Subakuutne nekrotiseeriv Leah'i entsefalomüopaatia

Haigust mainiti esmakordselt 1951. aastal. Praeguseks on kirjeldatud üle 120 juhtumi. Leighi tõbi (OMIM 256000) on geneetiliselt heterogeenne haigus, mis võib pärida kas tuuma kaudu (autosomaalselt retsessiivselt või X-kromosoomiga seotud) või mitokondriaalselt (harvem esinev).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Põhjused Lea sündroom

Haigus põhineb energia tootmist tagavate ensüümide puudulikkusel, mis on peamiselt tingitud püruviinhappe metabolismi häirest ja elektronide transpordi defektist hingamisahelas. Tekib hingamisahela püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi (a-E1 subühik), püruvaatkarboksülaasi, kompleksi 1 (NAD-koensüüm Q-reduktaas) ja kompleksi 4 (tsütokroomoksüdaas) puudulikkus.

On kindlaks tehtud, et hingamisahela püruvaatkarboksülaasi, kompleksi 1 (NAD-koensüüm Q-reduktaas) ja kompleksi 4 (tsütokroomoksüdaas) defektid päranduvad autosomaalselt retsessiivselt, püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi (a-E1 subühik) defektid aga X-kromosoomiga seotud retsessiivselt. mtDNA punktmutatsioonide korral, mis mõjutavad ATPaasi 6. subühikut, on tüüpiline mitokondriaalne pärandumine. Kõige sagedamini esineb miscens-mutatsioon, mis on seotud tümiini asendamisega guaniini või tsütosiiniga mtDNA positsioonil 8993. Harvem esineb mutatsioon mtDNA positsioonil 9176. Kuna NARP sündroomi peamine defekt on T8993G mutatsioon, on kirjeldatud perekondi, kus esineb neid kahte haigust. Lastel on kirjeldatud ka mtDNA mutatsiooni positsioonil 8344, mis esineb MERRF sündroomi korral.

Eeldatakse, et mutantse mtDNA akumuleerumise korral enamikes mitokondrites tekib Leighi sündroomi raske kulg. Selle seisundi mitokondriaalses tekkes leidub mutantset mtDNA-d 90% kõigist mitokondritest. Patogenees on seotud rakkude energia moodustumise häirega ja laktatsidoosi tekkega.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sümptomid Lea sündroom

Haiguse esimesed tunnused ilmnevad varases eas (1-3 aastat). Siiski on teadaolevaid juhtumeid, kus haigus avaldub 2 nädala ja 6-7 aasta vanuselt. Alguses tekivad mittespetsiifilised häired: psühhomotoorse arengu hilinemine, isutus, oksendamise episoodid, kehakaalu langus. Seejärel süvenevad neuroloogilised sümptomid: lihaste hüpotoonia või düstoonia koos üleminekuga hüpertooniale, müokloonuse või toonilis-klooniliste krampide hood, jäsemete treemor, koreoatetoos, koordinatsioonihäired, kõõluste reflekside nõrgenemine, letargia, unisus. Tserebraalne neurodegeneratsioon on progresseeruv. Püramidaalse ja ekstrapüramidaalse puudulikkuse sümptomid süvenevad, neelamisakt on häiritud. Nägemisorganis on sageli täheldatud selliseid muutusi nagu ptoos, oftalmopleegia, nägemisnärvide atroofia, harvemini võrkkesta pigmentdegeneratsioon. Mõnikord tekib hüpertroofiline kardiomüopaatia, ilmnevad tahhüpnea episoodid.

Harva kulgeb haigus ägeda entsefalopaatiana. Tüüpilisem on krooniline või subakuutne kulg, mis viib surmaga mitu aastat pärast haiguse algust. Kiire kulgu (mitu nädalat) korral saabub surm hingamiskeskuse halvatuse tagajärjel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostika Lea sündroom

Biokeemiline vereanalüüs näitab laktatsidoosi, mis on tingitud piim- ja püruviinhappe kogunemisest veres ja tserebrospinaalvedelikus, samuti alaniini sisalduse suurenemisest veres. Samuti võib olla tõusnud ketoonikehade tase. Uriinis tuvastatakse orgaaniliste hapete suurenenud eritumine: piimhape, fumaarhape jne. Karnitiini tase veres ja kudedes sageli väheneb.

EEG tulemused näitavad epileptilise aktiivsuse fokaalseid tunnuseid. MRI andmed näitavad ajuvatsakeste suurenemist, kahepoolset ajukahjustust, basaalganglionide (caudate nucleus, putamen, substantia nigra, globus pallidus) kaltsifikatsiooni. Samuti on võimalik tuvastada ajupoolkerade ja ajuaine atroofiat.

Morfoloogilisel uuringul ilmnevad ajukoe makroskoopilised muutused: sümmeetrilised nekroosikolded, aju demüelinisatsioon ja käsnjas degeneratsioon, peamiselt aju keskosas, silla, basaalganglionide, talamuse ja nägemisnärvi piirkonnas. Histoloogiline pilt hõlmab ajukoe tsüstilist degeneratsiooni, astrotsüütilist glioosi, neuronite surma ja mitokondrite arvu suurenemist rakkudes. Skeletilihastes esineb lipiidide inklusioonide akumuleerumist, histokeemilise reaktsiooni vähenemist hingamisahela kompleksidele 1 ja 4, mitokondrite subarkolemmaalset akumuleerumist, ebanormaalseid mitokondreid koos kristade disorganiseerumisega. RRF-fenomeni sageli ei avastata.