Päriliku sferotsütoosi patogenees (Minkowski-Schoffari tõbi)

Päriliku sferotsütoosi peamine defekt on punaste vereliblede membraani ebastabiilsus, mis on tingitud punaste vereliblede skeletivalgu düsfunktsioonist või puudulikkusest. Kõige levinum defekt on spektriin ja/või anküriin, kuid ka teised skeletivalgud võivad olla defitsiitsed: 3. riba valk, 4.2. riba valk. Spektriini puudulikkus on levinud (75–90%). Haiguse raskusaste ja sferotsütoosi aste (hinnatuna osmootse resistentsuse ja punaste vereliblede morfomeetria abil) sõltuvad spektriini puudulikkuse astmest. Homosügootsetel patsientidel, kelle spektriini tase on kuni 30–50% normaalsest, tekib raske hemolüütiline aneemia, mis on sageli vereülekandest sõltuv. Anküriini puudulikkust täheldatakse ligikaudu 50%-l lastest, kelle vanemad on terved. Haiguse tekkimise risk teistel lastel on alla 5%.

Päriliku mikrosferotsütoosiga patsientidel leiti erütrotsüütide membraanivalkude (spektriin ja anküriin) geneetiliselt määratud defekt: kas nende valkude puudulikkus või funktsionaalsete omaduste häire. Tuvastati järgmised rakumembraanivalkude defektid:

1. Spektriini puudulikkus – aneemia aste ja sferotsütoosi raskusaste on otseses korrelatsioonis spektriini puudulikkuse astmega. Enamikul patsientidest on kerge spektriini puudulikkus – 75–90% normist. Patsientidel, kelle spektriini tase on 30–50% normist, on raske hemolüütiline aneemia ja nad sõltuvad vereülekannetest.
2. Spektriini funktsionaalne defitsiit - valgu 4.1 sidumisvõime puudumine (ebastabiilse spektriini süntees).
3. 3. segmendi puudulikkus.
4. Valgupuudus 4,2 (harva).
5. Anküriini (valk 2.1) defitsiit - esineb 50%-l päriliku sferotsütoosiga lastest, kelle vanemad on terved.

Erütrotsüüdi membraani ebanormaalne valk põhjustab katioonide transpordi häireid - naatriumioonide membraani läbilaskvus suureneb järsult, mis aitab kaasa glükolüüsi intensiivsuse suurenemisele ja lipiidide metabolismi suurenemisele, rakkude mahu muutumisele ja sferotsüütide staadiumi moodustumisele. Erütrotsüütide deformatsiooni ja surma kohaks on põrn. Moodustuv sferotsüüt kogeb põrna tasandil liikumisel mehaanilisi raskusi, kuna erinevalt tavalistest erütrotsüütidest on sferotsüüdid vähem elastsed, mis raskendab nende dekonfiguratsiooni põrna siinustevahelistest ruumidest siinustesse liikumisel. Olles kaotanud elastsuse ja deformeerumisvõime, jäävad sferotsüüdid siinustevahelistesse ruumidesse kinni, kus neile luuakse ebasoodsad ainevahetustingimused (glükoosi ja kolesterooli kontsentratsiooni vähenemine), mis aitab kaasa membraani veelgi suuremale kahjustusele, raku sfäärilisuse suurenemisele ja mikrosferotsüütide lõplikule moodustumisele. Põrna siinustevaheliste ruumide korduval läbimisel jõuab membraani sekvestreerumine sellisele tasemele, et erütrotsüüdid surevad, hävivad ja imenduvad põrna fagotsüütidesse, osaledes erütrotsüütide fragmenteerimises. Põrna fagotsüütiline hüperaktiivsus omakorda põhjustab elundi progresseeruvat hüperplaasiat ja selle fagotsüütilise aktiivsuse edasist suurenemist. Pärast splenektoomiat protsess peatub, hoolimata asjaolust, et biokeemilised ja morfoloogilised muutused püsivad.

Skeletivalgu puuduse tagajärjel tekivad järgmised häired:

• membraanilipiidide kadu;
• raku pindala ja mahu suhte vähenemine (pinnakadu);
• punaste vereliblede kuju muutus (sferotsütoos);
• naatriumi sisenemise kiirenemine rakku ja selle väljumine rakust, mis põhjustab rakkude dehüdratsiooni;
• ATP kiire kasutamine koos suurenenud glükolüüsiga;
• punaste vereliblede ebaküpsete vormide hävitamine;
• erütrotsüütide sekvestreerimine põrna fagotsüütiliste makrofaagide süsteemis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]