Peg-interferoon

Peg-interferoon α-2β on rekombinantne interferoon-a-2β; ravim on konjugeeritud monometoksüpolüetüleenglükooli komponendiga. Aine on toodetud Escherichia coli analoogist, mis sisaldab geenitehnoloogiliste meetoditega toodetud plasmiidhübriidi; see kodeerib inimese interferooni α-2β. Ravimil on immunomoduleeriv ja immunostimuleeriv toime.

Nii in vitro kui ka in vivo testimisel leiti, et ravimi bioaktiivsus areneb interferoon-α-2β mõju all. Interferoonrakkude reaktsioonid tekivad sünteesi tõttu rakupindade spetsiifiliste lõppudega.

[1], [2], [3]

Näidustused Interferoonklamber

Seda kasutatakse monoteraapiana hepatiidi alatüübi C  (täiskasvanud) puhul, mis on kinnitatud histoloogiliste meetoditega viiruse replikatsioonimarkerite olemasolu korral seerumis (suurenenud aminotransferaasi väärtused, PHK-HCV esinemine seerumis või HCV vastased antikehad dekompensatsiooni puudumisel maksahaigustes), kui patsient on talumatu Ribaviriin või selle kasutamisel on vastunäidustusi.

Lisaks sellele on see ette nähtud kompleksi raviks koos ribaviriiniga haiguse kroonilises staadiumis.

[4], [5], [6], [7],

Vabastav vorm

Lüofilisaadi kujul toodetud aine vabanemine süstevedelikuks. Pakendis on 1 pudel ravimit.

[8], [9], [10]

Farmakodünaamika

Pegüleeritud isomeeride bioaktiivsus on kvaliteedi poolest sarnane vaba α-2β-interferooni omaga, kuigi veidi nõrgem. Rakumembraaniga sünteesitakse interferoon intratsellulaarsete vastuste jada, sealhulgas teatud ensüümide (OAS-tüüpi 2'-5 ', R-tüüpi proteiinkinaasi ja Mx-tüüpi valkude) induktsiooni. Selle tõttu inhibeeritakse viiruse genoomi transkriptsiooni ja selle valkude seondumine aeglustub; selle tulemusena inhibeeritakse viiruse replikatsiooni nakatunud rakkudes ja lisaks rakkude proliferatsiooni.

Immunomoduleerivat toimet pakub makrofaagide fagotsüütilise toime võimendamine ja T-lümfotsüütide eriline tsütotoksilisus koos looduslike tapjatega sihtrakkude suhtes.

Lisaks aitab a-2β-interferoon T-abistajarakke diferentseerida, kaitseb T-rakke apoptoosi mõjust ja mõjutab mõnede tsütokiinide (nende hulgas interferoon-y ja IL) tootmist. Kõik sellised reaktsioonid on võimelised vahendama interferooni ravimit.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokineetika

S / c süstimisel täheldatakse Cmax-i taset seerumis pärast 15-44 tundi, seejärel kestab see 48-72 tundi. Peginterferoon-α-2β Cmax ja AUC väärtused suurenevad sõltuvalt annusest.

Vd väärtused on keskmiselt 0,99 l / kg. Pärast uuesti süstimist hakkavad kogunema immunoreaktiivsed interferoonid. Kuid bioaktiivsus suureneb vähe.

Α-2β-peginterferooni poolväärtusaeg on keskmiselt umbes 30,7 tundi ja kliirens on 22 ml / tunnis / kg. Interferoonide eritumine ei ole täpselt kindlaks tehtud. Kuid tehti kindlaks, et osa neerukliirensist on umbes 30% α-2β-peginterferooni kogu kliirensist.

Pärast ühekordset 1 µg / kg annuse manustamist neeruprobleemidega inimestele ilmnes Cmax väärtuste suurenemine AUC-ga, samuti poolväärtusaeg (proportsionaalselt häire tõsidusega). Neeruhäirete raskete staadiumide korral (CC väärtused - <50 ml minutis) väheneb α-2β-peginterferooni kliirensi indikaator.

[17], [18], [19], [20], [21]

Annustamine ja manustamine

Ravimi p / c meetodit on vaja kasutada annustes 0,5 või 1 mg / kg, 1 kord nädalas vähemalt kuue kuu jooksul või annuses 1,5 mg / kg, kui kasutatakse kompleksset ravi ribaviriiniga. Osa valitakse, võttes arvesse ravimi tõenäolist toimet, samuti negatiivsete märkide võimalust. Kui pooleteise aasta pärast vabaneb viiruse RNA seerumist, pikendatakse ravi veel kuus kuud. Ravi üldine kestus on 12 kuud.

Kui ravi ajal ilmnevad kõrvaltoimed, on vaja peginterferoon-α-2β annust poole võrra vähendada. Kui pärast seda jätkuvad negatiivsed ilmingud, tühistatakse ravi.

Arvestades neutrofiilide trombotsüütide arvu ja neerutööd, on vaja muuta annust. Kui neutrofiilide arv on väiksem kui 0,50 x 109 / l või trombotsüütide tase alla 25x109 / l, tuleb ravi katkestada.

[27], [28], [29]

Kasutamine Interferoonklamber raseduse ajal

Puuduvad kinnitatud andmed Pag-interferooni kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal, mistõttu seda ei kasutata selle aja jooksul.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim tungib emapiimasse, seega ei saa selle kasutamise ajal rinnaga toita.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev tundlikkus (ka teiste interferoonide puhul);
• anamneesis autoimmuunne hepatiit või autoimmuunhaigus;
• kilpnäärme häire, mida ei ole võimalik ravimitega kohandada;
• maksa- või neerupuudulikkus maksatsirroosi raskes staadiumis või dekompenseeritud vormis;
• tõsise iseloomuga vaimsed patoloogiad (ka ajaloos) ning lisaks epilepsia ja teised kesknärvisüsteemi häired;
• südame-veresoonkonna haiguste rasked staadiumid, mis on viimase kuue kuu jooksul kontrollimatu või ebastabiilse haigusega haigused;
• telbivudiiniga jagamine;
• harvaesinevad pärilikud haigused - glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, fruktoosi malabsorptsioon, sahharoosi-isomaltase puudulikkus (sahharoosi esinemise tõttu ravimis).

Selliste tingimuste puhul tuleb olla ettevaatlik:

• CHF, arütmiad või müokardiinfarkt;
• fertiilses eas naised ja nende meessoost partnerid;
• mõõduka või raske neerude aktiivsuse puudumine (monoteraapiaga);
• HIV-nakkusega inimesed;
• isikud, kes kasutavad narkootikume, mille ainevahetus toimub P450 CYP2D6 hemoproteiini isoensüümide, samuti CYP2 C8 / 9 abil, eriti kitsaste ravimiakenega ravimitega;
• metadooni kasutamisel;
• vaimsed häired;
• suhkurtõbi, kus esineb ketoatsidoosi ilmnemine;
• obstruktiivse pulmonaalse patoloogia kroonilises staadiumis;
• vere hüübimishäired (sh kopsuemboolia ja tromboflebiit);
• märkimisväärselt vereloome protsesside pärssimine luuüdis;
• psoriaas;
• inimesed, kes võtavad alkoholi, marihuaanat või teisi aineid;
• isikud, kes on vastuvõtlikud autoimmuunhaigustele;
• silmahaigus;
• kilpnäärme kõrvalekallete kompenseeritud vormid;
• inimesed, kes on läbinud elundite siirdamise;
• sarkoidoos;
• inimesed, kes juhivad seadmeid või autot.

[22]

Kõrvalmõjud Interferoonklamber

Kõrvaltoimed on järgmised:

• HC funktsiooni kahjustus: paresteesia, pearinglus, depressioon, uimasus või närvilisus, hüperesteesia ilmnemine ja emotsionaalne ebastabiilsus. Vahel ärevus, enesetapumõtted või enesetapukatse, samuti segadus;
• Seedetrakti häired: puhitus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, suukaudsed suu limaskestad ja düspeptilised sümptomid. Vahel on õige hüpokondriumi piirkonnas hepatopaatia või valu;
• kardiovaskulaarse süsteemi aktiivsusega seotud probleemid: arütmia ja vererõhu tõus või vähenemine;
• hingamisfunktsiooni kahjustus: sinusiit või nina ninakinnisus. Mõnikord on teadmata iseloomuga düspnoe, köha või kopsuinfiltraadid;
• meeli kahjustused: konjunktiviidi teke. Mõnikord nõrgestatakse nägemisteravust või selle väljade tugevat piiramist, silma piirkonnas valu, võrkkesta veeni või artereid mõjutavat obstruktsiooni, võrkkesta verejooksu arengut võrgus või selle fookuse muutusi, samuti kuuldavat pettumust;
• endokriinsüsteemi mõjutavad häired: kilpnäärme töö probleemid, diabeet ja menstruatsioonihäired (nende hulgas menorragia);
• allergia sümptomid: lööve (erüteemiline iseloom või urtikaaria), epidermaalne sügelus ja kuivus, bronhide spasm, anafülaksia ja angioödeem;
• testitulemuste muutus: trombotsüütide, neutro või granulotsütopeenia, samuti autoantikehade esinemine;
• teised: halb enesetunne, rinnavähi valu, hüperhüdroos, viiruse teket põhjustavad infektsioonid ja lisaks gripilaadne sündroom, palavik, libiido nõrgenemine ja vere nõrgenemine näole.

[23], [24], [25], [26]

Üleannustamine

Pärast annuse juhuslikku manustamist, mis enam kui kahekordistas normaalset taset, ei täheldatud märgatavaid mürgistusnähte.

Negatiivsed sümptomid kaovad iseenesest; ravimi tühistamine ei ole vajalik.

[30], [31], [32],

Koostoimed teiste ravimitega

Ei oma ravimite kokkusobivust teiste ravimitega.

Ravimite ühekordse kasutamisega ei täheldata hemogloteiinide CYP1A2 ja CYP2C8 aktiivsust CYP2C9, samuti CYP2D6 ja CYP3A4 koos N-atsetüültransferaasiga. Kuid tuleb meeles pidada, et muud tüüpi interferoon-a vähendavad teofülliini kliirensi väärtusi 50% (see on CYP1A2 elemendi substraat) ja kahekordistab selle plasmaparameetreid.

Peginterferoon-α-2β ainevahetusprotsessidega kaasneb nii hemoproteiin P450CYP2D6 isoensüümide aktiivsuse suurenemine kui ka CYP2C8 / 9 kombinatsioon nende ravimitega, mis metaboliseeritakse nende isoenismide abil, seetõttu kasutatakse seda kombinatsiooni väga hoolikalt. See kehtib eriti fenütoiini ja varfariini (CYP2C9) ning flekainida CYP2D6 kohta.

[33], [34]

Ladustamistingimused

Peg-interferooni tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurimärgid - vahemikus 2-8 ° C Valmistatud lahus tuleb kohe ära kasutada, kuid sellise võimaluse puudumisel võib seda säilitada 2-8 ° C juures - maksimaalselt 24 tundi.

[35], [36]

Säilitusaeg

Peg-interferoonil on lubatud kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

[37], [38], [39], [40], [41]

Taotlus lastele

Monoteraapiaks ja 3. Raviks ei ole ette nähtud alla 18-aastastele isikutele; Teist ravi ei kasutata alla 3-aastastele lastele (ravimite tõhususe ja ohutuse kohta kinnitatud teabe puudumise tõttu).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analoogid

Narkootikumide analoogideks on ained Alfaron, Laferobion, Rekoferon koos B-Imunoferon-1β, Avonexi ja Blastopheroniga koos B-Imunoferon-1α-ga ning lisaks Virogel ja Ingaron koos Alfa-Inzoni ja Pegferoniga koos Alfarekiniga. Lisaks on nimekirjas Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon koos Shanferoniga, Dong-a ja Pegintron koos Lipoferoni ja Rebifiga.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],