Ramipriili toimed II tüüpi diabeedi ja hüpertensiooniga patsientidele

Suhkruhaigus (DM) on tänapäeva maailmas üks levinumaid haigusi, selle struktuuris domineerib II tüüpi suhkurtõbi, patsientide arv on umbes 250 miljonit inimest. Arteriaalne hüpertensioon (AH) esineb ligikaudu 80% -l patsientidest, kellel on 2. Tüüpi suhkurtõbi. Nende kahe omavahel seotud haigusjuhtude koosmõju suurendab märkimisväärselt enneaegse puude esinemist ja patsientide suremust kardiovaskulaarsete tüsistuste korral. Seetõttu on suhkurtõvega patsientide ravis prioriteetne vererõhu korrigeerimine (BP). Kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite seas on ehk kõige enam uuritud ravimite rühma angiotensiini konverteeriv ensüüm (AKE inhibiitorid).

Tõepoolest, praegu juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis patsientidel 2. Tüüpi diabeedi määrata aktiveerimise sümpaatiline-neerupealise ja reniin-angiotensiini süsteemi (RAS). Kõige olulisem on efektoraine hormooni angiotensiin PAC, millel on tugev veresooni ahendava toime, suurendab reabsorptsioonile naatriumi ja vee ning neerupealiste sümpaatiline aktiivsus ja ei reguleeri üksnes funktsionaalsust, vaid ka struktuursed muutused müokardi ja veresoonte kudedes.

Farmakoloogilise toime ACE on võime pärssida angiotensiin I muundava ensüümi (või kininazy II) ning seega mõjutada funktsionaalset aktiivsust RAS ja kallikreiin- kiniini süsteemi. Pärssiv toime angiotensiin I muundava ensüümi, ACE inhibiitorid vähendavad angiotensiin II moodustumist ja selle tulemusena halvendada aluselise kardiovaskulaarsete mõjude PAC arterite ahenemise ja aldosterooni sekretsiooni.

Üks ACE inhibiitor on ramipriil (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Poola / Islandi / Malta), mis erinevalt teistest ettevalmistused selle grupi oluliselt vähenenud müokardi infarkt, insult ja südame-veresoonkonna -sosudistoy surma patsientidel suurenenud kardiovaskulaarse riski tõttu südameveresoonkonna haigusi (koronaararteri haigus, insult või perifeerne vaskulaarne haigus) või diabeedi, kellel on vähemalt üks täiendav riskifaktor (mikroalbuminuuria, arteriaalne hy erentsia, üldkolesterooli tõus, kõrge tihedusega lipoproteiinide madal tase, suitsetamine); vähendab üldist suremust ja vajadust revaskularisatsiooniprotseduuride järele, aeglustab kroonilise südamepuudulikkuse tekkimist ja progresseerumist. Nagu diabeediga patsientidel ja ilma selleta, ramipriil vähendab oluliselt saadaval mikroalbuminuuria ja riski nefropaatia.

Uuringu eesmärk oli uurida 12-nädalase ramipriili kliinilisi, hemodünaamilisi ja biokeemilisi mõjusid II tüüpi diabeedi ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel.

Uuringus osales 40 patsienti (25 meest ja 15 meest) - tuumik - 50-aastaste aastat hüpertensiooni ja 2. Tüüpi diabeet. Väljaarvamiskriteeriumid sisaldu raske ravimata hüpertensioon (vererõhk> 200/110 mm Hg. V.), Tõsine maksahaigus, äge ajuinsulti või ägeda müokardiinfarkti viimase 6 kuu jooksul, ebastabiilne stenokardia, südame paispuudulikkus, esinemine lõppstaadiumites mikrovaskulaarsete tüsistuste diabeet.

Kõik arteriaalse hüpertensiooniga ja II tüüpi diabeediga patsiendid said ramipriili. Ravi kestis 12 nädalat. Ramipriili algannus oli 2,5 mg. Ravimite annuse tiitrimine toimus iga kahe nädala tagant vastavalt standardsele skeemile. Kontrollgrupi koosnes 25 praktiliselt terve inimest. AH ja diabeedi diagnoos kinnitati vastavalt praegustele kriteeriumidele.

Indeksite uuring viidi läbi enne ja pärast ravi.

Uuring struktuuriliste ja funktsionaalsete staatuse müokardi meetodeid ehhokardiograafia ja Doppleri ehhokardiograafia viidi läbi aparaadi «Ultima pro 30" (Holland) M-modaalne ja kahemõõtmeline režiimid, tavaline ehhokardiograafilist positsioone. Seina paksusmõõtmed ja vasaku vatsakese (LV) määrati parastemaalses teljesendis LV M-režiimi ajal ultraheli-tala paralleelne lühikese telje vasaku vatsakese. Järgnevad parameetrid määrati: väljutusfraktsiooni (EF,%), lõpp-diastoolse ja lõpp-süstoolse mõõtmed (KDR ja DAC) LV cm, lõpp-diastoolse ja lõpp-süstoolse mahu järgi (EDV ja CSR) LV. LV-i südamelihase mass arvutati valemiga:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kus 1,04 on müokardi tihedus (g / cm2) ja 13,6 on parandustegur grammi kohta.

Kõik patsiendid läbisid 24-tunnise BP jälgimise ("Meditech", "CardioTens"). Sõltuvalt suurusest päevas indeks patsientide järgmisi gruppe: «kulp» - 10-22%, «mitte-kulp» - <10%, «üle-kulp» -> 22%, «öösel peaker» - negatiivne väärtus päevas indeks . Päevase ja öise süstoolse vererõhu varieeruvuse normi ülempiir oli 15,7 ja 15,0 mm Hg. Art. Vastavalt diastoolsed - 13,1 ja 12,7 mm Hg. Art.

Määramine glükohemoglobiini (HbAic) täisveres viidi läbi fotomeet reaktsioonis tiobarbituurhappele kasutades kaubanduslikku katsesüsteemi firma "reaktiiv" (Ukraina) vastavalt lisatud juhistele.

Glükoosi tase määrati tühja kõhuga võetud kapillaarvetes glükoosi oksüdatiivse meetodi abil. Tavalist peeti glükoosi tasemeks 3,3-5,5 mmol / l.

Seerumi insuliini tase määrati ensüümi immuunanalüüsil, kasutades ELISA komplekti (USA). Insuliini väärtuste oodatav vahemik on tavaliselt 2,0-25,0 mC / ml.

Määramine taset üldkolesterooli (TC), triglütseriidid (TG), kolesterool, kõrge tihedusega lipoproteiin (HDL) kolesterooli madala tihedusega lipoproteiini (LDL), kolesterooli väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja aterogeenilise faktor (KA) teostatakse seerumi photocolorimetry ensümaatilist meetodit värbamise firma «Inimese» (Saksamaa).

Resistini ja adiponektiini sisaldus patsientide seerumis määrati ensüümi immuunanalüüsil ensüümi immuunanalüsaatori "Labline-90" (Austria) abil. Resistentsuse taseme määramine viidi läbi BioVendor (Saksamaa) toodetud kommertskatsesüsteemiga; adiponektiini tase - ELISA (USA) toodetud kaubandusliku testimissüsteemi abil.

Saadud andmete statistiliseks töötlemiseks kasutati arvutiprogrammi "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA) variatsioonistatistika meetodit (õpilaste test); Tähiste seost hinnati korrelatsioonianalüüsi abil.

Eelnevas analüüsi väljund antropomeetrilised (kehakaal, KMI, talje ja puusa), hemodünaamiline (süstoolne ja diastoolne vererõhk, südame löögisagedus, südame löögisagedus) ja biokeemiliste parameetrite süsivesikuteainevahetuse rühmas enne ja pärast ravi ei erinenud oluliselt (p> 0,05). Selle põhjal võib väita, et uuritud ravimeetodi mõju saavutati identse taustaga.

HDL-kolesterooli tase suurenes oluliselt 4,1% (p <0,05), mis on tõenäoliselt seotud nende lipoproteiinide katabolismi vähenemisega. Märgistatud vähenemine TG sisu 15,7% (p <0,05) ja LDL 17% (p <0,05), mis võib olla seotud suurenenud insuliinitundlikkus ja vähendatud hyperinsulineemia, mis määravad suures kiirust haridus ja nende ainete metabolism organismis. Muud lipiidi metabolismi parameetrid oluliselt ei muutunud.

Uurides dünaamika vahetuse adipotsitokonovogo amid ramipriili ravi olulise vähenemise resistin tasemed tuvastati 10% ja suurendada adiponektiini taset 15% võrra (p <0,05). Seda võib seletada asjaoluga, et resistini peetakse insuliiniresistentsuse vahendajaks ja selle vähenemine on tõenäoliselt seotud kudede tundlikkuse suurenemisega insuliini suhtes.

Ramipriilravi aitas oluliselt vähendada seina paksust, LV-i massi ja suurust (p <0,05) ja müokardi kontraktiilsuse suurenemist 2,3% (p <0,05).

SMADi andmetel vastab esialgne keskmine vererõhu tase 2. Astme arteriaalse hüpertensioonile. Täheldati suurenenud pulsisagedust vererõhku ja süstoolse vererõhu muutlikkust päeva jooksul, mis on südame-veresoonkonna tüsistuste sõltumatud riskifaktorid. Uuringute läbiviijate hulgas oli 16 kallutatust, 14 köispuhast, 6 üleküllast ja 4 ööpäeva. Tuleb märkida, et öösel vererõhu ebapiisav vähenemine on kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktor.

SMAD käigus ilmnes keskmise süstoolse ja diastoolse vererõhu normaliseerumine. 24 (60%) patsiendil saavutati vererõhu sihtväärtus. Lisaks sellele vähendati raviskeemi tõttu survetugevus ja päevas süstoolse vererõhu muutlikkus. Pulssi BP väärtus päevas, peegeldades põharterite jäikus ja sõltumatu kardiovaskulaarse riskifaktori normaliseerumine 12 nädala pärast.

Rampipiilsusravi mõjutas positiivselt BP-i päevast rütmi. Nende patsientide arv normaalse ööpäevarütmi indeks (dippers) suurenes 23 ja patsientide arv kõrgenenud vererõhu peamiselt öise (öise peakers) vähendatakse 2 juhtumit liigse vererõhku alandav öösel (over-Vanker) ei ole registreeritud.

Tulemused kinnitavad ramipriili efektiivsust mõõduka ja mõõduka arteriaalse hüpertensiooni ravis 2 mg suhkurtõvega patsientidel annuses 10 mg päevas. Ravi oli efektiivne, sihtmärgi BP väärtused saavutati 24-l (60%). Peale selle avaldas ramipriil positiivset mõju SMAD-i indikaatoritele, mida peeti kardiovaskulaarsete riskiteguritega, mis põhjustasid eelkõige rõhukoormuse indeksi languse ja süstoolse vererõhu muutlikkuse normaliseerumise päeva jooksul. Viimane indeks suurendab sihtorganite kahjustamise riski ja positiivselt korrelatsioonis müokardi massiga ja LV-i ebanormaalse geomeetriaga, resistini tasemega. Oluliselt on paranenud BP tsirkadiaanrütmi parameetrid, mis on seotud kardiovaskulaarse surma riski suurenemisega rohkem kui 20 korda II tüüpi diabeediga patsientidel. Päevasel päeval pulsirõhu ravi taustale normaliseerumine näitab suurte veresoonte seina elastsete omaduste parandamist ja peegeldab ravimi positiivset mõju vaskulaarse remodelleerimise protsessidele.

12 nädala pärast ilmnes märkimisväärne süsivesikute ja lipiidide metabolismi paranemine, mis kindlasti aitab vähendada kardiovaskulaarset riski.

Seega ramipriili vastab kõikidele nõuetele antihüpertensiivsete ravimite ja näeb ette mitte ainult päevase vajaliku vererõhu kontrolli, kuid on ka positiivne metaboolseid kõrvaltoimeid, mille tulemuseks on märkimisväärne risk vähenes ja progresseerumist kardiovaskulaarsete tüsistuste.

Seetõttu võime teha järgmised järeldused.

Taustal ravi ramipriili näitasid olulist paranemist süsivesikute, lipiidide ja adipotsitokinovogo vahetust.
Teraapia ramipriili hüpertensiooniga patsientidel ja 2. Tüüpi diabeedi viinud märkimisväärse vererõhu langus päevasel ajal, et normaliseerida indeks koormuse rõhu päevasel ja öisel ajal ja häiritud kahefaasilise vererõhu profiile ja märkimisväärne süstoolse vererõhu varieeruvuse päevasel. Ramipriili kasutamisega kaasneb väike kõrvaltoimete esinemissagedus, mis suurendab ravi järgimist ja selle tõhusust.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Ramipriili toimed II tüüpi diabeedi ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],