Makoks

Makoks on tuberkuloosivastaste omadustega antibiootikum.

[1],

Näidustused Makoks

Ravimi kasutamise näide on selliste haiguste kompleksne ravi:

• mis tahes saidi tuberkuloos, müokobakterioosi atüüpilised vormid, samuti tuberkuloosne meningiit;
• Põletiku ja nakatumine nontubercular päritoluga - provotseeritud ravimit tundlikke patogeene (sh raske leepravormide, Legionellade infektsiooni ja staph nakkuse ja haiguse Banga);
• Meningokoki pidev asümptomaatne vedu - selle eemaldamiseks ninaverejooksust ja ennetava meningokoki meningiidi vastu.

Vabastav vorm

Toodetud kapslite kujul mahuga 150 või 300 mg. Üks blister sisaldab 10 kapslit. Üks pakend sisaldab 10 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Rifampitsiin on poolsünteetiline antibiootikum, mis kuulub rifamütsiini rühma. See on esimese seeria tuberkuloosivastane ravim. Tal on bakteritsiidsed omadused - see aeglustab DNA-d sisaldava RNA polümeraasi aktiivset aktiivsust. See tekib komplekside tekke tagajärjel - selle tulemusena väheneb RNA mikroobide sünteesi protsess.

Ravim vastu aktiivsete ebatüüpiline seente erinevate liikide (va M. Fortuitum) grammpositiivsed kokid (streptokokid, ja stafülokokid), Clostridium, ning lisaks sellele antraksi bacillus ja teised. Gramnegatiivsete kokid rühma (see meningokokk ja gonococci (nende seas β-laktamaasi)) eksponeeritakse ravimi, kuid kiiresti muutunud immuunseks ta.

Aktiivselt mõjutab Haemophilus (sh ampitsilliini klooramfenikooli) Ducret'le coli, läkaköha coli, Bacillus antraks, Listeria monocytogenes, F. Tularensis'e, Legionella pnevmofilu, Rickettsia prowazeki ja Hanseni bacillus. Seoses marutaudi viiruse on virutsiidse mõju rifampitsiini ja lisaks takistab arengut rabicheskogo entsefaliidi.

Mikroorganismid perekonna enterobakterite ja gramnegatiivsete bakterite lisaks nonfermentative tüüp (nt Pseudomonas atsinetobaktir ja lisaks Stenothrophomonas spp., Jne) ei ole ravimi suhtes tundlik. Samuti ei mõjuta anaeroobid.

Farmakokineetika

Rifampitsiin imendub kiiresti seedetraktist ja selle biosaadavus on 95% (tühja kõhuga). See näitaja väheneb toiduga tarbimise korral. Tõhusad ravimi kontsentratsioonid moodustuvad süljes, rögas ja lisaks sellele kopsule, eosinofiilidele, peritoneaalsele ja pleura eksudaadile neerudes. Lisaks toimib toimeaine hästi rakkudesse, samuti läbi vere-aju barjääri, rinnapiima ja platsenta. Tuberkuloosset meningiidi ravi tungib seljaaju vedelikku.

Plasmavalkudega seondumine - 60-90%, lipiidides esineb lahustumine. Maksimaalne kontsentratsioon veres ulatub 2 tunniks pärast söömist tühja kõhuga või 4 tundi pärast söömist. Aine terapeutiline kontsentratsioon jääb kehasse ligikaudu 8-12 tundi (kui mikroobidel on selle suhtes ülitundlikkus, siis 24 tundi). Aktiivne komponent võib kontsentreeruda kopsude kudedesse ja akumuleeruda kaevudes pikka aega.

Maksa kujuneb metaboliit, selle protsessi tulemusena moodustuvad aktiivsed laguproduktid. Poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi. Eritumine toimub peamiselt koos uriiniga ja sapiga. Väike osa eritub koos väljaheitega.

Annustamine ja manustamine

Rifampitsiin võetakse suu kaudu pool tundi enne sööki või 2 tundi pärast söömist. On vaja pesta veega.

Tuberkuloos: täiskasvanute puhul on päevane annus 8-12 mg / kg. Patsiendid kehakaaluga alla 50 kg - 450 mg; kaaluga 50 + kg, 600 mg kummagi kohta. 6-12-aastastele lastele on annus 10-20 mg / kg, kuid maksimaalne lubatud päevane piir peaks olema mitte üle 600 mg.

Tuberkuloosi ravi kestus määratakse individuaalselt, olenevalt efektiivsusest (võib kesta rohkem kui 1 aasta). Et mitte muutunud resistentseks rifampitsiin patogeensete mikroobide vajalikku ravimi juua koos teiste tuberkuloosiravimitega I või II seeria (tavaannuseni).

Patoloogia nakkusliku põletikuvastane (nontubercular päritoluga), provotseeritud mikroorganismide ravimi - nagu brutselloosi või Legionella pneumophila, ning lisaks sellele Raske stafülokoki nakkus kujul (kombinatsioonis teiste antibiootikumidega, et vältida resistentsete tüvede väljaarenemise): päevane annus on 900- 1200 mg 2-3 annust (maksimaalne päevas - 1200 mg). Selle haiguse sümptomite kõrvaldamiseks peate ravimit võtma veel 2-3 päeva.

Kui teil tekib leepraal: suukaudne manustamine (koos immuunsust stimuleerivate ravimitega) 600 mg ööpäevas 1-2 annuseks 3-6 kuu jooksul (saate korrata kursusi ja teha intervalli 1 kuu jooksul). Erinevas skeemis (koos kombineeritud võitlusvastase raviga) on annus päevas 450 mg 3 annuses 2-3 nädala jooksul. Ravi kestab 1-2 aastat intervallidega 2-3 kuud.

Kui meningokokid: määratud 4 päevaks. Täiskasvanute puhul on päevane annus 600 mg ja lastele 10-12 mg / kg.

[4]

Kasutamine Makoks raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult siis, kui on olemas elu näidustused ja kui naise võimalik kasu ületab lootele võimalike negatiivsete tagajärgede tekkimise.

Rifampitsiini kasutamisel raseduse viimastel etappidel suureneb sünnitusjärgse verejooksu risk ema ja beebi puhul.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• rifampitsiini ja teiste ravimi komponentide talumatus;
• raskekujulised neerude või maksa häired;
• ikterus (ka mehaaniline);
• üle 1 aasta tagasi nakkuslik hepatiit;
• raske südamepuudulikkus;
• kombinatsioon selliste ainetega nagu ritonaviir või sakvinaviir.

[2]

Kõrvalmõjud Makoks

Kõrvalekalle:

• Seedetrakti organid: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus, isutus, kõhuvalu, ebamugavustunne, anoreksia, gastriit Erosiivse kujul, ja lisaks, pseudomembranoosne koliit;
• seedetrakti organid: hepatiidi või hüperbilirubineemia areng ja lisaks sellele ebasoovitavatele tunnustele paremas ülemises ruudus ja maksa transaminaaside aktiivsuse tõus;
• nahk: lööbed ja sügelus, urtikaaria areng, dermatiidi eksfoliatiivne vorm, eksanteem. Lisaks sellele on ka vaskuliit, põie reaktsioon, pahaloomuline eksudatiiv, samuti multiformne erüteem ja toksiline epidermaalne nekrolüüs;
• immuunreaktsioonid: ülitundlikkus (sealhulgas Quincke turse), anafülaksia ja bronhospasm;
• Muu: palavik, liigesevalu, tugev silmakirjalikkus ja herpes;
• vereloomesüsteemi: leukopeenia ja neutropeenia ja trombotsütopeenia (purpur või ilma teda areneb sageli tulemusena vahelduva ravi) kujul hemolüütiline aneemia ja eosinofiilia. Harvadel juhtudel on DIC sündroomi või agranulotsütoosi tekkimine võimalik. Esimeste purpuride manifestatsioonide korral on vajalik ravimi viivitamatu tühistamine. See on vajalik, sest on olemas tõendeid ajuverejooksu ja surma kohta, mis tulenevad ravi jätkumisest või nende sümptomite ilmnemise taastumisest;
• rahvusassamblee organid: peapööritus koos peavaluga, nägemise halvenemine, desorientatsioon, ataksia või psühhoosi areng;
• endokriinsüsteemi elundid: neerupealiste puudulikkus (funktsioonihäirega patsiendid), samuti menstruaaltsükli häired;
• kuseteede organid: neerukroos või interstitsiaalne nefriit ja lisaks äge neerupuudulikkus (tsirkuleerivas vormis) ja hüperurikeemia;
• Muu: uriin / fekaalid / lima / higistamine / süljen / röga, värvitud oranži-punase värvusega. Lisaks - nõrkus lihastes esilekutsumist porfüüria ning lisaks müopaatia, podagra ägenemine, hingeldus koos hingeldus, vererõhu langus ja ajuverejooksu.

[3]

Üleannustamine

Üleannustamise: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Lisaks arengu kollatõbi, uimasus, väsimus tugevdatud. Lisaks transaminz maksa tase tõuseb vereplasmas ja bilirubiini. Naha (ning koos sellega limaskesta suus, sülg, higi, uriin, lima, väljaheited ja kõvakesta) muutub pruuniks või punakasoranž (vahekorras alates upotreblonnoy ravimiannus). Lisaks on olemas allergia, temperatuuri tõusu, palavik, düspnoe, akuutne hemolüütiline aneemia kujul trombotsito- ja leukopeenia, näo-, silmad ja kopsud, neerupuudulikkus ja lisaks krambid, segasus ja nahasügelus.

Ravi - peate lõpetama ravimite võtmise ja kõrvaldama üleannustamise sümptomid. Kui haigusjuht on tõsine, on vajalik sundülesanne. Selle ravimi spetsiifiline antidoot puudub.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui rifampitsiin on kombineeritud sama ensüümsüsteemiga metaboliseeruvate ravimitega, võib nende ravimite ainevahetuskiirus tõusta ja nende aktiivsus võib väheneda. Seepärast on vaja säilitada nende ravimite õige ravimikontsentratsioon veres - muuta annust rifampitsiini kasutamise alguses ja pärast selle ravi lõpetamist.

Rifampitsiin suurendab ainevahetuse kiirust PM: antiarütmikumid (nt meksiletiin, disopüramiid, ja lisaks, propafenoon, kinidiin ja tokainiid), β-blokaatorid (näiteks bisoproiool või propranolool), blokaatorid Ca2 + kanalid (nagu verapamiil, diltiaseem, nimodipiin ja lisaks sellele, nifedipiini, nikardipiini, isradipiin ja nisolpidin) ja SG (digoksiin ja digitoksiini). Ka (fenütoiin ja karbamasepiin), psühhotroopsed ravimid (nagu haloperidool või aripiprasooli), tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin ja nortriptyline), uinutid, anksiolüütikumid (bensodiasepiini zolipidema ja diasepaam ja zopiclone) ja barbituraadid.

Lisaks mõjub see ka trombolüütikumidele (K-vitamiini rühma antagonistid) ja kaudse tüübi antikoagulandid. Antikoagulandi optimaalse annuse määramiseks on vajalik protrombiiniaegade jälgimine iga päev või piisava perioodi jooksul.

Sarnast toimet näib antimükootikat (flukonasool, ketokonasool, ning lisaks sellele terbinafiini, vorikonasool ja itrakonasool), viirusevastased (sh indinaviir, amprenaviir, sakvinaviir ja nelfinaviir, ja pealegi efavirensi, lopinaviiri, atasanaviiri, ja nevirapiin) ja antibiootikumid (näiteks dapsoon teliromitsin, doksilitsin ja klooramfenikooli flurokinolooni ja klaritromütsiin) ja kortikosteroide (süsteemne).

Tegutse viisil ja Antiöstrogeenide (toremifeeniks, tamoksifeeni ja gestrinone), östrogeenid tähendab gestageenideks ja hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Narkootikumide kasutamisel naistel soovitatakse rifampitsiiniravi ajal kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Lisaks ka kilpnäärmehormoone (nagu levotüroksiiniga), klofibraat, suukaudne antidiabeetiline ravimid (näiteks nagu tolbutamiid ja hloropamid tiasoliindiooni).

Mõju avaldasid immuunosupressiivset (tsüklosporiin siroliimuse ja takroliimus) tsütotoksilised ravimid (erlotiniib ja imatiniibi irinotekaani), losartaan, opioidanalgeetikumid, ning lisaks, metadoon, hiniini, prasikvanteeli rilusoolile.

Sama aktiivsust täheldatakse suhtes selektiivsed antagonistid serotoniinretseptoritele (ondansetron), teofülliin, diureetikume (eplerenoonina), ning lisaks sellele statiine metabolism toimub CYP 3A4 (see võib olla simvastatiin).

Atovakvooni ja rifampitsiini kombinatsiooni tõttu väheneb esimese seerumi kontsentratsioon, samal ajal kui teine vereserumus suureneb vastupidi. Kui kombinatsioon ketokonasooliga, väheneb mõlema ravimi kontsentratsioon.

Kombinatsioon enalapriiliga alandab aktiivse lagunemisprodukti (enalaprilaadi) kontsentratsiooni veres. Seetõttu võib sõltuvalt patsiendi seisundist olla vajalik ravimi annuse kohandamine.

Seostumine antatsiididega võib põhjustada rifampitsiini imendumise aeglustumist, seetõttu on soovitatav võtta see vähemalt 1 tund enne antatsiidide kasutamist.

Kombinatsioonis Biseptolum'iga ja probenetsiidiga tõuseb rifampitsiini kontsentratsioon veres.

Sakvinaviiri või ritonaviiri kombinatsiooni tõttu suureneb hepatotoksilisuse tekkimise oht, mistõttu on keelatud nende kombineerimine rifampitsiiniga. Lisaks võib isoniasiidi ja halotaani koosmanustamisel tekkida hepatotoksilisus. Rifampitsiini kombineerida viimatinimetatuga ei soovitata ja samaaegselt isoniasiidiga tuleb maksafunktsiooni hoolikat jälgimist jälgida.

Kombinatsioonis sulfasalasiiniga väheneb sulfapüridiini kontsentratsioon plasmas. See tuleneb tavaliselt sellest, et soole mikrofloora tasakaal on häiritud, kus sulfasalasiini muutub sulfapüridiiniks ja mesalamiiniks.

Tulenevalt kombinatsioonist pürasiinamiidiga (2-kuuline päevane tarbimine) võib tekkida rasked maksatalitluse kõrvalekalded (on surmaga lõppenud). Selline ühend on lubatud ainult siis, kui seisundit hoolikalt jälgitakse ja kui võimalik kasutamine on kõrgem kui hepatotoksilisuse ja surma tekke oht.

Samaaegne manustamine koos klosapiiniga või flekainiidiga suurendab toksilist toimet luuüdile.

Koos LS paraaminosalitsüülhappega, mis sisaldab bentoniiti - vajalike ravimite kontsentratsiooni saavutamiseks veres, peate jälgima nende kasutamise erinevust (vähemalt 4 tundi).

Tsiprofloksatsiini või klaritromütsiini sisaldava ühendi tulemusel võib rifampitsiini kontsentratsioon suureneda.

[5]

Ladustamistingimused

Hoida koht, mis on suletud päikesevalgusest ja niiskusest ning lastele ligipääs. Temperatuuri tingimused - mitte üle 25 ° C.

Säilitusaeg

Macoxi lubatakse kasutada 3 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast.