Mis põhjustab kroonilist glomerulonefriiti?

Etioloogiline tegur on kindlaks tehtud 80–90%-l ägeda glomerulonefriidi ja ainult 5–10%-l kroonilise glomerulonefriidi juhtudest. 30%-l membraanse nefropaatiaga täiskasvanud patsientidest on võimalik tuvastada seos haiguse ja B-hepatiidi viiruse antigeenide ning ravimi antigeenide vahel. Kroonilise glomerulonefriidi arengut käivitavaid etioloogilisi tegureid on neli peamist rühma.

• Nakkuslikud tegurid:
  • mikroobne (beeta-hemolüütiline streptokokk A-rühm, stafülokokk, tuberkuloosi patogeenid, malaaria, süüfilis);
  • viiruslikud (B- ja C-hepatiidi viirused, tsütomegaloviirus, inimese immuunpuudulikkuse viirus, herpesviirused jne).
• Mehaanilised ja füüsikalised mõjud:
  • vigastus;
  • päikesekiirgus;
  • hüpotermia.
• Allergilised ja toksilised reaktsioonid:
  • toiduained (kohustuslikud allergeenid, gluteen jne);
  • kemikaalid (raskemetallide soolad, kullapreparaadid);
  • ravimid;
  • narkootilised ained.
• Vaktsineerimine.

Kroonilise glomerulonefriidi patogenees

Sõltuvalt kroonilise glomerulonefriidi tekke patogeneetilistest mehhanismidest eristatakse mitmeid selle vorme.

• Glomerulonefriit, mis on seotud GBM-i laenguhäirega lastel minimaalsete muutustega.
• Immuunkompleksne glomerulonefriit (mis moodustab 80–90% kõigist glomerulonefriitidest) on põhjustatud patogeensete CIC-de suurenenud moodustumisest, immuunkomplekside moodustumisest in situ ja fagotsütoosi vähenemisest.
• Glomerulonefriidi antikehade vorm, mis on põhjustatud GBM-i antikehade ilmnemisest ( Goodpasture'i sündroom, mõned RPGN variandid).

Enamasti on need patogeneetilised mehhanismid kombineeritud, kuid tavaliselt on üks juhtiv.

IgA nefropaatia korral võivad geneetilised ja omandatud tegurid, sealhulgas immunoregulatsiooni häired, viia IgA molekulide glükosüülimise häireni koos nende järgneva ladestumisega mesangiaalmaatriksi, mis aitab kaasa glomerulaarsete kahjustuste tekkele erinevate tsütokiinide, vasoaktiivsete faktorite ja mitmete kemokiinide aktiveerimisega. Perekondliku IgA nefropaatiaga patsientide vere molekulaargeneetilised uuringud näitasid haiguse seost 60% patsientidest 6. kromosoomi geenimutatsiooniga 6q22-23 piirkonnas. Hiljuti loodi seos IgA nefropaatia tekke ja 4. kromosoomi geenimutatsiooni vahel 4q22.l-32.21 ja 4q33-36.3 lookustes. IgA nefropaatia on multifaktoriaalne haigus.

Patogeneesis on olulised järgmised tegurid: põhjuslike antigeenide pikaajaline ringlus, autoimmuunreaktsioonide teke, T-rakkude immuunsuse muutused, T-supressorite puudulikkus, komplemendi C3 ja C5 komponentide puudulikkus, mis võib olla geneetiliselt määratud; seerumi ja leukotsüütide interferooni järsk langus.

Kroonilise glomerulonefriidi ägenemise ajal on olulised kõik ägedale glomerulonefriidile iseloomulikud patogeneesi seosed. Progresseerimisel on eriti oluline hemodünaamiline rada - neerupealise hemodünaamika häire koos intraglomerulaarse hüpertensiooni ja hüperfiltratsiooni tekkega. Hüpertensioon viib glomerulite progresseeruva kahjustuseni ja nefroskleroosi kiire tekkeni, kusjuures hüperfiltratsioon ja proteinuuria on selle protsessi markeriteks. Suurenenud intraglomerulaarse rõhu mõjul suureneb neerukapillaaride basaalmembraanide poorsus koos järgneva struktuurihäirete tekkega. Samal ajal suureneb mesangiaalne infiltratsioon plasmavalkudega, mis viib lõpuks neeruglomerulites skleroosi tekkeni ja neerufunktsiooni languseni.