Krooniline müeloidne leukeemia

Krooniline müeloidne leukeemia (krooniline granülotsüütleukeemia, krooniline müeloidne leukeemia, krooniline müeloidne leukeemia) kujunevad välja pahaloomulise transformatsiooni ja klonaalsest pluripotentsed tüvirakud mieloproliferatsii algab märkimisväärne ületootmine ebaküpsete granulotsüüdid.

Haigus on esialgu asümptomaatiline. Pregressirovanie myelosis siis jätkub peidetud mittespetsiifiliste "leebe" haiguse staadiumis (anoreksia, kaalukaotus), järk pääsemist etapi kiirenduse ja võimsad kriisi raskema haiguse sümptomid, nagu kaksplenomegaliya, kahvatumine, veritsemine, vastuvõtlikkus nahaalune verejooks, palavik , lümfadenopaatia, ja naha muutusi. Diagnoosimiseks nõuab mustamine perifeerse vere, luuüdi ja määratluse Philadelphia kromosoomi. Kasutamise imatiniibi oluliselt täiustatud ravivastust ja patsientide ellujäämist. Võime imatiniibi põhjustada ravi on uuritud. Samuti müelosupressiivsele ravimid (nt hüdroksüuurea) kasutatakse raviks, tüvirakkude siirdamine ja interferoon.

Krooniline müeloidne leukeemia põhjustab ligikaudu 15% kõigist leukeemiatest täiskasvanutel. See esineb igas vanuses, kuid harva esineb kuni 10 aastat, keskmine vanus diagnoosimise ajal on 45-55 aastat. See on võrdselt levinud ka meestel ja naistel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Kroonilise müeloidleukeemia patofüsioloogia

Enamikel juhtudel krooniline müeloidne leukeemia, ilmselt põhjustatud translokeerumisel tuntakse Philadelphia kromosoom mida leidub 95% patsientidest. See on vastastikune translokatsioon t (9; 22), kusjuures osa 9. Kromosoomi sisaldavate onkogeense c-abl, kromosoomil 22 asustatakse ja ühendab BCR geen. Joint ABL-BCR geeni mängib olulist rolli patogeneesis krooniline müeloidne leukeemia ja põhjustab spetsiifilise tirozinkinazy.Hronichesky müeloidne leukeemia tuleneb ületootmine granulotsüüdid anomaalset pluripotentsed vereloomeraku on esimese luuüdis ja luuüdivälist ja seejärel (näiteks maks, põrn). Kuigi domineerib tootmiseks granulotsüüdid, neoplastiliste kloon sisaldab erütrotsüütide Megakarüotsüütides, monotsüütide ja isegi mõned T- ja B-lümfotsüüdid. Normaalne tüvirakud säilida ja võivad omada toimet pärast ravimi pärssimise kloon krooniline müeloidne leukeemia.

Krooniline müeloidne leukeemia on esimene avaldub aktiivne, krooniline faas, mis võib kesta mitu kuud kuni mitu aastat. Mõnel juhul aga tekivad aktseleratsioonifaasiga, avaldub puudumisel ravi efektiivsust suurendades aneemia ja progressiivne trombotsütopeenia, millele järgnes lõppfaasi, lööklaine kriisi, kui lööklaine kasvajarakud arenevad luuüdivälist tsoonid (nt luud, kesknärvisüsteemi, lümfisõlmed, naha ) Haiguse progresseerumist, samuti äge leukeemia, tulemuseks kiire areng komplikatsioonid, sealhulgas veritsust ja sepsis. Mõnedel patsientidel langeb krooniline faas otse blastskriisifaasi.

Kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid

Haigus sageli juhtub esimesena salaja järkjärguline arendamine mittespetsiifilised sümptomid (nt väsimus, nõrkus, isutus, kaalulangus, palavik, öine higistamine, täiskõhutunne kõhu), mis võib kaasa alguses uuring. Et kindlustada haiguspuhangut ei iseloomusta kahvatumine, veritsemine, verevalumid kergesti tekivad ja lümfadenopaatia, kuid levinud mõõduka või raske splenomegaalia (tekib 60-70% patsientidest). Haiguse progresseerumisel võib tekkida splenomegaalia, palavik ja verejooks. Palavik, märgatav lümfadenopaatia ja nahalööve on suurepärased pritsijad.

Kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimine

Kroonilist müeloidse leukeemia diagnoositakse sageli üldise kliinilise vereanalüüsi alusel, mis viiakse läbi juhuslikult või kui uuritakse splenomegaaliaid. Asümptomaatilistes patsientides on granulotsüütide tase tõusnud, tavaliselt vähem kui 50 000 / μL ja haiguste sümptomite ilmnemisega patsientidel 200 000-1 000 000 / μL; trombotsüütide arv on normaalne või veidi tõusnud; hemoglobiinisisaldus on tavaliselt üle 100 g / l.

Perifeerse verepaigutus võib aidata kroonilise müeloidse leukeemia diferentseeritud diagnoosimisel teise etioloogia leukotsütoosis. In krooniline müeloidne leukeemia mustamine valdavalt ebaküpsed granulotsüüdid, eosinofiilide ja basofiilide absoluutne, kuigi patsientidel leukotsüütide sisaldus väiksem kui 50 000 / MKL arvu ebaküpsed granulotsüüdid võivad olla väikesed. Leukotsütoos patsientidel müelofibroosi millega tavaliselt kaasneb juuresolekul sisaldavate erütrotsüütide tuumas tilga erütrotsüüdid, aneemia ja trombotsütopeenia. Vähi või infektsioonide poolt põhjustatud leukeemoidset müeloidset reaktsiooni on harva kaasas absoluutne eosinofiilia ja basofiilia.

Aluseline fosfataasi tase kroonilise müeloidse leukeemia korral on tavaliselt leukeemoidreaktsioonide korral madal ja suurenenud. Luuüdi uuringut tuleks teha, et hinnata karüotüüpi, rakulist aktiivsust (reeglina suurenenud) ja müelofibroosi ekspressiooni taset.

Diagnoos kinnitatakse siis, kui Ph-kromosoomi leitakse tsütogeneetilises või molekulaarses analüüsis, kuigi seda ei esine 5% patsientidel.

Kiirendusfaasis tekivad tavaliselt aneemia ja trombotsütopeenia. Basofiilide tase võib tõusta ja granulotsüütide küpsemine võib väheneda. Eakamate rakkude osakaal ja leukotsüütide leeliselise fosfataasi tase suureneb. Luuüdis võib tekkida müelofibroos ja mikroskoobiga võib märkida sideroblasti. Neoplastiliste kloonide areng võib kaasneda uute ebanormaalsete karüotüüpide tekkimisega, sageli määratakse täiendav kromosoom 8 või isokromosoom 17.

Edasine progressioon võib põhjustada blastskriisi tekkimist müeloblastide (60% patsientidest), lümfoblastide (30%) ja megaakarioblastide (10%) ilmumisest. 80% patsientidest avastatakse täiendavaid kromosomaalseid kõrvalekaldeid.

[12], [13], [14], [15]

Kroonilise müeloidse leukeemia ravi

Välja arvatud mõned juhud, kus tüvirakkude siirdamist on edukalt kasutatud, ei toimu ravi, vaid taastatakse, kuid imatiniibiga võib elulemust pikendada.

Imatiniib pärsib spetsiifilise türosiini kinaasi sünteesitud geeni BCR-ABL ravimiks on väga efektiivsed, et saavutada täielik kliiniline ja tsütogeneetiline leevenemistega Ph-positiivse kroonilise müeloidse leukeemia, ja kõiki teisi viise (näiteks interferoon ± tsütosiinarabinosiid). Imatiniibi on ka parem muud ravi aktseleratsioonifaasis ja lööklaine kriisi. Kombinatsioonikemoteraapia imatiniibi lööklaine kriisi on suurem vastuse kui kumbagi lähenemisviisi üksi. Ravi on suurepärane taluvus. Kõrgetasemeline kestus täielik remissioon imatiniibi annab lootust võimalus haiguse väljaravimine.

Imatiniibravi ja vägivaldse kriisi all kannatavate patsientide ravimisel BCR-ABL-negatiivsete patsientide ravimisel kasutatakse kemoteraapia vanemaid raviskeeme. Peamised ravimid on busulfaan, hüdroksüuurea ja interferoon. Hüdroksüuurea ravi on kõige lihtsam kontrollida ja seda iseloomustab ainult väike hulk kõrvaltoimeid. Algannus on tavaliselt 500-1000 mg suu kaudu 2 korda päevas. Üldise kliinilise vereanalüüsi kontrollimine viiakse läbi iga 1 või 2 nädala järel annuse korrigeerimisega. Busulfan põhjustab tihtipeale ettearvamatut üldist müelosupressiooni, põhjustab interferoon gripitaolist sündroomi, mis patsiendid sageli halvasti talutavad. Nende ravimite peamine eelis on splenomegaalia ja adenopaatia vähendamine ning tuumori koormuse kontroll, mis vähendab suurt kasvaja lüüsi ja podagra tekke tõenäosust. Ükski neist ravimitest ei suurenda keskmise elulemuse kestust rohkem kui ühe aasta võrra võrreldes ravimata patsientidega. Seega on terapeutilise ravi peamine eesmärk haiguse sümptomite vähendamine ja raske toksilisuse ilmnemisel ravi jätkamist.

Kuigi põrnarütm on harva kasutatav, võib see meetod olla kasulik refraktaarse kroonilise müeloidse leukeemia korral või haiguse lõppetapis raskekujulise splenomegaaliaga patsientidel. Kogu annus on tavaliselt vahemikus 6 kuni 10 Gy, fraktsioneerimisel 0,25 kuni 2 Gy / päevas. Ravi peaks alustama väga väikeste annustega ja valgevereliblede taseme hoolikat jälgimist. Tõhusus on tavaliselt madal.

Splenektoomiale võib leevendada ebamugavustunnet kõhus, vähendada trombotsütopeeniat ja vähendada vajadust vereülekannete juhtudel splenomegaalia ei saa kontrollida keemiaraviga või kiiritusraviga. Splenektoomia mängib olulist rolli kroonilise müeloidse leukeemia kroonilises faasis.

Kroonilise müeloidse leukeemia prognoos

Enne imatiniibi suri 5 kuni 10% patsientidest kahe aasta jooksul pärast diagnoosimist; 10-15% patsientidest suri igal aastal. Keskmine eluaeg kestis 4-7 aastat. Enamik patsiente sureb blastkriisi ajal või kiirendusfaasi ajal. Keskmine elulemus blasti kriiside kujunemise järel on 3-6 kuud, kuid võib remissiooni saavutamisel 12 kuu võrra tõusta.

Ph-negatiivse kroonilise müeloleukeemia ja kroonilise müelomonotsüütleukeemiaga on ebasoodsam prognoos kui Ph-positiivse kroonilise müeloidse leukeemia korral. Kliiniliste tunnuste järgi on need sarnased müelodüsplastiline sündroomiga.