Natulan

Natulan on metüülhüdrasiinide rühma kuuluv kasvajavastane ravim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Näidustused Nathulana

Seda kasutatakse lümfogranulomatoosi, lümfosarkoomi, retikulosarkoomi ja ka makrofollikulaarse lümfoblastoomi ravis.

[ 7 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval kapslites, 50 tükki klaaspudelis. Karbis on 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Prokarbasiini täpset meditsiinilise toime mustrit pole veel uuritud. Ravim aeglustab valkudega seondumist, samuti DNA ja RNA sünteesi, hävitades transmetüleerimisprotsesse - propellentide radikaalide liikumist, mis kanduvad metioniinist tRNA piirkonda. Normaalselt toimiva tRNA puudumisel on valkude ja DNA RNA-ga seondumise protsessid häiritud.

Meditsiinilise toime protsesside oluline element on autooksüdatsiooni tulemusena tekkiv aine H2O2 moodustumine. See komponent interakteerub kudedes elavate valkude sulfhüdrüülrühmaga. See aitab kaasa DNA molekuli spiraliseerumisele ja lisaks sellele ka transkriptsiooniprotsesside komplitseerimisele.

Farmakokineetika

Prokarbasiin imendub seedetraktis täielikult ja kiiresti. Suukaudsel manustamisel läbib ravim BBB-d, saavutades kiiresti tasakaalu vedeliku ja plasma taseme vahel. Maksimaalsed väärtused pärast suukaudset manustamist saabuvad 60 minuti jooksul.

Aine prokarbasiini metabolism toimub neerudes ja maksas; protsess koosneb neljast etapist: oksüdatsioon, seejärel isomerisatsioon ja hüdrolüüs, mille järel oksüdatsioon toimub uuesti, mille tulemuseks on ainevahetusprodukti - N-isopropüültereftaalhappe - moodustumine.

Komponendi poolväärtusaeg on umbes 10 minutit. Ligikaudu 70% ainest eritub uriiniga 24 tunni jooksul.

[ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, pärast sööki.

Ravi alustatakse väikese annusega, mida seejärel järk-järgult suurendatakse maksimaalse väärtuseni 0,25–0,3 g päevas:

• 1. päev – võtke 50 mg;
• 2. päev – kasutage 0,1 g;
• 3. päev – võtke 0,15 mg;
• 4. päev – kasutage 0,2 g;
• 5. päev - kasutage 0,25 g;
• 6. ja järgnevatel päevadel – võtke 0,25–0,3 g.

Ravi jätkamine.

Ravi annusega 0,25–0,3 g päevas tuleks jätkata kuni haiguse täieliku remissiooni saavutamiseni. Seejärel on vajalik säilitusravi ravimi ööpäevase annusega 50–150 mg.

Ravi ei tohiks lõpetada enne, kui on saavutatud vähemalt 6 g kuuri koguannus, sest enne seda piiri on remissiooni tulemusi raske hinnata. Kui ravi algstaadiumis väheneb leukotsüütide arv 3000 ühikuni ja trombotsüütide arv 80 000-ni, tuleb ravimi kasutamine ajutiselt peatada. Säilitusannuseid saab jätkata, kui ülaltoodud elementide arv taas suureneb. Sel põhjusel on äärmiselt oluline regulaarselt vereanalüüse teha.

Kompleksne ravi.

Tsütostaatiliste raviskeemide korral võetakse ravimit 0,1 g/m2 päevas 10–14 päeva ^jooksul. Täiskasvanutel võetakse üks kord 2–4 mg/kg päevas või jagatakse annus mitmeks eraldi annuseks ja võetakse seda esimese 7 päeva jooksul. Pärast seda on vaja üle minna skeemi järgi arvutatud annusele 4–6 mg/kg päevas ja jätkata ravi kuni küllastusnähtude (trombotsütopeenia ja leukopeenia) tekkeni. Seejärel võetakse ravimit säilitusannuses, mis arvutatakse skeemi järgi 1–2 mg/kg päevas.

[ 10 ], [ 11 ]

Kasutamine Nathulana raseduse ajal

Natulani määramine rasedatele on vastunäidustatud. Fertiilses eas naised peavad selle ravimi võtmise ajal kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Selle ravimiga ravitavad patsiendid peaksid rinnaga toitmisest hoiduma.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi ja selle komponentide suhtes kõrge tundlikkuse olemasolu;
• raske leukopeenia või trombotsütopeenia;
• rasked maksa- või neerufunktsiooni probleemid.

Kõrvalmõjud Nathulana

Ravi esimestel päevadel täheldati sageli iiveldust ja isutust, kuid need sümptomid kadusid alati mõne aja pärast.

Ravimi kasutamine põhjustab ka järgmiste kõrvaltoimete teket:

• vere- ja lümfifunktsiooni häired: luuüdi funktsiooni pärssimine, trombotsüto-, pantsütopeenia- või leukopeenia, eosinofiilia ja aneemia (mõnikord selle hemolüütiline vorm);
• seedetrakti probleemid: oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, stomatiit ja isutus;
• närvisüsteemi talitlushäired: neuropaatia, peavalud, paresteesia ja krambid;
• vaimsed häired: depressioon, psühhoos, unisus või segasus ja hallutsinatsioonid;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: hepatiit, maksapatoloogiad ja kollatõbi;
• hingamissüsteemi mõjutavad kahjustused: interstitsiaalne kopsupõletik;
• veresoonkonna häired: verejooksu esinemine;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: alopeetsia, lööbed, urtikaaria, TEN ja Stevens-Johnsoni sündroom;
• immuunsüsteemi häired: allergia tunnused, sealhulgas Quincke ödeem ja anafülaksia;
• ainevahetushäired: anoreksia teke;
• reproduktiivfunktsiooni mõjutavad probleemid: pikaajaline azoospermia;
• neoplaasia: sekundaarse päritoluga mitte-lümfoidne neoplaasia, sh bronhogeenne vähk ja äge müelotsüütleukeemia. Tekib ka müelodüsplaasia;
• nägemiskahjustus: nägemisprobleemid;
• kudesid, lihaseid ja skeletti mõjutavad kahjustused: luu- või sidemete nekroos ja müalgia;
• nakkushaigused: sepsis või vahelduvad infektsioonid;
• Üldised häired: asteenia või palavik.

[ 9 ]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnuste hulka kuuluvad: kõhulahtisus, pearinglus, tahhükardia, iiveldus, krambid, värisemine ja oksendamine, samuti hallutsinatsioonid, vererõhu tõus ja depressioon.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja esile kutsuda oksendamine või maoloputus ning seejärel läbi viia intravenoossed rehüdratsiooniprotseduurid. Pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist tuleb 14 päeva jooksul jälgida vere seisundit ja maksafunktsiooni. Lisaks viiakse läbi antimikroobne profülaktika.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravi ajal on vaja hoiduda alkohoolsete jookide joomisest (disulfiraamilaadsete sümptomite tekkimise võimaluse tõttu).

Prokarbasiin on nõrk MAOI, seega peaksite selle kasutamise ajal oma toidust välja jätma toidud, mis sisaldavad suures koguses türamiini (juust on üks neist), ja lisaks ei saa te sellega koos võtta teatud ravimeid. Te peate keelduma Natulani kombinatsioonist dekongestantide ja sümpatomimeetikumidega.

Kuna Natulani meditsiiniline toime võib suureneda, on vaja järgmisi ravimeid võtta ettevaatusega ja väikestes annustes: tsentraalse toimega inhibiitorid (näiteks barbituraadid ja anesteetikumid, samuti opiaadid), antikolinergiliste omadustega ravimid (sh tritsüklilised antidepressandid), fenotiasiin ja antihüpertensiivsed ravimid.

[ 12 ], [ 13 ]

Ladustamistingimused

Natulan tuleb hoida kuivas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid – mitte üle 25°C.

[ 14 ]

Säilitusaeg

Natulan'i võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Igas vanuses lastele manustatakse ravimit annuses 0,1 g/ ^m² (2-3 annusena).

[ 15 ]

Analoogid

Terapeutilise aine analoog on prokarbasiin.