Megaloblastilised aneemiad: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Megaloblastilised aneemiad tulenevad B12-vitamiini ja folaadi puudusest _. Ebaefektiivne vereloome mõjutab kõiki rakuliine, kuid eriti erütroidset liini. Diagnoos põhineb täisvereanalüüsil ja perifeerse vere määrdumisel, mis näitavad makrotsütaarset aneemiat koos anisotsütoosi ja poikilotsütoosiga, suuri ovaalseid punaseid vereliblesid (makroovalotsüüte), neutrofiilide hüpersegmentatsiooni ja retikulotsütopeeniat. Ravi eesmärk on algpõhjuse kõrvaldamine.

Makrotsüüdid on suurenenud punased verelibled (MCV > 95II). Makrotsüütilisi punaseid vereliblesid leidub mitmesuguste haiguste korral, millest paljud ei ole seotud megaloblastoosi ja aneemia tekkega. Makrotsütoos võib olla tingitud megaloblastidest või teistest suurenenud punastest verelibledest. Megaloblastid on punaste vereliblede suured tuumalised eellasrakud, mis sisaldavad kondenseerumata kromatiini. Megaloblastoos eelneb makrotsütaarse aneemia tekkele.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Põhjused megaloblastiline aneemia

_{Interregionaalse vereloome kõige levinum põhjus on B12} -vitamiini või foolhappe omastamise häire. Teiste põhjuste hulka kuuluvad DNA sünteesi häirivate ravimite (tavaliselt tsütostaatikumide või immunosupressantide) tarvitamine ja harvemini ainevahetushaigused. Mõnel juhul on megaloblastoosi etioloogia teadmata.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Megaloblastiline vereloome tekib DNA sünteesi defekti tagajärjel, mille tulemuseks on suured rakud suurte tuumadega. Kõikidel rakuliinidel esineb küpsemisdefekt, mille korral tsütoplasma küpsemine edestab tuuma küpsemist, mille tulemusel ilmuvad luuüdisse megaloblastid enne, kui veres toimuvad muutused. Vereloome defekt põhjustab luuüdi rakkude surma, mis muudab erütropoeesi ebaefektiivseks, ning kaudset hüperbilirubineemiat ja hüperurikeemiat. Kuna küpsemisdefekt mõjutab kõiki rakuliine, esineb retikulotsütopeenia, leukopeenia ja trombotsütopeenia tekivad hiljem. Vereringesse ilmuvad suured ovaalsed punased verelibled (makroovalotsüüdid). Iseloomulikud on hüpersegmenteeritud polümorfonukleaarsed neutrofiilid, mille tekkemehhanism on ebaselge.

[ 11 ], [ 12 ]

Sümptomid megaloblastiline aneemia

Aneemia areneb järk-järgult ja võib olla asümptomaatiline, kuni see muutub raskelt väljendunuks. B12-vitamiini puudus _võib põhjustada neuroloogiliste sümptomite avaldumist, sealhulgas perifeerset neuropaatiat, dementsust ja subakuutset kombineeritud degeneratsiooni. Foolhappe puudus võib põhjustada kõhulahtisust, glossiiti ja kaalulangust.

Enamik makrotsütaarseid (MCV > 95 fl/rakk) aneemiaid on piirkondadevahelised. Mittemegaloblastiline makrotsütoos esineb mitmesuguste kliiniliste seisundite korral, millest kõik ei ole selged. Aneemia areneb tavaliselt makrotsütoosist sõltumatute mehhanismide kaudu. Punaste vereliblede membraani liigsest hulgast tingitud makrotsütoos esineb kroonilise maksahaigusega patsientidel, kelle kolesterooli esterdamine on häiritud. Makrotsütoos MCV-ga 95 kuni 105 95A/rakk esineb kroonilise alkoholismi korral ilma folaadipuuduseta. Mõõdukas makrotsütoos esineb aplastilise aneemia korral, eriti taastumisperioodil. Makrotsütoos on tüüpiline ka müeloidse düsplaasia korral. Kuna punaste vereliblede kuju muutub põrnas pärast luuüdist lahkumist, võib makrotsütoos tekkida ka pärast splenektoomiat, kuigi need muutused ei ole seotud aneemiaga.

_{Mittemegaloblastilist makrotsütoosi kahtlustatakse makrotsütaarse aneemiaga patsientidel, kellel} on testidega välistatud B12-vitamiini ja folaadi puudus. Perifeerse vere määrdumises olevad makroovalotsüüdid ja kõrgenenud RDW, mis on tüüpilised klassikalisele megaloblastilisele aneemiale, võivad puududa. Kui mittemegaloblastne makrotsütoos on kliiniliselt seletamatu (nt aplastilise aneemia, kroonilise maksahaiguse või alkoholi tarvitamise korral) või kui kahtlustatakse müelodüsplaasiat, tuleb müelodüsplaasia välistamiseks teha tsütogeneetilised uuringud ja luuüdi uuring. Mittemegaloblastilise makrotsütoosi korral ei avastata luuüdis megaloblaste, kuid müelodüsplaasia ja kaugelearenenud maksahaiguse korral on iseloomulikud megaloblastoidsed punaste vereliblede eellasrakud tihedate kromatiini kondensaatidega, mis erinevad megaloblastilistele aneemiatele iseloomulikest tavalistest õhukestest filamentidest.

Diagnostika megaloblastiline aneemia

Megaloblastilist aneemiat kahtlustatakse aneemia ja punaste vereliblede makrotsütaarsete indeksite korral. Diagnoos põhineb tavaliselt perifeerse vere määrduuringul. Aneemia täielikus pildis on makrotsütoos, mille MCV on > 100 fl. Määrduuringul täheldatakse ovalotsütoosi, anisotsütoosi ja poikilotsütoosi. Punaste vereliblede mahu järgi dispersiooni (RDW) väärtus on kõrge. Sageli leitakse Howell-Jolly kehasid (tuumafragmente). Määratakse retikulotsütopeenia. Granulotsüütide hüpersegmentatsioon tekib varakult, neutropeenia hiljem. Rasketel juhtudel on trombotsütopeenia sagedane ning trombotsüütidel võivad olla suuruse ja kuju kõrvalekalded. Ebaselgetel juhtudel tuleks teha luuüdi uuring.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ravi megaloblastiline aneemia

Enne ravi tuleb kindlaks teha aneemia põhjus. Megaloblastse aneemia avastamisel eeldatakse B12-vitamiini _või folaadi puudust. Kui perifeerse vere ja luuüdi testid on ebapiisavad, tuleb määrata _{B12 -vitamiini ja folaadi tase.}

Ravi sõltub aneemia põhjusest. Megaloblastilisi seisundeid põhjustavate ravimite manustamine tuleb lõpetada või annust vähendada.