Lamotrigiin

Lamotrigiin on võimas krambivastane aine, mida kasutatakse epilepsiahoogude raviks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Lamotrigiin

Ravimi kasutamise näidustuste hulka kuuluvad:

• generaliseerunud või osalised krambid (sh toonilis-kloonilised krambid, samuti Lennox-Gastaut' sündroomi tagajärjel tekkivad krambid) - lastele vanuses 12+ aastat, samuti täiskasvanutele epilepsiahoogude monoteraapiana või täiendava ravimina;
• monoteraapiana tüüpiliste absansside korral;
• meeleoluhäirete (nagu maania, depressioon või hüpomania, samuti segatüüpi juhud) profülaktikaks 18-aastastel ja vanematel maniakaal-depressiivse psühhoosiga patsientidel.

[ 6 ]

Vabastav vorm

See on saadaval 25, 50 või 100 mg tablettidena. Üks blister sisaldab 10 tabletti ravimit. Pakend sisaldab 1 või 3 blisterriba.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Ravim aitab stabiliseerida neuronite membraane, toimides presünaptilistele naatriumikanalitele (potentsiaalist sõltuvad). Lisaks pärsib see 2-aminopentaandihappe patoloogilise vabanemise protsessi (see aminohape aitab kaasa epilepsiahoogude tekkele) ja aeglustab glutamaadi põhjustatud depolarisatsiooni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Toimeaine imendub seedetraktist täielikult ja kiiresti. Pärast suukaudset manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon 2,5 tunni pärast. Ravimi imendumine on aeglasem, kui seda võtta koos toiduga, kuid see ei mõjuta selle efektiivsust. See ringleb veresoontes valkudega seotud kujul (maksimaalselt 55% imendunud ainest). Plasma kliirensi koefitsient on ligikaudu 0,2–1,2 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta ja jaotusruumala on 0,9–1,3 l/kg.

Metabolism toimub maksas glükuronisatsiooni teel. Poolväärtusaeg täiskasvanutel on ligikaudu 24–35 tundi, lastel on see tavaliselt lühem. Selle perioodi kiirust mõjutavad oluliselt teised lamotrigiiniga koos võetavad ravimid.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (glükuroniidide kujul, kusjuures alla 10% eritub muutumatul kujul) ja ligikaudu 2% soolestiku kaudu.

[ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Mõeldud suukaudseks manustamiseks. Manustamise sageduse ja kestuse, samuti annuse määrab arst iga patsiendi jaoks individuaalselt. Lastele vanuses 12+ ja täiskasvanutele on tavaliselt ette nähtud 25–200 mg kaks korda päevas (maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 700 mg); vanuses 2–12 aastat - 2–15 mg/kg kaks korda päevas (maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kasutamine Lamotrigiin raseduse ajal

Raseduse ajal on ravim keelatud, välja arvatud juhtudel, kui potentsiaalne kasu kaalub üles lootele negatiivsete tagajärgede tekkimise riski. FDA hinnangu kohaselt liigitatakse ravim C-kategooriasse.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad: imetamisperiood, ravimi komponentide individuaalne talumatus ja alla 2-aastased lapsed.

[ 15 ], [ 16 ]

Kõrvalmõjud Lamotrigiin

Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Närvisüsteemi organid: pearinglus koos peavaludega, unetus või vastupidi, unisus, tugev väsimus ning lisaks agressiivsus, ärevus ja ärrituvus. Samuti võivad esineda kahelinägemine, treemor, segasus, tasakaaluhäired, nägemisteravuse langus ja konjunktiviit;
• hematopoeetilise süsteemi organid: leukopeenia või trombotsütopeenia;
• seedetrakt: oksendamine koos iiveldusega;
• Allergia: nahalööve (enamasti makulopapuloosne; tekib ravi esimese 8 nädala jooksul), mis kaob pärast ravimi ärajätmist, ülitundlikkus (näo turse, palavik, hematoloogilised häired (aneemia) ja maksahäired, samuti lümfadenopaatia ja harvadel juhtudel DIC või MOF). Harva võib tekkida Lyelli sündroom või Stevens-Johnsoni sündroom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomiteks on unisus, peavalud ja pearinglus, lisaks nüstagm koos ataksia, oksendamise ja koomaga.

Sümptomite kõrvaldamiseks tuleb patsient haiglasse paigutada. Tehakse maoloputusprotseduure, määratakse aktiivsüsi ning pakutakse ka sümptomaatilist ja toetavat ravi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Valproaadid on maksaensüümide konkureerivad blokaatorid, mille tulemusel lamotrigiini glükuronisatsiooni protsess pärsitakse, metabolismi kiirus väheneb ja keskmine poolväärtusaeg pikeneb (kuni 70 tunnini).

Krambivastased ained, mis indutseerivad metaboliseerivaid maksaensüüme (näiteks fenütoiin koos karbamasepiiniga ja fenobarbitaal koos primidooniga), samuti paratsetamool, suurendavad lamotrigiini glükuronisatsiooni ja selle metabolismi kiirust. Kombineeritud manustamise korral väheneb toimeaine keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 2 korda (14 tunnini). On teavet kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete esinemise kohta - ataksia, pearinglus, iiveldus, nägemisteravuse langus, diploopia (karbamasepiini kasutamisel lamotrigiinravi ajal). Sümptomid kaovad pärast karbamasepiini annuse vähendamist.

Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mis sisaldavad etinüülöstradiooli (30 mcg) ja levonorgestreeli (150 mcg), suureneb lamotrigiini kliirensikoefitsient (umbes 2 korda). Selle tulemusena vähenevad AUC ja maksimaalse kontsentratsiooni väärtused (vastavalt keskmiselt 52 ja 39%). Nädala jooksul, mil ravimit ei võeta, suureneb toimeaine kontsentratsioon plasmas (enne uue annuse võtmist on see ligikaudu 2 korda suurem kui aktiivse ravi ajal täheldatud väärtused).

Rifampitsiin suurendab lamotrigiini kliirensit ja vähendab ka selle poolväärtusaega, stimuleerides glükuronisatsiooni eest vastutavaid maksaensüüme. Patsientidele, kes võtavad rifampitsiini täiendava ravina, tuleb lamotrigiini määrata vastavalt raviskeemile, mida soovitatakse selle kombineeritud kasutamiseks glükuronisatsiooni stimuleerivate ravimitega.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida päikesevalguse ja laste eest kaitstud kohas. Temperatuuritingimused – mitte üle 25°C.

[ 32 ], [ 33 ]

Säilitusaeg

Lamotrigiini on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]