Levemir

Levemir on diabeedivastane ravim, mis on inimese insuliini analoog ja millel on pikaajaline toime.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Levemir

Seda kasutatakse diabeetikute baasravina. Ravimit võib määrata lisaks diabeedi raviks täiskasvanutele ja lastele vanuses 2 aastat ja vanemad.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb parenteraalse ravimlahuse kujul spetsiaalsetes 3 ml süstaldes. Karbis on 1 või 5 sellist süstalt.

Farmakodünaamika

Levemir on lahustuv basaalse inimese insuliini vorm. Sellel on võimas pikaajaline toime ja seda kasutatakse 1. tüüpi diabeediga inimeste basaalseks raviks.

Ravimil on märgatav toime avaldumise ja olemuse prognoositavus (võrreldes nii insuliinglargiini kui ka NPH-insuliiniga). Selle pikaajaline terapeutiline toime on seotud olulise seosega insuliini detemiri elemendi struktuuride vahel, samuti ravimi aktiivse elemendi sünteesiga albumiiniga (seondumine toimub rasvhapete külgahelate osalusel).

Samal ajal tagab ravimi pikaajalise toime detemirinsuliini võime jaotuda sihtkudedes oluliselt aeglasemalt (kui neid näitajaid võrrelda NPH-insuliiniga). Pikaajalise toime keeruline mehhanism aitab tagada ravimi toime hästi prognoositava mehhanismi.

Ravimi diabeedivastane toime tuleneb sihtkudede glükoosi omastamise võime paranemisest (pärast insuliini sünteesi spetsiifiliste lihas- ja ka rasvkoe otstega) ning lisaks sellele ka maksa glükoosi vabastamise võime vähenemisest.

Ravimi toime kestab maksimaalselt 24 tundi (täpne kestus sõltub kasutatava annuse suurusest), mis võimaldab lahust manustada kas üks või kaks korda päevas. Keskmiselt on kahekordse manustamise korral vajaliku glükeemilise kontrolli saavutamiseks vaja 2-3 ravimsüstet.

Testide ajal põhjustas ravimi kasutamine annuses 0,2–0,4 U/kg 50% maksimaalsest toimest 3–4 tunni jooksul pärast süstimist (üldiselt kestis toime maksimaalselt 14 tundi).

Lahusel on lineaarsed toimeparameetrid - ravimi üldine ja maksimaalne toime, samuti toime kestus on proportsionaalsed annuse suurusega.

Ravimi pikaajaline kasutamine kliinilistes uuringutes näitas seerumi glükoositaseme väikest (võrreldes NPH-insuliini kasutuselevõtu näitajatega) basaalset kõikumist.

Pikaajalistes kliinilistes uuringutes leiti aga Levemiri saanud inimestel väiksemaid kaalumuutusi (võrreldes inimestega, kes kasutasid teisi insuliinivorme).

II tüüpi diabeediga inimestel, kes võtsid lisaks suukaudsele diabeedivastasele ravile ka insuliini, täheldati pärast Levemiri võtmist öise hüpoglükeemia esinemissageduse vähenemist.

Mõnedes detemirinsuliiniga ravitud patsientide rühmades täheldati pikaajalise kasutamise järel antikehade teket, kuid see toime ei mõjutanud glükeemilise kontrolli terapeutilist efektiivsust.

Farmakokineetika

Ravimi toimeaine maksimaalsed väärtused seerumis täheldatakse 6-8 tundi pärast subkutaanset süstimist. Lahuse manustamisel kaks korda päevas täheldatakse sobivat glükeemilist kontrolli pärast 2-3. süsti. Erinevates patsientide rühmades on toimeaine imendumiskiiruse osas oluliselt väiksem individuaalne erinevus (võrreldes teiste peamiste insuliinipreparaatide kasutamisega).

Ravimi absoluutne biosaadavus on ligikaudu 60% (pärast lahuse subkutaanset manustamist).

Ravimi manustatud annuse põhiosa ringleb veresoontes – seda näitab jaotusruumala näitaja, mis on ligikaudu 0,1 l/kg.

In vivo ja in vitro testid ei ole näidanud kliiniliselt olulisi koostoimeid insuliini detemiri ja rasvhapete või teiste valkudega sünteesitud ravimite vahel.

Toimeaine Levemir'i ainevahetusprotsessid on sarnased endogeense insuliini omadega. Kõigil ravimi derivaatidel puudub meditsiiniline toime.

Ravimi lõplik poolväärtusaeg pärast subkutaanset manustamist sõltub imendumise kiirusest nahaaluses kihis ja kogust arvestades jääb see vahemikku 5–7 tundi.

Lahusel on lineaarsed farmakokineetilised parameetrid.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse subkutaanselt spetsiaalse süstla abil. Ravim aitab kaasa pikaajalise diabeedivastase toime tekkele (maksimaalselt 24 tundi), mistõttu seda saab kasutada insuliini baasvormina, manustatuna üks või kaks korda päevas. Ravimit on lubatud kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis insuliini boolusvormi, liraglutiidi või suukaudsete diabeedivastaste ravimitega.

Ravimi annuse suurus määratakse individuaalselt; seerumi glükoosisisalduse väike päevane varieeruvus võimaldab valida glükeemilise kontrolli jaoks insuliiniannuse kõige täpsemalt.

Suukaudseid diabeediravimeid võtvatele inimestele on keskmine soovitatav algannus 10 Ü ehk 0,1–0,2 Ü/kg üks kord päevas. Ravi algstaadiumis tuleb seerumi glükoositaset hoolikalt jälgida, et tagada õige annuse valik.

Kui hommikul tühja kõhuga enesemõõtmise järel mõõdetud glükoosi väärtused on suuremad kui 10 mmol/l, suurendatakse ravimi annust 8 Ü võrra ja kui need väärtused jäävad vahemikku 9,1–10, samuti 8,1–9 ja 6,1–8, tuleb annuseid suurendada vastavalt 6, 4 või 2 Ü võrra. Kui ülaltoodud tingimustel mõõdetud glükoosi väärtused on 3,1–4 mmol/l, tuleb detemirinsuliini annust vähendada 2 Ü võrra ja kui väärtus on alla 3,1 mmol/l, tuleb seda vähendada 4 Ü võrra.

Süstide sageduse määrab arst, võttes arvesse adjuvantravi ja patsiendi organismi insuliinivajadust.

Inimestel, kes peavad insuliini süstima kaks korda päevas, soovitatakse teist protseduuri teha enne õhtusööki või enne magamaminekut.

On vaja arvestada, et füüsilise aktiivsuse ja toitumise korrigeerimine, samuti tugev stress või samaaegse patoloogia teke võivad põhjustada vajaduse muuta ravimi annust.

Levemiri kasutamine teatud patsientide kategooriates.

Oluline on meeles pidada, et maksa-/neerufunktsiooni muutused võivad vajada ravimiannuste kohandamist (kuna patsiendi insuliinivajadus muutub). Sellesse rühma kuuluvate inimeste seisundit tuleb hoolikalt jälgida ja portsjonite suurust kohandada, kui avastatakse glükeemilise kontrolli halvenemine.

Testide käigus täheldati ravimi ohutust ja terapeutilist efektiivsust 2-aastastel ja vanematel patsientidel. Insuliinravi vajavad lapsed vajavad seerumi glükoosisisalduse hoolikat jälgimist. Laste insuliiniannuste suurus on vaja hoolikalt valida.

Skeem Levemirile üleminekuks teistelt insuliinivormidelt.

Inimesed, kes on varem kasutanud pika või mõõduka toimeajaga insuliine, peaksid Levemirile üleminekul oma annuseid hoolikalt tiitrima. Selle protsessi käigus on vaja väga hoolikalt jälgida seerumi glükoositaset.

Diabeedi kombineeritud ravi läbiviimine nõuab kõigi ravimite raviskeemi ja annuste läbivaatamist, kui minnakse üle teist tüüpi insuliinile.

Ravilahuse manustamise skeem.

Süste tuleb manustada ainult subkutaanselt. Intravenoossed ja intramuskulaarsed süstid on keelatud. Insuliini intravenoosse manustamise korral võib tekkida väljendunud hüpoglükeemia (isegi surmaga lõppev).

Ravimit ei ole võimalik manustada pideva süstimise funktsiooniga insuliinipumpadega; ravimit saab manustada ainult süstlaga.

Subkutaansete süstide puhul tuleks valida süstekoht reieluu eesmise pinna piirkonnas, õlale või kõhukelme esiosasse. Kõiki süste soovitatakse teha keha erinevatesse piirkondadesse (isegi ühe väikese piirkonna piires), vastasel juhul võib see provotseerida lipodüstroofia teket.

Ravimi antidiabeetilise toime kestus ja väljendusaste võivad varieeruda sõltuvalt vereringe kiirusest, temperatuurist, ravimi portsjoni suurusest, süstekohast ja füüsilise aktiivsuse näitajatest (ravimi aktiivse elemendi metabolismi ja imendumise kiiruse tõttu).

Süstid tuleb teha samal kellaajal, patsiendile kõige mugavamal ajal.

Süstalt kasutatakse koos ühekordselt kasutatavate nõeltega (NovoTwist või NovoFine), mille pikkus on 8 mm. Süstal on võimeline süstima 1–60 ühikut insuliini, samuti 1 ühiku sammuga.

Süstlapliiatsi kasutamise skeem süstimise ajal.

Pensüstel on ette nähtud ainult Levemir'i insuliini süstimiseks.

Süstimise protseduur:

• Enne manustamise alustamist on vaja kontrollida insuliini tüüpi;
• eemaldage süstlast kaitsekork;
• eemaldage ühekordselt kasutatava nõela pakendi etikett ja seejärel kinnitage see tihedalt süstla külge;
• eemaldage nõelalt välimine kork (seda tuleb hoida kuni süstimisprotseduuri lõpuni);
• eemaldage nõelalt sisemine kaitsekork ja visake see kohe ära;
• määrake portsjoni suurus, mille järel saate süstimist alustada. Annuse määramiseks peate kasutama spetsiaalset valijat;
• sisestage nõel valitud kohta ja seejärel vajutage süstlal olevat nuppu;
• peate nuppu all hoidma ilma nõela eemaldamata vähemalt 6 sekundit (kogu annuse süstimiseks);
• eemaldage nõel ja eemaldage see süstlast välise kaitsekorgi abil;
• Sulgege süstal kaitsekorgiga.

Iga süsti jaoks tuleb sisestada uus nõel. Kui nõel on enne protseduuri kahjustatud või painutatud, tuleb see ära visata ja kasutada uut. Juhuslike nõelatorgete vältimiseks ei tohi sisemist kaitsekorki pärast nõela eemaldamist sellele tagasi panna.

Enne ravimi manustamise alustamist peate kontrollima insuliini voolu. Seda tehakse järgmiselt:

• valijale on vaja määrata 2 U märk;
• Hoides süstalt vertikaalselt, nõel ülespoole suunatud, peaksite seda õrnalt koputama piirkonda, kus kassett asub;
• Hoides süstalt endiselt vertikaalselt, peate vajutama nuppu. Selle tulemusel peaks annuse valija naasma märgini 0 ja nõela otsa ilmuma ravimitilk;
• kui pärast ülaltoodud manipulatsioonide tegemist ei ilmu tilk lahust, on vaja nõel välja vahetada ja eespool kirjeldatud protseduuri korrata;
• Seda manipuleerimist on keelatud korrata rohkem kui 6 korda - kui pärast sellist arvu katseid tulemust ei ole, võib järeldada, et süstal on vigane ja seetõttu ei saa seda enam kasutada.

Selektoril seatud annust saab muuta nii alla- kui ka ülespoole, keerates selektorit vajalikus suunas. Annuse seadistamisel olge ettevaatlik ja ärge vajutage käivitusnuppu (kuna see võib põhjustada insuliini lekkimist).

Oluline on meeles pidada, et süstla valijat ei saa seadistada annusele, mis ületab kolbampullis oleva ravimi koguse. Annuse valimiseks ei saa kasutada insuliinijääkide skaalat.

Pärast iga protseduuri on oluline nõel süstlast eemaldada, sest kui see süstlasse jääb, võib ravim välja lekkida.

Süstimisprotseduuride läbiviimisel tuleb järgida üldisi aseptilisi reegleid.

Samuti on oluline meeles pidada, et süstal on mõeldud ainult individuaalseks kasutamiseks.

Süstlapliiatsi puhastamine ja järgnev hoiustamine.

Süstlat ei ole soovitatav kasutada, kui see on maha kukkunud või deformeerunud (kuna see võib põhjustada ravimi lekkimist).

Kasutatava süstla välimist osa tuleb puhastada vatitupsuga, mis on eelnevalt etanoolis leotatud. Süstalt ei tohi hoida voolava vee all, täielikult alkoholi sisse kasta ega erinevate ainetega määrida.

Süstla täitmine on keelatud.

[ 3 ]

Kasutamine Levemir raseduse ajal

Rasedad naised, kes kasutavad insuliini detemiri, peaksid hoolikalt jälgima seerumi glükoositaset. Raseduse ajal muutub organismi insuliinivajadus ja ravimi annust tuleb vastavalt kohandada. Esimesel trimestril insuliinivajadus väheneb, kuid teisel ja kolmandal trimestril suureneb see oluliselt. Pärast sünnitust taastub insuliinivajadus kiiresti raseduseelsele tasemele.

Levemiril ei ole negatiivset mõju raseduse kulgemisele ega loote tervele arengule ning testide käigus ei leitud loote kõrvalekallete tõenäosuse suurenemist.

Loomkatsed ei näidanud ravimi toksilist toimet reproduktiivsele funktsioonile.

Ravimi imendumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Selle aktiivse komponendi mõju rinnapiimatoidul olevatele imikutele ei ole väga suur, sest seedetraktis laguneb element aminohapete vormis.

Imetamise ajal võib olla vajalik insuliiniannuse suuruse ja toitumisrežiimi hoolikam valik.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud, kui patsiendil on ülitundlikkus detemirinsuliini või abiravimite suhtes.

Kõrvalmõjud Levemir

Enamik lahuse testimisel leitud negatiivsetest tunnustest olid kas insuliini diabeedivastase toime või põhihaiguse tagajärg.

Sageli tekkisid ravimi kasutamisel patsientidel hüpoglükeemia.

Süstla subkutaanse süstimise ajal võivad tekkida lokaalsed reaktsioonid – näiteks on täheldatud kudede turset, sügelust, naha hüpereemiat ja hematoomi süstekohas. Lisaks võivad nahal ilmneda üldised ülitundlikkuse tunnused, sh sügelus, urtikaaria ja lööve.

Kohalikud sümptomid kaovad sageli iseenesest, ilma spetsiaalse ravita. Need ilmingud on kõige ilmekamad uimastitarbimise algstaadiumis, intensiivsus väheneb ravi käigus järk-järgult.

Insuliinravi algstaadiumis võivad ravi saavatel inimestel tekkida ravile alluvad häired, samuti kudede turse, mis ravikuuri jooksul iseenesest kaovad.

Diabeediga inimestel glükeemilise kontrolli olulise positiivse dünaamika arenguga võib tekkida valulik neuropaatia ägedas staadiumis (see on ravitav ja tekib seerumi glükoositaseme tugevate muutuste tõttu).

Ravi esimeses etapis koos glükeemilise kontrolli efektiivsuse olulise paranemisega võivad patsiendid diabeetilise retinopaatia käigus kogeda mööduvat negatiivset dünaamikat (sel juhul vähendab pikaajaline ja efektiivne glükeemiline kontroll selle patoloogia tekke ja progresseerumise riski).

Kokku täheldati turuletulekujärgsetes ja kliinilistes uuringutes patsientidel järgmisi kõrvaltoimeid (see hõlmab ka reaktsioone, mida täheldati vaid aeg-ajalt):

• immuunkahjustus: lööbed, allergilised sümptomid, urtikaaria ja anafülaksia ilmingud;
• ainevahetushäired: hüpoglükeemia teke;
• kesknärvisüsteemi toimimise häired: polüneuropaatia esinemine;
• meeleelundite ilmingud: diabeetiline retinopaatia, samuti ajutised tulekindlad häired;
• nahaalust kihti ja nahka mõjutavad kahjustused: lipodüstroofia teke (selle haiguse risk suureneb ravimite regulaarsete korduvate süstidega samasse nahapiirkonda ilma süstekohta muutmata);
• kohalikud nähud: ajutine turse, sügelus ja hüpereemia.

Ravimi ühekordne kasutamine on põhjustanud anafülaksia sümptomeid (sealhulgas potentsiaalselt surmaga lõppenud juhtumeid). Kui patsiendil tekivad ravi ajal anafülaksia või Quincke ödeemi tunnused, tuleb viivitamatult pöörduda erakorralise arstiabi poole.

Levemir'i kasutamise ajal tekkiv hüpoglükeemia on tavaliselt põhjustatud insuliiniannuse valest valikust, samuti toitumise või füüsilise aktiivsuse muutusest. Lisaks suureneb hüpoglükeemia risk, kui patsiendil on hüpertermiat põhjustavaid infektsioone.

Raske hüpoglükeemia võib põhjustada krampe, teadvusekaotust ning seejärel mööduvat ja püsivat ajukahjustust ja surma. Patoloogia esimeste tunnuste hulgas on nõrkustunne, unisus ja janu, orientatsioonikaotus, treemori teke, tahhükardia, peavalud, iiveldus ja nägemishäired, samuti kahvatu nahk, näljatunne ja külm higi. Tuleb meeles pidada, et haiguse varased sümptomid võivad pikaajalise insuliiniravi, samuti kombineeritud ravi korral teiste ravimitega ja inimestel, kes on pikka aega diabeeti põdenud, nõrgendada nende intensiivsust.

Üleannustamine

Praegu ei ole veel võimalik täielikult sõnastada insuliinimürgistuse spetsiifilist kontseptsiooni. Levemiri liiga suurte annuste manustamisel võib patsiendil tekkida hüpoglükeemia.

Kerge häire korral peab patsient tarbima kiireid süsivesikuid (näiteks glükoositablett või väike tükk suhkrut). Diabeediga inimestel peaks alati kaasas olema midagi magusat.

Kui hüpoglükeemia tekib raskel kujul, kui patsient kaotab teadvuse, on vaja manustada glükagooni (intramuskulaarselt või subkutaanselt annuses 0,5-1 mg). Kui glükagooni kasutamisest 10-15 minuti pärast paranemist ei toimu, tuleb teha glükoosilahuse infusioon.

Pärast patsiendi teadvuse taastamist tuleb talle suu kaudu anda süsivesikuid, et vältida retsidiivi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite ja teiste ravimite kombineerimisel on vaja arvestada erinevate ravimite mõju organismi insuliinivajadusele, samuti glükoositaluvuse tasemele.

Suukaudsed diabeedivastased ravimid, mitteselektiivsed β-adrenergiliste retseptorite antagonistid, MAO inhibiitorid, AKE inhibiitorid, salitsülaadid ja lisaks steroidsed anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid võivad vähendada organismi insuliinivajadust.

GCS, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, tiasiiddiureetikumid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoonid, kilpnäärmehormoonid ja danasool suurendavad vastupidi insuliinivajadust.

Beeta-adrenergiliste antagonistide kombineerimine Levemiriga võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid.

Oktreotiidi või lanreotiidi kasutamisel võib insuliinivajadus muutuda.

Etanool koos ravimiga on võimeline võimendama insuliini detemiri diabeedivastase toime kestust ja avaldumisastet.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Patsiendi kasutatavat süstalt tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas standardse temperatuurimärgistuse juures. Kui süstalt ei kasutata, tuleb seda hoida temperatuuril 2–8 ^° C.

Standardtemperatuuril võib ravimi süstalt säilitada maksimaalselt 1,5 kuud.

Levemir'i lahuse külmutamine on keelatud. Süstalt tuleb hoida pimedas ja päikesevalguse eest kaitstult.

[ 6 ]

Säilitusaeg

Levemiri saab kasutada 2,5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Levemiri ei tohi anda alla 2-aastastele lastele.

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Insulin Lente GPP, Insulin SPP, Aktrafan NM, samuti Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente ja Insulin Superlente SPP. Nimekirja kuuluvad ka Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, samuti Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin ja Apidra. Lisaks Glucobay, Glemaz ja Levemir Penfill.

Arvustused

Levemir saab diabeetikutelt häid arvustusi. Eeliste hulgas märgivad patsiendid kõrget efektiivsust, ravimi sõltuvuse puudumist, kaalutõusu puudumist ja võimet ravimit raseduse ajal kasutada.

Puuduste hulgas toovad enamik välja ravimi kõrge hinna. Mõned kurdavad ka meditsiiniliste padrunite kasutamise ebamugavuste üle.