Mammozole

Mammozol on putukatõrjevahend ja ensüümi inhibiitor. See kuulub hormonaalsete antagonistide ja teiste sarnaste ravimite rühma.

Näidustused Mammozole

Näidatud järgmistele juhtudel:

• menopausijärgsetel naistel esinev rinnavähi levinud vorm (välja arvatud need, kellel on diagnoositud östrogeeni mitteaktiivne vähivorm, välja arvatud juhud, kui patsiendil on täheldatud positiivset ravivastust ainele tamoksifeen);
• invasiivse östrogeenpositiivse rinnavähi adjuvantravi (haiguse algstaadiumis postmenopausis);
• Varajases staadiumis östrogeenpositiivse rinnavähi täiendav ravi menopausijärgsel perioodil naistel, kes on saanud 2-3 aasta jooksul piisavat ravi tamoksifeeniga.

Vabastav vorm

Saadaval tableti kujul, 14 tükki blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 2 sellist blistrit.

Farmakodünaamika

Anastrosool on tugev ja väga selektiivne aromataasi inhibiitor. Postmenopausis toimub östradiooli tootmine naistel sageli transformeeruval kujul – perifeersetes kudedes – androstenedioonist östrooniks muutudes (selles osaleb aromataasi ensüüm). Seejärel muundatakse östroon aineks östradiooliks. Östradiooli taseme langus veres avaldab rinnavähiga naistele meditsiinilist toimet. Ravim päevases annuses 1 mg põhjustab postmenopausis naistel östradiooli taseme 80% langust.

Anastrosoolil puudub toime androgeenide, progestogeenide ega östrogeenide vastu.

Kuni 10 mg päevase annuse korral ei mõjuta ravim aldosterooni ja kortisooli vabanemist, mille taset mõõdeti enne ja pärast standardset AKTH stimulatsiooni testi. Seetõttu ei ole kortikosteroididega asendusravi vaja.

Farmakokineetika

Ravim imendub pärast suukaudset manustamist üsna kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2 tunni pärast (tühja kõhuga võttes). Toiduga koos võttes on imendumiskiirus veidi vähenenud, kuid selle ulatus jääb samaks. Imendumiskiiruse individuaalsed muutused ei tohiks avaldada meditsiiniliselt olulist mõju ravimi püsikontsentratsioonile plasmas, kui võtta 1 tablett päevas.

Ligikaudu 90–95% ravimi tasakaalukontsentratsioonist saavutatakse 7 päeva pärast ravimi võtmist. Puuduvad andmed selle kohta, et toimeaine farmakokineetika sõltub annusest või manustamisajast. Anastrosooli süntees plasmavalkudega on 40%.

Postmenopausis naistel täheldatakse aktiivse komponendi ulatuslikku metabolismi. Metabolismiprotsess ise toimub hüdroksüülimise, N-dealküülimise ja glükuroniseerimise teel.

Aine eritumine on üsna aeglane, plasma poolväärtusaeg on 40–50 tundi. Uriiniga eritub vähem kui 10% annusest (muutumatul kujul) – see toimub 72 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Laguproduktid erituvad peamiselt uriiniga. Peamine laguprodukt (triasool), mida leidub uriinis ja plasmas, ei ole aromataasi inhibiitor.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanute (sh eakate naiste) puhul on annus võrdne 1 mg ravimi ühekordse (päevase) suukaudse manustamisega.

Mõõduka või kerge neerukahjustuse või kerge maksakahjustusega naistel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravi alustamisel patoloogia varases staadiumis on Mammozoliga ravikuuri kestus tavaliselt 5 aastat.

[ 1 ]

Kasutamine Mammozole raseduse ajal

Mammozoli ei tohi kasutada rasedad ega imetamise ajal.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• raske talumatus anastrosooli või ravimi teiste komponentide suhtes;
• premenopausis periood;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 20 ml/min);
• maksafunktsiooni häire (raske või mõõdukas);
• kombinatsioon ainega tamoksifeen või östrogeenidega;
• lapsepõlv.

Kõrvalmõjud Mammozole

Ravimi kõrvaltoimete hulka kuulusid sageli kuumahood ja asteenia (harvem esinev reaktsioon). Ainult harva tekkisid allergilised reaktsioonid (urtikaaria, Quincke ödeem või anafülaksia).

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• NS-organid: enamasti täheldatakse peavalusid (tavaliselt mõõdukaid või kergeid), samuti karpaalkanali sündroomi. Mõnikord võib tekkida unisus (tavaliselt samuti mõõdukas või kerge);
• Seedetrakti organid: tavaliselt esineb iiveldust (mõõdukat või kerget); oksendamist, samuti mõõdukat või kerget, täheldatakse harvemini.
• nahaalune kiht koos nahaga: peamiselt võib täheldada juuste hõrenemist (kerge või mõõdukas) ja nahalöövet (kerge või mõõdukas). Aeg-ajalt tekib Stevensi-Johnsoni sündroom või multiformne erüteem;
• lihasluukonna organid: peamiselt on täheldatud liigeste valulikke aistinguid või nende motoorse aktiivsuse vähenemist (väljendusaste on mõõdukas või nõrk);
• seedesüsteem ja ainevahetusprotsessid: aeg-ajalt võib tekkida isutus (kerge vormis), samuti mõõdukas või kerge hüperkolesteroleemia;
• Rinnad ja suguelundid: sageli täheldati tupe kuivust (mõõdukat või kerget). Aeg-ajalt täheldati kerget või mõõdukat tupeverejooksu (tavaliselt täheldati seda tüüpi häiret kaugelearenenud rinnavähiga naistel esimestel nädalatel pärast ravi muutmist – hormoonravilt Mammosoli kasutamisele). Kui verejooks ei peatu, on vaja täiendavaid uuringuid.

Kuna anastrosool vähendab vereringes östrogeeni taset, võib see vähendada luu mineraalset tihedust, mis võib mõnedel naistel suurendada luumurdude riski.

GGT ja aluselise fosfataasi väärtuste suurenemist täheldatakse üsna harva.

Üleannustamine

Juhusliku üleannustamise kliiniliste juhtude kohta on teavet piiratud hulgal. Ravimi ühekordse annuse suurust, mis võib põhjustada eluohtlikke häireid, ei ole kindlaks tehtud.

Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk ja häirete ilmnemisel on vajalik sümptomaatiline ravi. Häirete kõrvaldamisel tuleb arvestada võimalusega, et patsient on võtnud rohkem kui ainult Mammozoli. Kui ta on teadvusel, on soovitatav esile kutsuda oksendamine. Lisaks võib dialüüs olla üledoosi korral efektiivne meetod, kuna anastrosool sünteesitakse valkudega halvasti. Samuti on vajalik üldine toetav ravi ja elutähtsate süsteemide ja organite pidev jälgimine.

Koostoimed teiste ravimitega

Kliinilised koostoimetestid tsimetidiini ja antipüriiniga on näidanud, et anastrosooli kombineerimisel teiste ravimitega on hemoproteiin P450 poolt põhjustatud meditsiiniliselt olulise toime tekkimine ebatõenäoline.

Anastrosool pärsib hemoproteiin P450 1A2, samuti 2C8/9 ja 3A4 toimet in vitro testides, kuigi kliinilised uuringud kombinatsioonis varfariiniga on näidanud, et 1 mg anastrosooli ei inhibeeri oluliselt hemoproteiin P450 poolt metaboliseeritavate elementide metabolismi. Anastrosooli ja fosfonaatide vahel ei ole olulisi koostoimeid tuvastatud.

Kliiniliste uuringute käigus kogutud ohutusandmete ülevaade ei näidanud olulisi ravimite koostoimeid naistel, kes kombineerisid anastrosooli teiste tavaliselt välja kirjutatavate ravimitega.

Östrogeene ei tohi anastrosooliga kombineerida, kuna neil ravimitel on vastupidised farmakoloogilised omadused.

Samuti ei tohiks Mammozole'i kombineerida tamoksifeeniga, kuna see võib nõrgendada anastrosooli meditsiinilist efektiivsust.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Mammozoli on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.