Rett'i sündroom

Retti sündroom (tuntud ka kui Retti sündroom) on haruldane neuroloogilise arengu häire, mis mõjutab aju ja närvisüsteemi arengut, tavaliselt tüdrukutel. Retti sündroom avaldub tavaliselt varases lapsepõlves, tavaliselt 6–18 kuu vanuselt. Seisund on nime saanud Austria arsti Andreas Retti järgi, kes kirjeldas seda seisundit esmakordselt 1966. aastal.

Retti sündroomi peamised tunnused on järgmised:

1. Oskuste kadu: Retti sündroomiga lapsed alustavad elu tavaliselt näiliselt normaalselt arenevate lastena, kuid 6–18 kuu vanuselt kaovad varem arenenud oskused ning halvenevad motoorsed ja suhtlemisoskused.
2. Stereotüüpsed motoorsed liigutused: lastel võivad esineda stereotüüpsed motoorsed käitumismustrid, näiteks käelisus ja muud tahtmatud liigutused.
3. Suhtlemisraskused: nad võivad kaotada suhtlemisvõime ja lõpetada rääkimise või sõnade kasutamise suhtlemiseks.
4. Sotsiaalne isolatsioon: Retti sündroomiga lapsed võivad kannatada sotsiaalse isolatsiooni ja teistega suhtlemise raskuste all.
5. Käitumis- ja emotsionaalsed probleemid: Retti sündroomiga võivad kaasneda agressiivsus, ärevus, ärrituvus ja muud emotsionaalsed ja käitumuslikud probleemid.

Retti sündroomi põhjustavad tavaliselt geneetilised mutatsioonid, peamine selle sündroomiga seotud geen on MECP2. Siiski võib see avalduda juhuslikult ka ilma päriliku eelsoodumuseta.

Retti sündroomi ravi eesmärk on leevendada sümptomeid ja parandada patsientide elukvaliteeti. See võib hõlmata füsioteraapiat ja logopeedilist ravi, samuti ravimite võtmist sümptomite leevendamiseks. Vanemate ja perekonna toetus mängib samuti olulist rolli Retti sündroomiga laste ravis.

Epidemioloogia

Retti sündroom (Rett'i sündroom) on haruldane neuroloogilise arengu häire ja selle levimus on üsna madal. Epidemioloogilised andmed võivad piirkonniti veidi erineda, kuid üldiselt iseloomustavad selle levimust järgmised faktid:

1. Sugu ja rass: Retti sündroom esineb enamasti tüdrukutel. See häire on tingitud X-kromosoomis asuva MECP2 geeni mutatsioonidest. Seetõttu puudub poistel tavaliselt üks X-kromosoom, tüdrukutel aga kaks, mis võib mutatsiooni osaliselt kompenseerida. Naistel, kellel on MECP2 geeni mutatsioon, võivad sümptomid avalduda erineva raskusastmega.
2. Haruldus: Retti sündroomi peetakse haruldaseks häireks. Selle täpne levimus võib varieeruda, kuid üldine esinemissagedus on umbes 1 juhtum 10 000–15 000 elussündinud tüdruku kohta.
3. Geneetika: Enamik Retti sündroomi juhtumeid on tingitud MECP2 geeni uutest mutatsioonidest ja ei ole seotud päriliku rajaga. See tekib juhuslikult.
4. Algusaeg: Retti sündroomi sümptomid hakkavad tavaliselt ilmnema lapse 6 kuu kuni 2 aasta vanuselt.

Oluline on märkida, et Retti sündroom võib avalduda erineva raskusastmega ja mõnel lapsel võib häire olla kergem. Epidemioloogilisi andmeid uuritakse ja ajakohastatakse, kuna tänapäevased diagnostikameetodid ja molekulaargeneetika võimaldavad häire juhtumeid täpsemalt tuvastada.

Põhjused Rett'i sündroom

Retti sündroomi peamine põhjus on muutused MECP2 (metüül-CpG-siduv valk 2) geenis, mis asub X-kromosoomis. See mutatsioon võib tekkida juhuslikult loote arengu ajal ja ei ole päritav vanematelt.

Retti sündroom tekib tavaliselt MECP2 mutatsiooni taustal, mis võib hõlmata geeni mitmesuguseid muutusi, nagu deletsioonid, duplikatsioonid, insertsioonid ja muud. Need muutused MECP2 geenis mõjutavad närvisüsteemi ja aju arengut.

Oluline on märkida, et Retti sündroom on tüdrukutel palju sagedasem kui poistel. Selle põhjuseks on asjaolu, et MECP2 geen asub X-kromosoomis ja poistel on ainult üks X-kromosoom. Tüdrukutel on seevastu kaks X-kromosoomi ja ühe neist mutatsiooni saab osaliselt kompenseerida normaalne X-kromosoom.

Täpseid mehhanisme, mille abil MECP2 geeni mutatsioon viib Retti sündroomi sümptomiteni, uuritakse endiselt, kuid arvatakse, et see on seotud selle geeni funktsioonihäirega aju arengus ja funktsioonis.

Riskitegurid

Retti sündroomi põhjustab geneetiline mutatsioon ja see tekib enamasti juhuslikult uute muutuste tõttu X-kromosoomis asuvas MECP2 geenis. Seega on peamiseks riskiteguriks lapse positsioon muteerunud X-kromosoomi suhtes ja selle mutatsiooni juhuslikkus. Siiski on mitmeid tegureid, mis võivad Retti sündroomi riski suurendada:

1. Sugukromosoom: Retti sündroom on tüdrukutel palju sagedasem kui poistel, kuna MECP2 geen asub X-kromosoomis. Kui mehel on selles geenis mutatsioon, võib see lõppeda surmaga, kuna meestel on ainult üks X-kromosoom.
2. Geneetiline tegur: kui ühel vanemal on MECP2 geeni mutatsioon, on väike oht selle mutatsiooni edasiandmiseks järglastele. Enamikul juhtudel tekib Retti sündroom aga uue mutatsioonina, mis tekib juhuslikult embrüonaalse arengu ajal.
3. Pärilikkus: Kuigi Retti sündroom ei ole traditsioonilises mõttes vanematelt päritav, on selle sündroomiga tüdrukute õdedel ja tütardel väike suurenenud risk MECP2 geeni mutatsiooni tekkeks.
4. Perekonna ajalugu: kui Retti sündroomi esineb perekonnas juba varem, võib see suurendada muret geneetilise riski pärast.

Oluline on märkida, et Retti sündroom on haruldane haigus ja enamikul selle sündroomiga lastel on MECP2 geenis juhuslikult esinev mutatsioon, mis ei sõltu riskitegurite olemasolust.

Pathogenesis

Retti sündroomi patogenees on seotud mutatsiooniga MECP2 geenis, mis kodeerib metüül-CG-siduv valk 2 (MECP2) valku. See valk mängib olulist rolli teiste geenide aktiivsuse reguleerimisel, DNA metülatsiooni kontrollimisel ja närvisüsteemi normaalse toimimise tagamisel.

Retti sündroomi korral põhjustab MECP2 geeni mutatsioon MECP2 valgu puudulikku või ebanormaalset aktiivsust. See mõjutab paljusid aju geene ja bioloogilisi protsesse, sealhulgas neuronite arengut ja funktsiooni.

Retti sündroomi peamised sümptomid on järgmised:

1. Regressioon: Retti sündroomiga lapsed arenevad tavaliselt esimestel elukuudel normaalselt, kuid seejärel hakkavad kogema taandarengut ja oskuste kadu, sealhulgas kõne, motoorsete oskuste ja sotsiaalse suhtlemise osas.
2. Stereotüüpsed käeliigutused: Retti sündroomiga lastel esinevad sageli stereotüüpsed käeliigutused, nagu raputamine, vehkimine ja hõõrumine. Need liigutused on üks sündroomi tunnuseid.
3. Iseloomuomadused: Lastel võivad esineda autistlikud tunnused, näiteks piiratud suhtlemine teistega ja suhtlemishäired.
4. Arengupeetus: Retti sündroomiga kaasnevad motoorsete, koordinatsiooni- ja psühhomotoorsete oskuste hilinemine.

Haiguse progresseerumisel ajutegevus halveneb, mis põhjustab käitumis- ja funktsionaalsete oskuste tõsiseid häireid.

Sümptomid Rett'i sündroom

Retti sündroomi sümptomid võivad olla mitmekesised ja patsiendi elu jooksul muutuda. Selle sündroomi peamised tunnused on järgmised:

1. Regressioon: Retti sündroomiga lapsed arenevad tavaliselt esimese 6–18 elukuu jooksul normaalselt, kuid seejärel hakkavad nad kaotama varem omandatud oskusi. See protsess võib hõlmata motoorsete oskuste kadu, samuti kõne- ja sotsiaalse toimimise halvenemist.
2. Stereotüüpilised käeliigutused: Üks Retti sündroomi iseloomulikke tunnuseid on stereotüüpilised käeliigutused. Nende hulka võivad kuuluda rappumine, pöörlevad liigutused, vehkimine, hõõrumine, pühkimine ja muud ebatüüpilised käeliigutused.
3. Piiratud suhtlemisoskus: Retti sündroomiga patsientidel võivad olla piiratud suhtlemisoskused. Nad võivad lõpetada sõnade kasutamise suhtlemiseks ja näidata suhtlust hoopis žestide, näoilmete ja muude mitteverbaalsete viiside abil.
4. Huvi kadumine ümbritseva maailma vastu: Selle sündroomiga lapsed kaotavad sageli huvi mänguasjade, ümbritseva maailma ja teistega suhtlemise vastu.
5. Unehäired: uni võib olla häiritud, sh unetus ja öised unehäired.
6. Motoorsed probleemid: Patsientidel võivad olla koordinatsiooni- ja motoorsed raskused, mis raskendavad lihtsate igapäevaste toimingute tegemist.
7. Teatud füüsilised tunnused: Mõnedel Retti sündroomiga lastel võivad esineda füüsilised tunnused, näiteks väike pea suurus (mikrotsefaalia) ja lühem kasv.
8. Ülitundlikkus stiimulite suhtes: Patsientidel võib esineda ülitundlikkust müra, valguse ja muude keskkonnastiimulite suhtes.

Retti sündroomi sümptomid võivad patsienditi oluliselt erineda ja nende raskusaste võib elu jooksul muutuda. Haigus on progresseeruv ja patsientide seisund halveneb aja jooksul.

Etapid

Retti sündroomil on tavaliselt neli peamist staadiumi:

1. Primaarne staadium: see staadium algab varases lapsepõlves, tavaliselt 6 kuu kuni 2 aasta vanuselt. Selles staadiumis lapsed arenevad tavaliselt esimestel elukuudel normaalselt, kuid seejärel hakkavad kaotama varem omandatud oskusi. See võib hõlmata motoorsete oskuste, sotsiaalse toimimise ja kõne halvenemist.
2. Regressiivne staadium: Seda staadiumi iseloomustab patsiendi dramaatiline taandareng. Lapsed võivad kaotada võime kõndida, rääkida ja ümbritseva maailmaga suhelda. Iseloomulikuks võivad muutuda stereotüüpsed käeliigutused ja "palvetavad" käeliigutused.
3. Platoo: Kui lapsed jõuavad platoo staadiumisse, aeglustub halvenemise kiirus. Sümptomid muutuvad stabiilsemaks ja selle staadiumi kestus võib varieeruda.
4. Stabiilsuse tase: Retti sündroomi viimases staadiumis jäävad sümptomid stabiilseks ja patsiendid võivad jätkuvalt vajada pidevat meditsiinilist jälgimist ja hooldust.

Nendel arenguetappidel võivad olla individuaalsed variatsioonid ning platoo- ja stabiilsusperioodid võivad iga patsiendi puhul erineda.

Vormid

Retti sündroomil on mitu vormi, kuid peamised vormid on klassikaline vorm ja atüüpiline vorm. Siin on nende peamised omadused:

1. Retti sündroomi klassikaline vorm:

   • Iseloomulik on sümptomite ilmnemine varases lapsepõlves, tavaliselt 6 kuu kuni 2 aasta vanuselt.
   • Lapsed hakkavad kaotama varem omandatud oskusi motoorses aktiivsuses, sotsiaalses kohanemises ja suhtlemises.
   • Ilmnevad stereotüüpsed käte liigutused, näiteks raputamine, pritsimine ja käte korduv hõõrumine.
   • Iseloomulike sümptomite hulka kuuluvad kõnevõime kaotus või afaasia (kõnevõime kaotus) teke, unehäired ning agressiivne ja vaenulik käitumine.
   • Enamik Retti sündroomi klassikalise vormi juhtumeid on seotud MECP2 geeni mutatsioonidega.

2. Retti sündroomi atüüpiline vorm:

   • Sellel sündroomi vormil on vähem tüüpilised ilmingud ja sümptomid võivad ilmneda vanemas eas, mõnikord noorukieas või täiskasvanueas.
   • Sümptomid võivad olla vähem väljendunud ja mitte nii stereotüüpsed kui klassikalises vormis.
   • MECP2 geeni mutatsioonid võivad samuti põhjustada Retti sündroomi atüüpilist vormi, kuid need võivad olla erineva iseloomuga.

Tüsistused ja tagajärjed

Need tüsistused ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt sündroomi raskusastmest ning ravi ja rehabilitatsiooni efektiivsusest. Siin on mõned võimalikud tüsistused ja tagajärjed:

1. Motoorsete oskuste kaotus: Retti sündroomiga lapsed kaotavad sageli varem omandatud motoorsed oskused. See võib viia kehva motoorse koordinatsiooni ja iseseisvuse kadumiseni.
2. Kõnehäired: Paljud Retti sündroomiga lapsed kaotavad kõnevõime või neil tekib afaasia (kõnevõime halvenemine). See raskendab suhtlemist ja sotsiaalset suhtlust.
3. Stereotüüpsed liigutused: Retti sündroomi iseloomulikeks tunnusteks on stereotüüpsed käte liigutused, näiteks raputamine, pritsimine ja käte korduv hõõrumine. Need liigutused võivad olla tahtmatud ja tekitada raskusi igapäevaelus.
4. Sotsiaalne isolatsioon: Suhtlemis- ja suhtlushäirete tõttu võivad Retti sündroomiga patsiendid kogeda sotsiaalset isolatsiooni ja raskusi suhete loomisel teistega.
5. Suuõõne terviseprobleemid: Kontrollimatu süljeeritus ja sagedased käte liigutused võivad põhjustada suuõõne terviseprobleeme, näiteks igeme- ja hambaprobleeme.
6. Skolioos: Mõnedel Retti sündroomiga patsientidel võib tekkida skolioos (tortikollis).
7. Söömisprobleemid: Retti sündroomiga patsientidel võib olla söömisraskusi söömis- ja närimisoskuste kadumise tõttu.
8. Suurenenud krampide risk: Mõnedel Retti sündroomiga lastel võib olla suurenenud krampide risk.

Diagnostika Rett'i sündroom

Retti sündroomi diagnoosimine hõlmab tavaliselt järgmisi samme:

1. Kliiniline läbivaatus ja anamnees: Arst küsitleb patsiendi vanemaid või eestkostjaid, et saada haiguslugu ja perekonnaanamnees. Kliiniline läbivaatus võib hõlmata ka lapse füüsilise ja psühhomotoorse arengu hindamist.
2. Diagnostilised kriteeriumid: Retti sündroomi diagnoosimiseks kasutatakse teatud kliinilisi kriteeriume, mille on heaks kiitnud Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). Nende kriteeriumide hulka kuuluvad käekirjavõime kadu, sotsiaalsete oskuste kadu, stereotüüpsed käeliigutused ja MECP2 geeni mutatsiooni kohustuslik olemasolu.
3. Geneetiline testimine: Retti sündroomi diagnoosi kinnitamiseks tehakse geneetiline testimine, et tuvastada MECP2 geeni mutatsioon. See on üks diagnoosimise põhikriteeriume.
4. Lisatestid: Arst võib määrata täiendavaid uuringuid, näiteks neurofüsioloogilised testid, neurokuvamine, magnetresonantstomograafia (MRI) või elektroentsefalograafia (EEG), et välistada muud meditsiinilised probleemid või tüsistused.

Retti sündroomi kahtluse korral on soovitatav pöörduda põhjaliku hindamise ja täpse diagnoosi saamiseks neuroloogilise arengu ja geneetika spetsialiste poole. Varajane diagnoosimine võimaldab patsiendi rehabilitatsiooni ja toetamist alustada võimalikult varakult.

Diferentseeritud diagnoos

Retti sündroomi diferentsiaaldiagnostika hõlmab selle seisundi eristamist teistest neuroloogilistest ja psühhiaatrilistest häiretest, millel võivad olla sarnased sümptomid. Oluline on läbi viia põhjalik uuring ja kaaluda järgmisi võimalikke diagnoose:

1. Laste autism: Retti sündroomil ja autismil võivad olla kliiniliste ilmingute osas sarnasused, sealhulgas sotsiaalne isolatsioon ja halvenenud suhtlemisoskused. Retti sündroom algab aga tavaliselt normaalse arenguga ja hõlmab oskuste kadu, samas kui autism avaldub juba elu alguses.
2. Laste katatooniline sündroom: see on psühhiaatriline häire, millega võivad kaasneda stereotüüpsed liigutused ja sotsiaalne isolatsioon.
3. Lapsepõlves esinev desintegratiivne häire: see on haruldane häire, mille korral laps kaotab varem omandatud oskused. Selle sümptomid võivad sarnaneda Retti sündroomiga.
4. Epilepsia: Mõned epilepsia vormid võivad avalduda stereotüüpsete liigutuste ja psühhomotoorse arengu häiretena.
5. Muud neurodegeneratiivsed häired: Mõnel juhul võivad Retti sündroomi sümptomid olla sarnased teiste neurodegeneratiivsete haigustega, nagu Hunti tõbi, atserulineemia või Krabbe tõbi.

Täpse diferentsiaaldiagnoosi saamiseks on kriitilise tähtsusega geneetiline testimine ja täiendavad uuringud kogenud neuroloogi või geneetiku juhendamisel. Täpse diagnoosi seadmine on hädavajalik õige ravi ja patsiendi toetamise jaoks.

Ravi Rett'i sündroom

Retti sündroomi ravi eesmärk on sümptomite leevendamine ja patsiendi elukvaliteedi parandamine. Oluline on märkida, et Retti sündroom on neurodegeneratiivne haigus ja täielik ravi ei ole praegu võimalik. Ravi hõlmab tavaliselt järgmisi komponente:

1. Ravimid: Retti sündroomi mõnede sümptomite, näiteks epilepsiahoogude, agressiivse käitumise ja unehäirete raviks võib kasutada ravimeid. Näiteks võib patsiendi konkreetsete vajaduste põhjal välja kirjutada epilepsiavastaseid ravimeid, antidepressante ja muid ravimeid.
2. Füsioteraapia ja rehabilitatsioon: Füsioteraapia ja ortopeedilised tehnikad aitavad toetada füüsilist arengut ja parandada liikumise koordinatsiooni.
3. Kõneteraapia ja logopeedia: need meetodid aitavad parandada suhtlemisoskusi ja suhtlemisoskust.
4. Tugi ja haridus: Patsientidele ja nende peredele pakutakse psühholoogilist ja sotsiaalset tuge. Haridusprogrammid aitavad peredel Retti sündroomi paremini mõista ja sellega toime tulla.
5. Adaptiivne tehnoloogia: Retti sündroomiga patsientide suhtlemisoskusi saab parandada mitmesuguste tehnoloogiliste vahendite, näiteks spetsiaalsete rakenduste ja kommunikaatorite abil.
6. Geneetilised ravimeetodid ja kliinilised uuringud: uuringud ja kliinilised uuringud võivad tulevikus pakkuda uusi ravimeetodeid, kuna Retti sündroom on seotud geenimutatsioonidega. Praegu uuritakse mitmesuguseid geneetilisi ravimeetodeid.

Retti sündroomi ravi peaks alati olema individuaalne ja kohandatud patsiendi konkreetsetele vajadustele. Raviplaan kohandatakse kliinilise pildiga ning kooskõlastatakse neuroloogi ja teiste spetsialistidega. Oluline on pakkuda patsiendile maksimaalset tuge ja elukvaliteeti tema võimete piires.

Ärahoidmine

Retti sündroom on geneetiline häire ja selle esinemine on tingitud geenide mutatsioonidest. Seetõttu puudub sündroomi kui sellise ennetamine. See võib areneda lastel, kellel on vastavad geneetilised mutatsioonid.

Siiski võib geneetiline nõustamine ja testimine olla abiks peredele, kellel on esinenud Retti sündroomi või muid sarnaseid geneetilisi seisundeid. Kui peres on juba Retti sündroomiga laps, aitab geneetiline nõustamine mõista selle mutatsiooni edasiandmise ohtu tulevastele lastele.

Prognoos

Retti sündroomi prognoos võib sümptomite raskusastmest ja meditsiinilise abi kättesaadavusest olenevalt oluliselt erineda. Retti sündroom ei ole tavaliselt surmav ja enamik haigestunud lapsi elab täiskasvanueani. Elukvaliteet ja prognoos võivad aga oluliselt erineda:

1. Kerged juhud: Mõnedel Retti sündroomiga lastel on leebemad sümptomid ja nad suudavad iseseisvalt täita igapäevaseid põhitoiminguid. Neil võib olla parem prognoos ja nad võivad elada iseseisvamat elu.
2. Rasked juhud: Mõnedel Retti sündroomiga lastel on raskemad sümptomid ja nad vajavad pidevat meditsiinilist ja sotsiaalset tuge. Sellistel juhtudel võib elukvaliteet oluliselt langeda.

Oluline on märkida, et Retti sündroom võib erinevatel lastel avalduda erineval viisil ja iga juhtum on ainulaadne. Meditsiiniline ja rehabilitatsioonitugi, samuti varajane sekkumine ja teraapia võivad oluliselt parandada selle sündroomiga laste prognoosi ja elukvaliteeti. Mida varem ravi ja rehabilitatsioon algab, seda paremaid tulemusi tavaliselt saavutatakse.

Kasutatud kirjandus

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neuroloogia. Riiklik käsiraamat. 1. köide. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: meditsiiniline geneetika. Riiklik käsiraamat. GEOTAR-Meedia, 2022.