Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum on autosoom-retsessiivne DNA parandamise geneetiline häire. Haiguse põhjustavad mutatsioonid geenides, mis on seotud ultraviolettkiirguse ja muude toksiliste ainete poolt kahjustatud DNA parandamisega.

Kõige sagedamini mõjutab see haigus lapsi, keda nimetatakse ka "öö lasteks". Haiguse sagedased tüsistused on basaliom ja muud naha pahaloomulised kasvajad, metastaatiline pahaloomuline melanoom ja lamerakk-kartsinoom.

[ 1 ]

Epidemioloogia

Haigus esineb võrdse sagedusega mõlema soo, rassi ja etniliste rühmade seas, sagedusega 1:250 000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Põhjused xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum on pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalse geeni kaudu vanematelt, sugulastelt ja millel on perekondlik iseloom. Lunch (1967) leidis ühes seitsmest vennast ja õest koosnevas peres viiel neist xeroderma pigmentosumi kliinilisi tunnuseid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Haiguse tekkes mängib olulist rolli UV-endonukleaasi ensüümide puudulikkus patsiendi rakkudes (fibroblastides) või nende täielik puudumine. See ensüüm vastutab ultraviolettkiirte poolt kahjustatud DNA paljunemise eest. Teiste allikate kohaselt mängib mõnedel patsientidel haiguse tekkes olulist rolli DNA polümeraas-1 ensüümi puudulikkus. Haigus areneb kõige sagedamini 280-310 nm lainepikkusega kiirte mõjul. Arvatakse, et pigmentkseroderma tekib mitmesuguste fotodünaamiliste ainete sattumise tõttu organismi või porfüriinide hulga suurenemise tõttu inimese bioloogilises keskkonnas.

Haiguse algstaadiumis täheldatakse hüperkeratoosi, epidermise fookuse atroofiat, Malpighi kihi hõrenemist, melaniini graanulite suurenemist rakkude basaalkihis ja kroonilist põletikulist infiltraati dermise ülemises kihis (peamiselt veresoonte ümbruses). Seejärel avastatakse kollageeni- ja elastsetes kiududes degeneratiivseid muutusi ning kasvaja staadiumis ilmnevad nahavähile iseloomulikud tunnused.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sümptomid xeroderma pigmentosum

See haigus mõjutab nii mehi kui ka naisi võrdselt. Haigus algab varases lapsepõlves kevadel või suvel. Patsiendi nahk on päikesevalguse suhtes eriti tundlik. Seetõttu ilmub esimene lööve hüperpigmentatsiooni kujul, mis sarnaneb sünnimärgiga, päikesevalgusele avatud nahapiirkondadele. Lööve suureneb, erüteem süveneb, muutub tumepruuniks, tekivad telangiektaasiad, angioomid ja atroofia. Seejärel kasvavad papilloomid ja tüükad (peamiselt näo ja kaela nahal), tekivad laigud ja haavandid. Haavandite armistumise tagajärjel muutub nina õhemaks ("linnunokk"), silmalaug paindub. Papilloomid arenevad tavaliselt pahaloomulisteks kasvajateks. Pigmenteerunud kseroderma esineb reeglina koos spinotsellulaarse vähi, melanosarkoomidega.

Etapid

Xeroderma pigmentosumi kliinilises kulgemises eristatakse viit etappi: põletikuline (erüteemiline), hüperpigmentatsioon, atroofia, hüperkeratoos ja pahaloomulised kasvajad.

Põletikulise (erüteemilise) staadiumi ajal tekivad päikesevalgusega kokkupuutunud nahapiirkondadele (nägu, kael, rindkere ülaosa, käed, käelabad) turse, punased laigud ning mõnikord ka villid ja vesiikulid. Päikesevalgusega kokku puutumata piirkondades löövet peaaegu ei esine.

Hüperpigmentatsiooni korral ilmuvad punaste laikude asemele helepruunid, pruunid hüperpigmenteerunud laigud, mis sarnanevad sünnimärkidega.

Atroofia korral nahk kuivab, muutub õhemaks ja kortsub. Huulte ja nina nahal täheldatakse arvukalt väikeseid tähtkujulisi telangiektaasiaid ja läikiva pinnaga arme. Atroofia ja armide tõttu tekivad mikrotoomia (suuava ahenemine), ektropioon, kõrvade ja nina hõrenemine, ninaava ja suu atresia. 80–85% patsientidest on mõjutatud silmad: täheldatakse konjunktiviiti, keratiiti, sarvkesta ja limaskesta kahjustusi ning nägemise nõrgenemist. Silmalaugude nahal täheldatakse düskroomiat, telangiektaasiat, hüperkeratootilisi muutusi ja kasvajaid.

Hüperkeratoosi korral ilmuvad ülalkirjeldatud patoloogilistesse fookustesse tüükakasvajad, papilloom, keratoakantoom, fibroom, angiofibrioom ja muud healoomulised kasvajad. Seetõttu kuuluvad mõned teadlased pigmendi kseroderma eelvähihaiguste rühma.

10-15 aastat pärast haiguse algust ilmuvad atroofiliselt muutunud kolletesse ja pigmendilaikudesse pahaloomulised nahakasvajad (basaloom, endotelioom, angiosarkoom). Kasvajad hävivad lühikese aja jooksul, metastaseeruvad siseorganitesse ja viivad surmani. Mõnedel patsientidel täheldatakse siseorganites ja kudedes üldiseid düstroofilisi muutusi (teise ja kolmanda varba sündakteelia, hambadüstroofia, täielik juuste väljalangemine jne).

[ 12 ], [ 13 ]

Vormid

Xeroderma pigmentosumi neuroloogiline vorm avaldub kahes sündroomis.

Reedi sündroomi iseloomustavad kseroderma pigmentosumi ja mikrotsefaalia kliinilised ilmingud, idiopaatia ja skeletisüsteemi aeglane kasv. Haiguse neuroloogilises vormis on DNA reparatsioon keeruline ja röntgenteraapia viib peamiste patoloogiliste fookuste suurenemiseni.

De Sinctis-X Cocchione sündroomi iseloomustavad järgmised kliinilised tunnused:

• kseroderma pigmentosumi kliiniliste tunnuste teke eriti valgustundlikul nahal;
• pahaloomuliste kasvajate varajane ilmumine;
• spastilise paralüüsi, mikrotsefaalia ja dementsuse samaaegne kulg;
• kaasasündinud väärarengud ja kääbuskasvud;
• sugunäärmete vähearenenud areng;
• sagedased raseduse katkemised;
• retsessiivne edasikandumine pärimise teel.

Mõnede dermatoloogide sõnul ei ole Santis-Cacchione sündroom iseseisev haigus, vaid kseroderma pigmentosumi raske ja täielikult väljendunud kliiniline ilming.

Geneetilised vormid

Tüübid	Geen	Lookus	Kirjeldus
Tüüp A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) grupp A – klassikaline vorm
Tüüp B, II, XPB	XPB	2q21	XP B-grupp
Tüüp C, III, XPC	XPC	3p25	XP C-grupp
Tüüp D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP rühm D või De Sanctis-Cacchione sündroom
Tüüp E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP E-grupp
Tüüp F, VI, XPF	ERCC4	16 lk 13.3–13.13	XP F-grupp
Tüüp G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP G-grupi ja COFS-i sündroomi (tserebro-okulo-fatsioskeletaalse sündroomi) tüüp 3
Tüüp V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Xeroderma Pigmentosa variant

[ 14 ], [ 15 ]

Diferentseeritud diagnoos

Haigust tuleks eristada poikilodermast, kroonilisest röntgendermatiidist, täpilisest sklerodermiast, pigmenturtikaariast ja Bazini tõvest.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ravi xeroderma pigmentosum

Malaariavastased ravimid (delagüül, plakeniil, resokviin jne), mis kaitsevad DNA-d ultraviolettkiirte eest, pärsivad depolümerisatsiooniprotsessi, vähendavad naha tundlikkust (fotosensibiliseerumist) päikesevalguse suhtes. Nendel ravimitel on põletikuvastased ja hüposensibiliseerivad omadused. Soovitatav on läbi viia üldravi koos vitamiinraviga (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamiinikumidega (tavegil, difenhüdramiin, suprastiin), desensibiliseerivate ainetega (naatriumtiosulfaat, 10% kaltsiumkloriidi intravenoosselt 10 ml).

Kohalikuks raviks kasutatakse päikesekaitsekreemi ja -salve.

Pigment-kseroderma kasvajavormis kasutatakse kirurgilisi meetodeid, vedelat lämmastikku ja laserkiiri. Päikesevalguse eest kaitsmiseks peate kandma lahtisi riideid, päikesemütse ja kindaid.

Prognoos

Enamik patsiente (2/3) sureb enne 15. eluaastat. Mõned patsiendid võivad elada 40–50-aastaseks.

[ 20 ]