Rigevidoon

Rigevidoon on kombineeritud suukaudne rasestumisvastane vahend (COC), mis sisaldab etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli.

Näidustused Rigevidon

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid.

Rigevidoni väljakirjutamise otsus peab põhinema naise praegustel individuaalsetel riskiteguritel, sealhulgas venoosse trombemboolia (VTE) riskiteguritel ja Rigevidoniga seotud VTE riskil võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega (vt lõik Vastunäidustused ja kasutusjuhised). .

Farmakodünaamika

Östrogeeni-progestageeni kombineeritud rasestumisvastased pillid (minipillid).

Perli indeks: 0,1 100 naisaasta kohta.

CRP efektiivsus on tingitud gonadotropiinide sekretsiooni vähenemisest, mis põhjustab munasarjade aktiivsuse pärssimist. Sellest tulenev rasestumisvastane toime põhineb erinevate mehhanismide koosmõjul, millest olulisim on ovulatsiooni pärssimine.

Farmakokineetika

Etünüülöstradiool

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub etünüülöstradiool seedetraktist kiiresti ja täielikult, maksimaalne plasmakontsentratsioon (C max ) jõuab 60–180 minutiga. Pärast presüsteemset konjugatsiooni ja primaarset metabolismi on absoluutne biosaadavus 40...45%. Kõvera alune pindala (AUC) ja Cmax võib aja jooksul veidi suureneda.

Levitamine

Etünüülöstradiool seondub 98,8% ulatuses plasmavalkudega, peaaegu täielikult albumiiniga.

Biotransformatsioon

Etünüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni peensoole limaskestas ja maksas. Etünüülöstradiooli otsekonjugaatide hüdrolüüs soolestiku mikrofloora poolt tekitab taas etinüülöstradiooli, mis võib uuesti imenduda, sulgedes seeläbi enterohepaatilise vereringe ringi. Etünüülöstradiooli metabolismi põhitee on tsütokroom P450 vahendatud hüdroksüülimine, mille tulemusena moodustuvad peamised metaboliidid. 2-OH-etinüülöstradiool ja 2-metoksüetinüülöstradiool. 2-OH-etinüülöstradiool metaboliseeritakse edasi keemiliselt aktiivseteks metaboliitideks.

Järeldus

Etinüülöstradiooli eliminatsiooni poolväärtusaeg (T½) plasmast on ligikaudu 29 tundi (26...33 tundi); Plasma kliirens varieerub vahemikus 10-30 l/h. Etünüülöstradiooli konjugaatide ja selle metaboliitide eritumine on 40% uriiniga ja 60% väljaheitega.

Levonorgestreel

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub levonorgestreel seedetraktist kiiresti ja täielikult. Levonorgestreel on täielikult biosaadav. Pärast suukaudset manustamist C max levonorgestreeli plasmas saavutatakse 30-120 minutiga. T½ on ligikaudu 24-55 tundi.

Levitamine

Levonorgestreel seondub albumiini ja suguhormoone siduva globuliiniga (GSH).

Biotransformatsioon

See metaboliseerub peamiselt tsükli vähendamise teel, millele järgneb glükuronisatsioon. Metaboolsel kliirensil on märkimisväärne individuaalne varieeruvus, mis võib osaliselt seletada naispatsientidel täheldatud olulisi erinevusi levonorgestreeli kontsentratsioonides.

Järeldus

Levonorgestreeli T½ on ligikaudu 36 tundi. Ligikaudu 60% levonorgestreelist eritub uriiniga ja 40% väljaheitega.

Kasutamine Rigevidon raseduse ajal

Rasedus

Rigevidoon ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse ajal.

Kui naine rasestub Rigevidoni kasutamise ajal, tuleb edasine kasutamine kohe lõpetada.

Paljude epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole näidanud sünnidefektide riski suurenemist lastel, kes on sündinud enne rasedust PDA-d kasutanud naistel, ega teratogeenset toimet rasestumisvastaste pillide tahtmatul kasutamisel raseduse alguses. Rigevidoni kasutamise taastamisel tuleb arvestada VTE suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil (vt lõigud „Manustamisjuhised“ ja „Manustamine ja annustamine“).

Imetamise periood

Suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada imetamist, kuna need võivad vähendada rinnapiima kogust ja muuta selle koostist. Seetõttu ei ole pihuarvutite kasutamine soovitatav enne rinnaga toitmise lõpetamist. Väikeses koguses rasestumisvastaseid steroide ja/või metaboliite võivad erituda rinnapiima. Need kogused võivad mõjutada last. Kui naine soovib last rinnaga toita, tuleb talle pakkuda muid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

Kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (CHC) ei tohi kasutada, kui teil on mõni järgmistest seisunditest. Kui kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise ajal esineb esimest korda mõni järgmistest seisunditest, peate viivitamatult lõpetama suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise:

• Venoosse trombemboolia (VTE) olemasolu või risk:
• venoosne trombemboolia - olemasolev VTE, eriti antikoagulantravi tõttu, või VTE anamneesis (nt süvaveenide tromboos (DVT) või kopsuemboolia (PE));
• teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus VTE tekkeks, nt resistentsus aktiveeritud C-valgu suhtes (sealhulgas faktori V Leideni mutatsioon), antitrombiin III puudulikkus, C-valgu puudulikkus, proteiin S vaegus;
• ulatuslik kirurgiline sekkumine koos pikaajalise immobiliseerimisega (vt jaotist "Kasutamise eripära");
• kõrge risk VTE tekkeks mitme riskifaktori olemasolu tõttu (vt lõik „Manustamise üksikasjad“);
• Arteriaalse trombemboolia (ATE) olemasolu või oht:
• ATE – anamneesis arteriaalne trombemboolia (nt müokardiinfarkt) või prodromaalne seisund (nt stenokardia);
• ajuvereringe häire – praegune insult, anamneesis insult või prodromaalse seisundi olemasolu (nt mööduv isheemiline atakk (TIA));
• teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus ATE tekkeks, nagu hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastaste antikehade olemasolu (kardiolipiinivastased antikehad, luupuse antikoagulant);
• migreen koos fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega;
• kõrge ATE risk, mis on tingitud mitme riskifaktori olemasolust (vt lõik "Kasutusandmed") või ühe järgmistest tõsistest riskiteguritest:
• Suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega;
• raske arteriaalne hüpertensioon;
• raske düslipoproteineemia;
• praegune või anamneesis raske hüpertriglütserideemiaga seotud pankreatiit;
• raske maksahaiguse olemasolu praegu või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad normaliseeruvad;
• maksakasvajate olemasolu või anamneesis (hea- või pahaloomuline);
• diagnoositud või kahtlustatavad hormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt suguelundid või rinnad);
• ebaselge etioloogiaga tupeverejooks;
• ülitundlikkus toimeainete (levonorgestreel, etinüülöstradiool) või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik "Koostis");
• Rigevidon on vastunäidustatud kombinatsioonis Hypericum perforatum (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed“).

Rigevidoon on vastunäidustatud kasutamiseks koos ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri (vt lõigud "Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed").

Kõrvalmõjud Rigevidon

Etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli samaaegsel kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid, nagu venoosne ja arteriaalne trombemboolia, emakakaelavähk, rinnavähk ja maksa pahaloomulised kasvajad, on kirjeldatud jaotises "Kasutusjuhised".

CGC-d kasutavatel naistel on täheldatud suurenenud riski arteriaalsete või venoossete trombootiliste ja trombembooliliste tüsistuste tekkeks, sealhulgas müokardiinfarkt, insult, TIA, venoosne tromboos ja TELA. Lisateabe saamiseks vaadake jaotist "Kasutusandmed".

Süsteemi klass kehad	Osad (≥1/100, <1/10)	Harva (≥1/1000,	Ainsus (≥1/10000,	Harv (<1/10 000)	Sagedus teadmata (ei saa määrata olemasolevate andmete põhjal)
Nakkus- ja parasiithaigused	Vaginiit, sealhulgas tupe kandidoos
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)				Hepatotsellulaarne kartsinoom, healoomulised maksakasvajad (fokaalne nodulaarne hüperplaasia, maksa adenoom)
Immuunsüsteemi häired			Ülitundlikkus, anafülaktilised reaktsioonid väga harvadel juhtudel urtikaaria, angioödeemi, vereringehäirete ja raskete hingamishäiretega.	Süsteemse erütematoosluupuse ägenemine	Päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomite halvenemine
Ainevahetus- ja toitumishäired		Söögiisu muutused (suurenemine või vähenemine)	Glükoosi taluvuse häire	Porfüüria ägenemine
Vaimsed häired	Meeleolu muutused, sealhulgas depressioon, libiido muutused
Närvisüsteemi häired	Peavalu, ülierutuvus, pearinglus.	Migreen		Korea ägenemine
Nägemishäired			Kontaktläätsede talumatus	Optiline neuriit, võrkkesta veresoonte tromboos.
Vaskulaarsed häired		Arteriaalne hüpertensioon	Venoosne trombemboolia (VTE), arteriaalne trombemboolia (ATE)	Veenilaiendite halvenemine
Seedetrakti häired	Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.	Kõhulahtisus, kõhukrambid, kõhupuhitus		Isheemiline koliit	Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi, haavandiline koliit)
Maksa ja sapiteede häired			Kolestaatiline kollatõbi	Pankreatiit, sapipõie kivid, kolestaas	Maksarakkude kahjustus (nt. hepatiit, maksafunktsiooni häired)
Naha ja nahaaluskoe häired	Vinnid	Lööve, urtikaaria, kloasm (melanoderma) koos püsivuse riskiga, hirsutism, juuste väljalangemine	Nodoosne erüteem	Multiformne erüteem
Neerude ja kuseteede häired				Hemolüütiline ureemiline sündroom.
Reproduktiivsüsteemi ja piimanäärmete häired	Valu, pingetunne, turse ja eritis piimanäärmetest, düsmenorröa, menstruaaltsükli häired, emakakaela ektoopia ja tupest väljumine, amenorröa
Üldised häired	Vedelikupeetus/turse, kehakaalu muutus (tõus või langus)
uurimine		Seerumi lipiidide taseme muutused, sealhulgas hüpertriglütserideemia		Seerumi folaadi taseme langus

PDA-d kasutavatel naistel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, nagu on kirjeldatud jaotises "Kasutusandmed".

• venoossed trombemboolilised häired;
• arteriaalsed trombemboolilised häired;
• arteriaalne hüpertensioon;
• maksakasvajad;
• Crohni tõbi, mittespetsiifiline haavandiline koliit, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, rasedusaegne herpes, Sydenhami korea, hemolüütiline ureemiline sündroom, kolestaatiline kollatõbi.

Kuna rinnavähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, on praegu või hiljuti CRP-d kasutavatel naistel rinnavähi diagnooside arv väike võrreldes üldise rinnavähiriskiga. Seos CPC kasutamisega pole teada. Lisateavet leiate jaotisest Vastunäidustused ja kasutuskaalutlused.

Interaktsioonid

Teiste ravimite (ensüümide indutseerijad) koostoimete tõttu suukaudsete kontratseptiividega võib tekkida läbimurdeverejooks ja/või rasestumisvastase toime vähenemine.

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine turustamisjärgse järelevalve käigus on väga oluline. See annab võimaluse jälgida ravimite kasulikkuse/riski suhet. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid teatama arvatavatest kõrvaltoimetest.

Üleannustamine

Täiskasvanutel, noorukitel ja alla 12-aastastel lastel on teatatud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite üleannustamise sümptomitest.

Sümptomid, mis võivad tekkida üleannustamise korral: iiveldus, oksendamine, rinnavalu, pearinglus, kõhuvalu, uimasus/nõrkus ja tupeverejooks noortel tüdrukutel.

Antidoodid puuduvad; ravi peab olema sümptomaatiline.

Koostoimed teiste ravimitega

Võimalike koostoimete tuvastamiseks tuleb tutvuda kasutatavate ravimitega seotud teabega.

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite ja teiste ainete koostoimed võivad põhjustada östrogeeni ja gestageeni plasmakontsentratsiooni suurenemist või vähenemist.

Östrogeeni ja progestageeni plasmakontsentratsiooni langus võib suurendada menstruaaltsükli vahelise verejooksu sagedust ja vähendada kombineeritud rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Naistepuna (Hypericum perforatum) preparaadid

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsiooni langus, mis on tingitud naistepuna preparaatide mõjust ensüümide indutseerimisele, millega kaasneb risk efektiivsuse vähenemiseks või isegi puudumiseks, mis võib viia tõsiste tagajärgedeni (rasedus).

ombitasvir/paritapreviir/ritonaviir, dasabuvir; glekapreviir/pibrentasviir ja sofosbuviir/velpatasviir/voksilapreviir

Suurenenud hepatotoksilisus.

Farmakodünaamilised koostoimed

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, koos ribaviriiniga või ilma, glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri, võib suurendada ALAT tõusu riski (vt lõik Vastunäidustused ja eriomadused. Seetõttu peaksid Rigevidooni võtvad patsiendid üle minema ravile alternatiivset rasestumisvastast meetodit (nt ainult progestageeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid või mittehormonaalseid meetodeid) enne ülalnimetatud kombineeritud raviga ravi alustamist võib Rigevidone’i kasutamist taastada 2 nädalat pärast ravi lõppu.

Farmakokineetilised koostoimed

Teiste ravimite toime Rigevidoonile

Võib esineda koostoimeid ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, mis võib põhjustada suguhormoonide kliirensi suurenemist ja põhjustada läbimurdeverejooksu ja/või rasestumisvastase toime kadumist.

Teraapia

Ensüümi induktsiooni saab tuvastada juba mõnepäevase ravi järel. Maksimaalset ensüümi induktsiooni täheldatakse tavaliselt mõne nädala pärast. Pärast ravimi ärajätmist võib ensüümi indutseerimine kesta kuni 4 nädalat.

Lühiajaline ravi

Naised, kes võtavad ensüüme indutseerivaid ravimeid, peaksid ajutiselt lisaks CCP-le kasutama barjäärimeetodit või muud rasestumisvastast meetodit. Rasestumisvastast barjäärimeetodit tuleb kasutada kogu raviperioodi jooksul vastava ravimiga ja 28 päeva jooksul pärast ravi katkestamist. Kui ravi ensüüme indutseeriva ravimiga jätkub pärast viimase 21 tableti CCP pakendi kasutamist, tuleb järgmise CCP pakendi tablettidega alustada kohe pärast viimast 21 tabletist koosnevat pakendit ilma katkestusteta.

Pikaajaline ravi

Naistel, kes saavad pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate toimeainetega, on soovitatav kasutada mõnda muud usaldusväärset mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Avaldatud andmete kohaselt registreeriti järgmised koostoimed.

Toimeained, mis suurendavad CRP kliirensit (vähendavad CRP efektiivsust ensüümi induktsiooni tõttu), nagu barbituraadid, bosentaan, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja HIV-ravimid: ritonaviir, nevirapiin ja efavirens; võib-olla ka felbamaat, griseofulviin, okskarbasepiin, topiramaat ja naistepuna ekstrakti sisaldavad ravimid ( Hypericum perforatum ).

Toimeained, millel on püsiv toime PDA kliirensile

Suur hulk HIV proteaasi inhibiitorite ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite kombinatsioone, sealhulgas kombinatsioonid C-hepatiidi viiruse (HCV) inhibiitoritega, võivad suurendada või vähendada östrogeeni või progestiinide plasmakontsentratsiooni, kui neid kasutatakse koos CRPC-ga. Nende muutuste koosmõju võib mõnel juhul olla kliiniliselt oluline. Seetõttu tuleks võimalike koostoimete ja muude soovituste osas uurida teavet ravimi meditsiinilise kasutamise kohta HIV-nakkuse raviks.

Rigevidoni toime teistele ravimitele

CRP-d võivad mõjutada teiste ravimite metabolismi. Seda arvestades võib see muuta toimeainete kontsentratsiooni plasmas ja kudedes – nii suurenedes (nt tsüklosporiin) kui ka langedes (nt lamotrigiin).

Soovitamatud kombinatsioonid

Ensüümi indutseerijad

Krambivastased ravimid (fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon, karbamasepiin, oksakarbasepiin), rifabutiin, rifampitsiin, efavirens, nevirapiin, dobrafeniib, enzalutamiid, eslikarbasepiin.

Rasestumisvastase toime vähenemine, mis on tingitud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite metabolismi suurenemisest maksas indutseerija poolt.

Nende ravimite kombinatsioonide kasutamisel ja järgmise tsükli jooksul on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks mehaanilist rasestumisvastast vahendit.

Lamotrigiin (vt ka allpool "Kasutusel ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid")

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas metabolismi kiirenemise tõttu.

Lamotrigiini annuse kohandamisel ei ole suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine soovitatav.

Proteaasi inhibiitorid kombinatsioonis ritonaviiriga

Amprenaviir, atasanaviir, daraviir, fosamprenaviir, indinaviir, lopinaviir, ritonaviir, sakvinaviir ja tipranaviir

Rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise risk hormonaalsete kontratseptiivide kontsentratsiooni vähenemise tõttu, mis on tingitud ritonaviiri kiirenenud metabolismist maksas.

Nende ravimite kombinatsioonide kasutamisel ja järgmise tsükli jooksul on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks kondoomi või spiraali.

Topiramaat

Topiramaadi annus 200 mg ööpäevas: östrogeeni kontsentratsiooni languse tõttu väheneb rasestumisvastase toime vähenemine.

Soovitatav on teine ​​rasestumisvastane meetod, näiteks mehaaniline rasestumisvastane vahend.

Troleandomütsiin

Võib suurendada intrahepaatilise kolestaasi riski, kui seda kasutatakse koos CRP-ga.

Modafiniil

Rasestumisvastase toime vähenemise oht on manustamise ajal ja järgmises tsüklis pärast modafiniili kasutamise lõpetamist, kuna see on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija.

Kasutada tuleks tavapäraseid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mitte väikese annusega) või muid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vemurafeniib

Esineb östrogeeni ja progestageeni kontsentratsiooni vähenemise oht, millega kaasneb tõhususe puudumise oht.

Perampaneel

Perampaneeli kasutamisel annuses, mis on võrdne või suurem kui 12 mg päevas, on rasestumisvastase toime vähenemise oht. Soovitatav on kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Ulipristal

Esineb progestageeni supressiooni oht. Kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid ei tohi taastada varem kui 12 päeva pärast ulipristaalravi lõpetamist.

Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamisel ettevaatusabinõusid

Bozentan

Rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise oht, mis on tingitud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite metabolismi suurenemisest maksas.

Kasutage seda ravimikombinatsiooni ja sellele järgnevat tsüklit kasutades usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Griseofulviin

Rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise oht, mis on tingitud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite metabolismi suurenemisest maksas.

Selle ravimikombinatsiooni ja sellele järgneva tsükli kasutamise ajal on soovitatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, eriti mehaanilist.

Lamotrigiin

Lamotrigiini kontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemise oht maksas metabolismi kiirenemise tõttu.

Lamotrigiini annustamise kliiniline jälgimine ja kohandamine suukaudsete kontratseptiivide võtmise alguses ja pärast ravi lõpetamist.

Rufinamiid

Viib etinüülöstradiooli kontsentratsiooni mõõduka vähenemiseni. Soovitatav on kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid, peamiselt barjäärimeetodeid.

Elvitegraviir

Etinüülöstradiooli kontsentratsioon väheneb, millega kaasneb rasestumisvastase toime vähenemise oht. Lisaks suureneb progestageeni kontsentratsioon.

Kasutage kombineeritud rasestumisvastast vahendit, mis sisaldab vähemalt 30 mikrogrammi etinüülöstradiooli.

Aprepitant

Kombineeritud rasestumisvastaste vahendite või progestageenide kontsentratsiooni vähenemine koos rasestumisvastase toime vähenemise ohuga.

Selle ravimikombinatsiooni ja sellele järgneva tsükli kasutamisel on eelistatav kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit, eriti mehaanilist rasestumisvastast vahendit.

Boceprover

Rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise oht botsepreviiri poolt põhjustatud hormonaalse rasestumisvastase vahendi metabolismi suurenemise tõttu maksas.

Selle ravimikombinatsiooni kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Telaprever

Kontrollitud on hormonaalse keha rasestumisvastase vahendi maksa metabolismi kiirenemise tõttu rasestumisvastase efektiivsuse vähenemise risk.

Selle ravimikombinatsiooni ja kahe järgneva tsükli kasutamisel kasutage usaldusväärset, täiendavat või alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Kombinatsioone tuleb kasutada ettevaatusega

Etorikoksiib

Samaaegsel kasutamisel etorikoksiibiga täheldatakse etinüülöstradiooli kontsentratsiooni tõusu.

Laboratoorsed uuringud

Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada valitud laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi mõõtmisi, samuti plasma transportvalkude (nt kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidide fraktsioonide) taset; süsivesikute metabolismi, koagulatsiooni ja fibrinolüüsi näitajad Muutused toimuvad üldiselt laboratoorsete väärtuste normaalses vahemikus.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 kraadi ° C.

Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Kui esineb mõni allpool loetletud haigustest/riskifaktoritest, tuleb CPC-de kasulikku mõju ja nende kasutamise võimalikke riske hinnata iga naise puhul ning nendega seotud kasu ja riske arutada enne, kui ta otsustab selliseid ravimeid kasutada. Nende haiguste või riskitegurite esmakordsel ilmnemisel, süvenemisel või ägenemisel peab naine konsulteerima oma arstiga. Arst peaks otsustama, kas CPC-d katkestada.

Vereringe häired

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

VTE (nt DVT või TELA) risk suureneb mis tahes SCC kasutamisel võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaadi või noretisterooni sisaldavate ravimite kasutamine on seotud väiksema VTE riskiga. Otsus Rigevidoni kasutamise kohta tuleks teha alles pärast naisega arutamist. Tuleb tagada, et ta oleks teadlik Rigevidone’i kasutamisega seotud VTE riskist, sellest, mil määral tema riskitegurid tema riski mõjutavad, ja asjaolust, et VTE risk on suurim esimesel kasutusaastal. Mõned tõendid viitavad sellele, et VTE risk võib suureneda, kui naisel taastub IUGR pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naiste seas, kes ei kasuta CGC-d ja ei ole rasedad, on VTE esinemissagedus ligikaudu 2 juhtu 10 000 naise kohta aastas. Siiski võib igal naisel olla palju suurem risk, olenevalt tema aluseks olevatest riskiteguritest (vt allpool).

On leitud, et 10 000 naisest, kes kasutasid levonorgestreeli sisaldavaid CCP-sid, on ligikaudu 6 1 naistel tekib VTE ühe aasta jooksul.

VTE juhtude arv aastas on väiksem kui tavaliselt raseduse või sünnitusjärgsel perioodil.

VTE võib lõppeda surmaga 1–2% juhtudest.

1 Keskmiselt 5–7 juhtumit 10 000 naisaasta kohta, mis põhineb levonorgestreeli sisaldavate CGC-de suhtelise riski arvutamisel võrreldes naiste riskiga, kes ei saa CGC-d (ligikaudu 2,3–3,6 juhtu).

Rasestumisvastaseid tablette kasutavatel naistel on väga harva teatatud tromboosist teistes veresoontes, nagu maksa-, neeru-, võrkkesta või mesenteriaalsete veresoonte arterites ja veenides.

VTE arengu riskifaktorid

CGC kasutamise taustal võib täiendavate riskifaktoritega naistel oluliselt suureneda venoossete trombembooliliste tüsistuste risk, eriti mitme riskifaktori olemasolul (vt tabel 1).

Ravim Rigevidoon on vastunäidustatud naistele, kellel on mitu riskifaktorit, mille põhjal võib ühe venoosse tromboosi riskirühma kuulutada (vt lõik "Vastunäidustused").Kui naisel on rohkem kui üks riskitegur, suureneb risk. võib olla suurem kui iga üksiku teguriga seotud riskide summa, seega tuleb arvesse võtta VTE üldist riski. CGC-d ei tohi määrata, kui kasu/riski suhe on ebasoodne (vt lõik "Vastunäidustused").

Tabel 1

VTE arengu riskifaktorid

Riskitegurid	Märge
Rasvumine (kehamassiindeks (KMI) on suurem) 30 kg/m2).	Risk suureneb oluliselt KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu tuleb pöörata naistele, kellel on muid riskitegureid.
Pikaajaline immobilisatsioon, suur operatsioon, mis tahes jala- või vaagnaoperatsioon, neurokirurgia või ulatuslik trauma. Märkus. Ajutine immobilisatsioon, sealhulgas lennureis kauem kui 4 tundi, võib samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti naistel, kellel on muid riskitegureid.	Sellistel juhtudel on soovitatav plaastri/pilli/rõnga kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise sekkumise korral vähemalt 4 nädalaks) ja mitte jätkata kasutamist varem kui 2 nädalat pärast motoorse aktiivsuse täielikku taastumist. Ootamatu raseduse vältimiseks tuleks kasutada teist rasestumisvastast meetodit. Kui ravi rigevidooniga ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb kaaluda antitrombootilise ravi asjakohasust.
Perekonna ajalugu (VTE õdedel-vendadel või vanematel, eriti suhteliselt noores eas, nt enne 50. eluaastat).	Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, soovitatakse naistel enne CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Muud VTE-ga seotud seisundid	Vähk, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
Vanuse tõus	Eriti 35-aastased ja vanemad inimesed.

Puudub üksmeel veenilaiendite ja pindmise tromboflebiidi võimaliku mõju kohta veenitromboosi tekkele või progresseerumisele.

Tähelepanu tuleb pöörata trombemboolia suurenenud riskile raseduse ajal, eriti esimese 6 nädala jooksul pärast sünnitust (vt Kasutamine raseduse või imetamise ajal).

VTE sümptomid (DVT ja TELA)

Sümptomite ilmnemisel peab naine viivitamatult pöörduma arsti poole ja teavitama oma arsti, et ta võtab CGC-d.

Süvaveenide tromboosi (DVT) sümptomiteks võivad olla:

• Jala ja/või labajala või jalaveeni piki piirkonna ühepoolne turse;
• valu või ülitundlikkus jalas, mida on tunda ainult seistes või kõndides;
• Kuumuse tunne kahjustatud jalas; naha punetus või värvimuutus jalal.

TELA sümptomiteks võivad olla:

• äkiline ebaselge etioloogiaga õhupuudus või kiire hingamine;
• Äkiline köha, millega võib kaasneda hemoptüüs;
• äkiline valu rinnus;
• minestamine või pearinglus;
• kiire või ebaregulaarne südametegevus.

Mõned neist sümptomitest (nt hingeldus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse valesti diagnoosida kui sagedamini esinevaid või vähem tõsiseid (nt hingamisteede infektsioonid).

Teised veresoonte oklusiooni tunnused võivad hõlmata äkilist valu, turset ja jäseme kerget siniseks muutumist.

Silma veresoonte oklusiooni korral võib esialgne sümptom olla ähmane nägemine ilma valuta, mis võib areneda nägemise kadu. Mõnikord tekib nägemise kaotus peaaegu kohe.

ATE tekke oht

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et mis tahes CCG kasutamine on seotud ATE (müokardiinfarkti) või tserebrovaskulaarsete sündmuste (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurenenud riskiga. Arteriaalsed trombemboolilised sündmused võivad lõppeda surmaga.

ATE arengu riskifaktorid

CGC kasutamisel suureneb riskifaktoritega naistel arteriaalsete trombembooliliste tüsistuste või tserebrovaskulaarsete sündmuste risk (vt tabel 2). Rigevidoon on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mis võivad suurendada arteriaalse tromboosi riski (vt lõik Vastunäidustused). "Kui naisel on rohkem kui üks riskitegur, võib riski suurenemine olla suurem kui iga üksiku teguriga seotud riskide summa, seega tuleks arvestada üldist ATE tekkeriski. CGC-d ei tohiks määrata, kui kasu/ riskisuhe on ebasoodne (vt Vastunäidustused).

Tabel 2

ATE arengu riskifaktorid

Riskitegurid	Märge
Vanuse tõus	Eriti 35-aastased ja vanemad inimesed.
Suitsetamine	Naistel, kes soovivad CGC-d kasutada, tuleb soovitada suitsetamisest loobuda. 35-aastastel ja vanematel naistel, kes jätkavad suitsetamist, tuleb tungivalt soovitada kasutada mõnda muud rasestumisvastast meetodit.
Arteriaalne hüpertensioon
Rasvumine (KMI on suurem kui 30 kg/m2)	Risk suureneb oluliselt KMI suurenemisega. Erilist tähelepanu tuleb pöörata naistele, kellel on muid riskitegureid.
Perekonna ajalugu (arteriaalne trombemboolia õdedel-vendadel või vanemal, eriti suhteliselt noores eas, näiteks alla 50-aastased).	Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, soovitatakse naistel enne CGC kasutamist konsulteerida spetsialistiga.
Migreen	Migreeni esinemissageduse või raskuse suurenemine CGC kasutamise ajal (võib olla prodromaalne seisund enne tserebrovaskulaarsete sündmuste tekkimist) võib olla põhjus CGC koheseks katkestamiseks.
Muud vaskulaarsete kõrvaltoimetega seotud seisundid	Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi defektid, kodade virvendus, düslipoproteineemia ja süsteemne erütematoosluupus.

ATE sümptomid

Sümptomite ilmnemisel peab naine viivitamatult pöörduma arsti poole ja teavitama oma arsti, et ta võtab CGC-d.

Tserebrovaskulaarse häire sümptomiteks võivad olla:

• Näo, käte või jalgade äkiline tuimus või nõrkus, eriti ühepoolne;
• äkiline kõnnihäire, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonikaotus;
• äkiline segasus, kõne või mõistmise halvenemine;
• Äkiline nägemise kaotus ühes või mõlemas silmas;
• Äkiline tugev või pikaajaline peavalu ilma kindla põhjuseta;
• teadvusekaotus või minestamine koos krampidega või ilma.

Sümptomite ajutine esinemine võib viidata mööduvale isheemilisele rünnakule (TIA).

Müokardiinfarkti (MI) sümptomiteks võivad olla:

• valu, ebamugavustunne, surve, raskustunne, pigistustunne rinnus, käes või rinnaku taga;
• ebamugavustunne selja, lõualuu, kõri, käe, kõhu kiiritamisel;
• Täiskõhutunne maos, seedimise häired või lämbumine;
• Suurenenud higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• äärmine nõrkus, rahutus või õhupuudus;
• kiire või ebaregulaarne südametegevus.

Kasvajad

Emakakaelavähk

Mõned epidemioloogilised uuringud on teatanud emakakaelavähi suurenenud riskist naistel, kes kasutasid CRPC-d pikka aega (> 5 aastat), kuid see väide on endiselt vastuoluline, kuna pole lõplikult selgitatud, mil määral mõjutavad leiud seotud riskitegureid, nagu seksuaalne. käitumine ja inimese papilloomiviiruse (HPV) infektsioon

Rinnavähk

54 epidemioloogilise uuringu andmete metaanalüüs näitab CRPS-i kasutavatel naistel rinnavähi tekke suhtelise riski (HR = 1,24) väikest suurenemist. See suurenenud risk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast CRPS-i katkestamist. Kuna rinnavähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, on rinnavähi diagnooside sagenemine CRPS-i kasutavatel või hiljuti kasutanud naistel väike võrreldes üldise rinnavähiriskiga. Tõendid põhjusliku seose kohta nendes ja

Suurenenud risk võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest naistel, kes on kasutanud CGC-d, CGC bioloogilisi toimeid või mõlema kombinatsiooni. Suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel diagnoositakse rinnavähk varasemas staadiumis võrreldes naistega, kes ei ole CGC-d kasutanud.

Maksa kasvajad

Harvadel juhtudel on KGC-d kasutavatel naistel täheldatud healoomulisi (adenoom, fokaalne nodulaarne hüperplaasia) ja veelgi harvematel juhtudel - pahaloomulisi maksakasvajaid. Mõnel juhul võivad need kasvajad põhjustada eluohtlikke intraabdominaalseid hemorraagiaid. Maksakasvaja olemasolu tuleb diferentsiaaldiagnoosimisel meeles pidada, kui CGC-d kasutavatel naistel on tugev ülakõhuvalu, maksa suurenemine või intra- kõhuõõne hemorraagia.

Suures annuses (50 mcg etinüülöstradiooli) CRP vähendab endomeetriumi ja munasarjavähi riski. Tuleb veel kinnitada, kas need leiud võivad kehtida ka väikese annuse CRP kohta.

Muud tingimused

Depressioon

Depressiivne meeleolu ja depressioon on hormonaalsete kontratseptiivide sagedased kõrvaltoimed (vt lõik Kõrvaltoimed). Depressioon võib olla tõsine ja on suitsidaalse käitumise ja enesetapu teadaolev riskitegur. Naisi tuleb teavitada, et nad pöörduksid arsti poole meeleolumuutuste ja depressiooni sümptomite korral, isegi kui need ilmnevad varsti pärast ravi alustamist.

Hüpertriglütserideemia

Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on selline haigus perekonnas, on CGC kasutamisel suurenenud pankreatiidi risk.

Arteriaalne hüpertensioon

Paljudel SCC-d kasutavatel naistel on teatatud kergest vererõhu tõusust, kuid kliiniliselt olulist tõusu on esinenud harva. Ainult nendel harvadel juhtudel on SCC kohene katkestamine õigustatud. Kui SCC kasutamine olemasoleva hüpertensiooniga põhjustab püsivalt kõrgenenud BP või kui oluline vererõhu tõus ei allu antihüpertensiivsele ravile adekvaatselt, tuleb SCC kasutamine lõpetada. Mõnel juhul võib SCC kasutamise ennistada, kui hüpoglükeemiaga on võimalik saavutada normaalsed BP väärtused

Maksahaigus

Äge või krooniline maksafunktsiooni häire võib nõuda CRP-ravi katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad.

Angiodeem

Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Glükoosi taluvus/suhkurtõbi

Kuigi CGC-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid selle kohta, et terapeutilist annustamisskeemi tuleks muuta diabeediga naistel, kes võtavad väikeses annuses CGC-sid (mis sisaldavad

Muud tingimused

Kolestaatilise ikteruse kordumise korral, mis ilmneb esmakordselt raseduse või sugusteroidhormoonide eelneva kasutamise ajal, tuleb CGC kasutamine katkestada.

On teatatud selliste haiguste tekkest või ägenemisest raseduse ja KGC kasutamise ajal (seost KGC kasutamisega ei ole selgitatud): kolestaasiga seotud kollatõbi ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütiline-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; raseduse herpes; otoskleroosiga seotud kuulmislangus.

CGC kasutamisel on täheldatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ägenemist.

Aeg-ajalt võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on anamneesis kloasm raseduse ajal. Naised, kellel on eelsoodumus kloasmi tekkeks, peaksid CGC kasutamisel vältima otsest päikesevalgust või ultraviolettkiirgust.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata hüperprolaktineemiaga patsientidele.

Arstlik läbivaatus/konsultatsioon

Enne Rigevidone’i ravi alustamist või taasalustamist tuleb hoolikalt üle vaadata patsiendi haiguslugu, sealhulgas perekonna ajalugu, ning välistada rasedus. Samuti tuleb mõõta vererõhku ja teha üldine uuring, võttes arvesse vastunäidustusi (vt jaotist Vastunäidustused) ja erireservatsioone (vt jaotist Kasutusandmed). Oluline on juhtida naise tähelepanu veenide ja arterite tromboosi kohta käivale teabele, sh. Rigevidooni kasutamise risk võrreldes teiste CGC-dega, VTE ja ATE sümptomid, teadaolevad riskitegurid ja mida teha tromboosi kahtluse korral. Meditsiinilise kasutamise juhiseid tuleb hoolikalt lugeda ja järgida selles antud soovitusi. Uuringute sagedus ja olemus peaksid põhinema kehtivatel meditsiinipraktika standarditel, võttes arvesse iga naise individuaalseid omadusi.

Hoiatage, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ja teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Vähendatud efektiivsus

CRP efektiivsus võib väheneda näiteks siis, kui te unustate tablettide võtmise (vt lõik "Manustamine ja annused"), oksendate, kõhulahtisust (vt lõik "Manustamine ja annused") või kui te võtate samal ajal teisi ravimeid (vt. lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed").

Vähendatud tsükli kontroll

Nagu kõigi pihuarvutite puhul, võib eriti esimestel kasutuskuudel tekkida ebaregulaarne verejooks (määrduv voolus või läbimurdeverejooks), seega tuleks ebaregulaarset verejooksu hinnata alles pärast seda, kui keha on läbinud ligikaudu kolme tsükli pikkuse ravimiga kohanemisperioodi. .

Kui ebaregulaarne verejooks püsib või ilmneb pärast mitut regulaarset tsüklit, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjuseid ja võtta asjakohaseid diagnostilisi meetmeid, et välistada pahaloomuline kasvaja või rasedus. Need meetmed võivad hõlmata kuretaaži.

Mõnel naisel ei pruugi CCP kasutamise tavalise pausi ajal tekkida menstruaalverejooks. Kui CCP-sid on kasutatud vastavalt jaotisele "Kasutusjuhised ja annustamine", on rasedus ebatõenäoline. Kui aga jaotises "Kasutusjuhised ja annustamine" toodud juhiseid ei ole järgitud enne esimest ärajätuverejooksu puudumist või kui menstruaalverejooks puudub kahe tsükli jooksul, tuleb rasedus enne CCP kasutamise jätkamist välistada.

ALT tõus

Kliinilistes uuringutes patsientidega, kes said C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsioonide raviks ravimeid, mis sisaldasid ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, leiti kliiniliste uuringute käigus transaminaaside (ALT) taseme tõusu enam kui 5 korda. . See esines oluliselt sagedamini naistel, kes kasutasid etinüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu CGC. ALAT taseme tõusu on täheldatud ka glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavate viirusevastaste ravimite puhul (vt lõigud Vastunäidustused ja ravimite koostoimed ja muud koostoimed).

Abiained

Rigevidone, kaetud tabletid, sisaldab laktoosmonohüdraati. Naised, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

Rigevidoon, kaetud tabletid, sisaldab sahharoosi. Naised, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi ja galaktoosi imendumishäired ning suhkru-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda preparaati kasutada.

Rigevidone, õhukese polümeerikattega tabletid, sisaldab naatriumkarmeloosi.

Üks kaetud tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, see tähendab, et ravim on praktiliselt naatriumivaba.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Uuringuid toime kohta autojuhtimise ja muude mehhanismide käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Naistel, kes kasutasid KGC-d, ei täheldatud toimet mootorsõidukite juhtimise ja mehhanismide käsitsemise võimele.

Säilitusaeg

30 kuud.