Pärilik mittepolüpoosne kolorektaalkartsinoom: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne kartsinoom (HNPCC) on autosoom-dominantne haigus, mis moodustab 3–5% kolorektaalse vähi juhtudest. Sümptomid, esialgne diagnoos ja ravi on sarnased teiste kolorektaalse vähi vormidega. HNPCC kahtlustatakse anamneesi põhjal ja see vajab kinnitamist geneetilise testimisega. Patsiente tuleb jälgida ka teiste pahaloomuliste kasvajate, eriti endomeetriumi ja munasarjavähi suhtes.

Patsientidel, kellel on üks mitmest teadaolevast mutatsioonist, on elu jooksul 70–80% risk haigestuda kolorektaalvähki. Võrreldes sporaadiliste käärsoolevähi vormidega tekib pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoom nooremas eas (keskmiselt 40 aastat) ja kahjustus paikneb tõenäolisemalt põrna painde lähedal. Varasem käärsoolehaigus koosneb tavaliselt üksildasest käärsoole adenoomist, erinevalt hulgiadenoomidest, mida täheldatakse perekondliku adenomatoosse polüpoosiga (FAP) patsientidel, mis on teine pärilik kolorektaalse vähi vorm.

Sarnaselt FAP-ile võib siiski esineda arvukalt sooleväliseid ilminguid. Healoomuliste kahjustuste hulka kuuluvad kohvik-au-lait' laigud, rasunäärme tsüstid ja keratoakantoomid. Peamised kaasnevad pahaloomulised kasvajad on endomeetriumi ja munasarja kasvajad (risk vastavalt 39% ja 9% 70-aastaselt). Patsientidel on ka suurenenud risk kusejuha, neeruvaagna, mao, sapiteede ja peensoole vähi tekkeks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Päriliku mittepolüposise kolorektaalse kartsinoomi sümptomid

Sümptomid ja tunnused on sarnased teiste kolorektaalvähi vormidega. Sama kehtib ka kasvaja enda diagnoosimise ja ravi põhisuundade kohta. HNCRC diagnoosi spetsiifilisust kinnitab geneetiline testimine. Testi tulemust on aga üsna raske aktsepteerida, kuna (erinevalt perekondlikust adenokartsinoomist) puuduvad tüüpilised kliinilised ilmingud. Seega nõuab HNCRC kahtlus üksikasjalikku uuringut perekonnaanamneesi kohta, mis langeb kokku perekondliku adenokartsinoomiga ja mida tuleks koguda kõigilt noortelt patsientidelt.

Amsterdam II kriteeriumide kohaselt peavad HNCCC puhul esinema kõik kolm järgmist anamneesi elementi: (1) kolm või enam sugulast, kellel on FAP või HNCCC-ga seotud pahaloomuline kasvaja, (2) kolorektaalvähk, mis esineb vähemalt kahes põlvkonnas, ja (3) vähemalt üks FAP-i juhtum enne 50. eluaastat.

Päriliku mittepolüposise kolorektaalse kartsinoomi diagnoosimine

Patsientidel, kes vastavad neile kriteeriumidele, tuleks uurida kasvajakude DNA muutuste suhtes, mida nimetatakse mikrosatelliidi variatsiooniks (MSI). Kui avastatakse märkimisväärne MSI, on näidustatud spetsiifiliste HNCGC mutatsioonide geneetiline testimine. Teised autorid kasutavad MSI testimise alustamiseks täiendavaid kriteeriume (nt Bethesda kriteeriumid). Kui MSI testimist antud asutuses ei tehta, tuleks patsient suunata spetsialiseeritud keskusesse.

Patsiendid, kellel on kinnitatud pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoom, vajavad täiendavat skriiningut teiste pahaloomuliste kasvajate suhtes. Endomeetriumi vähi avastamiseks on soovitatav iga-aastane endomeetriumi aspiratsioon ja transvaginaalne ultraheli. Munasarjavähi uuringute hulka kuuluvad iga-aastane transvaginaalne ultraheli ja seerumi CA 125 taseme määramine. Valikuliseks raviks on ka profülaktiline hüsterektoomia ja ooforektoomia. Neerukasvajate skriinimiseks kasutatakse uriinianalüüsi.

Pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoomiga (HNSCC) patsientide esimese astme sugulastel tuleks teha kolonoskoopia iga 1-2 aasta järel alates 20. eluaastast ja igal aastal pärast 40. eluaastat. Esimese astme naissugulasi tuleks igal aastal skriinida endomeetriumi vähi ja munasarjavähi suhtes. Kaugematel sugulastel tuleks teha geneetiline testimine; kui testi tulemused on negatiivsed, tuleks neil teha kolonoskoopia sarnaselt keskmise riskiga patsientidele.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]