Lecoptin

Lekoptiin blokeerib aeglaste Ca-kanalite aktiivsust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Lecoptina

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• stenokardia;
• stenokardia vasospastiline vorm, millel on stabiilne iseloom;
• stabiilne stenokardia vorm, millega ei kaasne angiospasmi;
• supraventrikulaarne tahhükardia;
• WPW sündroom;
• kodade virvendus;
• siinuse tahhükardia;
• kõrgenenud vererõhk;
• kodade virvendus;
• kopsuvereringega seotud essentsiaalne hüpertensioon;
• kodadega seotud ekstrasüstool.

Hüpertensiivse kriisi korral tuleb ravimit manustada intravenoosselt.

[ 4 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul - 25 tabletti rakupakendis ja 2 pakendit karbis (maht 40 mg) või 10 tabletti plaadil ja 5 plaati pakendis (maht 80 mg).

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on verapamiil. Ravim aeglustab kaltsiumiioonide liikumist silelihaskiududesse. Toimeaine on difenüülalküülamiini derivaat.

Ravimil on stenokardiavastane, antihüpertensiivne ja antiarütmiline toime.

Stenokardiavastane toime avaldub otsese mõjuga perifeersele hemodünaamikale ja müokardile. Kaltsiumiioonide liikumise blokeerimine rakkudesse viib ATP transformatsiooni vähenemiseni ja müokardi kontraktiilse aktiivsuse nõrgenemiseni.

Müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega tekivad vasodilateerivad, kronotroopsed ja negatiivselt inotroopsed omadused.

Lekoptin pärsib automatismi protsesse, pikendab siinussõlme refraktaarset perioodi, vähendab AV-juhtivuse näitajaid, vähendab müokardi membraanide toonust ja pikendab vasaku vatsakese diastoolse lõdvestumise perioodi.

Mõnikord kasutatakse ravimit veresoonkonnahaigustest tingitud peavalude leevendamiseks.

Kaltsiumiioonide blokeerimine ennetab ja nõrgendab vasodilatatsiooni.

Ravim pärsib ainevahetusprotsesse, milles osaleb ensüüm hemoproteiin P450.

Ravimi suhtes ei ole tolerantsi ja stenokardiavastase toime iseloom sõltub annuse suurusest.

Boolusintravenoosse süstina manustamisel tekib terapeutiline toime kohe.

Farmakokineetika

Imemine.

Üle 90% ravimist imendub peensooles peaaegu täielikult ja kiiresti. Lekoptini ühekordse annusega vabatahtlikel on keskmine biosaadavus 22%, mida saab seletada ulatuslike ainevahetusprotsessidega esimese intrahepaatilise läbimise ajal. Biosaadavuse tase kahekordistub korduval kasutamisel.

Verapamiili plasma Cmax väärtused kiiretoimeliste tablettide kasutamisel registreeritakse 1-2 tunni pärast ja norverapamiili puhul 1 tunni pärast. Toit ei mõjuta verapamiili biosaadavust.

Jaotusprotsessid.

Verapamiil jaotub paljudesse kudedesse; vabatahtlikel on jaotusmaht vahemikus 1,8 kuni 6,8 l/kg. Ravimi intraplasmaatiline süntees valkudega on ligikaudu 90%.

Vahetusprotsessid.

Verapamiil metaboliseerub ulatuslikult. In vitro metabolismi testid näitasid, et aine metaboliseerub hemoproteiini P450 CYP3A4, samuti CYP1A2 koos CYP2C8 ja CYP2C9 koos CYP2C18-ga vahendusel.

Leiti, et kui ravimit manustati meessoost vabatahtlikele, läbis verapamiilvesinikkloriid intensiivseid intrahepaatilisi ainevahetusprotsesse, mille käigus moodustus 12 ainevahetusprodukti, millest enamikku täheldati väikestes kogustes. Peamised ainevahetusproduktid registreeriti verapamiili erinevate N- ja O-dealküülitud elementidena. Nendest metaboliitidest on ainult norverapamiilil meditsiiniline toime (umbes 20% algsest sidemest), mis leiti koertega tehtud testide käigus.

Eritumine.

Poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on 3–7 tundi. Ligikaudu 50% annusest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul ja 70% 5 päeva jooksul. Ligikaudu 16% annusest eritub väljaheitega. Ligikaudu 3–4% ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Verapamiili üldised kliirensi väärtused on peaaegu sama kõrged kui maksa verevoolu indeksid ning on ligikaudu 1 l/h/kg (vahemik: 0,7–1,3 l/h/kg).

Annustamine ja manustamine

Stenokardia või supraventrikulaarse tahhükardia ravis võetakse ravimit 3 korda päevas, koguses 40-80 mg.

Kõrge vererõhu korral tuleb ravimit võtta kaks korda päevas.

Lastele arvutatakse annus proportsioonis 10 mg/kg päevas.

Ravimi pikatoimeliste tablettide portsjonite suurus arvutatakse individuaalselt, võttes arvesse kõiki põhihaiguse kulgu, kaasuvaid häireid ja patsiendi vanust.

Pikaajalise ravi korral tuleks võtta maksimaalselt 0,48 g verapamiili päevas. Annuse suurendamine on lubatud ainult erakorralistes olukordades ja lühikese aja jooksul.

Säilitusravi korral manustatakse ravimit intravenoosselt tilguti kaudu.

Raske maksakahjustusega inimesed peavad ravimit võtma annustes, mis ei ületa 0,12 g.

[ 10 ]

Kasutamine Lecoptina raseduse ajal

Lekoptini ei tohi määrata rasedatele ega imetavatele patsientidele.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• rasketel juhtudel vererõhu langus;
• verapamiiliga seotud ülitundlikkuse esinemine;
• AV-blokaad 2-3 kraadi.

Järgmistel juhtudel on vajalik ettevaatus ja eelnev arstiga konsulteerimine:

• bradükardia;
• aordi stenoos, millel on raske progresseerumise vorm;
• müokardiinfarkt;
• I astme AV-blokaad;
• Südame isheemiatõbi;
• vererõhu langus;
• neeruhaigused;
• maksapuudulikkus;
• vanadus.

[ 9 ]

Kõrvalmõjud Lecoptina

Peamiste kõrvaltoimete hulgas:

• Närvisüsteemi kahjustused: tugev väsimus, minestamine, pearinglus koos peavaludega, jäsemete värisemine, neelamisraskused ja depressioon. Lisaks võivad esineda ataksia, ekstrapüramidaalsümptomid, pidurdustunne, ärevus või unisus, asteenia ja jalgade ning käte liigeste liikuvushäired.
• Kardiovaskulaarse süsteemi düsfunktsioon: vererõhu oluline langus, tahhükardia, arütmia koos bradükardiaga, südamepuudulikkuse süvenemine. Harva võib esineda kollaps, müokardiinfarkt või asüstoolia. Suure kiirusega intravenoosse manustamise korral võib tekkida kolmanda astme AV-blokaad.
• seedehäired: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, isu suurenemine, igemeid mõjutav turse või hüperplaasia, samuti iiveldus ja kõhukinnisus;
• Muu: aeg-ajalt esinevad agranulotsütoos, artriit, allergia tunnused, ajutine nägemiskaotus, perifeerne turse, galaktorröa, trombotsütopeenia, kopsuturse ja epidermaalne hüpereemia.

Üleannustamine

Mürgistuse korral tekib šokk, AV-blokaad, bradükardia ja asüstoolia ning vererõhk langeb märkimisväärselt.

Kannatanule tuleks võimalikult kiiresti teha maoloputus ja manustada enterosorbente. Rütmi- ja juhtivushäirete korral kasutatakse norepinefriini, atropiiniga kaltsiumglükonaati, isoprenaliini ja plasmat asendavaid vedelikke.

Vererõhu väärtuste tõstmiseks kasutatakse α-adrenergilisi stimulante ja fenüülefriini.

Isoprenaliini ei tohi manustada samaaegselt norepinefriiniga.

Hemodialüüsil puudub vajalik terapeutiline toime.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võib suurendada prasosiini ja digoksiini, tsüklosporiiniga lihasrelaksantide ning karbamasepiini ja teofülliini taset veres koos kinidiini ja valproehappega (ainevahetusprotsesside pärssimise tõttu, mille aktiivne osaleja on ensüüm hemoproteiin P450).

Tsimetidiini mõju suurendab verapamiili biosaadavust 40–50%, kuna see nõrgestab intrahepaatilist metabolismi.

Kaltsiumiravimite toime nõrgendab oluliselt Lekoptini terapeutilist efektiivsust.

Rifampitsiin koos nikotiini ja barbituraatidega suurendab intrahepaatilise metabolismi kiirust, mis põhjustab ravimi veretaseme langust, mis omakorda nõrgestab stenokardiavastaseid, antiarütmikume ja antihüpertensiivseid omadusi.

Inhalatsioonianesteesiaga kombineerimine võib põhjustada AV-blokaadi, südamepuudulikkust või bradükardiat.

Negatiivne inotroopne toime tugevneb koos β-blokaatoritega, mis võib põhjustada bradükardiat või AV-juhtivuse häireid.

Ravimi antihüpertensiivne toime väheneb prasosiini või α-blokaatorite mõjul.

Ravim suurendab SG taset veres.

Ravimi antihüpertensiivne toime nõrgeneb, kui seda kasutatakse koos sümpatomimeetikumidega.

Östrogeenid põhjustavad organismis vedelikupeetust, mis nõrgestab verapamiili antihüpertensiivset toimet.

Neurotoksiline negatiivne toime tugevneb liitiumi sisaldavate ainetega koos kasutamisel.

Lihasrelaksantide kasutamisel on vaja muuta annustamisskeemi, kuna nende meditsiiniline toime tugevneb.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Ladustamistingimused

Lekoptini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas ja päikesevalguse eest kaitstult.

Säilitusaeg

Lekoptiini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimaine tootmise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Kasutamine lastel on lubatud ainult siis, kui lapsel on südame rütmihäired.

[ 14 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Finoptin, Verogalid koos Veratardiga ja Isoptin koos Verapamiiliga.