Macox

Makox on antibiootikum, millel on tuberkuloosivastased omadused.

[ 1 ]

Näidustused Macox

Ravimi kasutamise näidustus on järgmiste haiguste kompleksne ravi:

• mis tahes lokaliseerimise tuberkuloos, mükobakterioosi atüüpilised vormid, samuti tuberkuloosne meningiit;
• mittetuberkuloosse päritoluga põletikud ja infektsioonid – mida provotseerivad ravimi suhtes tundlikud patogeenid (sealhulgas rasked leepra vormid, legionellainfektsioon, samuti stafülokokkinfektsioon ja Bangi tõbi);
• meningokoki asümptomaatiline kandmine - selle eemaldamiseks ninaneelust ja ka meningokoki meningiidi ennetava meetmena.

Vabastav vorm

Saadaval 150 või 300 mg kapslitena. Üks blister sisaldab 10 kapslit. Üks pakend sisaldab 10 blisterriba.

Farmakodünaamika

Rifampitsiin on poolsünteetiline antibiootikum, mis kuulub rifamütsiini rühma. See on esmavaliku tuberkuloosivastane ravim. Sellel on bakteritsiidsed omadused - see aeglustab DNA-st sõltuva RNA polümeraasi aktiivset aktiivsust. See toimub sellega komplekside tekkimise tulemusena - selle tulemusena väheneb mikroobide RNA sünteesi protsess.

Ravim mõjutab aktiivselt erinevat tüüpi atüüpilisi seeni (välja arvatud M. fortuitum), grampositiivseid kokke (need on strepto- ja stafülokokid), klostriidiaid ja lisaks siberi katku batsille jne. Ravim mõjutab gramnegatiivse rühma kokke (need on meningokokid ja gonokokid (sealhulgas β-laktamaasid)), kuid omandab selle suhtes kiiresti immuunsuse.

See toimib aktiivselt hemofiilsete varraste (sh ampitsilliin kloramfenikooliga), Ducrey varraste, läkaköha varraste, siberi katku batsillide, listeria monocytogenes'e, F. tularensis'e, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii ja Hanseni batsillide vastu. Rifampitsiinil on marutaudiviiruse suhtes virutsiidne toime ja lisaks takistab see marutaudi entsefaliidi teket.

Perekonna Enterobacteriaceae mikroorganismid, samuti mittefermenteerivat tüüpi gramnegatiivsed mikroobid (näiteks pseudomonadid, acinetobacter ja ka Stenothrophomonas spp. jne) ei ole ravimi suhtes tundlikud. Samuti ei mõjuta see anaeroobe.

Farmakokineetika

Rifampitsiin imendub seedetraktist kiiresti ja selle biosaadavus on 95% (tühja kõhuga võttes). See näitaja väheneb koos toiduga võttes. Ravimi efektiivne kontsentratsioon moodustub süljes, rögas ja lisaks kopsudele ka eosinofiilides, maksa peritoneaalses ja pleura eritises koos neerudega. Lisaks tungib toimeaine hästi rakkudesse, samuti läbi hematoentsefaalbarjääri, rinnapiima ja platsenta. Tuberkuloosse meningiidi ravis tungib see seljaajuvedelikku.

Plasmavalkudega seondumine on 60–90%, lahustumine toimub lipiidides. Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 2 tundi pärast tühja kõhuga manustamist või 4 tundi pärast söömist. Aine terapeutiline kontsentratsioon organismis püsib ligikaudu 8–12 tundi (kui mikroobidel on selle suhtes suurenenud tundlikkus, siis 24 tundi). Toimeaine võib kontsentreeruda kopsukoes ja akumuleeruda pikka aega koobastes.

Ainevahetus toimub maksas, selle protsessi tulemusena tekivad aktiivsed lagunemissaadused. Poolestusaeg on umbes 3-5 tundi. Eritumine toimub peamiselt uriini ja sapiga. Väike osa eritub väljaheitega.

Annustamine ja manustamine

Rifampitsiini võetakse suu kaudu pool tundi enne sööki või 2 tundi pärast sööki. See tuleb veega maha pesta.

Tuberkuloosi korral: täiskasvanutele on ööpäevane annus 8–12 mg/kg. Alla 50 kg kaaluvatele patsientidele – 450 mg; üle 50 kg kaaluvatele patsientidele – 600 mg. 6–12-aastastele lastele on annus 10–20 mg/kg, kusjuures maksimaalne lubatud ööpäevane kogus ei tohi ületada 600 mg.

Tuberkuloosiravi kestus määratakse individuaalselt, olenevalt selle efektiivsusest (see võib kesta 1+ aastat). Patogeensete mikroobide rifampitsiiniresistentsuse tekke vältimiseks tuleb ravimit võtta koos teiste esimese või teise rea tuberkuloosivastaste ravimitega (standardannuses).

Nakkus- ja põletikulised patoloogiad (mitte-tuberkuloosse päritoluga), mida provotseerivad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid - näiteks brutselloos või legionelloos, samuti rasked stafülokokknakkused (kombinatsioonis teise antibiootikumiga resistentsete tüvede tekke vältimiseks): päevane annus on 900-1200 mg 2-3 annusena (maksimaalne päevas - 1200 mg). Pärast haigusnähtude kõrvaldamist tuleb ravimit võtta veel 2-3 päeva.

Leepra korral: suukaudne manustamine (koos immuunsust stimuleerivate ravimitega) päevase annusega 600 mg 1-2 annusena 3-6 kuu jooksul (korduvaid ravikuure võib läbi viia 1-kuuliste intervallidega). Teise skeemi korral (koos kombineeritud leepravastase raviga) on päevane annus 450 mg 3 annusena 2-3 nädala jooksul. Ravikuur kestab 1-2 aastat 2-3-kuuliste intervallidega.

Meningokokkide puhul: ette nähtud 4 päevaks. Täiskasvanutele on päevane annus 600 mg ja lastele 10–12 mg/kg.

[ 4 ]

Kasutamine Macox raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult siis, kui on olemas elutähtsad näidustused ja kui naisele oodatav kasu kaalub üles lootele võimalike negatiivsete tagajärgede tekkimise.

Kui rifampitsiini kasutatakse raseduse hilisemates staadiumides, suureneb nii ema kui ka lapse verejooksu risk sünnitusjärgsel perioodil.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• rifampitsiini ja teiste ravimi komponentide talumatus;
• raske neeru- või maksafunktsiooni häire;
• kollatõbi (ka mehaaniline);
• nakkuslik hepatiit, mis põdes vähem kui aasta tagasi;
• raske kopsupuudulikkus;
• kombinatsioon selliste ainetega nagu ritonaviir või sakvinaviir.

[ 2 ]

Kõrvalmõjud Macox

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• seedetrakt: oksendamine koos iivelduse, kõhulahtisuse, isutus, kõhuvalu, ebamugavustunne, isutus, erosioonne gastriit ja lisaks pseudomembranoosne koliit;
• seedesüsteemi organid: hepatiidi või hüperbilirubineemia teke ja lisaks ebamugavustunne paremas hüpohondriumis ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• nahk: lööve ja sügelus, urtikaaria teke, eksfoliatiivne dermatiit, eksanteem. Lisaks vaskuliit, vesikulaarne reaktsioon, pahaloomuline eksudatiivne reaktsioon, samuti multiformne erüteem ja toksiline epidermaalne nekrolüüs;
• immuunreaktsioonid: ülitundlikkus (sh Quincke ödeem), anafülaksia ja bronhospasm;
• muu: palavik, liigesevalu, tugev pisaravool ja herpes;
• hematopoeetiline süsteem: leukopeenia, samuti neutropeenia ja trombotsütopeenia (purpuraga või ilma; kõige sagedamini tekib vahelduva ravi tagajärjel), hemolüütiline aneemia ja eosinofiilia. Harvadel juhtudel võib tekkida DIC-sündroom või agranulotsütoos. Kui ilmnevad esimesed purpura tunnused, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada. See on vajalik, kuna on andmeid ajuverejooksu ja surmaga lõppenud tulemuste kohta ravi jätkamise või nende sümptomite taastekkimise tagajärjel;
• närvisüsteemi organid: pearinglus koos peavaludega, nägemiskahjustus, desorientatsioon, ataksia või psühhoosi teke;
• endokriinsüsteemi organid: neerupealiste puudulikkus (düsfunktsiooniga patsiendid), samuti menstruaaltsükli häired;
• kuseteede organid: neerunekroos või interstitsiaalne nefriit, samuti äge neerupuudulikkus (pöörduval kujul) ja hüperurikeemia;
• muu: uriin/roojad/lima/higistamine/süljeeritus/röga on värvunud oranžikaspunaseks. Lisaks lihasnõrkus, porfüüria teke, samuti müopaatia, podagra ägenemine, hingeldus koos vilistava hingamisega, vererõhu langus ja ajuverejooks.

[ 3 ]

Üleannustamine

Üledoosi sümptomid: oksendamine koos iivelduse, kõhulahtisuse ja kõhuvaluga. Lisaks võib tekkida kollatõbi, unisus, väsimus. Lisaks suureneb vereplasmas maksa transamiinide ja bilirubiini tase. Nahk (ja koos sellega ka suu limaskesta, sülje, higi, uriini, lima, väljaheite ja kõvakesta) muutub oranžiks või pruunikaspunaseks (sõltuvalt kasutatud ravimi annusest). Lisaks võivad esineda allergiad, palavik, palavik, õhupuudus, äge hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia, näo, kopsude ja silmade turse, neerupuudulikkus ning lisaks krambid, segasus ja naha sügelus.

Ravina peate lõpetama ravimi võtmise ja kõrvaldama üledoosi sümptomid. Rasketel juhtudel on vajalik sunnitud diurees. Selle ravimi jaoks ei ole spetsiifilist antidooti.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui rifampitsiini kombineeritakse sama ensüümsüsteemi poolt metaboliseeritavate ravimitega, võib nende ravimite metabolismi kiirus suureneda ja aktiivsus väheneda. Seetõttu on vaja säilitada nende ravimite õige kontsentratsioon veres – muuta nende annust nii rifampitsiini kasutamise alguses kui ka pärast ravi lõpetamist.

Rifampitsiin kiirendab järgmiste ravimite metabolismi: antiarütmikumid (nt meksiletiin, disopüramiid, aga ka propafenoon, kinidiin ja tokainiid), β-blokaatorid (nt bisoprolool või propranolool), Ca2+ kanali blokaatorid (nt verapamiil, diltiaseem, nimodipiin, aga ka nifedipiin, nikardipiin, isradipiin ja nisolpidiin) ja CG-d (digoksiin ja digitoksiin), samuti krambivastased ravimid (karbamasepiin ja fenütoiin), psühhotroopsed ravimid (nt aripiprasool või haloperidool), tritsüklilised antidepressandid (nortriptüliin ja amitriptüliin), uinutid, anksiolüütikumid (bensodiasepiin, zolipideem, samuti diasepaam ja zopikloon) ja barbituraadid.

Lisaks on sellel sarnane toime trombolüütikumidele (K-vitamiini antagonistidele) ja kaudsetele antikoagulantidele. Protrombiiniaega on vaja jälgida iga päev või piisavate intervallidega, et määrata antikoagulandi optimaalne annus.

Sarnast toimet avaldavad seenevastased ravimid (flukonasool, ketokonasool, samuti terbinafiin, vorikonasool ja itrakonasool), viirusevastased ravimid (sh indinaviir, amprenaviir, sakvinaviir ja nelfinaviir, samuti efavirens, lopinaviir, atasanaviir ja nevirapiin) ja antibakteriaalsed ravimid (nagu dapsoon, teliromütsiin, doksülamiin, samuti kloramfenikool, fluorokinoloonid ja klaritromütsiin), samuti kortikosteroidid (süsteemne kasutamine).

See toimib samal viisil ka antiöstrogeenidele (toremifeen, tamoksifeen ja gestrinoon), östrogeenidele, hormonaalsetele rasestumisvastastele vahenditele ja gestageenidele. Suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel on rifampitsiiniga ravi ajal soovitatav kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Lisaks toimib see ka kilpnäärmehormoonidele (näiteks levotüroksiin), klofibraadile, suukaudsetele diabeediravimitele (näiteks tolbutamiid, kloropamiid ja tiasolidiindioonid).

See toime avaldub ka immunosupressantide (siroliimus ja tsüklosporiin koos takroliimusega), tsütostaatiliste ravimite (erlotiniib ja imatiniib koos irinotekaaniga), losartaani, opioidvaluvaigistite ning ka metadooni, kiniini, prasikvanteeli ja rilusooli kasutamisel.

Sama aktiivsust täheldatakse selektiivsete serotoniini retseptori antagonistide (ondansetrooni), teofülliini, diureetikumide (eplerenooni) ja ka statiinide puhul, mille metabolism toimub CYP3A4 kaudu (see võib olla simvastatiin).

Atovakvooni ja rifampitsiini kombineerimise tulemusena väheneb esimese kontsentratsioon vereseerumis, kuid viimase kontsentratsioon suureneb. Ketokonasooliga kombineerimise korral väheneb mõlema ravimi kontsentratsioon.

Kombinatsioon enalapriiliga vähendab selle aktiivse lagunemissaaduse (enalaprilaadi) kontsentratsiooni veres. Seetõttu võib olenevalt patsiendi seisundist olla vajalik ravimi annuse kohandamine.

Antatsiidravimitega kombineerimine võib rifampitsiini imendumist edasi lükata, seetõttu on soovitatav seda võtta vähemalt 1 tund enne antatsiidide võtmist.

Biseptooli ja probenetsiidi kombinatsioonis suureneb rifampitsiini kontsentratsioon veres.

Sakvinaviiri või ritonaviiriga kombineerimise tõttu suureneb hepatotoksilisuse oht, mistõttu on nende kombineerimine rifampitsiiniga keelatud. Lisaks võib hepatotoksilisus tekkida koos isoniasiidi ja halotaaniga. Rifampitsiini kombineerimine viimasega ei ole soovitatav ning samaaegsel kasutamisel isoniasiidiga tuleb maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.

Sulfasalasiiniga kombineerituna väheneb sulfapüridiini kontsentratsioon plasmas. See on tavaliselt tingitud soole mikrofloora tasakaalu häirumisest, kus sulfasalasiin muundub koos mesalamiiniga sulfapüridiiniks.

Pürasiinamiidiga (päevane tarbimine 2 kuu jooksul) kombineerimisel võib tekkida raske maksafunktsiooni häire (on teateid surmaga lõppenud juhtudest). Selline kombinatsioon on lubatud ainult seisundi hoolika jälgimise tingimustes ja kui võimalik kasu on suurem kui hepatotoksilisuse ja surmaga lõppemise risk.

Samaaegne kasutamine kloasapiini või flekainiidiga suurendab toksilist toimet luuüdile.

Bentoniiti sisaldavate para-aminosalitsüülhappe ravimitega kombineerimisel on veres vajaliku ravimite kontsentratsiooni saavutamiseks vaja jälgida nende kasutamise vahelist intervalli (vähemalt 4 tundi).

Tsiprofloksatsiini või klaritromütsiiniga kombineerimise tulemusena võib rifampitsiini kontsentratsioon suureneda.

[ 5 ]

Ladustamistingimused

Hoida päikesevalguse ja niiskuse eest kaitstult ning lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Makox on heaks kiidetud kasutamiseks 3 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast.