Lazid

Toodetud India ettevõtte Emkyur Farmasyutikalc Ltd viirusevastaste ravimite süsteemne Lazid on pikka osutunud väga tõhusaks vahendiks võitluses surmava nakkuse põhjustatud erinevate patogeensete tüvede vastu. Selle rahvusvaheline nimi on zidovudiin ja lamivudiin.

Näidustused Lazid

Ravimi toimeained on sellised ühendid nagu zidovudiin, lamivudiin, mis määravad ravimi suuna. Seega on näidustuseks Lazidi kasutamine. Seda ravimit kasutatakse HIV-infektsioonide kombineeritud viirusevastase ravi osana vanematele ja noorukitele, kelle vanus on üle 12 aasta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vabastav vorm

Kaasaegne farmakoloogiline turg pakub Lazidit, mille vormis on kujutatud valgeid tablette ovaalse kujuga, mis on kaetud kaitsva lahustuva kilega. Ühes iga tableti pinnal on näha "LZD" reljeef, teisel küljel on eraldusjoon. Toote ühe ühiku struktuur sisaldab kahte põhiainet, mis annavad sellele ravimile selle omadused: 0,15 grammi lamivudiini ja kaks korda rohkem grammi zidovudiini. Samuti on olemas abiained, mis hõlmavad kolloidset ränidioksiidi, mikrokristalset tselluloosi, laktoosi, naatriumtärklisglükolaati, tärklist, magneesiumstearaati.

Preparaat kaetakse kattega, mis koosneb polüetüleenglükoolist 6000, talgist, hüdroksüpropüülmetüültselluloosist, metüülparabeenist, titaandioksiidist E 171, propüülparabeenist.

[8], [9]

Farmakodünaamika

Lamivudiin ja zidovudiin, mis moodustavad ravimi Lazid'i aluse, klassifitseeritakse kõrgtugevateks keemilisteks ühenditeks, vastupidise revertoosi HIV-1 ja HIV-2 selektiivseteks inhibiitoriteks. Mõlemal nendel ainetel on sünergistlik toime, üksteist vastastikku tugevdades. Seetõttu aitab lamivudiin zidovudiini inhibeerida HIV-nakkuse replikatsiooni patsiendi kehas.

Laziid metaboliseerib rakusisestest kinaasidest oma esmasest vormist ja kuni 5M-trifosfaadist (TF). Selle ravimi toimeained on suurepärane alus inimese immuunpuudulikkuse viiruse infektsiooni retrograadseks transkriptaasiks ja selle suure tõhususega ensüümi inhibiitoriteks.

Laziidi viirusevastast toimet iseloomustab monofosfaadi sektsiooni eelistatud sisestamine viiruse DNA genoomi struktuuri. Ravimi rõhuva toimega kaasneb DNA strukturaalse ahela purunemine. Ja selle tagajärjel sureb patoloogiliselt mõjuv rakk.

[10], [11], [12],

Farmakokineetika

Arstid märgivad, et Lazidi farmakokineetika on üsna suur. Ravimainel on täiesti vahele limaskesta seedetraktis, näidates suurepärast biosaadavus: protsent imendumist lamivudiin on ligikaudu 85%, zidovudiini imendumist biosaadavus suurem, kuid siiski on ka üsna kõrge - kuni 70%.

Keskmiselt maksimaalse arvu aktiivseid kemikaale vereplasmas täheldati: lamivudiin - möödudes alates pool tundi kuni kaks tundi, kvantitatiivne kontsentratsioon on 1,3-1,8 mg / ml, samas AZT - alates viieteistkümne minuti kuni kahe tunni, praegune kontsentratsioon on 1,5 kuni 2,2 mg / ml. Ajavahemikust ning tase Lazid ravimikoostisosa on otseses sõltuvuses patsiendi vanust, omadusi ja haigusseisundi tõsidusest tööd viibib tema keha.

Lamivudiini farmakokineetika vastab lineaarsetele seadustele, selle Vd (jaotusruumala) keskmiselt 1,3 l / kg (kui see põhineb terapeutilistes annustes). Zidovudiini Vd-d iseloomustab näitaja 1,6 l / kg. Samal ajal on nii need keemilised ühendid nõrgalt (alla 36%) seotud vereplasma albumiiniga. Lazidi peamised komponendid kergesti langevad kesk- ja perifeerse närvisüsteemi elementidesse, samuti selgroo sekretsiooni vedelikku.

Lamivudiin näitab üsna madalat ainevahetust, mistõttu peaaegu muutumatul kujul eritub organism uriiniga läbi neerude kaudu. Maksa metaboolsed parameetrid on üsna madalad ja jäävad vahemikku 5-10%.

Zidovudiini põhi metaboliid veres ja uriinis on 5-glükuroniid. Kuni 80% sellest komponendist eemaldatakse organismist neerutrassil. Kui ravimit manustati intravenoosselt, siis on zidovudiini transformatsiooniks 3-amino-3-deoksütümidiin, mis pärast uriinis lekke eritub.

Lamivudiini keskmine T1 / 2 (poolväärtusaeg) on 5-7 tundi, neerukliirens on umbes 70% ja seda hõlbustab katioonne transpordisüsteem. Kui patsiendi ajaloos esineb haigus, mille kreatiniini kliirens on väiksem kui 50 ml / min, tuleb vastavalt vähendada organismis süstitud latsiidi kogust.

Kui ravimi manustamine veeni on vajalik, on T1 / 2 poolväärtusaeg ligikaudu üks tund ja keskmiselt kümme minutit. Lasidi selle komponendi renaalne kliirens määratakse 0,34 l / h / kg kohta. See indikaator moodustub glomerulaarfiltratsioonist ja neerutuubulite sekretsiooni aktiivsusest. Seetõttu on zidovudiini kvantitatiivne indeks vereplasmas märkimisväärselt suurenenud neerufunktsiooni häirega patsiendi juuresolekul.

Laktsiidide farmakokineetika on täiesti identne täiskasvanud patsientidega. Nendel omadustel ja naise rasedusel ei ole mõju.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Annustamine ja manustamine

Tasub meeles pidada, et ravi määramiseks, läbiviimiseks ja jälgimiseks on vaja ainult kvalifitseeritud spetsialistid, kellel on kogemus HIV-nakkuse peatamiseks. Ravimit võetakse ilma närimiseta ja sõltumata toidu tarbimise ajast. Kui patsiendil on kogu ravimit füüsiliselt raske neelata, on see lubatud lõhkuda ja võtta koos toiduga poolvedeliku või vedeliku konsistentsi. Kasutatavat meetodit ja annust määrab raviarst, kes on juhtiv haigus. Soovitatav algannus on Lazidi üksikannus kaks korda päevas.

Kui patsient põeb puudumine neeru- ensüümi (kreatiniini kliirens alla 50 ml minutis), kontsentratsioon toimeainete sisaldus veres ülevaatamisel ravimi patsiendile suureneb tänu alandamiskiirusel nende kasutamine ja organismist eemaldamiseks. Sellises olukorras on vaja erilist lähenemist annuse valikule ja kõige parem on valida kaks ravimit: eraldi lamivudiin annusega ja eraldi zidovudiiniga. See lihtsustab iga keemilise ühendi kvantitatiivse komponendi valimist.

Kui patsient kannatab maksatalitluse patoloogias, arvestavad arstid zidovudiini märkimisväärset kumulatsiooni patsiendi kehas, mis alati mõjutab glükuroonhappe koostoime vähenemist. Sellistele patsientidele soovitatakse määrata eraldi ravimina lamivudiini ja zidovudiini. See võimaldab valida zidovudiini kvantitatiivse annuse.

Kui keha patsiendi saabudes Lazida annab kõrvalnähud vormis selgesõnalist aneemia (hemoglobiinisisaldus veres on alla 9 g / dl või 5,59 mmol / l), samuti neutropeenia (neutrofiilide arv 1.0h109 / l), on vaja arst, kes kohandab zidovudiini annust. Sellisel juhul on soovitatav ka lamivudiini ja zidovudiini eraldi sisaldavate ravimite manustamine.

Eakate inimeste kohta ei ole Lazidi kasutamise kohta erilisi märkusi, kuid on siiski vaja täpsustada, et sellist patsientide kategooriat tuleb ette näha erilise ettevaatusega koos kõigi ravimitega. See on tingitud vanusega seotud muutustest, mis on patsiendi kehas juba olemas.

[32], [33], [34], [35]

Kasutamine Lazid raseduse ajal

Seire said Lazid preparaadi näitas, et kui ema on võtnud narkootikumide ajal kandev laps selle kontsentratsiooni tase ema seerumis vastavad tema kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis loote veres, samuti ka nabaväädivere sünnituse ajal. Sellised indikaatorid kinnitavad ravimi komponentide kerget läbitavust hematoplaktaalse barjääri kaudu.

On tõestatud, et kasutada Lazid raseduse, eriti selle osa zidovudiini, samuti sissejuhatus vastsündinu pärast sündi, võib oluliselt vähendada riski saada viiruse HIV - infektsiooni emad oma lapse, kuid suurendab oluliselt tõenäosust kõrvaltoimeid. Lamivudiini sarnaste omadustega andmeid ei ole veel leitud.

Väga ettevaatlikult tuleb võtta Lazidum ja lapse toitmine rinnaga. Ravimi manustamiseks võib lubada ainult raviarst, võib olla vajalik rinnaga toitmise vältimine ravimi ajal.

Vastunäidustused

Mis tahes ravim, lisaks oma "positiivsetele" omadustele ja mille eesmärgiks on selle või selle probleemi peatamine, omab oma negatiivseid omadusi. Laziidi kasutamisel on ka vastunäidustusi.

• Liigne tundlikkus ravimi komponentide suhtes.
• Neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml / min).
• Neutropeenia on patoloogia, mida iseloomustab vähenenud neutrofiilide arv vereplasmas. Sel juhul vähem kui 0,75 x 10 ⁹ / l.
• Lapse laagerdamise ja rinnaga toitmise periood naistel.
• Aneemia (digitaalne hemoglobiin on väiksem kui 4,66 mmol / l või 7,5 g / dl).
• Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

[24], [25], [26]

Kõrvalmõjud Lazid

Lazidi kõrvaltoimed võivad sõltuvalt patsiendi keha patoloogia raskusest ja üldisest seisundist näidata järgmist:

• Valu sümptomaatika pea.
• Podtashnivanie.
• Leukopeenia, neutropeenia, mis alati põhjustab aneemiat. Aneemia indikaatorid võivad olla sellised, mis võivad nõuda vereülekannet.
• Probleemid magamisega.
• Pearinglus.
• Keha üldise tooni vähendamine.
• Palaviku manifestatsioonid.
• Epigastrias valulik krambid, mis aitavad kaasa oksendamise esilekutsumiseks.
• Rinorröa (ninaõõnes täidetakse märkimisväärsel hulgal limaskestal).
• Köha rünnakud
• Kõhulahtisus.
• Maksaensüümide mööduv kasv: aspartaataminotransferaasi (AST), bilirubiini ja alaniini aminotransferaasi (ALT).
• Lihasevalu.
• Sügelemine ja nahalööve.
• Anoreksia.
• Depressiivne seisund, ärrituvus.
• Kõhupuhitus
• Vaimse aktiivsuse vähenemine.
• Krambid.
• Trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres).
• Kardiomüopaatia (südame lihasepõletik).
• Seedehäire häire.
• Pigmendilised muutused nahas ja naelaplaatides.
• Suurenenud higistamine.
• Sage urineerimine.
• Taru.

Seal on piisavalt kindel, kas need on põhjustatud kõrvaltoimeid Lazidom või ilminguid haigus ise, kuid igal juhul areneva sümptomid tuleks teatada arstile. Praeguseks ei ole andmeid selle ravimi lisandite toksilisuse kohta.

[27], [28], [29], [30], [31]

Üleannustamine

Kui ravimi vajalik kogus on märkimisväärselt suurem, vastab keha vastusele ebameeldivatele sümptomitele. Ravimi Lazid, mille toimeained on lamivudiin ja zidovudiin, üleannustamine võib põhjustada patsiendi organismi üldist mürgistust. Esimeste mürgistuse sümptomite tuvastamisel tuleb standardmeetmeid läbi viia sellisel moel: ohvri organismi puhastamine (katkestatava hemodialüüsi võimalik kasutamine) ja säilitusravi kasutuselevõtt. Lazidi üleannustamise korral ei registreeritud ühtegi surmajuhtumit. Puudub üksinda antidoot, seega on ravi sümptomaatiline.

[36],

Koostoimed teiste ravimitega

Lähtudes asjaolust, et lamivudiini ja zidovudiini kaks komponenti on kõnealuse ravimi põhikomponendid, sõltub Lazidi koostoime teiste ravimitega otseselt nende komponentide omadustest. Kui me leiame lamivudiini, siis selle madala ainevahetuse tõttu (ainult väike osa sellest metaboliseerub, interakteerudes plasmavalkudega), muutub kemikaali peamine, muutumatu osa organismist läbi neerude kaudu.

Zidovudiin interakteerub ka vere proteiini fraktsiooniga halvasti, kuid erinevalt lamivudiini metabolism toimub peamiselt maksas, taastudes inaktiivseks glükuroniidiks.

Allpool on kirjeldatud mõningaid ravimeid või ravimiklasse, mida tuleks ravimispetsiifilises uuringus Lazidiga ettevaatusega kasutada. Kui arvestame kahe põhikomponendi vastastikust mõju, siis tasub märkida, et zidovudiin ei mõjuta otseselt lamivudiini farmakokineetikat. Kuigi täheldatakse vastupidist toimet, on täheldatud zidovudiini toime kestust (ligikaudu 13%) patsiendi organismis ja suureneb maksimaalne kvantitatiivne komponent veres (kuni 28%).

Laziidi koostoime ajal fenütoiiniga täheldati viimase kvantitatiivse komponendi vähenemist plasmas (üks juhtum andis vastupidise näitaja - fenütoiini akumulatsioon veres suurenes). Selle ravimi omadus näitab vajadust pidevalt jälgida samaaegse lasiidainet plasmas.

Zidovudiini kasutamise korral paratsetamooli teraapia taustal on suurem neutropeenia oht. See kehtib eriti pika ravikuuri kohta. Paratsetamool ei mõjuta zidovudiini ja selle metabolismi plasmakontsentratsiooni.

Lamivudiin ravist trimetoprim (üks komponente kotrimoksasooli) kaasas suurenemist (40%) esimese kontsentratsioon veres (juhul terapeutiliste annuste). Lamivudiin ise ei mõjuta ko-trimoksasooli ja selle derivaate. Trimetoprimi toimet zidovudiinile ei ole dokumenteeritud. Nende kahe ravimi kombineerimisel, eriti neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Vastastikune Lazida kasutada koos aspiriiniga, indometatsiin, kodeiin, vähendab zidovudiini metabolismi, inhibeerides selle võime muutuda glükuroniide, samuti on olemas otsene blokaadi maksa mikrosomaalsete ensüümidega. Laziidi ja ribaviriini (nukleosiidanaloog) ei ole soovitatav kasutada ühiselt, kuna viimati nimetatud ravim vähendab zidovudiini viirusevastaseid omadusi in vitro. On tõendeid selle kohta, et probenitsiid pikendab patsiendi kehas T½ sidovudiini poolväärtusaega ja blokeerib selle transformatsiooni glükuroniidideks.

Seetõttu tuleb enne ravimi kasutuselevõtmist raviprotokolliga põhjalikult uurida Lazidi koostoimet teiste ravimitega, eriti kui see puudutab piisavalt pikka terapeutilise ravikuuri.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas kohas toatemperatuuril 15 kuni 25 ° C. Laziidiga säilitamise tingimused ei võimalda temperatuuri tõusu kuni 30 ° C ja ravimi loksutamist, sest sellises olukorras algab ravimi pinna muutumine geelilaadseks struktuuriks. Hoidke Lazid kohas, kus lapsed ei pääse!

[43], [44]

Säilitusaeg

Farmakoloogiline ravim Lazid vabaneb apteegist, kui retsepti on saadaval. Kõlblikkusaeg on märgitud pakendile ja see on kaks aastat. Pärast ravimi säilivusaja lõppu pole ravimit soovitatav kasutada.

[45]