Lyelli sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Lyelli sündroom (sünonüümid: äge epidermaalne nekrolüüs, toksiline epidermaalne nekrolüüs, kõrvetatud naha sündroom) on raske toksiline-allergiline haigus, mis ohustab patsiendi elu, mida iseloomustab epidermise intensiivne irdumine ja nekroos koos ulatuslike villide ja erosioonide tekkega nahal ja limaskestadel, toksiline-allergiline haigus, mille peamiseks põhjuseks on suurenenud tundlikkus ravimite suhtes (bulloosne ravimhaigus).

Paljud usuvad, et Stevensi-Johnsoni sündroom ja Lyelli sündroom on multiformse erüteemi eksudatiivse vormi rasked vormid ning nende kliinilised erinevused sõltuvad patoloogilise protsessi raskusastmest.

[ 1 ], [ 2 ]

Mis põhjustab Lyelli sündroomi?

Lyelli sündroomi põhjused on ravimite toime. Nende hulgas on esikohal sulfoonamiidid, millele järgnevad antibiootikumid, krambivastased, põletikuvastased ja tuberkuloosivastased ravimid. Lyelli sündroomi tekkeperiood alates selle põhjustanud ravimi võtmise alustamisest varieerub mitmest tunnist kuni 6-7 päevani. Pärilikud tegurid mängivad olulist rolli. Seega on ligikaudu 10%-l inimpopulatsioonist geneetiline eelsoodumus organismi allergilisele sensibiliseerimisele. On avastatud Lyelli sündroomi seos antigeenidega HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Haigus põhineb toksilis-allergilistel reaktsioonidel, nagu multiformne erüteem ja Stevens-Jopsoni sündroom.

Lyelli sündroomi histopatoloogia

Täheldatakse epidermise pindmiste kihtide nekroosi. Malpighi kihi rakud on paistes, rakkudevaheline ja epidermodermaalne ühendus on häiritud (epidermis eraldub dermisest). Selle tagajärjel tekivad nahale ja limaskestadele villid, mis paiknevad sees ja subepiteliaalselt.

Lyelli sündroomi patomorfoloogia

Villi piirkonnas, mis paikneb subepidermaalselt, leitakse epidermises nekrolüüsi tüüpi nekrobiootilisi muutusi, mis väljenduvad selle kihtide struktuuri täielikus kadumises. Rakkudevaheliste kontaktide häirumise ja üksikute epidermise rakkude hüdroopilise düstroofia tagajärjel tekivad püknootiliste tuumadega paisunud rakud. Destruktiivselt muutunud rakkude vahel on palju neutrofiilseid granulotsüüte. Villi õõnsuses - paisunud rakud, lümfotsüüdid, neutrofiilsed granuloniidid. Dermis - tursed ja väikesed lümfotsüütide infiltraadid. Nahadefektide piirkonnas on dermise ülemised kihid nekrootilised, ilmnevad trombeerunud veresooned ja fokaalsed lümfotsüütide infiltraadid. Dermise ülemise kolmandiku kollageenikiud on lahti tulnud ja sügavamates osades fragmenteerunud.

Kliiniliselt muutumatul Lyelli sündroomiga nahal täheldatakse sarvkihi väikeste alade ja kohati kogu epidermise eraldumist. Basaalkihi rakud on enamasti püknootilised, mõned neist on vakuoleerunud, nendevahelised ruumid on laienenud, mõnikord täidetud homogeensete massidega. Mõnedes nahapapillides on väljendunud fibrinoidne turse. Vaskulaarne endoteel on paistes ja mõne ümber on täheldatud väikeseid lümfotsüütide infiltraate.

Lyelli sündroomi sümptomid

Uuringute andmetel ei saanud selle haigusega patsientidest ravimeid vaid 1/3 ja enamik neist võttis rohkem kui ühe nimetuse. Kõige sagedamini on need sulfonamiidid, eriti sulfametoksasoon ja trimetoprim, krambivastased ained, peamiselt fenüülbutasooni derivaadid. Stafülokokkinfektsiooni peetakse samuti oluliseks protsessi arengus. AA Kalamkaryan ja V. A. Samsonov (1980) peavad Lyelli sündroomi sünonüümiks bulloosse multiformse eksudatiivse erüteemi ja Stevenson-Johnsoni sündroomiga. Tõenäoliselt saab seda identifitseerimist seostada ainult ravimite põhjustatud eksudatiivse multiformse erüteemi sekundaarse vormiga. O. K. Steigleder (1975) tuvastab Lyelli sündroomi kolm varianti: stafülokokkinfektsioonist põhjustatud epidermaalne nekrolüüs, mis on identne vastsündinu Ritteri eksfoliatiivse dermatiidiga ja täiskasvanutel - Rittersheim-Lyelli sündroom; ravimitest põhjustatud epidermaalne nekrolüüs; ebaselge etioloogiaga kõige raskem idiopaatiline variant. Kliiniliselt iseloomustab haigust patsientide üldine raske seisund, kõrge palavik, mitmed erüteemilised-ödeemilised ja bulloossed lööbed, mis meenutavad pemfiguse omasid, ekstsentrilise kasvuga, avanevad kiiresti ulatuslike valulike erosioonide tekkega, mis sarnanevad põletuste nahakahjustustega. Nikolski sümptom on positiivne. Mõjutatud on limaskestad, konjunktiiv ja suguelundid. Seda täheldatakse sagedamini naistel, sageli lastel.

Lyelli sündroom tekib mitu tundi või päeva pärast ravimi esmakordset manustamist. Kuid mitte kõigil juhtudel ei ole võimalik märgata seost haiguse ja varasema ravimi võtmise vahel. Lyelli sündroomi kliinilises pildis, nagu ka Stevensi-Jopsoni sündroomi puhul, esineb raske üldise seisundi taustal naha ja limaskestade kahjustus. Kõige tüüpilisem on suu ja nina limaskestade kahjustus hüpereemia ja turse kujul, millele järgneb suurte villide teke, mis kiiresti avanedes moodustavad äärmiselt valulikke ulatuslikke erosioone ja haavandeid koos villide jäänustega. Mõnel juhul levib põletikuline protsess neelu, seedetrakti, kõri, hingetoru ja bronhide limaskestale, põhjustades tugevaid õhupuudusehooge. Täheldatakse naha ja silmalaugude kongestiivset-tsüanootilist hüpereemiat ja turset koos villide ja erosioonide tekkega, mis on kaetud seroossete-veriste koorikutega. Huuled on paistes ja kaetud hemorraagiliste koorikutega. Terava valu tõttu on raske isegi vedelat toitu süüa. Kere nahale, üla- ja alajäsemete sirutajapindadele, samuti näole ja suguelundite piirkonda ilmub ootamatult lööve, mis koosneb erüteemilistest-ödeemilistest laikudest või lillakaspunastest elementidest, mis ühinevad suurteks naastudeks. Need elemendid on tüüpilised multiformsele erüteemile eksudatiivsele vormile ja Stevens-Johnsoni sündroomile. Kiiresti tekivad lamedad, lõtvad, kammkarbilise kontuuriga villid, mis ulatuvad täiskasvanu peopesa suuruseni või rohkem, täidetud seroosse ja seroosverise vedelikuga. Väiksemate vigastuste mõjul villid avanevad ja tekivad ulatuslikud, tilgutavad, teravalt valulikud erosioonipinnad, mille perifeerias on epidermise tükid. Nikolsky sümptom on teravalt positiivne: vähimagi puudutusega eraldub epidermis kergesti suurel alal ("lehe sümptom"). Ulatuslikud erosioonikahjustused seljal, kõhul, tuharatel, reitel meenutavad teise astme põletuse nahka. Peopesadel eraldub see suurteks plaatideks nagu kinnas. Patsientide üldine seisund on äärmiselt tõsine: kõrge palavik, väsimus ja dehüdratsiooni sümptomid kaasnevad sageli siseorganite düstroofsete muutustega. Paljudel juhtudel tuvastatakse mõõdukas leukotsütoos koos nihkega vasakule. 40% juhtudest surevad patsiendid kiiresti.

Lyelli sündroomi diagnoosimine

Nagu näidatud, on haiguse areng kõige sagedamini seotud ravimite kasutamisega, millel võib olla epidermotropism. On leitud haiguse seost mõnede kudede ühilduvuse antigeenidega, nagu HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Ägeda toksilise epidermolüüsi immuunmehhanism on ebaselge. On tõendeid immuunkomplekside võimaliku rolli kohta selle patogeneesis.

Diferentsiaaldiagnoos tuleks teha vastsündinute pemfiguse ja eksfoliatiivse dermatiidi korral.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Lyelli sündroomi ravi

On vaja varakult manustada suuri kortikosteroidide annuseid päevas (1-2 mg/kg patsiendi kehakaalu kohta), antibiootikume ja vitamiine. Detoksifitseerivate meetmete hulka kuuluvad plasma, vereasendajate, vedelike, elektrolüütide ja steriilse lina manustamine. Lyelli sündroomiga patsiendid vajavad sageli elustamist.

Milline on Lyelli sündroomi prognoos?

Lyelli sündroomi prognoos on halb. Surmaga lõppevad tulemused esinevad ligikaudu 25%-l patsientidest.