Pigmenteeritud kseroderma

Pigmendi kseroderma on autoloogne retsessiivne geneetiline häire DNA-de parandamiseks. Haigus põhineb mutatsioonidel geenides, mis on seotud kahjustatud DNA parandamisega ultraviolettkiirguse ja muude toksiliste ainete mõjul.

Kõige sagedamini mõjutab see haigus lastel, keda nimetatakse ka öödeks. Haiguse sagedased komplikatsioonid on basaalrakk-kartsinoom ja teised naha pahaloomulised kasvajad, metastaatiline pahaloomuline melanoom ja lamerakk-kartsinoom.

[1],

Epidemioloogia

Haigus esineb sama sagedusega nii soo kui ka kõigi rasside ja etniliste rühmade puhul sagedusega 1: 250000

[2], [3], [4]

Põhjused pigmendiline kseroderma

Pigmendi kseroderma on pärilik haigus, mida edastab vanematelt ja sugulastelt pärinev autosomaalne geen ja millel on perekondlik iseloom. Lõunasöök (1967) perekonna seitsmes vennas ja õdes viies näitas kliinilisi märke pigmendi kseroderma.

[5], [6], [7], [8]

Pathogenesis

Haiguse tekkimisel mängib olulist rolli UV-endonukleaasi ensüümide defitsiit patsiendi rakkudes (fibroblastides) või selle täielik puudumine. See ensüüm vastutab DNA reprodutseerimise eest, mida mõjutab ultraviolettkiirgus. Muude andmete kohaselt on mõnedel patsientidel haiguse algul oluliseks rolliks DNA-polümeraas-1 ensüümi puudumine. Haigus tekib kõige sagedamini lainepikkusega 280-310 nm all olevate kiudude mõjul. Arvatakse, et pigmentaarne kseroderma areneb inimese biokeskkonnas erinevate fotodünaamiliste ainete või porfüriinide allaneelamise tõttu.

Varajane perioodil haiguse täheldatud hüperkeratoodi, focal atroofia epidermis hõrenemist malpighian kiht, suurenenud melaniini graanulite basaalrakuliseks kihti, krooniline põletikuline infiltraat ülemises pärisnahk (peamiselt ümber veresooni). Hiljem ilmutavad kollageeni ja elastsed kiud degeneratiivseid muutusi ja kasvajate staadiumis - nahavähki iseloomustavad tunnused.

[9], [10], [11],

Sümptomid pigmendiline kseroderma

Nimetatud haigus mõjutab mehi ja naisi samal viisil. Haigus algab kõige varem lapsepõlves kevadel või suvel. Sellisel juhul on patsiendi nahk päikesevalguse suhtes eriti tundlik. Seepärast ilmub päikesevalgust mõjutatud nahapiirkondadele esimene hüperpigmentatsiooni vorm, mis on sarnane mooliga. Lööve suureneb, erüteem intensiivistub, muutub tumepruuniks, on telangiektasia, angioma ja atroofia. Järgnevas papilloom ja tüükad (peamiselt näo, kaela naha) kasvu puhul ilmnevad laigud ja haavandid. Haavandite armistumise tulemusena muutub nina õhemaks ("linnu nokk"), ilmub välja silma kaanega kaas. Tavaliselt muutuvad papilloomid pahaloomuliseks kasvajateks. Pigment xeroderma, reeglina, esineb koos spinaal-rakuline kartsinoom, melanosarkoomid.

Etapid

Kliiniline kulg pigmentkuivnahksus eristada viit etappi: põletikulised (zritematoznuyu), hüperpigmentatsioon, atroofia ja hüperkeratoodi pahaloomuliste kasvajate.

Põletikuliste (erütematoosne) etapi kohta nahapiirkondadele avatud päikesevalguse mõjul (nägu, kael, rindkere, käsi, käed), seal on turse, punased laigud, mõnikord villid ja mullid. Piirkondades, kus päikesevalgust ei esine, ei esine peaaegu lööve.

Kui punaste laigude asemel ilmneb hüperpigmentatsioonile sarnased sünnimärgid helepruunid, pruunid hüperpigmentatsiooni laigud.

Atroofiaga nahk kuivab, väheneb, kortsud. Huulte ja nina nahal on palju väikeseid tähekujulisi telangiectasidas, läikiva pinnaga armid. Atroofia ja armide tõttu areneb mikrotoomia (suu avamise langus), ektopiin, kõrvade ja nina hõrenemine, nina ja suu avanemise aretress. 80-85% patsientidest kahjustatakse silmi: konjunktiviit, keratiit, sarv ja limaskesta kahjustused, nägemise nõrgenemine. Silma kaanede nahal on täheldatud düskroomiat, telangiektaasiat, hüperkeratootilisi muutusi ja kasvajaid.

Kui ülaltoodud patoloogiliste hüperkeratoodi koldeid ilmuvad garantiieeskirjad kasvaja, papilloomi, keratoacanthoma, fibroom, angiofibrioma ja teisi healoomulisi kasvajaid. Seetõttu on mõned teadlased prantsusehaiguste rühmas pigmendiline kseroderma.

10-15 aasta jooksul pärast haiguse algust ilmnevad atroofiliselt muutunud fookusesse ja pigmenteerunud lehtedesse pahaloomulised nahavähid (basaalrakk, endoteeloom, angiosarkoom). Lühikese aja jooksul kasvajad hävitatakse, tekivad metastaasid siseorganitele ja surmavad. In siseorganeid ja kudede mõnedel patsientidel olla ühised degeneratiivsed muutused (sindakteliya II, III varvaste degeneratsiooni hammaste puhul täielik juuste väljalangemine ja teised.).

[12], [13],

Vormid

Pigmentaarse kseroderma neuroloogiline vorm väljendub kahe sündroomiga.

Selle sündroomi puhul on täheldatud pigmenteeriva kseroderma ja mikrodefleemia, idiopaatia kliinilisi ilminguid, skeleti kasvu aeglustumist. Selle haiguse neuroloogilise vormi korral on DNA-i parandamine keeruline ja röntgenravi põhjustab peamiste patoloogiliste fookuste suurenemist.

Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) sündroom avaldub järgmiste kliiniliste tunnuste kaudu:

• pigmendilise kserodermia kliiniliste tunnuste areng eriti valgustundlikul nahal;
• pahaloomuliste kasvajate varane ilmumine;
• spastiline halvatus, mikrotsefiaal ja dementsus;
• kaasasündinud deformatsioon ja kääbus;
• sugurakkude vähearenenud;
• sagedased katkestused;
• retsessiivne üleviimine pärimise teel.

Mõne dermatoloogi andmetel ei ole Santis-Kakkione sündroom iseseisev haigus, vaid pigmendilise kserodermia tõsine ja täiesti selge kliiniline ilming.

Geneetilised vormid

Tüübid	Gene	Locus	Kirjeldus
NÕUANNE A, I, XPA	XPA	9q22.3	A-grupi pigment xeroderm (XP) - klassikaline vorm
Tип B, II, XPB	XPB	2q21	XP grupp B
Tип C, III, XPC	XPC	3 p25	XP grupp C
Tип D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	D rühma XP või sündroom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP grupp E
Tüüp F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP grupp F
Tüüp G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP grupp G ja III tüübi COFS-sündroom (tserebro-oku-näo-skeleti sündroom)
Tüüp V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Diferentseeritud diagnoos

Haigust tuleb eristada poikilodermist, kroonilisest röntgenuurma dermatiidist, täheldatud skleroderma, pigmentaarne urtikaaria, Bazini tõbi.

[16], [17], [18], [19]

Ravi pigmendiline kseroderma

Malaariaravimid (delagil, Plaquenil, rezohin jt.), DNA kaitstes ultraviolettkiirgusele, pärsivad depolümeeerimisprotsessis, häirunud (fotosensitiivseid) naha päikesevalgusega. Neil ravimitel on põletikuvastased ja hüposensibiliseerivad omadused. Viiakse eelistatult läbi üldise teraapiat vitamiiniravi (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamiinid (Tavegilum difeenhüdramiini, Suprastinum), desensitiseerimisel ained (naatriumtiosulfaadi, veeni - 10% kaltsiumkloriidi 10ml )

Kohaliku ravi korral kasutatakse fotoprotektiivseid kreeme ja salve.

Pigmentaarse kseroderma tuumori vormis kasutatakse kirurgilist meetodit, vedelat lämmastikku ja laserkiire. Päikesevalguse eest kaitsmiseks peate kandma lahtist riietust, panamaami ja kindaid.

Prognoos

Enamik patsiente (2/3) sureb enne 15-aastaseks saamist. Mõned patsiendid võivad elada kuni 40-50 aastat.

[20]