Rigevidone

Rigevidoon on kombineeritud suukaudne rasestumisvastane vahend (KSK), mis sisaldab etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli.

Näidustused Rigevidon

Suukaudne rasestumisvastane vahend.

Rigevidoni väljakirjutamise otsus peaks põhinema naise hetke individuaalsetel riskifaktoritel, sh venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoritel ja Rigevidoni kasutamisega seotud VTE riskil võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega (KHK) (vt Vastunäidustused ja Kasutamine).

Vabastav vorm

Toimeained: levonorgestreel, etünüülöstradiool;

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,15 mg levonorgestreeli ja 0,03 mg etünüülöstradiooli; muud koostisosad: veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, talk, maisitärklis, laktoosmonohüdraat, naatriumkarmelloos, povidoon K-30, polüetüleenglükool (makrogool 6000), kopovidoon, titaandioksiid (E1).

Coated tablets.

Peamised füüsikalis-keemilised omadused: valged, ümmargused, kaksikkumerad, kaetud tabletid läbimõõduga 6 mm.

Farmakodünaamika

Kombineeritud östrogeeni-progestageeni sisaldavad rasestumisvastased tabletid (minipillid).

Perli indeks: 0,1 100 nais-aasta kohta.

CRP efektiivsus tuleneb gonadotropiinide sekretsiooni vähenemisest, mis viib munasarjade aktiivsuse pärssimiseni. Saadud rasestumisvastane toime põhineb erinevate mehhanismide koostoimel, millest kõige olulisem on ovulatsiooni pärssimine.

Farmakokineetika

Etünüülöstradiool

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub etünüülöstradiool seedetraktist kiiresti ja täielikult, maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saabub 60–180 minutiga. Pärast presüsteemset konjugatsiooni ja primaarset metabolismi on absoluutne biosaadavus 40–45%. Kõveraalune pindala (AUC) ja Cmax võivad aja jooksul veidi suureneda.

Levitamine

Etünüülöstradiool seondub 98,8% ulatuses plasmavalkudega, peaaegu täielikult albumiiniga.

Biotransformatsioon

Etünüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni peensoole limaskestas ja maksas. Etünüülöstradiooli otseste konjugaatide hüdrolüüs soolefloora poolt toodab taas etünüülöstradiooli, mis saab uuesti imenduda, sulgedes seeläbi enterohepaatilise tsirkulatsiooni ringi. Etünüülöstradiooli metabolismi peamine rada on tsütokroom P450 vahendatud hüdroksüülimine, mille tulemusel tekivad peamised metaboliidid 2-OH-etünüülöstradiool ja 2-metoksüetünüülöstradiool. 2-OH-etünüülöstradiool metaboliseerub edasi keemiliselt aktiivseteks metaboliitideks.

Kokkuvõte

Etünüülöstradiooli eliminatsiooni poolväärtusaeg (T½) plasmast on ligikaudu 29 tundi (26...33 tundi); plasma kliirens varieerub vahemikus 10...30 l/tunnis. Etünüülöstradiooli konjugaatide ja selle metaboliitide eritumine uriiniga on 40% ja roojaga 60%.

Levonorgestreel

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub levonorgestreel seedetraktist kiiresti ja täielikult. Levonorgestreel on täielikult biosaadav. Pärast suukaudset manustamist saabub levonorgestreeli maksimaalne kontsentratsioon plasmas 30–120 minutiga. T½ on ligikaudu 24–55 tundi.

Levitamine

Levonorgestreel seondub albumiini ja suguhormoone siduva globuliiniga (GSH).

Biotransformatsioon

See metaboliseerub peamiselt tsükli redutseerimise teel, millele järgneb glükuronisatsioon. Metaboolne kliirens on individuaalselt väga erinev, mis võib osaliselt selgitada levonorgestreeli kontsentratsioonide olulisi erinevusi naistel.

Kokkuvõte

Levonorgestreeli poolväärtusaeg on ligikaudu 36 tundi. Ligikaudu 60% levonorgestrelist eritub uriiniga ja 40% roojaga.

Annustamine ja manustamine

Kuidas Rigevidone'i võtta

Sisemiselt, pakendil näidatud järjekorras, umbes samal ajal, võttes vajadusel väikese koguse vedelikku.

Rigevidoni tuleb võtta iga päev 1 tablett päevas 21 päeva jooksul. Iga järgneva pakiga alustatakse pärast 7-päevast pausi, mille jooksul tavaliselt tekib menstruatsioonilaadne veritsus (see algab tavaliselt 2-3. päeval pärast viimase tableti võtmist ja ei pruugi lõppeda enne järgmise paki algust).

Kuidas alustada ravimi Rigevidon kasutamist

Kui eelmisel kuul ei kasutatud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid

Te peaksite hakkama pillide võtmist loomuliku tsükli esimesel päeval, mis on menstruaalverejooksu esimene päev.

Üleminek teiselt HCG-lt (HCG, tuperõngas või transdermaalne plaaster)

Rigevidooni võtmist tuleks alustada päev pärast eelmise rasestumisvastase vahendi viimase aktiivse tableti võtmist, kuid mitte hiljem kui päev pärast eelmise rasestumisvastase vahendi tablettide võtmise pausi.

Ravimi esimene tablett tuleb võtta tuperõnga või transdermaalse plaastri eemaldamise päeval, kuid mitte hiljem kui uue transdermaalse plaastri paigaldamise või uue rõnga sisestamise päeval.

Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt ravimilt (ainult progestageeni sisaldav pill või minipill, süst, implantaat või progestageeni sisaldav emakasisene süsteem) Rigevidone'ile

Minipillidelt võib üle minna menstruaaltsükli mis tahes päeval. Rigevidoni võtmist tuleks alustada järgmisel päeval pärast minipillide võtmise lõpetamist.

Üleminek implantaadilt ja emakasiseselt süsteemilt - päeval, mil need süstist eemaldatakse - päeval, mil peaks toimuma järgmine süst.

Kõigil juhtudel on soovitatav pillide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.

Pärast aborti raseduse esimesel trimestril

Ravimi kasutamist tuleb alustada kohe samal päeval pärast operatsiooni. Sellisel juhul ei ole vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Pärast sünnitust või aborti raseduse teisel trimestril

Rigevidoni võtmist tuleks alustada 21.–28. päeval pärast sünnitust ja juhul, kui keeldutakse rinnaga toitmisest või abordist raseduse kolmandal trimestril, kuna see suurendab trombembooliate riski sünnitusjärgsel perioodil. Kui naine hakkab Rigevidoni võtmist hiljem alustama, peaks ta ravimi kasutamise esimese 7 päeva jooksul lisaks kasutama barjäärimeetodeid. Kui seksuaalvahekord on aga juba toimunud, tuleb enne ravimi kasutamise alustamist välistada võimalik rasedus või oodata raseduse esimese päevani.

Imetamise periood

Vt. Kasutamine raseduse või imetamise ajal.

Mida teha, kui tablett jääb võtmata

Rasestumisvastane toime võib väheneda, kui tablette unustatakse võtta, eriti kui aeg praeguse blisterpakendi viimase tableti ja järgmise paki esimese tableti vahel on pikem.

Kui järgmise tableti ettenähtud ajast on möödunud vähem kui 12 tundi, ei ole rasestumisvastane kaitse vähenenud. Naine peaks unustatud tableti võtma niipea, kui see talle meenub, ja järgmine tablett tuleks võtta tavapärasel ajal.

Kui järgmise tableti ettenähtud ajast on möödunud rohkem kui 12 tundi, võib rasestumisvastane kaitse olla vähenenud. Sellisel juhul tuleks järgida kahte põhireeglit:

1. Tablettide võtmise paus ei tohi kunagi olla pikem kui 7 päeva.

2. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi piisav pärssimine saavutatakse tablettide võtmisega pidevalt 7 päeva jooksul.

Eeltoodu põhjal tuleks igapäevaelus järgida järgmisi soovitusi:

1. nädal

Viimane vahelejäänud pill tuleb võtta niipea, kui naine seda mäletab, isegi kui tuleb võtta kaks tabletti korraga. Seejärel jätkub pillide võtmise režiim nagu tavaliselt. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva jooksul kasutada barjäärimeetodeid (nt kondoom). Kui eelneva 7 päeva jooksul on olnud seksuaalvahekord, tuleks kaaluda raseduse võimalust. Mida rohkem tablette on vahele jäänud ja mida lähemal on vahelejäänud pill 7-päevasele tarvitamispausile, seda suurem on raseduse risk.

2. nädal

Viimane unustatud tablett tuleb võtta kohe pärast seda, kui naine sellest teatab, isegi kui ta peab võtma kaks tabletti korraga. Seejärel jätkub pillide võtmise režiim nagu tavaliselt. Kui naine võttis enne esimese tableti ununemist tablette õigesti 7 päeva jooksul, ei ole vaja kasutada täiendavat rasestumisvastast vahendit. Vastasel juhul või kui ununes rohkem kui üks tablett, on soovitatav 7 päeva jooksul kasutada täiendavat barjäärimeetodit.

3. nädal

Rasestumisvastase kaitse kriitilise vähenemise oht on eelseisva 7-päevase kasutamise katkestuse tõttu vältimatu. Kui aga järgitakse pillide võtmise režiimi, saab rasestumisvastase kaitse vähenemist vältida. Kui järgitakse ühte järgmistest valikutest, ei ole vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid, kui tablette võetakse õigesti 7 päeva jooksul enne vahelejätmist. Kui see nii ei ole, on soovitatav järgida esimest soovitatud valikut ja kasutada täiendavaid barjäärimeetodeid.

1. Viimane vahelejäänud pill tuleb võtta niipea, kui naine sellest teatab, isegi kui korraga tuleb võtta kaks tabletti. Järgmise pakiga tuleb alustada järgmisel päeval pärast praeguse paki viimase tableti võtmist, st pakendite vahel ei tohiks olla pausi. On ebatõenäoline, et naisel tekib menstruaalverejooks enne teise paki lõpetamist, kuigi tal võib esineda salvi või läbimurdeveritsust.

2. Naisele võidakse soovitada praeguse tabletipaki võtmine lõpetada, sellisel juhul peaks ta tegema kuni 7-päevase pausi, kaasa arvatud päevad, mil ta unustas tabletid võtta, ja seejärel alustama tablettide võtmist järgmisest tabletipakist.

Kui naine unustab tableti võtmata ja seejärel ei teki ravimi kasutamise esimese tavapärase pausi ajal menstruatsioonilaadset veritsust, tuleks kaaluda raseduse võimalust.

Soovitused seedetrakti häirete korral

Raskete seedetrakti häirete (oksendamine või kõhulahtisus) korral on võimalik ravimi mittetäielik imendumine, seetõttu on vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui oksendamine või tugev kõhulahtisus tekib 3-4 tunni jooksul pärast tableti võtmist, tuleb võimalikult kiiresti võtta uus tablett. Võimaluse korral tuleb uus tablett võtta hiljemalt 12 tundi pärast tavapärast tableti võtmise aega. Kui on möödunud rohkem kui 12 tundi, on vaja järgida ravimi võtmise reegleid, nagu on kirjeldatud jaotises "Mida teha, kui tablett ununeb".

Kui naine ei soovi oma tavapärast ravimirežiimi muuta, peaks ta võtma teisest pakendist täiendava(d) tableti(d).

Kuidas menstruatsiooni aega nihutada või edasi lükata

Menstruaalverejooksu edasilükkamiseks tuleb Rigevidoni tablettide võtmist uuest pakendist alustada järgmisel päeval pärast praeguse pakendi lõppu, ilma vahepealset pausi tegemata. Selle perioodi jooksul võib esineda läbimurdeveritsust või salvilaadset eritist. Rigevidoni regulaarset kasutamist saab jätkata pärast tavapärast 7-päevast pausi.

Menstruatsiooni alguse aja nihutamiseks teisele nädalapäevale lühendatakse ravimi kasutamise 7-päevast pausi soovitud päevade arvu võrra.

Mida lühem on ravimi kasutamise paus, seda tõenäolisemalt ei teki menstruatsioonilaadset veritsust ning järgmise pakendi tablettide võtmisel ilmneb läbimurde- või määriv veritsus (nagu menstruatsiooni hilinemise korral). Oluline on rõhutada, et ravimi kasutamise pausi ei tohiks pikendada.

Kasutusmeetod

Suuline.

Lapsed.

Ravim ei ole ette nähtud lastele võtmiseks.

Kasutamine Rigevidon raseduse ajal

Rasedus

Rigevidooni kasutamine raseduse ajal ei ole näidustatud.

Kui naine rasestub Rigevidoni kasutamise ajal, tuleb edasine kasutamine kohe lõpetada.

Suure hulga epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole näidanud suurenenud sünnidefektide riski lastel, kelle naised kasutasid enne rasedust PDA-d, ega teratogeenset toimet rasestumisvastaste tablettide tahtmatu kasutamise korral raseduse alguses. Rigevidoni kasutamise taasalustamisel tuleb arvestada venoosse trombemboolia (VTE) suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil (vt lõigud "Manustamise üksikasjad" ja "Manustamine ja annustamine").

Imetamise periood

Suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada imetamist, kuna need võivad vähendada rinnapiima hulka ja muuta selle koostist. Seetõttu ei ole PDA-de kasutamine soovitatav enne rinnaga toitmise lõpetamist. Väikeses koguses rasestumisvastaseid steroide ja/või nende metaboliite võib rinnapiima erituda. Need kogused võivad last mõjutada. Kui naine soovib last rinnaga toita, tuleks talle pakkuda teisi rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

Kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (KHK-sid) ei tohi kasutada, kui teil esineb mõni järgmistest seisunditest. Kui mõni järgmistest seisunditest tekib esmakordselt kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal, peate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise kohe lõpetama:

• Venoosse trombemboolia (VTE) olemasolu või risk:
• Venoosne trombemboolia - olemasolev VTE, eriti antikoagulantravi tõttu või VTE anamneesis (nt süvaveenitromboos (DVT) või kopsuemboolia (PE));
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia (VTE) tekkeks, näiteks resistentsus aktiveeritud C-valgu suhtes (sh V-faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin III puudulikkus, C-valgu puudulikkus, S-valgu puudulikkus;
• Suur kirurgiline sekkumine pikaajalise immobilisatsiooniga (vt jaotist "Rakenduse eripärad");
• Mitmete riskitegurite esinemise tõttu kõrge venoosse trombemboolia risk (vt lõik „Manustamise üksikasjad”);
• Arteriaalse trombemboolia (ATE) olemasolu või risk:
• ATE - arteriaalse trombemboolia (nt müokardiinfarkt) või prodromaalse seisundi (nt stenokardia) esinemine anamneesis;
• Tserebraalne vereringehäire - praegune insult, insult anamneesis või prodromaalse seisundi olemasolu (nt mööduv isheemiline atakk (TIA));
• Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus ATE tekkeks, näiteks hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidantikehade (antikardiolipiini antikehad, luupuse antikoagulant) olemasolu;
• Migreen, mille anamneesis on fokaalsed neuroloogilised sümptomid;
• ATE kõrge risk mitme riskiteguri olemasolu tõttu (vt lõik „Kasutusjuhised“) või ühe järgmise tõsise riskiteguri tõttu:
• Suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega;
• Raske arteriaalne hüpertensioon;
• Raske düslipoproteineemia;
• Raske hüpertriglütserideemiaga seotud pankreatiit praegu või anamneesis;
• Raske maksahaiguse esinemine praegu või anamneesis kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni;
• Maksakasvajate (healoomuliste või pahaloomuliste) olemasolu või anamnees;
• Diagnoositud või kahtlustatavad hormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt suguelundite või rinnanäärme kasvajad);
• Ebaselge etioloogiaga vaginaalne verejooks;
• Ülitundlikkus toimeainete (levonorgestreel, etünüülöstradiool) või ravimi mis tahes abiaine suhtes (vt lõik "Koostis");
• Rigevidoni ja naistepuna vaheline koosmanustamine on vastunäidustatud (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed“).

Rigevidooni samaaegne kasutamine ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud (vt lõigud „Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed“).

Kõrvalmõjud Rigevidon

Etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli samaaegsel kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid, nagu venoosne ja arteriaalne trombemboolia, emakakaelavähk, rinnavähk ja maksakasvajad, on kirjeldatud jaotises „Kasutamise üksikasjad”.

HCG-d võtvatel naistel on täheldatud suurenenud riski arteriaalsete või venoossete trombootiliste ja trombemboolsete tüsistuste, sh müokardiinfarkti, insuldi, TIA, venoosse tromboosi ja TELA tekkeks. Lisateavet vt jaotisest "Kasutamise üksikasjad".

Süsteemi klass Kehad	Osad (≥1/100, <1/10)	Harva (≥1/1000, <1/100)	Ainsus (≥1/10000, <1/1000)	Harv (<1/10 000)	Sagedus teadmata (ei saa olemasolevate andmete põhjal määrata)
Nakkus- ja parasiithaigused	Vaginiit, sh vaginaalne kandidoos
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)	Hepatotsellulaarne kartsinoom, healoomulised maksakasvajad (fokaalne nodulaarne hüperplaasia, maksa adenoom)
Immuunsüsteemi häired	Ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktilised reaktsioonid väga harvadel juhtudel urtikaaria, angioödeemi, vereringehäirete ja raskete hingamishäiretega.	Süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine	Päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomite süvenemine
Ainevahetus- ja toitumishäired	Isu muutused (suurenemine või vähenemine)	Glükoositaluvuse häire	Porfüüria ägenemine
Vaimsed häired	Meeleolu muutused, sh depressioon, libiido muutused
Närvisüsteemi häired	Peavalu, ülierutuvus, pearinglus.	Migreen	Korea ägenemine
Nägemishäired	Kontaktläätsede talumatus	Nägemisnärvi põletik, võrkkesta veresoonte tromboos.
Vaskulaarsed häired	Arteriaalne hüpertensioon	Venoosne trombemboolia (VTE), arteriaalne trombemboolia (ATE)	Veenilaiendite süvenemine
Seedetrakti häired	Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.	Kõhulahtisus, kõhukrambid, kõhupuhitus	Isheemiline koliit	Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi, haavandiline koliit)
Maksa ja sapiteede häired	Kolestaatiline kollatõbi	Pankreatiit, sapipõie kivid, kolestaas	Maksarakkude kahjustus (nt. Hepatiit, maksafunktsiooni häire)
Naha ja nahaaluskoe häired	Akne	Lööve, urtikaaria, kloasm (melanoderma) koos püsimise riskiga, hirsutism, juuste väljalangemine	Nodosum erüteem	Multiformne erüteem
Neeru- ja kuseteede häired	Hemolüütiline ureemiline sündroom.
Reproduktiivsüsteemi ja piimanäärmete häired	Valu, pinguldus, turse ja eritis piimanäärmetest, düsmenorröa, menstruaaltsükli häired, emakakaela ektoopia ja tupevoolus, amenorröa
Üldised häired	Vedelikupeetus/ödeem, kehakaalu muutus (tõus või langus)
Uuringud	Seerumi lipiidide taseme muutused, sh hüpertriglütserideemia	Seerumi folaaditaseme langus

PDA-d kasutavatel naistel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, nagu on kirjeldatud lõigus „Kasutamise üksikasjad”:

• Venoossed trombemboolsed häired;
• Arteriaalsed trombemboolsed häired;
• Arteriaalne hüpertensioon;
• Maksa kasvajad;
• Crohni tõbi, mittespetsiifiline haavandiline koliit, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, rasedusherpes, Sydenhami korea, hemolüütiline ureemiline sündroom, kolestaatiline ikterus.

Kuna rinnavähk on alla 40-aastastel naistel haruldane, on CRP-d praegu või hiljuti kasutavate naiste rinnavähi diagnooside suurenemine väike võrreldes rinnavähi üldise riskiga. Seos CPC kasutamisega ei ole teada. Lisateabe saamiseks vt Vastunäidustused ja kasutamise kaalutlused.

Koostoimed

Läbimurdeverejooks ja/või rasestumisvastase toime vähenemine võivad tekkida teiste ravimite (ensüümide indutseerijate) koostoime tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

Kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamine turustamisjärgse järelevalve käigus on väga oluline. See annab võimaluse jälgida ravimite kasu/riski suhet. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatama.

Üleannustamine

Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite üledoosi sümptomeid on teatatud täiskasvanutel, noorukitel ja alla 12-aastastel lastel.

Üleannustamise korral esineda võivad sümptomid: iiveldus, oksendamine, rindade valu, pearinglus, kõhuvalu, unisus/nõrkus ja noortel tüdrukutel tupeverejooks.

Antidoote ei ole; ravi peaks olema sümptomaatiline.

Koostoimed teiste ravimitega

Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleks tutvuda kasutatava ravimi teabega.

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite ja teiste ainete koostoime võib põhjustada östrogeeni ja gestageeni plasmakontsentratsiooni suurenemist või vähenemist.

Östrogeeni ja progestageeni plasmakontsentratsiooni vähenemine võib suurendada intermenstruaalse verejooksu sagedust ja vähendada kombineeritud rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Naistepuna (Hypericum perforatum) preparaadid

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsiooni vähenemine naistepuna ürdi sisaldavate preparaatide ensüüminduktsiooni mõju tõttu, mille tagajärjeks on efektiivsuse vähenemise või isegi puudumise oht, mis võib viia tõsiste tagajärgedeni (rasedus).

Ombitasvir/paritapreviir/ritonaviir, dasabuvir; glekapreviir/pibrentasviir ja sofosbuviir/velpatasviir/voksilapreviir

Suurenenud maksatoksilisus.

Farmakodünaamilised koostoimed

Samaaegne kasutamine ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri sisaldavate ravimitega (koos ribaviriiniga või ilma), glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga võib suurendada ALAT-i tõusu riski (vt Vastunäidustused ja Eripärad). Seetõttu peaksid Rigevidooni võtvad patsiendid enne ülaltoodud kombinatsioonravi alustamist üle minema alternatiivsele rasestumisvastasele meetodile (nt ainult progestageeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid või mittehormonaalsed meetodid). Rigevidooni kasutamist võib jätkata 2 nädalat pärast ravi lõppu.

Farmakokineetilised koostoimed

Teiste ravimite mõju Rigevidoonile

Võib esineda koostoimeid mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega, mis võib põhjustada suguhormoonide kliirensi suurenemist ning põhjustada läbimurdeverejooksu ja/või rasestumisvastase toime vähenemist.

Teraapia

Ensüüminduktsiooni on võimalik tuvastada juba mõne päeva pärast ravi alustamist. Maksimaalne ensüüminduktsiooni täheldatakse tavaliselt mõne nädala pärast. Pärast ravimi ärajätmist võib ensüüminduktsiooni kestus olla kuni 4 nädalat.

Lühiajaline ravi

Ensüüme indutseerivaid ravimeid võtvad naised peaksid lisaks CCP-le ajutiselt kasutama barjäärimeetodit või muud rasestumisvastast meetodit. Barjäärimeetodit tuleks kasutada kogu raviperioodi vältel vastava ravimiga ja 28 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Kui ravi ensüüme indutseeriva ravimiga jätkub pärast viimase 21-tabletise CCP paki ärakasutamist, tuleb järgmise CCP paki tablettide võtmist alustada kohe pärast viimase 21-tabletise paki ärakasutamist ilma katkestusteta.

Pikaajaline ravi

Naistel, kes saavad pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate toimeainetega, on soovitatav kasutada mõnda muud usaldusväärset mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Avaldatud andmete kohaselt registreeriti järgmised interaktsioonid.

Toimeained, mis suurendavad CRP kliirensit (vähendavad CRP efektiivsust ensüüminduktsiooni tõttu), näiteks barbituraadid, bosentaan, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja HIV-ravimid: ritonaviir, nevirapiin ja efavirens; võimalik, et ka felbamaat, griseofulviin, okskarbasepiin, topiramaat ja naistepuna (Hypericum perforatum) ekstrakti sisaldavad ravimid.

Toimeained, millel on ajutine mõju PDA kliirensile

Suur hulk HIV proteaasi inhibiitorite ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite kombinatsioone, sealhulgas kombinatsioonid C-hepatiidi viiruse (HCV) inhibiitoritega, võivad CRPC-ga samaaegsel kasutamisel suurendada või vähendada östrogeeni või progestiinide plasmakontsentratsiooni. Nende muutuste koosmõju võib mõnel juhul olla kliiniliselt oluline. Seetõttu tuleks võimalike koostoimete ja muude soovituste osas tutvuda teabega ravimi meditsiinilise kasutamise kohta HIV-nakkuse ravis.

Rigevidoni mõju teistele ravimitele

CRP-d võivad mõjutada teiste ravimite metabolismi. Seetõttu võivad need muuta toimeainete plasma- ja koekontsentratsioone – nii suurenedes (nt tsüklosporiin) kui ka vähenedes (nt lamotrigiin).

Soovitamatud kombinatsioonid

Ensüümide indutseerijad

Krambivastased ravimid (fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon, karbamasepiin, oksakarbasepiin), rifabutiin, rifampitsiin, efavirens, nevirapiin, dobrafeniib, ensalutamiid, eslikarbasepiin.

Rasestumisvastase toime vähenemine indutseerija poolt suurenenud maksametabolismi tõttu hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite toimel.

Nende ravimite kombinatsioonide kasutamisel ja järgmise tsükli ajal on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks mehaanilist rasestumisvastast vahendit.

Lamotrigiin (vt ka allpool „Kombinatsioonid, mille kasutamisel tuleb olla ettevaatlik“)

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas toimuva metabolismi suurenemise tõttu.

Lamotrigiini annuse kohandamisel ei ole suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine soovitatav.

Proteaasi inhibiitorid kombinatsioonis ritonaviiriga

Amprenaviir, atasanaviir, daraviir, fosamprenaviir, indinaviir, lopinaviir, ritonaviir, sakvinaviir ja tipranaviir

Rasestumisvastase toime vähenemise oht hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsiooni vähenemise tõttu, mis on tingitud ritonaviiri poolt maksas suurenenud metabolismist.

Nende ravimite kombinatsioonide kasutamisel ja järgmise tsükli ajal on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks kondoomi või emakasiseset vahendi.

Topiramaat

Topiramaadi annus 200 mg/ööpäevas: östrogeeni kontsentratsiooni vähenemise tõttu võib rasestumisvastane toime väheneda.

Soovitatav on kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks mehaanilist rasestumisvastast vahendit.

Troleandomütsiin

CRP-ga samaaegsel kasutamisel võib suureneda intrahepaatilise kolestaasi risk.

Modafiniil

Modafiniili manustamise ajal ja järgmise tsükli jooksul pärast ravi lõpetamist on oht rasestumisvastase toime vähenemiseks, kuna see on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija.

Kasutada tuleks tavapäraseid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mitte väikese annusega) või muid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vemurafeniib

Esineb östrogeeni ja progestageeni kontsentratsiooni vähenemise oht, millega kaasneb efektiivsuse puudumise risk.

Perampaneel

Perampaneeli kasutamisel annuses 12 mg või rohkem päevas on oht rasestumisvastase toime vähenemiseks. Soovitatav on kasutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Ulipristal

Esineb progestageeni supressiooni oht. Kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid ei tohi uuesti alustada varem kui 12 päeva pärast ulipristali kasutamise lõpetamist.

Ettevaatusabinõusid nõudvate kombinatsioonide puhul

Bozentan

Rasestumisvastase toime vähenemise oht maksas toimuva hormonaalse rasestumisvastase metabolismi suurenemise tõttu.

Selle ravimikombinatsiooni ja järgneva tsükli ajal kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Griseofulviin

Rasestumisvastase toime vähenemise oht maksas toimuva hormonaalse rasestumisvastase metabolismi suurenemise tõttu.

Selle ravimikombinatsiooni kasutamise ajal ja järgneva tsükli ajal on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, eriti mehaanilist meetodit.

Lamotrigiin

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas toimuva metabolismi suurenemise tõttu.

Lamotrigiini annuse kliiniline jälgimine ja kohandamine suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise alustamisel ja pärast selle lõpetamist.

Rufinamiid

Viib etünüülöstradiooli kontsentratsiooni mõõduka languseni. Soovitatav on kasutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Elvitegraviir

Etünüülöstradiooli kontsentratsioon väheneb koos rasestumisvastase toime vähenemise riskiga. Lisaks suureneb progestageeni kontsentratsioon.

Kasutage kombineeritud rasestumisvastast vahendit, mis sisaldab vähemalt 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli.

Apprepitant

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite või progestageenide kontsentratsiooni vähenemine koos rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise riskiga.

Selle ravimikombinatsiooni ja järgneva tsükli kasutamisel on eelistatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, eriti mehaanilist rasestumisvastast meetodit.

Boceprover

Botsepreviiri poolt põhjustatud hormonaalse rasestumisvastase vahendi suurenenud maksametabolismi tõttu rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise oht.

Selle ravimikombinatsiooni kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Telaprever

Hormonaalse rasestumisvastase vahendi suurenenud maksametabolismi tõttu on rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise risk kinnitatud.

Selle ravimikombinatsiooni ja kahe järgneva tsükli kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Ettevaatusega kasutatavad kombinatsioonid

Etoricoxib

Etoricoxiibiga samaaegsel kasutamisel täheldatakse etinüülöstradiooli kontsentratsiooni suurenemist.

Laboratoorsed testid

Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada valitud laboratoorsete testide tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, samuti plasma transportvalkude, näiteks kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidifraktsioonide taset; süsivesikute metabolismi, hüübimise ja fibrinolüüsi näitajaid. Muutused esinevad üldiselt laboratoorsete väärtuste normi piires.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

Hoida ravimit lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Kui esineb mõni allpool loetletud haigustest/riskifaktoritest, tuleb iga naise puhul individuaalselt hinnata KKP-de kasulikku mõju ja nende kasutamise võimalikke riske ning enne selliste ravimite kasutamise otsustamist arutada temaga kaasnevaid eeliseid ja riske. Nende haiguste või riskifaktorite esmasel avaldumisel, süvenemisel või ägenemisel peaks naine konsulteerima oma arstiga. Arst peaks otsustama, kas KKP-de kasutamine lõpetada.

Vereringehäired

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

VTE (nt DVT või TELA) risk on mis tahes lamerakk-kartsinoomi kasutamisel suurem võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaadi või noretisterooni sisaldavate ravimite kasutamine on seotud väiksema VTE riskiga. Rigevidoni kasutamise otsus tuleks teha alles pärast naisega konsulteerimist. Tuleb tagada, et ta on teadlik Rigevidoni kasutamisega seotud VTE riskist, sellest, mil määral tema riskifaktorid tema riski mõjutavad, ja asjaolust, et VTE risk on suurim esimesel kasutamisaastal. Mõned tõendid viitavad sellele, et VTE risk võib suureneda, kui naisel taastub iugreeniresistents pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naiste seas, kes ei kasuta CGC-d ja ei ole rasedad, on venoosse trombemboolia esinemissagedus ligikaudu 2 juhtu 10 000 naise kohta aastas. Siiski võib iga naine olla palju suurema riskiga, olenevalt tema aluseks olevatest riskiteguritest (vt allpool).

On leitud, et 10 000 naisest, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavaid kliinikus kontratseptiive, tekib venoosne trombemboolia ühe aasta jooksul ligikaudu 61-l.

VTE juhtude arv aastas on väiksem kui tavaliselt raseduse või sünnitusjärgse perioodi jooksul oodatakse.

VTE võib lõppeda surmaga 1–2% juhtudest.

1 Keskmiselt 5–7 juhtu 10 000 naise-aasta kohta, mis põhineb levonorgestreeli sisaldavate KGC-de suhtelise riski arvutusel võrreldes naistega, kes KGC-sid ei saa (ligikaudu 2,3–3,6 juhtu).

Rasestumisvastaseid tablette kasutavatel naistel on väga harva teatatud tromboosist teistes veresoontes, näiteks maksa, neerude, võrkkesta või mesenteeriliste veresoonte arterites ja veenides.

VTE tekke riskifaktorid

HCG kasutamise taustal võib venoossete trombemboolsete tüsistuste risk naistel, kellel on täiendavaid riskitegureid, eriti mitme riskiteguri olemasolul (vt tabel 1), oluliselt suureneda.

Ravim Rigevidone on vastunäidustatud naistel, kellel on mitu riskitegurit, mille põhjal saab ühe liigitada venoosse tromboosi kõrge riskiga rühma (vt lõik "Vastunäidustused"). Kui naisel on rohkem kui üks riskitegur, võib riski suurenemine olla suurem kui iga üksiku teguriga seotud riskide summa, seega tuleks arvesse võtta VTE üldist riski. HCG-d ei tohiks välja kirjutada, kui kasu/riski suhe on ebasoodne (vt lõik "Vastunäidustused").

Tabel 1

VTE tekke riskifaktorid

Riskifaktorid	Märkus
Rasvumine (suurem kehamassiindeks (KMI)) 30 kg/m²).	Risk suureneb märkimisväärselt koos KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu tuleb pöörata juhul, kui naistel on ka teisi riskitegureid.
Pikaajaline immobilisatsioon, ulatuslik operatsioon, jala- või vaagnaoperatsioon, neurokirurgia või ulatuslik trauma. Märkus: Ajutine liikumatus, sh üle 4-tunnine lennureis, võib samuti olla venoosse trombemboolia riskitegur, eriti naistel, kellel on ka teisi riskitegureid.	Sellistel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga kasutamine (plaanilise kirurgilise sekkumise korral) vähemalt 4 nädalaks lõpetada ja mitte uuesti kasutada enne 2 nädalat pärast motoorse aktiivsuse täielikku taastumist. Ootamatu raseduse vältimiseks tuleks kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Kui Rigevidone'i võtmist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleks kaaluda antitrombootilise ravi sobivust.
Perekonna ajalugu (VTE õel-vennal või vanematel, eriti suhteliselt noorel eas, nt enne 50. eluaastat).	Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral soovitatakse naistel enne mis tahes CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Muud VTE-ga seotud seisundid	Vähk, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
Vanuse suurenemine	Eriti 35-aastased ja vanemad inimesed.

Veenilaiendite ja pindmise tromboflebiidi võimaliku mõju kohta venoosse tromboosi tekkele või progresseerumisele puudub üksmeel.

Raseduse ajal, eriti esimese 6 nädala jooksul pärast sünnitust, tuleb pöörata tähelepanu trombemboolia suurenenud riskile (vt Kasutamine raseduse või imetamise ajal).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja teloartriit)

Sümptomite ilmnemisel peaks naine pöörduma viivitamatult arsti poole ja teavitama oma arsti CGC võtmisest.

Süvaveenitromboosi (DVT) sümptomiteks võivad olla:

• Jala ja/või labajala ühepoolne turse või turse piki jala veeni;
• Valu või ülitundlikkus jalas, mida on tunda ainult seistes või kõndides;
• Kuumustunne kahjustatud jalas; naha punetus või värvimuutus jalal.

TELA sümptomiteks võivad olla:

• Äkiline ebaselge etioloogiaga õhupuudus või kiire hingamine;
• Äkiline köhahoog, millega võib kaasneda hemoptüüs;
• Äkiline valu rinnus;
• Minestamine või pearinglus;
• Kiire või ebaregulaarne südamelöök.

Mõned neist sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult diagnoosida sagedasemateks või vähem rasketeks (nt hingamisteede infektsioonid).

Teised veresoonte oklusiooni tunnused võivad hõlmata jäseme äkilist valu, turset ja kerget sinakust.

Silma veresoonte oklusiooni korral võib esialgne sümptom olla valutu ähmane nägemine, mis võib progresseeruda nägemiskaotuseks. Mõnikord tekib nägemiskaotus peaaegu kohe.

ATE tekkerisk

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et mis tahes CCG kasutamine on seotud ATE (müokardiinfarkti) või tserebrovaskulaarsete sündmuste (nt mööduva isheemilise ataki, insuldi) suurenenud riskiga. Arteriaalsed trombembooliad võivad lõppeda surmaga.

ATE tekke riskifaktorid

KGC kasutamisel suureneb arteriaalsete trombemboolsete tüsistuste või tserebrovaskulaarsete sündmuste risk naistel, kellel on riskifaktorid (vt tabel 2). Rigevidoon on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mis võivad suurendada arteriaalse tromboosi riski (vt Vastunäidustused). "Kui naisel on rohkem kui üks riskifaktor, võib riski suurenemine olla suurem kui iga üksiku teguriga seotud riskide summa, seega tuleks kaaluda ATE tekke üldist riski. KGC-d ei tohiks välja kirjutada, kui kasu/riski suhe on ebasoodne (vt Vastunäidustused)."

Tabel 2

ATE tekke riskifaktorid

Riskifaktorid	Märkus
Vanuse suurenemine	Eriti 35-aastased ja vanemad inimesed.
Suitsetamine	Naistele, kes soovivad kasutada CGC-d, tuleks soovitada suitsetamisest loobuda. 35-aastastele ja vanematele naistele, kes jätkavad suitsetamist, tuleks tungivalt soovitada kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit.
Arteriaalne hüpertensioon
Rasvumine (KMI suurem kui 30 kg/m²)	Risk suureneb märkimisväärselt koos KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu tuleb pöörata juhul, kui naistel on ka teisi riskitegureid.
Perekonna ajalugu (arteriaalne trombemboolia õel-vennal või vanemal, eriti suhteliselt noorel eas, näiteks alla 50-aastaselt).	Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral soovitatakse naistel enne mis tahes CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Migreen	Migreeni esinemissageduse või raskusastme suurenemine HGC kasutamise ajal (võib olla prodromaalne seisund enne tserebrovaskulaarsete sündmuste teket) võib olla põhjuseks HGC viivitamatuks lõpetamiseks.
Muud veresoonkonna kõrvaltoimetega seotud seisundid	Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi defektid, kodade virvendus, düslipoproteineemia ja süsteemne erütematoosluupus.

ATE sümptomid

Sümptomite ilmnemisel peaks naine pöörduma viivitamatult arsti poole ja teavitama oma arsti CGC võtmisest.

Tserebrovaskulaarse häire sümptomiteks võivad olla:

• Näo, käte või jalgade äkiline tuimus või nõrkus, eriti ühepoolne;
• Äkiline kõnnakuhäire, pearinglus, tasakaalu või koordinatsiooni kaotus;
• Äkiline segasus, kõne- või arusaamishäire;
• Äkiline nägemise kaotus ühes või mõlemas silmas;
• Äkiline tugev või pikaajaline peavalu ilma kindla põhjuseta;
• Teadvuse kaotus või minestamine koos krampidega või ilma.

Sümptomite ajutine kestus võib viidata mööduvale isheemilisele atakile (TIA).

Müokardiinfarkti (MI) sümptomiteks võivad olla:

• Valu, ebamugavustunne, rõhk, raskustunne, pigistus või pinguldus rinnus, käes või rinnaku taga;
• Ebamugavustunne koos kiiritusega selga, lõualuusse, kurku, käsivarde, kõhtu;
• Täiskõhutunne maos, seedimise häired või lämbumistunne;
• Suurenenud higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• Äärmine nõrkus, rahutus või õhupuudus;
• Kiire või ebaregulaarne südamelöök.

Kasvajad

Emakakaelavähk

Mõned epidemioloogilised uuringud on teatanud emakakaelavähi suurenenud riskist naistel, kes on pikka aega (>5 aastat) kasutanud CRPC-d, kuid see väide on endiselt vastuoluline, kuna pole lõplikult selgitatud, mil määral need leiud arvestavad seotud riskitegureid, nagu seksuaalne käitumine ja inimese papilloomiviiruse (HPV) infektsioon.

Rinnavähk

54 epidemioloogilise uuringu andmete metaanalüüs näitab CRPS-i kasutavatel naistel rinnavähi tekke suhtelise riski väikest suurenemist (HR = 1,24). See suurenenud risk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast CRPS-i lõpetamist. Kuna rinnavähk on alla 40-aastastel naistel haruldane, on rinnavähi diagnooside suurenemine CRPS-i kasutavatel või hiljuti kasutanud naistel väike võrreldes rinnavähi üldise riskiga. Tõendid põhjusliku seose kohta nendes ja

Suurem risk võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest naistel, kes on kasutanud HGC-d, HGC bioloogilistest toimetest või mõlema kombinatsioonist. Naistel, kes kasutavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, diagnoositakse rinnavähk varasemas staadiumis võrreldes naistega, kes ei ole HGC-d kasutanud.

Maksa kasvajad

Harvadel juhtudel on KGC-d kasutavatel naistel täheldatud healoomulisi (adenoom, fokaalne nodulaarne hüperplaasia) ja veelgi harvemini pahaloomulisi maksakasvajaid. Mõnel juhul võivad need kasvajad põhjustada eluohtlikke kõhuõõnesiseseid verejookse. Maksakasvaja olemasolu tuleks diferentsiaaldiagnoosimisel meeles pidada, kui KGC-d kasutavatel naistel esineb tugev ülakõhuvalu, maksa suurenemine või kõhuõõnesisese verejooksu tunnused.

Suur annus (50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) CRP vähendab endomeetriumi ja munasarjavähi riski. Tuleb veel kinnitada, kas need leiud võivad kehtida ka väikese annuse CRP kohta.

Muud tingimused

Depressioon

Depressiivne meeleolu ja depressioon on hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite sagedased kõrvaltoimed (vt lõik „Kõrvaltoimed“). Depressioon võib olla raske ja on teadaolev suitsidaalse käitumise ja enesetapu riskitegur. Naisi tuleb teavitada, et nad pöörduksid arsti poole meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite korral, isegi kui need tekivad varsti pärast ravi alustamist.

Hüpertriglütserideemia

Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on selle haiguse perekondlik anamnees, on HGC kasutamisel suurem pankreatiidi risk.

Arteriaalne hüpertensioon

Paljudel lamerakk-kartsinoomi kasutavatel naistel on täheldatud kerget vererõhu tõusu, kuid kliiniliselt olulist tõusu on täheldatud harva. Ainult nendel harvadel juhtudel on lamerakk-kartsinoomi kohene katkestamine õigustatud. Kui lamerakk-kartsinoomi kasutamine olemasoleva hüpertensiooni korral põhjustab püsivalt kõrgenenud vererõhku või kui vererõhu oluline tõus ei allu antihüpertensiivsele ravile piisavalt, tuleb lamerakk-kartsinoomi kasutamine lõpetada. Mõnel juhul võib lamerakk-kartsinoomi kasutamist taastada, kui hüpoglükeemiaga on võimalik saavutada normaalsed vererõhu väärtused.

Maksahaigus

Äge või krooniline maksafunktsiooni häire võib vajada CRP-ravi katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad.

Angiodeem

Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Glükoositaluvus/diabeet

Kuigi KKS-id võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, ei ole tõendeid selle kohta, et madala annusega KKS-e (mis sisaldavad <0,05 mg etünüülöstradiooli) võtvatel diabeeti põdevatel naistel tuleks terapeutilist annustamisskeemi muuta. Diabeediga naisi tuleb aga KKS-i kasutamise ajal pidevalt jälgida.

Muud tingimused

Kolestaatilise ikteruse kordumise korral, mis esmakordselt ilmneb raseduse või suguhormoonide varasema kasutamise ajal, tuleb HCG kasutamine lõpetada.

Raseduse ajal ja KGC kasutamise ajal on teatatud järgmiste haiguste tekkest või ägenemisest (seos KGC kasutamisega ei ole selgitatud): kolestaasiga seotud kollatõbi ja/või sügelus; sapikivide teke; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes; otoskleroosiga seotud kuulmislangus.

CGC kasutamisel on täheldatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemist.

Aeg-ajalt võib esineda kloasme, eriti naistel, kellel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Kloasmide eelsoodumusega naised peaksid HCG kasutamise ajal vältima otsest päikesevalgust või ultraviolettkiirgust.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata hüperprolaktineemiaga patsientidele.

Arstlik läbivaatus/konsultatsioon

Enne Rigevidone'i kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb patsiendi haiguslugu, sh perekonnaanamnees, hoolikalt üle vaadata ja rasedus välistada. Samuti tuleb mõõta vererõhku ja teha üldine läbivaatus, võttes arvesse vastunäidustusi (vt lõik „Vastunäidustused“) ja eritingimusi (vt lõik „Kasutamise juhised“). Oluline on juhtida naise tähelepanu teabele venoosse ja arteriaalse tromboosi kohta, sh Rigevidone'i kasutamise riskile võrreldes teiste KGT-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskiteguritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral. Meditsiinilise kasutamise juhiseid tuleb hoolikalt lugeda ja järgida seal antud soovitusi. Läbivaatuste sagedus ja iseloom peaksid põhinema kehtivatel meditsiinipraktika standarditel, võttes arvesse iga naise individuaalseid omadusi.

Pidage meeles, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDSi) ja teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Vähenenud efektiivsus

CRP efektiivsus võib väheneda näiteks tablettide võtmise puudumisel (vt lõik „Manustamine ja annused“), oksendamise, kõhulahtisuse korral (vt lõik „Manustamine ja annused“) või kui te võtate samaaegselt teisi ravimeid (vt lõik „Koostoime teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed“).

Vähendatud tsükli kontroll

Nagu kõigi PDA-de puhul, võib tekkida ebaregulaarne veritsus (määriv eritis või läbimurdeveritsus), eriti esimestel kasutuskuudel, seega tuleks ebaregulaarset veritsust hinnata alles pärast seda, kui organism on lõpetanud umbes kolme tsükli pikkuse ravimiga kohanemisperioodi.

Kui ebaregulaarne veritsus püsib või tekib pärast mitut regulaarset tsüklit, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjuseid ja võtta kasutusele sobivad diagnostilised meetmed pahaloomulise kasvaja või raseduse välistamiseks. Nende meetmete hulka võib kuuluda ka kuretaaž.

Mõnedel naistel ei pruugi menstruaalverejooksu esineda KKP normaalse kasutamise pausi ajal. Kui KKP-sid on kasutatud vastavalt jaotisele „Kasutamis- ja annustamisjuhised”, on rasedus ebatõenäoline. Kui aga jaotises „Kasutamis- ja annustamisjuhised” toodud juhiseid ei ole enne esimest ärajätuveritsuse puudumist järgitud või kui menstruaalverejooks puudub kahe tsükli jooksul, tuleb enne KKP kasutamise jätkamist välistada rasedus.

ALAT-i tõus

Kliinilistes uuringutes patsientidega, kes said C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsioonide raviks ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavaid ravimeid koos ribaviriiniga või ilma, leiti transaminaaside (ALAT) taseme tõusu enam kui 5 korda. See esines oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, näiteks CGC-d. ALAT taseme tõusu on täheldatud ka glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavate viirusevastaste ravimite puhul (vt lõigud „Vastunäidustused“ ja „Ravimite koostoimed ja muud koostoimed“).

Abiained

Rigevidone õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Naised, kellel on haruldane pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohiks seda ravimit kasutada.

Rigevidone õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi ja galaktoosi imendumishäirete ning suhkru-isomaltaasi puudulikkusega naised ei tohiks seda preparaati kasutada.

Rigevidone'i õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad naatriumkarmelloosi.

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, see tähendab, et ravim on praktiliselt naatriumivaba.

Võime mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Uuringuid mõju kohta sõidukite juhtimise ja muude mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Naistel, kes kasutasid KGC-d, ei täheldatud mingit mõju mootorsõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele.

Säilitusaeg

30 kuud.