Subakuutne nekrotiseeriv entsefalomüopaatia

Selle haiguse kohta mainiti esmakordselt 1951. Aastal. Praeguseks on kirjeldatud rohkem kui 120 juhtumit. Leigh haigus (OMIM 256000) - geneetiliselt heterogeenne haigus, mis võib olla pärilik kui tuuma liik (autosoomne retsessiivne või X-seotud) ja mitokondrid (harva).

[1], [2], [3], [4]

Põhjused leia'i sündroomist

Haigus põhineb ensüümi puudulikkus, pakkudes haridus energiat peamiselt ainevahetushäired püroviinamarihape ja defekti elektronide transporti hingamisahela. Püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi defitsiit tekkides (a-E1 subühik), püruvaatkarboksülaas kompleksi 1 (NAD koensüüm Q-reduktaas) ja keerulised 4 (tsütokroomoksüdaasi) hingamisahela.

Selgus, et defektid püruvaat, kompleksi 1 (NAD koensüüm Q-reduktaas) ja keerulised 4 (tsütokroomoksüdaasi) hingamisahela päritakse autosoomsel retsessiivne viisil, defektid püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi (a-E1 subühik) - X-liitelised retsessiivsed. Kui mtDNA punktmutatsioonidest mis mõjutavad 6-aasi subühiku mitokondrite pärimise omadus. Kõige sagedamini tekib mistsens seostatava mutatsiooni asendamine tümiin guaniin või tsütosiini positsioonis 8993 mtDNA. Vähem levinud on mutatsioon positsioonis 9176 mtDNA. Tulenevalt asjaolust, et mutatsioonid T8993G - põhi defekt sündroom NARP kirjeldatud perekonna juuresolekul nende kahe haiguse. Laste Samuti on kirjeldatud mtDNA mutatsioon positsioonis 8344, mis on leitud sündroom MERRF.

On soovitatav, et mutantse mtDNA akumuleerumise korral enamikus mitokondrites tekib Leia sündroomi tõsine liikumissuund. Selle seisundi mitokondrilises geneesis tuvastatakse mutantne mtDNA 90% -l kõigist mitokondritest. Pathogenesis on seotud rakkude energiatootmise ja laktatsidoosi arengu rikkumisega.

[5], [6], [7], [8], [9]

Sümptomid leia'i sündroomist

Esimesed haiguse debaadi tunnused varases eas (1-3 aastat). Siiski on teada ka haiguse ilmnemise juhtumid 2-nädalastel ja 6-7-aastastel lastel. Esialgselt mittespetsiifiline häired: psühhomotoorne pidurdus, isutus, oksendamine episoode, alakaalulised. Sellele järgnenud kasvav neuroloogilised sümptomid: lihashüpotoonia või düstoonia üleminekuga lihaspinge, krambid, müoklonaalne tõmblused või toonilis-kloonilised krambid, treemor jäsemete koreoatetoosi, häiret, vähenes refleksid, letargia, uimasus. Tserebraalne neurodegeneratsioon on progresseeruv. Püramidaalse ja ekstrapüramidaalse puudulikkuse sümptomid suurenevad, neelamisakt on katki. Sageli on selline muutus asutuse allavaje, oftalmopleegia, nägemisnärvi atroofia, retinitis pigmentosa vähem. Mõnikord tekib hüpertroofiline kardiomüopaatia, ilmuvad tahhüpnoe episoodid.

Harva toimub haigus vastavalt ägeda entsefalopaatia tüübile. Rohkem iseloomulik on krooniline või alaägeline vool, mis põhjustab surmajuhtumeid mõni aasta pärast haiguse algust. Kiire vooluga (mitu nädalat) surm tekib hingamiskeskuse halvatusest.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika leia'i sündroomist

Biokeemilises vereanalüüsis tuvastatakse laktaadioos, piima ja püroviinamarihapete kogunemine veres ja vedelikus, samuti alaniini sisalduse suurenemine veres. Samuti võib ketoonikogude taset suurendada. Uriinis suureneb orgaaniliste hapete eritumine: piimhape, fumaar jne. Karnitiini tase veres ja kudedes on sageli vähenenud.

EEG tulemused näitavad epilepsiavastase aktiivsuse fookusnähte. MRI andmete kohaselt avastatakse aju ventrikulaaride laienemine, kahepoolne ajukahjustus, basaalganglionide kaltsifikatsioon (tuubi tuum, kest, must aine, kahvatu pall). Samuti on võimalik tuvastada aju poolkerte ja aju ainete atroofia.

Morfoloogilise uuringu tulemused näitavad, bruto muutused ajus aine: sümmeetriline nekroos, demüelinisatsiooniatakiga urbne degeneratsioon aju, peamiselt keskosas, silla, basaalganglionidesse talamuse, nägemisnärvi. Histoloogia hõlmab tsüstiline degeneratsioon ajukude, astrotsüütsed glioosina närvirakkude surma, suurendades mitokondrite arvu rakkudes. Skeletilihastes - kogunemine lipiidide kandmisel väheneb histochemical reaktsioon komplekside 1, 4 hingamisahela mitokondrite subsarkolemmalnoe ülekoormuse, ebanormaalne mitokondrid purustamise kristad. RRF-i nähtust ei tuvastata sageli.