Myasthenic Lambert-Eaton sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Müasteenset Lambert-Eatoni sündroom iseloomustab lihasnõrkus ja väsimus pingutuse, mis avalduvad kõige enam proksimaalses alajäsemete pagasiruumi ja mõnikord kaasneb lihasvalu. Lambert-Eaton müasteeniha sündroomi silma ülemisi jäsemeid ja väliseid lihaseid kaasatakse harvem kui müasteenia gravis.

Müasteenset patsientidel Lambert-Eatoni sündroom on eriti raske püsti istuvast või lamavast. Siiski parandab lühiajaline maksimaalne vabatahtlik lihaspinge ajutiselt nende funktsiooni. Kuigi raske hingamisteede lihaste nõrkus koos müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom on haruldane, pidades seda tüsistus, mis on mõnikord peamine ilming sündroom, võib päästa patsiendi elu. Enamus patsiente müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni areneb autonoomne düsfunktsioon, mis avaldub vähenemist süljeeritus, higistamine, kaotus reaktsiooni õpilaste valgusele, ortostaatiline hüpotensioon ja impotentsust. Enamik patsiente nõrgenenud või langeb süvakõõlusrefleksid, kuid nad võivad korraks normaliseeruvad pärast lühikest maksimaalse lihaspinge, aasta kõõluse torkamine tekitamises refleksi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Mis põhjustab Myasthenic Lambert-Eaton sündroomi?

Myasthenic Lambert-Eaton sündroomi esineb sageli meestel kui naistel. Ligikaudu kaks kolmandikku patsientidest, eriti üle 40-aastastel meestel, esineb müasteeniini Lambert-Eaton sündroomi pahaloomulise kasvaja vastu. Ligikaudu 80% kopsuvähiga avastamisel ilminguid, mis võivad olla ilmsed ajal diagnoosi müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni, kuid mõnikord ilmnevad alles mitme aasta pärast. Müasteeni lambert-Eaton sündroom on harvemini tekkinud seoses pahaloomuliste kasvajatega.

Myasthenic sündroomi Lambert-Eaton patogenees

Eksperimentaalsed andmed näitavad, et rikkumist neuromuskulaarse transmissiooni ja lihasnõrkus koos müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom seotud vähenenud atsetüülkoliini vabanemist motoneuroneid lõpud. Usutakse, et patoloogiliseks protsess algab autoimmuunne mehhanisme, peamiselt anti-potentsiaali sõltuva kaltsiumikanalite või assotsieerunud valgud, mis modifitseerivad membraani morfoloogia mitmeid kaltsiumikanalite või kaltsiumivool nende kanalite kaudu.

Eeldus rolli immuunkaitsemehhanisme patogeneesis müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni algselt tehti põhjal kliinilised vaatlused. See võimendas sagedased kombinatsiooni müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom, autoimmuunhaigused (patsientidel ei põe pahaloomulised kasvajad) või tähtsust immuunkaitsemehhanisme patogeneesis Paraneoplastilised sündroomid (patsientidel pahaloomulised kasvajad). Esimene otsesed tõendid tähtsust immuunkaitsemehhanisme saadi passiivsel ülekandel füsioloogiliste vaeguse iseloomulik müasteenilise sündroom Lambert-Eatoni IgG. Pärast süstimist hiired IgG, mis oli saadud patsiendilt müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom oli vähenemine atsetüülkoliini vabanemist närvilõpmete Sarnasel tuvastati roietevahelised lihased biopsiatükkides patsientidel müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom. Patofüsioloogiliste efekti passiivsel ülekandel täheldati ning juhul kui atsetüülkoliini vabanemise põhjustatud elektrilise stimulatsiooni ja kaaliumi indutseeritud depolarisatsiooni. Kuna postionapatilisi muutusi ei tuvastatud, oli see tingitud presünaptiliste motoorsete lõpptulemuste häirimisest.

Pärast passiivsel ülekandel müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom lehe IgG ekstratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni muutused võivad suurendada atsetüülkoliini vabanemist motoneuroneid lõpud normaaltasemete. See näitab, et IgG hävitab kaltsiumi läbilaskmist spetsiifiliste potentsiaalselt sõltuvate kaltsiumikanalite kaudu presünaptilises membraanis. Kuna need kanalid on osa tuumosakesed, siis ei ole üllatav, et elektronmikroskoopias külmutussöövitusmenetlusega murd tuvastasime muutus morfoloogia tuumosakesed terminalides närvikiudude patsientidel müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom ja ka hiirtel passiivselt ülekantud haiguse lehe IgG . See võib olla tõendiks, et potentsiaalselt sõltuvad kaltsiumikanalid toimivad Lambert-Eaton müasteeniha sündroomi immuunrünnaku sihtmärgina. Edasised uuringud kinnitasid, et Myasthenic Lambert-Eaton'i sündroomi IgG vähendab südamiku osakeste arvu antigeeni moduleerimise teel. Konkreetsed müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom IgG häirida ka neurotransmitterite vabanemist sümpaatiline või parasümpaatilise lõpud toimimist mõjutava ühe või mitme alatüüpide pingesõltuv kaltsiumikanaleid.

In vitro tõestatud, et konkreetsed müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom antikehad talitluse lõhkumiseks kaltsiumikanalite rakkudes kopsuvähiga, mis kinnitab seost antikehade olemasolu kaltsiumikanalite ja müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom indutseeritud kopsuvähi. Potentsiaali sõltuva kaltsiumi kanalite mõjutavad atsetüülkoliini vabanemist presünaptilistel terminalide imetajad kuuluvad peamiselt P- ja K-tüüpi. Seega, kuigi IgG müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom võimelised reageerima erinevat tüüpi kaltsiumikanalite rakkudes kopsuvähiga, halvenenud kaltsiumi vabanemise presünaptilises motor lõpud müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom, tõenäoliselt tänu nende reaktsiooni p-kanaliga tüübist.

Immunosadestamise meetodil ekstrakti inimese väikeaju ja ligand kanalite P ja Q-tüüpi, isotoopmärgistust 1125 (omega konotoksiin MVIIC) lahust 66 otsa 72 seerumiproovidel patsientidelt saadud müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom, mida eristab antikehade pinge- zavivimym kaltsiumikanalite, samas antikehade N-tüüpi kanalid leiti ainult 24 72 juhtu (33%). Seega antikehad võimalikule sõltuva kaltsiumikanalite P ja Q-tüüpi tuvastasime enamikul patsientidest müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom ja ilmselt vahendavad rikkumise neuromuskulaarse transmissiooni. Kuid tulemused saadakse immuunosadestamisega märgistatud ekstrakte ning võib tõlgendada nii, et sihtmärgi autoimmuunsete reaktsioonide müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom valgud tihedalt seotud, mis iseenesest ei ole kaltsiumikanaleid. Tagasilükkamiseks Selle oletuse, see näitaks antikehade võimet reageerida spetsiifilise valgu osad kaltsiumi kanalite ja mis oli tehtud. Antikehad ühele või mõlemale sünteetilisi peptiide alpha2 allüksuses kaltsiumikanalite P ja Q-tüüpi tuvastati 13 30 patsienti müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom. Uuringus 30 seerumiproovidel 9 reageerida ühe epitoop 6 - teise ja 2 - mõlema epitoopidega. Seega andmed on kogunenud, potentsiaalne sõltuva kaltsiumikanalite P ja Q-tüüpi on peamine märklaud immuunrakkude rünnakut. Kuid on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada antikehade ja epitoobid, mis on seotud patofüsioloogiliste muutuste ajal müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni.

Nagu ka teiste autoimmuunhaiguste korral, võib Myasthenic Lambert-Eaton'i sündroomi antikehade vastu suunatud mitmete valkude vastu. Seega patsientidel müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni avastati ka antikehade synaptotagmin, mis võivad indutseerida immuniseerimismudelil müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni rottidele. Antikeha synaptotagmin eristab siiski vaid väike osa patsientidest müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni. On vaja täiendavaid uuringuid, et määrata, kas need antikehad mängivad synaptotagmin mingit rolli patogeneesis müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni vähemalt selles väikesel protsendil patsientidest või on märk "antigeense kattuvaid" koos antikehade produktsiooni valkudele, mis on tihedalt seotud pingesõltuv kaltsiumi kanalid, millel pole patogeneetiline tähendus.

Myasthenic sündroomi sümptomid Lambert-Eaton

Idiopaatiline variant müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni võib esineda igas vanuses, on naistel sagedamini ja kombineerida teiste autoimmuunhaiguste, sealhulgas kilpnäärmehäired, juveniilne diabeet ja myasthenia. Lihasnõrkuste levikust on tavaliselt müasteeniaga seotud müasteenia Lambert-Eaton'i sündroomi lihtne eristada. Samal ajal sümptomite müasteeniline sündroom Lambert-Eatoni saab simuleerida motor polüneuropaatia ja isegi haiguse motoneuronite. Diagnoosi kinnitamiseks ja muude neuromuskulaarsete haiguste välistamiseks on sageli vaja täiendavaid uurimismeetodeid.

Myasthenic sündroomi Lambert-Eaton diagnoosimine

Müastsenilise sündroomi Lambert-Eaton diagnoosimisel on eriti kasulik EMG. Lihasjõu lühiajaline suurenemine pärast nende maksimaalset koormust koos EMG-ga vastab M-vastuse suurenemisele maksimaalse meelevaldse jõu korral. Amplituud M-vastuse stimuleerimisel ühe supramaksimaalne närvi ärritajate tavaliselt vähendatud, mis vastab vähenes atsetüülkoliini vabanemist, ebapiisav genereerimiseks aktsioonipotentsiaalis paljudes neuromuskulaarsete sünapsite. Kuid maksimaalse meelevaldse lihaspinge pärast suureneb M-vastuse amplituud 10-20 s jooksul, mis peegeldab atsetüülkoliini vabanemist. Kui stimuleeritakse 5-10 s sagedusel üle 10 Hz, suureneb M-vastuse amplituud ajutiselt. Stimulatsioon sagedusega 2-3 Hz võib põhjustada M-vastuse amplituudi vähenemise vähenemist, kuid pärast koormust on taastumine ja M-vastuse amplituudi suurenemine 10-300%. Nõelte EMG-ga registreeritakse mootoriüksuste madala amplituudi lühiajalisi potentsiaale ja muutuva suurusega mitmefaasilisi potentsiaale. Erinevate kiudude EMG korral võib keskmist interpotentsiaalset intervalli suurendada isegi kliiniliselt puutumata lihastes, mis peegeldab neuromuskulaarse ülekande rikkumist. Muutused EMG-s pärast maksimaalset treenimist ja stimuleerimist aitavad eristada müasteeniivset Lambert-Eaton'i sündroomi motoorse polüneuropaatia, motoorse neuronihaiguse ja myasthenia gravis'e pärast.

Müastseniline Lambert-Eaton'i sündroomiga seotud lihasbiopsia uuring ei näita tavaliselt patoloogiat, kuid mõnikord on täheldatud mittespetsiifilisi muutusi, näiteks tüüp 2 kiude atroofia. Vaatamata asjaolule, et olemasolevad andmed näitavad neuromuskulaarsete ülekandehäirete olulist rolli peamiselt presünaptiliste otsakute tasemel, ei leidu tavapärane elektronmikroskoopia tavaliselt muutusi. Ainult külmutamise ja nihkega elektroonilise mikroskoobi täiustatud meetod näitab konkreetseid muutusi, kuid seda meetodit ei kasutata tavaliselt kliinilistes laborites.

[6], [7], [8], [9]

Myasthenic sündroomi ravi Lambert-Eaton

Müasteeniini Lambert-Eaton'i sündroomiga, mis esineb pahaloomulise kasvaja taustal, peaks ravi olema suunatud peamiselt kasvaja vastu võitlemisele. Edukas tuumoriravi võib põhjustada sümptomite ja MCLI regressiooni. Müastsenilises Lambert-Eaton'i sündroomis, mis ei ole seotud pahaloomuliste kasvajatega, tuleb ravi suunata immuunprotsessidesse ja kaltsiumi tarbimise suurenemiseni. Viimast on võimalik saavutada, blokeerides kaaliumi vabanemist rakust presünaptilise otsa tasemel. Selle füsioloogilise efekti saamiseks võib kasutada 3,4-diaminopüridiini. On näidatud, et see ühend suudab vähendada Lambert-Eaton müasteeniha sündroomi motoorsete ja autonoomsete ilmingute tõsidust. 3,4-diaminopüridiini efektiivne annus varieerub 15 kuni 45 mg / päevas. Ravimi võtmine annuses üle 60 mg / päevas seostatakse epilepsiavastaste krambihoogudega. Väiksemate annuste võtmisel on võimalikud kõrvaltoimed nagu paresteesiad, bronhide sekretsiooni suurenemine, kõhulahtisus ja südamepekslemine. Praegu ei kasutata ravimit laias kliinilises praktikas.

Müastseetilise Lambert-Eaton'i sündroomi sümptomaatiline paranemine võib olla saavutatud guanidiiniga, kuid see ravim on väga mürgine. Samal ajal oli teatatud, et kombinatsioon väikestes annustes guanidiin (alla 1000 mg / päevas) püridostigmiiniga ohutu ja võimeline tagama pikenenud sümptomaatilist toimet, kui müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom.

Pikemas perspektiivis raviks müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom peaksid olema suunatud elimineerides peamine põhjus piirates kaltsiumi sisenemist rakku, st immuunsüsteemile protsesse ja vastaste antikehade produktsiooni potentsiaali sõltuva kaltsiumikanali presünaptilistel terminalid. Kui müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom näitab efektiivsust kortikosteroide ja plasmafereesi / v immunoglobuliin. Kuid kogemus kohaldamise neid vahendeid on piiratud, seega ei ole asjakohased teaduslikud andmed, mille põhjal võiks teha ratsionaalne valik ravi selle konkreetse patsiendi. Randomiseeritud, topeltpimedas, platseeboga kontrollitud, 8-nädalase ristuuring 9 patsiendil / v immunoglobuliin (2 g / kg 2 päeva) põhjustatud paranemist pärast 2-4 nädalat, kuid lõpuks 8 nädalat ravitoimet järkjärgult ammendunud. On uudishimulik, et lühiajaline paranemine toimus antikehade tiitri vähenemise taustal kaltsiumikanalile. Sellele vaatamata langust täheldati üle nii lühikese aja jooksul, mis ilmselt oli tingitud otsese või kaudse neutraliseerivat immunoglobuliin antikehade kaltsiumikanalite - see tähendab, võib see põhjustada kliinilist paranemist. Siiski ei saa välistada anti-idiotüüpsete antikehade viivitavat toimet või mõnda muud mehhanismi. Üks raporti kuus manustamiseks / v immunoglobuliin (2 g / kg 5 päeva) saadi püsiv paranemine patsiendilt müasteeniline Lambert-Eatoni sündroom, tekkinud kui ilmsed vähi protsessi. Nagu juba mainitud, on IV immunoglobuliini kõrvaltoimed suhteliselt väikesed. Immunoglobuliin ja plasmafereesi piirab peamiselt kõrge hind ja suhteliselt lühiajalist efekti, kes vajavad regulaarset kordumist protseduure. Ehk siiski, et lisaks I / immunoglobuliin kortikosteroidide manustada suukaudselt, võimendab selle mõju ja võimaldab säilitada kliiniline kasu, ilma pöörduvad tema sagedased uuesti kasutuselevõttu.