Lazid

India korporatsiooni Emcure Pharmaceuticals Ltd toodetud süsteemseks kasutamiseks mõeldud viirusevastane ravim Lazid on juba ammu kinnitanud oma kõrget efektiivsust võitluses mitmesuguste patogeensete tüvede põhjustatud kahjuliku infektsiooni vastu. Selle rahvusvaheline nimetus on zidovudiin ja lamivudiin.

Näidustused Lazid

Ravimi toimeained on sellised ühendid nagu zidovudiin, lamivudiin, mis määravad ravimi fookuse. Seega on Lazidi kasutamise näidustused. See ravim on ette nähtud HIV-nakkuse kombineeritud viirusevastase ravi osana vanematele patsientidele ja üle 12-aastastele noorukitele.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Kaasaegne farmakoloogiline turg pakub kasutamiseks Lazidi, mille vabanemisvormi esindavad valged ovaalse kujuga tabletid, mis on kaetud kaitsva iseenesest lahustuva kilega. Iga tableti ühel küljel on nähtav reljeefne kiri "LZD", teisel küljel on eraldusjoon. Üks tooteühik sisaldab kahte põhiainet, mis annavad sellele ravimile selle omadused: 0,15 g lamivudiini ja kaks korda rohkem grammi zidovudiini. Samuti on abikomponente, mille hulka kuuluvad kolloidne ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos, laktoos, naatriumtärklisglükolaat, tärklis, magneesiumstearaat.

Ravim on kaetud kestaga, mis koosneb polüetüleenglükool 6000-st, talkist, hüdroksüpropüülmetüültselluloosist, metüülparabeenist, titaandioksiidist E 171, propüülparabeenist.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Lamivudiin ja zidovudiin, mis moodustavad ravimi Lazid aluse, liigitatakse väga efektiivseteks keemilisteks ühenditeks, HIV-1 ja HIV-2 pöördtranskriptaasi selektiivseteks inhibiitoriteks. Mõlemal ainel on sünergistlik toime, mis tugevdab vastastikku teineteise toimet. Seetõttu aitab lamivudiin zidovudiinil pärssida HIV-nakkuse replikatsiooni patsiendi kehas.

Lazid metaboliseerub rakusiseste kinaaside poolt suurepäraselt selle algvormist 5M-trifosfaadiks( TP). Kõnealuse ravimi toimeained on suurepärane alus inimese immuunpuudulikkuse viiruse infektsiooni retrograadsele transkriptaasile ja selle ensüümi väga tõhusatele inhibiitoritele.

Lazidi viirusevastast toimet iseloomustab monofosfaadi sektsiooni eelistatav sisseviimine viiruse DNA genoomi struktuuri. Ravimi inhibeeriv toime viib DNA struktuuriahela katkemiseni. Ja selle tulemusena patoloogiliselt kahjustatud rakk sureb.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Arstid märgivad, et Lazidi farmakokineetika on üsna kõrge. Ravimi toimeained läbivad seedetrakti limaskesta suurepäraselt, näidates suurepärast biosaadavust: lamivudiini imendumise protsent on umbes 85%, zidovudiini imendumise biosaadavus on mõnevõrra madalam, kuid siiski üsna kõrge - kuni 70%.

Keskmiselt on vereplasmas aktiivsete keemiliste ühendite maksimaalne kogus: lamivudiin - poole tunni kuni kahe tunni pärast on kvantitatiivne kontsentratsioon 1,3–1,8 mg/ml, zidovudiin aga viieteistkümnest minutist kahe tunnini, praegune kontsentratsioon on 1,5–2,2 mg/ml. Ajavahemik ja ravimi Lazidi komponentide tase sõltuvad otseselt patsiendi vanusest, tööomadustest ja tema kehas esineva patoloogia raskusastmest.

Lamivudiini farmakokineetika on lineaarne, selle Vd (jaotusruumala) on keskmiselt 1,3 l/kg (terapeutilise annuse põhjal). Zidovudiini Vd on 1,6 l/kg. Mõlemad keemilised ühendid seonduvad vereplasma albumiiniga üsna nõrgalt (alla 36%). Lamivudiini põhikomponendid imenduvad kergesti kesk- ja perifeerse närvisüsteemi elementidesse, samuti tserebrospinaalvedelikku.

Lamivudiini metabolism on üsna aeglane, seega eritub see organismist neerude kaudu uriiniga peaaegu muutumatul kujul. Maksa ainevahetusnäitajad on üsna madalad ja moodustavad 5–10%.

Zidovudiini peamine metaboliit veres ja uriinis on 5-glükuroniid. Kuni 80% sellest komponendist eritub organismist neerude kaudu. Kui ravimit manustati intravenoosselt, on zidovudiini transformatsiooni produktiks 3-amino-3-deoksütümidiin, mis pärast neerude kaudu eritumist leidub uriinis.

Lamivudiini keskmine T1/2 (poolväärtusaeg) on viis kuni seitse tundi, neerukliirens on umbes 70% ja toimub katioonse transpordisüsteemi abil. Kui patsiendil on anamneesis haigus, mida iseloomustab kreatiniini kliirens alla 50 ml/min, tuleb vastavalt vähendada organismi manustatud Lazidi kogust.

Kui ravimit on vaja manustada intravenoosselt, on poolväärtusaeg T1/2 keskmiselt umbes üks tund ja kümme minutit. Selle Lazidi komponendi renaalne kliirens on 0,34 l/h/kg. See näitaja moodustub glomerulaarfiltratsioonist ja neerutuubulite sekretsiooni aktiivsuse tasemest. Seega, kui patsiendil on anamneesis neerufunktsiooni häire, suureneb zidovudiini kvantitatiivne näitaja vereplasmas märkimisväärselt.

Lazidi farmakokineetika lastel on täiesti identne täiskasvanud patsientide omaga. Naise rasedus neid omadusi ei mõjuta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Annustamine ja manustamine

Tasub meeles pidada, et ravi peab määrama, läbi viima ja jälgima ainult kvalifitseeritud spetsialist, kellel on kogemusi HIV-nakkuse peatamises. Ravimit võetakse närimata ja olenemata toidu tarbimise ajast. Kui patsiendil on füüsiliselt raske ravimit tervelt alla neelata, võib selle purustada ja võtta koos poolvedela või vedela konsistentsiga toiduga. Manustamisviisi ja annuse määrab haigust jälgiv arst. Soovitatav baasannus on üks ühik Lazidi kaks korda päevas.

Kui patsiendil on neeruensüümide puudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml minutis), suureneb kõnealuse ravimi toimeainete kontsentratsioon patsiendi veres nende kasutamise ja organismist eritumise kiiruse vähenemise tõttu. Sellises olukorras on annuse valimisel vaja individuaalset lähenemist ning kõige parem on valida kaks ravimit: lamivudiin eraldi koos annusega ja zidovudiin eraldi. See lihtsustab iga keemilise ühendi kvantitatiivse komponendi valimist.

Kui patsiendil on maksafunktsiooni patoloogia, märgivad arstid zidovudiini märkimisväärset kogunemist patsiendi organismis, mis mõjutab alati selle interaktsiooni vähenemist glükuroonhappega. Sellistele patsientidele soovitatakse lamivudiini ja zidovudiini määrata eraldi ravimitena. See võimaldab teil individuaalselt valida zidovudiini kvantitatiivse annuse.

Kui patsiendi keha annab Lazidi võtmise ajal kõrvalnähte ilmse aneemia (hemoglobiini tase veres alla 9 g/dl või 5,59 mmol/l) ja neutropeenia (neutrofiilide arv alla 1,0 x 109/l) kujul, peab arst zidovudiini annust kohandama. Sellisel juhul on soovitatav välja kirjutada ka eraldi ravimeid, mis sisaldavad lamivudiini ja zidovudiini.

Eakate inimeste Lazidi kasutamise kohta erilisi märkusi ei ole, kuid tasub siiski selgitada, et kõiki ravimeid tuleks sellele patsientide kategooriale määrata erilise ettevaatusega. See on tingitud vanusega seotud muutustest, mis patsiendi kehas juba esinevad.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Kasutamine Lazid raseduse ajal

Ravimi Lazidi jälgimine näitas, et kui ema võttis seda ravimit raseduse ajal, vastas selle kontsentratsiooni tase ema seerumis selle kvantitatiivsele ja kvalitatiivsele koostisele loote veres, samuti nabanööri veres sünnitusabi ajal. Sellised näitajad kinnitavad ravimi komponentide hõlpsat läbitavust hematoplatsentaarse barjääri kaudu.

On dokumenteeritud, et Lazidi, täpsemalt selle komponendi zidovudiini kasutamine raseduse ajal, aga ka vastsündinule manustamine pärast sündi võib oluliselt vähendada HIV-nakkuse riski emalt lapsele, kuid kõrvaltoimete tõenäosus suureneb oluliselt. Lamivudiini kohta pole sarnaste omaduste kohta andmeid veel leitud.

Lazidi tuleb rinnaga toitmise ajal võtta väga ettevaatlikult. Ainult arst saab anda loa ravimi manustamiseks; ravimravi ajal võib olla vaja rinnaga toitmine välistada.

Vastunäidustused

Igal ravimil on lisaks oma "positiivsetele" omadustele, mille eesmärk on konkreetse probleemi leevendamine, ka negatiivsed omadused. Lazidi kasutamisel on ka vastunäidustusi.

• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
• Neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min).
• Neutropeenia on patoloogia, mida iseloomustab neutrofiilide arvu vähenemine vereplasmas. Sel juhul on see alla 0,75 x ¹⁰⁹ /l.
• Lapse kandmise ja rinnaga toitmise periood naistel.
• Aneemia (hemoglobiini tase alla 4,65 mmol/l või 7,5 g/dl).
• Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kõrvalmõjud Lazid

Sõltuvalt patoloogia raskusastmest ja patsiendi üldisest seisundist võib Lazid põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Valu sümptomid pea piirkonnas.
• Iiveldus.
• Leukopeenia, neutropeenia, mis viivad alati aneemiani. Aneemia näitajad võivad viidata vereülekande vajadusele.
• Probleemid unega.
• Pearinglus.
• Keha üldise toonuse vähenemine.
• Palaviku ilmingud.
• Valuhood epigastriumis, mis põhjustavad oksendamist.
• Rinorröa (ninaõõne täidetakse märkimisväärse koguse lima vedelikuga).
• Köhahood.
• Kõhulahtisus.
• Maksaensüümide taseme mööduv tõus: aspartaataminotransferaas (AST), bilirubiin ja alaniini aminotransferaas (ALT).
• Liigese- ja lihasvalu.
• Sügelus ja lööve nahal.
• Anoreksia.
• Depressiivne seisund, erutuvus.
• Kõhupuhitus.
• Vaimse aktiivsuse vähenemine.
• Krambid.
• Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv perifeerses veres).
• Kardiomüopaatia (südamelihase põletik).
• Seedehäired.
• Pigmendi muutused nahal ja küüneplaatidel.
• Suurenenud higistamine.
• Sagedane tung urineerida.
• Nõgestõbi.

Ei ole selge, kas need kõrvaltoimed on põhjustatud Lazid'ist või on need haiguse enda ilmingud, kuid igal juhul tuleb ilmnevatest sümptomitest teatada raviarstile. Praeguseks ei ole andmeid, mis näitaksid selle ravimi aditiivset toksilisust.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Üleannustamine

Kui ravimi vajalik kogus oluliselt ületatakse, reageerib organism ebameeldivate sümptomitega. Lazidi üledoos, mille toimeained on lamivudiin ja zidovudiin, võib põhjustada patsiendi üldise joobe. Mürgistusnähtude esimeste avastamisel on vaja sellise pildi korral rakendada standardseid meetmeid: puhastada kannatanu keha (võib kasutada vahelduvat hemodialüüsi) ja alustada säilitusravi. Lazidi üledoosi korral ei ole surmaga lõppenud juhtumeid registreeritud. Ühtset vastumürki ei ole, seega on ravi puhtalt sümptomaatiline.

[ 36 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Lähtudes asjaolust, et kõnealuse ravimi põhikomponendid on kaks komponenti, lamivudiin ja zidovudiin, sõltuvad Lazidi koostoimed teiste ravimitega otseselt nende komponentide omadustest. Kui arvestada lamivudiini, siis selle madala metabolismi tõttu (metaboliseerub ainult väike osa sellest, suheldes plasmavalkudega) eritub keemilise aine peamine, muutumatu osa organismist neerude kaudu.

Zidovudiin interakteerub vähesel määral ka vere valgufraktsiooniga, kuid erinevalt lamivudiinist toimub selle metabolism peamiselt maksas, lagunedes inaktiivseks glükuroniidiks.

Allpool on toodud mõned ravimid või ravimiklassid, mida tuleks Lazidiga koos ravimteraapias ettevaatlikumalt kasutada. Kahe põhikomponendi vastastikust mõju arvestades väärib märkimist, et zidovudiin ise ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat. Samas täheldatakse siiski vastupidist efekti: zidovudiini toime kestus patsiendi kehas pikeneb (umbes 13%) ja selle maksimaalne kvantitatiivne komponent veres suureneb (kuni 28%).

Kui Lazidi interakteerus fenütoiiniga, täheldati viimase kvantitatiivse komponendi vähenemist plasmas (üks juhtum andis vastupidise näitaja - fenütoiini akumuleerumine veres suurenes). See ravimi omadus näitab vajadust pidevalt jälgida samaaegselt manustatava aine Lazidi hulka plasmas.

Zidovudiini kasutamisel paratsetamooliga ravikuuri ajal on täheldatud neutropeenia suurenenud riski. See on eriti tüüpiline pikaajalise ravikuuri korral. Paratsetamool ei mõjuta zidovudiini plasmakontsentratsiooni ega selle metabolismi.

Lamivudiini võtmine koos trimetoprimiga (üks ko-trimoksasooli komponentidest) kaasneb trimetoprimiga veres (kuni 40%) (terapeutiliste annuste võtmise korral). Lamivudiin ise ei mõjuta ko-trimoksasooli ega selle derivaate. Trimetoprimil ei ole zidovudiinile mingit mõju täheldatud. Nende kahe ravimi kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti neerupuudulikkusega patsientidel.

Lazidi samaaegne kasutamine aspiriini, indometatsiini ja kodeiiniga vähendab zidovudiini metabolismi, pärssides selle võimet muunduda glükuroniidideks ning täheldatakse ka maksa mikrosomaalsete ensüümide otsest blokeerimist. Lazidi ja ribaviriini (nukleosiidide analoog) kombineeritud kasutamist ei soovitata, kuna viimane ravim pärsib zidovudiini viirusevastaseid omadusi in vitro. On tõendeid, et probenetsiid pikendab zidovudiini poolväärtusaega patsiendi organismist ja blokeerib selle muundumise glükuroniidideks.

Seetõttu on enne ravimite lisamist raviprotokolli vaja põhjalikult uurida Lazidi koostoimet teiste ravimitega, eriti kui see puudutab üsna pikka ravikuuri.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas kohas toatemperatuuril 15–25 °C. Lazidi säilitamistingimused ei luba temperatuuril tõusta 30 °C-ni ja ravimit ei tohi loksutada, kuna sellises olukorras algab ravimi pinnakatte muutumine geelitaoliseks struktuuriks. Hoida Lazidi lastele kättesaamatus kohas!

[ 43 ], [ 44 ]

Säilitusaeg

Farmaatsiatoode Lazid on apteegist retsepti alusel saadaval. Selle kõlblikkusaeg on märgitud pakendile ja see on kaks aastat. Pärast kõlblikkusaja lõppu ei ole ravimi kasutamine soovitatav.

[ 45 ]