Peg interferoon

Peg-interferoon α-2β on rekombinantne interferoon-α-2β; ravim on konjugeeritud monometoksüpolüetüleenglükooli komponendiga. Aine on toodetud E. coli analoogist, mis sisaldab geenitehnoloogia abil toodetud plasmiidhübriidi; see kodeerib inimese leukotsüütide interferoon-α-2β. Ravimil on immunomoduleeriv ja immunostimuleeriv toime.

In vitro ja in vivo testid näitasid, et ravimi bioaktiivsust vahendab interferoon-α-2β. Interferoonide rakuline reaktsioon tekib sünteesi teel, mille käigus tekivad spetsiifilised otsad rakkude pinnal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Peg interferoon

Seda kasutatakse monoteraapiana histoloogiliselt kinnitatud C-tüüpi hepatiidi korral (täiskasvanutel), kui seerumis on viiruse replikatsiooni markereid (suurenenud aminotransferaaside tase, RNA-HCV või HCV antikehade olemasolu seerumis maksahaiguste dekompensatsiooni puudumisel), kui patsiendil on ribaviriini talumatus või selle kasutamisel on vastunäidustused.

Lisaks on see ette nähtud kombineeritud ravis ribaviriiniga haiguse kroonilises staadiumis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Aine vabaneb süstelahuse lüofilisaadi kujul. Pakend sisaldab 1 pudelit ravimit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodünaamika

Pegüleeritud isomeeride bioaktiivsus on oma olemuselt sarnane vaba α-2β-interferooni aktiivsusega, kuigi veidi nõrgem. Rakumembraaniga sünteesides moodustab interferoon rakusiseste reaktsioonide jada, sealhulgas indutseerib mõnede ensüümide (OAS tüübid 2'-5', proteiinkinaas tüüp R ja Mx tüüpi valgud). Selle tulemusena pärsitakse viiruse genoomi transkriptsiooni ja aeglustub selle valkude seondumine; selle tulemusena pärsitakse viiruse replikatsiooni nakatunud rakkudes ja rakkude proliferatsiooni.

Immunomoduleeriv toime saavutatakse makrofaagide fagotsüütilise mõju võimendamise, samuti T-lümfotsüütide spetsiifilise tsütotoksilisuse ja looduslike tapjarakkude suhtes.

Lisaks aitab α-2β-interferoon diferentseeruda T-abistajarakkudel, kaitseb T-rakke apoptoosi mõjude eest ja mõjutab mõnede tsütokiinide (sealhulgas interferoon-γ ja IL) tootmist. Kõik sellised reaktsioonid on võimelised vahendama interferooni meditsiinilist toimet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokineetika

Subkutaanse süstimise korral on Cmax seerumitase täheldatud 15–44 tunni pärast ja püsib kuni 48–72 tundi. Cmax väärtused ja peginterferoon-α-2β AUC suurenevad sõltuvalt annusest.

Vd väärtused on keskmiselt 0,99 l/kg. Pärast korduvat süstimist hakkavad immunoreaktiivsed interferoonid akumuleeruma. Bioaktiivsus suureneb aga ebaolulisel määral.

α-2β-peginterferooni poolväärtusaeg on keskmiselt ligikaudu 30,7 tundi ja kliirensi kiirus on 22 ml/h/kg. Interferoonide täpne eritumistee ei ole veel kindlaks määratud. Siiski on kindlaks tehtud, et renaalne kliirens moodustab ligikaudu 30% α-2β-peginterferooni kogukliirensist.

Pärast ühekordset 1 μg/kg annuse süstimist neeruprobleemidega inimestele täheldati Cmax-i suurenemist koos AUC ja poolväärtusajaga (proportsionaalne häire raskusastmega). Raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens <50 ml minutis) väheneb α-2β-peginterferooni kliirens.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada subkutaanselt annuses 0,5 või 1 mcg/kg üks kord nädalas vähemalt kuue kuu jooksul või annuses 1,5 mcg/kg ribaviriiniga kompleksse ravi korral. Annus valitakse, võttes arvesse ravimi tõenäolist toimet ja negatiivsete nähtude võimalikkust. Kui kuue kuu möödudes on seerumist endiselt viiruslikku RNA-d eraldatud, pikendatakse ravi veel kuue kuu võrra. Ravi kogukestus on 12 kuud.

Kui ravi ajal tekivad kõrvaltoimed, tuleb peginterferoon-α-2β annust poole võrra vähendada. Kui kõrvaltoimed püsivad pärast seda, tuleb ravi lõpetada.

Annust tuleb muuta, võttes arvesse neutrofiilidega trombotsüütide arvu ja neerufunktsiooni. Ravi tuleb lõpetada, kui neutrofiilide arv langeb alla 0,50x109/l või trombotsüütide tase langeb alla 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kasutamine Peg interferoon raseduse ajal

Peg-interferooni ohutuse kohta raseduse ajal puuduvad kinnitatud andmed, mistõttu seda sel perioodil ei kasutata.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima, seega ei tohiks selle kasutamise ajal last rinnaga toita.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev tundlikkus (ka teiste interferoonide suhtes);
• autoimmuunne hepatiit või autoimmuunhaiguse anamnees;
• kilpnäärme talitlushäired, mida ei saa ravimitega korrigeerida;
• raske maksa- või neerupuudulikkus või dekompenseeritud maksatsirroos;
• rasked vaimsed patoloogiad (ka anamneesis) ja lisaks sellele epilepsia ja muud kesknärvisüsteemi häired;
• anamneesis esinenud kardiovaskulaarsete patoloogiate rasked staadiumid, sealhulgas kontrollimatu või ebastabiilse kuluga haigused viimase kuue kuu jooksul;
• samaaegne kasutamine telbivudiiniga;
• Haruldased pärilikud haigused – glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, fruktoosi malabsorptsioon, sahharoosi-isomaltaasi puudulikkus (ravimis sisalduva sahharoosi tõttu).

Järgmistel tingimustel on vaja olla ettevaatlik:

• Südame isheemiatõbi, arütmia või müokardiinfarkt;
• fertiilses eas naised ja nende meessoost partnerid;
• mõõdukas või raske neerupuudulikkus (monoteraapiana);
• HIV-positiivsed inimesed;
• isikud, kes tarvitavad ravimeid, mille metabolism toimub hemoproteiin P450 isoensüümide CYP2D6, aga ka CYP2 C8/9 abil, eriti kitsa ravimiaknaga ravimeid;
• metadooni kasutamisel;
• vaimsed häired;
• suhkurtõbi, mis põhjustab ketoatsidoosi tekkimise kalduvust;
• obstruktiivne kopsupatoloogia kroonilises staadiumis;
• verejooksu häired (sh kopsuemboolia ja tromboflebiit);
• luuüdis esinevate hematopoeetiliste protsesside väljendunud pärssimine;
• psoriaas;
• inimesed, kes tarvitavad alkohoolseid jooke, marihuaanat või muid aineid;
• autoimmuunhaigustele eelsoodumusega isikud;
• silmahaigused;
• kilpnäärme patoloogiate kompenseeritud vormid;
• inimesed, kes on saanud elundisiirdamise;
• sarkoidoos;
• inimesed, kes juhivad masinaid või sõidukeid.

[ 22 ]

Kõrvalmõjud Peg interferoon

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Närvisüsteemi kahjustus: paresteesia, pearinglus, depressioon, unisus või närvilisus, hüperesteesia ilmnemine, samuti emotsionaalne ebastabiilsus. Harva esineb agitatsiooni, enesetapumõtteid või enesetapukatseid, samuti segasust;
• seedehäired: puhitus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, suukuivus ja düspeptilised sümptomid. Harva täheldatakse hepatopaatiat või valu paremas hüpohondriumis;
• kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsusega seotud probleemid: arütmia ja vererõhu tõus või langus;
• Hingamisteede häired: sinusiit või ninakinnisus. Harva – õhupuudus, köha või teadmata päritoluga kopsuinfiltraadid.
• meeleelundite kahjustus: konjunktiviidi teke. Harva esineb nägemisteravuse nõrgenemist või selle väljade tugevat piiramist, valu silma piirkonnas, võrkkesta veene või artereid mõjutavat obstruktsiooni, võrkkesta piirkonnas hemorraagiate teket või seda mõjutavaid fokaalseid muutusi, samuti kuulmislangust;
• endokriinsüsteemi mõjutavad häired: kilpnäärmeprobleemid, suhkurtõbi ja menstruaaltsükli häired (sh menorraagia);
• allergia sümptomid: lööve (erütematoosne või urtikaaria), epidermise sügelus ja kuivus, bronhide spasm, anafülaksia ja Quincke ödeem;
• muutused testitulemustes: trombotsütopeenia, neutro- või granulotsütopeenia, samuti autoantikehade ilmnemine;
• muu: halb enesetunne, valu rinnaku piirkonnas, hüperhidroos, viirusliku päritoluga infektsioonid, samuti gripilaadne sündroom, palavik, libiido langus ja vere "lohutamine" näole.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Üleannustamine

Pärast enam kui kaks korda suurema annuse juhuslikku manustamist ei täheldatud ilmseid joobetunnuseid.

Negatiivsed sümptomid kaovad iseenesest; ravimi ärajätmine ei ole vajalik.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Puudub meditsiiniline ühilduvus teiste ravimitega.

Ühekordse ravimi manustamise korral ei täheldatud mõju hemoproteiinide CYP1A2 ja CYP2C8 aktiivsusele koos CYP2C9-ga, samuti CYP2D6 ja CYP3A4 aktiivsusele koos N-atsetüültransferaasiga. Siiski tuleb arvestada, et muud tüüpi interferoon-α põhjustavad teofülliini (see on CYP1A2 elemendi substraat) kliirensi 50% vähenemist ja selle plasmakontsentratsioonide kahekordset suurenemist.

Peginterferoon-α-2β ainevahetusprotsessidega kaasneb hemoproteiini isoensüümide P450CYP2D6 ja CYP2C8/9 aktiivsuse suurenemine, kui seda kombineeritakse ravimitega, mis metaboliseeruvad nende isoensüümide abil – seetõttu kasutatakse sellist kombinatsiooni väga ettevaatlikult. See kehtib eriti fenütoiini ja varfariini (CYP2C9) ning flekainiidi CYP2D6 kohta.

[ 33 ], [ 34 ]

Ladustamistingimused

Peg-interferooni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurimärgid - vahemikus 2-8°C. Valmistatud lahus tuleb kohe ära kasutada, kuid kui see pole võimalik, võib seda säilitada temperatuuril 2-8°C - maksimaalselt 24 tundi.

[ 35 ], [ 36 ]

Säilitusaeg

Peg-interferooni on lubatud kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Lastele mõeldud taotlus

Monoteraapia ja 3. ravi korral ei ole seda ette nähtud alla 18-aastastele isikutele; 2. ravi ei kasutata alla 3-aastastel lastel (ravimi kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta kinnitatud teabe puudumise tõttu).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Alfaron, Laferobion, Rekoferon koos B-immunoferon-1β-ga, Avonex ja Blastoferon koos B-immunoferon-1α-ga ning lisaks sellele Virogel ja Ingaron koos Alpha-inzone'iga ja Pegferon koos Alfarekiniga. Lisaks sellele on nimekirjas Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon koos Shanferoniga, Dong-a ja Pegintron koos Lipoferoniga ning Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]