Sugunäärmete düsgenees

Kromosomaalsete defektide põhjustatud patoloogiat, millega kaasneb embrüonaalsel perioodil ebanormaalne knadaalne areng, nimetatakse sugunäärmete düsgeneesi. Häire moodustub embrüonaalsel perioodil ja nendega võib kaasneda teatud somaatilised häired.

Gonadaalne düsgenees on kromosomaalne häire, mis hõlmab ühe X-kromosoomi kadumist või selle fragmenti, mis põhjustab seksuaalse näärmega seotud probleemide tekkimist. Tüüpiline häire on munandite või munasarjade vale moodustumine. [1]

Epidemioloogia

Munasarjade suutlikkuse kõige sagedasem ebaõnnestumine on sugunäärme düsgenees, mida võib täheldada algeliste munasarjadega naispatsientidel, eriti Turneri sündroomiga patsientidel. Seda patoloogiat diagnoositakse umbes 1-2 juhtumil kolme tuhande sündinud lapse tüdruku hulgas, mis on seotud kromosoomi rühmaga 45X. Sündroomi seostatakse sageli mosaiikitüüpidega-näiteks 45x/46xx või 45x/46xy, samuti karüotüüpidega ebanormaalse X-kromosoomiga (Xdeli [XP-] või XDEL [XQ-] või X-kromosoomi ühe haru osaline jagunemine).

Patsientidel, kellel on X-kromosoomi lühikese käe kustutamine, on fenotüüpiline välimus, mis sarnaneb Turneri sündroomiga, kuid on viljakad. X-kromosoomi pika haru kustutamisega kaasneb munasarjade talitlushäirete taustal normaalne kehaehitus.

Ligikaudu 5% -l patsientidest, kellel on diagnoositud Turneri sündroom, on monosoomia X. Ülejäänud on mosaiikvormid. SRY geeni olemasolu hõlmab suurenenud virilismi ja sugunäärmete neoplasmide riski. Turneri sündroomiga patsientidel on sageli düsgerminoomid ja gonadoblastoomid.

Enam kui pooltel juhtudest diagnoositakse sugunäärme düsgeneesi 12-aastaselt või hiljem 20% -l patsientidest pärast 16-aastast vanust.

Gonadali düsgeneesi diagnoositakse kõige sagedamini Ida-Euroopa ja Lääne-Euroopa riikide inimestel. Teos on Aafrikas palju madalam tänu rassilisele, geograafilisele ja keskkonna determinismile.

Põhjused sugunäärmete düsgenees

Gonadaalse düsgeneesi arengu põhjused ei ole täielikult mõistetavad. Seda küsimust uurivad endiselt geneetikud ja günekoloogid kogu maailmas. Juba teadaoleva teabe kohaselt võib haigus selliste mehhanismide abil areneda:

• Spontaanne geenihäire, mis ilmneb ebasoodsate väliste või sisemiste tegurite mõjul.
• Geneetilised kõrvalekalded ühe vanema puudulike tegurite tõttu.

Vaatame ülaltoodud põhjuseid üksikasjalikumalt.

Geenide kõrvalekallete uurimine viidi läbi vanemate biomaterjalide abil, mis andis need tulemused:

• Ligi 5% -l naissoost inimestest on munades mutatsioonid. Sellistes olukordades põhjustab viljastamise tulevase beebi suguelundite arengus geneetiliselt määratud kõrvalekalded, mis esinevad 98% juhtudest.
• 7-8% -l meestest on kalduvus tekitada geneetilisi defekte. Astenozoospermia või teratosospermiaga meestel on risk suurem: 20% -l neist patsientidest on sugurakkudes geneetiline defekt, viljakust säilitatakse.

Gonadide düsgeneesi, mis on põhjustatud geneetilistest kõrvalekalletest, võib kaasneda intellektuaalse puudega ja raskel kujul.

Mis puutub juhuslike või põhjustatud arengutefektide osas, siis need esinevad kõige sagedamini ja need võivad olla seotud selliste teguritega nagu need:

• Suitsetamise kuritarvitamine sünnituse ajal (peamist patoloogilist rolli mängivad vingugaas, lämmastikoksiid ja nitrosamiinid, mis põhjustavad häirete ilmnemist tulevases lapses umbes 13–14% juhtudest);
• Alkoholi sisaldavate jookide kasutamine raseduse ajal;
• Ebasoovitavad keskkonnatingimused, kokkupuude ioniseerivate kiirte suurte annustega, mis põhjustab vabade radikaalide moodustumist, mis kahjustavad kromosomaalseid saite ja häirivad geneetilise materjali tasakaalu (see toimub 2-10% juhtudest);
• Toidu tarbimine nitraatidega, nii orgaaniliste kui ka anorgaaniliste (puu- ja köögiviljadega, mida töödeldi nitraatväetistega saagikuse suurendamiseks);
• Pikaajaline ja/või sügav stress, millega kaasneb vereringes liigsed kortikosteroidid ja katehhoolamiinid.

Ebasoodsate tegurite negatiivse mõju spetsiifiline mehhanism sugunäärme düsgeneesi ja muude embrüonaalsete patoloogiate tekkele ei ole täielikult mõistetav.

Riskitegurid

Riskifaktorite hulka kuuluvad sellised tegurid:

• Ebarahuldav sünnitusabi, pikaajaline toksikoos ja muid oodatava ema terviseprobleeme;
• Viiruslikud, mikroobsed, seenhaigused rasedusperioodil;
• Tõsine jooming.

Need tegurid on peamiselt olulised esimesel trimestril. Tulevase beebi moodustumise ajal on düsgeneesi oht mõnevõrra vähenenud, kadudes täielikult raseduse umbes 4-5 kuu jooksul. Tuvastage selliste tegurite mõju - sünnitusabi-gynekoloogi ülesanne. Ebasoodsate komplikatsioonide ennetamine tuleks läbi viia kontseptsiooni planeerimisperioodil koos geneetilise kaasamisega.

Pathogenesis

Gonadaalse düsgeneesi patoloogia moodustumine algab embrüogeneesi staadiumis ja peamised seksuaalsed omadused muudavad nende moodustumise 5-6-nädalase tiinuse võrra. Kogu esimese trimestri perioodi vältel on tulevases lapses fenotüüpsete kõrvalekallete oht.

Näärmete korralikult moodustumiseks on vaja 2 kromosoomi: munasarja või munandite andmetel xx või xy. Düsgeneesi ilmumist tuvastatakse kõige sagedamini X-kromosoomis kõrvalekaldetega. Näärmekujuline diferentseerumine ei lõppe; Haiguse mitmeid variatsioone võib tekkida.

Gonadali düsgeneesis on soonäärmed täielikult välja arenenud, sagedamini naissoost, mis on erinevus hermafroditismi tegelikust vormist. Täielikud sugunäärmed puuduvad täielikult umbes 20% juhtudest, mis on seotud viljatusega.

Ligikaudu pooltel patsientidest on karüotüüp 45x, veerandil patsientidest on mosaiitsismi ilma struktuursete muutusteta (46xx/45x) ja veel ühe veerandi muutused X-kromosoomis nii mosaiitsismiga kui ka ilma.

45-kordne variatsioon on tingitud kromosoomi kaotusest ema või isa gametogeneesi ajal või eksliku mitoosi tõttu viljastatud diploidse raku varase jagunemise ajal.

Lühike kehaehitus ja muud somaatilised kõrvalekalded tulenevad geneetilise materjali kaotusest X-kromosoomi lühikese käe korral.

Gonadaalsete masside moodustumine ilmneb siis, kui geneetiline materjal X-kromosoomi pika või lühikese käe korral kaob. Mosaitsismi või X-kromosoomi muutustega patsientidel võivad fenotüüpsed kõrvalekalded erineda.

Osteoporoosi patogenees, mis kaasneb sugunäärme düsgeneesiga, ei ole täielikult mõistetav. Arvatavasti on häire X-kromosoomis puuduva geneetilise materjali otsene tagajärg, mille tulemuseks on osteoblastide ebaregulaarse maatriksi tootmine. Sarnast põhjust kinnitab X-kromosoomi kaardistamine. Täiendavad tegurid muutuvad hormonaalseks häireks. Puberteedi jaoks vajaliku östrogeeni taset ei saavutata, kortikaalse luukihi kasv on pärsitud, trabekulaarse osa struktuur on häiritud. Lisaks ei aktiveerita patsientide kasvuhormoonide süsteem - insuliinitaoline kasvufaktor patsientidel.

Sümptomid sugunäärmete düsgenees

Haiguse sümptomatoloogial on oma erinevused, sõltuvalt sugunäärme düsgeneesi tüübist.

Tüüpilist vormi iseloomustavad sellised omadused nagu:

• Väike kehaehitus, enamikul juhtudest, mis ei ületa 1,55 m;
• Igakuise tsükli puudumine, puberteedi puudumine kui selline, paljunemisvõime puudumine;
• Spontaanse igakuise verejooksu ilmumine minimaalse munasarjareservi taustal;
• Alahinnatud kõrva paigutamine;
• "Mongoolia silmalaud."
• Värvi eristamatus (värvipimedus);
• Küünte kehv areng;
• Aordi muutused, aordi kitsenemine.

Düsgeneesi puhta variandi korral ei leita sageli ilmseid patoloogilisi muutusi, kuid suguelundite ja näärmesüsteemi vähearenemine. Patsientidel on suur oht suguelundite neoplastiliste patoloogiate tekkeks - eriti düsgerminoom, gonadoblastoom, mis on moodustatud embrüonaalse perioodi jääkstruktuuridest. Seda tüüpi neoplastilised protsessid on eriti agressiivsed, raskesti ravivad, raadiokihiid, seega on ravivõimalused saledad. Esimene komplikatsioonide märk on virili sündroom (meeste juuste väljalangemine, hääl jämedus jne).

Gonadaalse düsgeneesi segavorm avaldub selliste sümptomitega nagu:

• Uimastamine;
• Infantiilsed suguelundid;
• Igakuise tsükli puudumine;
• Kardiovaskulaarse süsteemi häired (sageli südamedefektid);
• Rindkere konfiguratsioonihäired (mitte kõigil patsientidel).

Segatud variant on suhteliselt haruldane ja sümptomatoloogia ei ole spetsiifiline. [2]

Esimesed märgid

Gonadaalse düsgeneesi tavalisi kliinilisi tunnuseid peetakse:

• Jalade lümfoödeem, käed, ülakeha, kaelapiirkond vastsündinud imikutel;
• Kasvu puudumine;
• Tarnakas ehitamine;
• Laiendatud tünnikujulised rinnad, laiad piimanäärmed (sageli sissetõmmatud nibudega);
• Sekundaarsete seksuaalsete omaduste hiline moodustumine ja menstruaaltsükli algus;
• Väliste suguelundite hüpoplaasia normaalse kliitori suurusega;
• Tähistatud emaka hüpoplaasia, tupe pikenemine ja kitsass;
• Lühikese kaelaga, madal juuste kasvupiir;
• Iseloomulik näo tüüp ("vanadus");
• Mandibulaarne maldereng, kaarjas suulae, hambaravi deformatsioon;
• Silmalaugude hüperpigmentatsioon;
• Ülemise silmalau droop, strabismus, Epicanthus;
• Väljendunud põiki emakakaela voldid;
• Lihas-skeleti häired (seljaaju kumerus, osteoporoos);
• Kardiovaskulaarsed, urogenitaalsed patoloogiad.

Etapid

Seksuaalne diferentseerimine on kindel etappide ja protsesside järjekord. Kromosomaalne sugu, mis moodustub viljastamisel, määrab sugunäärme sugu, mis määrab fenotüüpse soo arengu, mille alusel moodustatakse mees- või naissoost urogenitaalsüsteem. Embrüogeneesi mis tahes etapis tõrked hõlmavad seksuaalse diferentseerimise häiret.

Esimeses etapis toimub kromosomaalse soo moodustumine. Seejärel arenevad embrüod umbes 40-päevase tiinuseni vastavalt sama stsenaariumile diferentseerimata sugunäärmete moodustumisega.

Teises etapis muutuvad diferentseerimata sugunäärmed munasarjadeks või munanditeks. Edasine fenotüüpiline soo areng viib meeste ja naiste urogenitaalse süsteemi moodustumiseni. Sisemise suguelundite moodustumine toimub Mülleri ja Wolff Ductsist, mis asuvad embrüonaalse arengu alguses. Välised suguelundid ja ureetra erinevates sugudes on moodustatud ühisest elemendist, urogenitaalsest siinusest, suguelundite tubercle, voldid ja paisumised.

Meeste fenotüübi moodustumine ilmneb hormoonide mõjul: ained, mis pärsivad Mülleri kanalit ja testosterooni, mis on embrüonaalse munandiekretsiooni produkt. Munandite puudumisel areneb fenotüüpiline sugu naissoost joonte järgi.

Vormid

Neljat tüüpi düsgeneesi on teada:

• Tüüpiline düsgenees (Shereshevsky-Turneri sündroom) on selge defekt, täielik seksuaalne alaareng. Emaka organ ja munajuhad on vähearenenud. Gonaadidel on väljanägemine õhukesed ühendusahelad, mis näitab karüotüüpi 45x. Patsientide kõrgus ei ületa 1,5 meetrit, hammaste moodustumisel, strabismus, "Mongoolia vold" on puudused. Füüsiline on tükeldatud, lühendatud kaelaga kaetud nahavoldid. Omapärased on jäsemete alakaal, jäsemete tursed, kraniaal- ja küünarnuki deformatsioon, kõrvade konfiguratsiooni ja rinnanibude konfiguratsiooni rikkumine, asümmeetria ja depressioon. Hüperpigmentatsiooni kehal võib täheldada väljaulatuvaid abaluude. Sageli on patsientidel südame-veresoonkonna, lihas-skeleti ja kuseteede häired. Sekundaarsed seksuaalsed omadused puuduvad. Tuvastatakse sugukromatiini langus või puudumine. Imikute jaoks peetakse "vanamehe nägu" iseloomulikuks märgiks.
• Kerge düsgeneesi põhjustab 45x/46xx geneetiline mosaitsism. Kromosomaalse defekti ulatus määrab sümptomatoloogia intensiivsuse ja selle läheduse Shereshevsky-Turneri sündroomi ilmingutele. Õige kromosomaalse komplekti ülekaal hõlbustab kliinilist pilti. Patsientidel on sagedamini normaalne kasv, seksuaalsete omaduste areng on võimalik normaalse igakuise tsükli taustal. Suguelundite areng on siiski puudulik.
• Puhta düsgeneesi põhjustab karüotüüp 46xx või 46xy (täielik düsgenees, swyeri sündroom) ja seda iseloomustab naissoost tunnuste ülekaal eunuchoid-füüsisega (laiad rinnad kitsendatud vaagna taustal). Kasv on keskmine või isegi kõrge, sugude erinevusi ei tuvastata, kuid seksuaalset irikust on ilma elundite anatoomia märkimisväärsete rikkumisteta. Reproduktiivsed näärmed ilmuvad kiuliste traktidena koos piisavate sugurakkude olemasoluga. Sündroom on sageli kombineeritud kasvaja moodustumise riskiga sugunäärmetes, mille tagajärjel näärmed eemaldatakse. Patoloogia saab teada mitte varem kui puberteed: piimanäärmed on väikesed või on väikeste hülgede välimus. See on seksuaalne hüpoplaasia, madal juuste väljalangemine. Võib esineda nappide eritis nagu menstruatsioon.
• Segatud düsgenees on hermafroditismi tüüpiline ilming. Seal on karüotüüp 45x/46xy, mida esindab nii meeste kui ka naiste fenotüüp. Geneetilise soo-raku fenotüübi mitme skaala moodustumisega on gonosoomide puudulik muutmine. Y, x-kromosoomide täieliku puudumise või tegevusetuse korral täheldatakse sugunäärmete tõukejõudude diferentseerimata koe moodustumist. Patoloogiline sümptomatoloogia tuvastatakse kohe pärast lapse sündi. Välised suguelundid on segatud: hüpertroofitud kliitori taustal on munanditüübi laienenud labia ja puberteedieas valitsevate meessoost märkide (Verilny sündroom), näiteks näokarvade, hääle jämenemise ajal. Rinnanääre on vähearenenud, seal on emaka ja munajuhade hüpoplaasia. Patoloogia võib sarnaneda tüüpilise düsgeneesiga, kuid siseorganite defekte täheldatakse harva.

Selline mitmesuguseid düsgeneesi vorme on tingitud teatud tegurite negatiivsest mõjust geneetiliste fenotüüpsete struktuuride moodustumisel, mis määravad seksuaalse süsteemi näärme rühma seksuaalse identiteedi või arengu. Defektsed sugunäärmed surevad ja muutuvad sidekoe elementideks, mis ei suuda meeste sugurakke toota ja areneda. [3]

Tüsistused ja tagajärjed

Skeleti kasvuhäireid täheldatakse enam kui 95% -l sugunäärme düsgeneesi juhtudest. Kasvu aeglustumine algab emakasisese perioodi jooksul, kuid muutub kõige märgatavaks pärast 10–12-aastast vanust.

Puberteedi arengu puudumine on iseloomulik, ehkki osalist puberteedieas on mõnikord märgitud mosaiikkarüotüübi variatsiooni korral ja isoleeritud olukordades on võimalus sõltumatu raseduse korral.

Jäsemete lümfoödeem, mis esineb otse vastsündinud imikutel, kaob mõne päeva või kuu jooksul. Kuid isegi vanemas eas võib turse teatud koormustega uuesti esineda (töötab, hüpotermia). See on tingitud lümfisüsteemi ebaõigest arengust. Rasketel juhtudel võib olla vajalik kirurgi abi: patsiendid läbivad angioplastika.

30% -l sugunäärme düsgeneesiga patsientidest diagnoositakse lümfisüsteemi ebaõige moodustumise tõttu südamedefektid (sagedamini vasakpoolsed). Kõige tavalisemad patoloogiad on aordi koarktatsioon, bicuspid aordiklapp, juure laienemine. Õigeaegse diagnoosimisega on sageli ette nähtud operatsioon, et vältida tohutuid tüsistusi. Suhteliselt kergetel juhtudel täheldatakse südame düsfunktsiooni: suurenenud vererõhk, mitraalklapi prolapss.

Kuulmislangust täheldatakse sageli kuulmisorganites. Neurosensoorne või juhtiv kuulmislangus areneb sageli lapsepõlves ja üle 35-aastaste täiskasvanute puhul. Lapsepõlves toimuvad kuulmisprobleemid põhjustavad sageli psühhomotoorset arengut: kõneoskused ja intelligentsus on halvenenud.

Neerukahjustusi täheldatakse umbes pooltel gonadaalse düsgeneesiga patsientidest. Organite ebaregulaarne kuju, nende sulandumine, hüpoplaasia, ebatüüpiline lokaliseerimine - kõik need puudused võivad põhjustada kõrget vererõhku, aitavad kaasa nakkuslikele uriinihaigustele.

Veel üks Gonadali düsgeneesi oluline tagajärg on psühholoogilised ja käitumuslikud häired, mille põhjustavad välised ja muud patsientide tunnused. Sageli isoleeritakse haige inimene eakaaslastest isegi noores eas, mille tõttu tal on sotsialiseerumisega raskusi. [4]

Mõju sugunäärmete xx-düsgeneesiga patsientidele:

• Östrogeeni halvenemise tõttu rindade näärmeid ei arene, emakas ei toimi ja enne östrogeeni töötlemist puudub igakuine tsükkel;
• Progesterooni ei toodeta, igakuine tsükkel on ebastabiilne enne, kui progestiini ravi on;
• Naise ei saa rasestuda sugunäärmete toota.

Diagnostika sugunäärmete düsgenees

Diagnostilisi meetmeid viib läbi günekoloog koostöös meditsiinilise geneetikuga: diagnostiline protsess pole tavaliselt eriti keeruline. Spetsialistid hindavad visuaalselt lihas-skeleti süsteemi, väliste suguelundite, näärmesüsteemi ja lisaks geneetiliste testide arengut. Tehke vaagnaelundite ja neerude ultraheliuuring, hinnake südame tööd elektrokardiograafia abil. Gonaadide, biopsia, kromatiini taseme mõõtmine ja hormonaalse tausta kvaliteedi laparoskoopiline uurimine.

Varases lapsepõlves tunnistatakse sugunäärme düsgeneesi käte ja jalgade lümfoedeemi, emakakaela voldide, madala juuksepiiri, liigsete kuklakujuliste nahavoldid, kilpnäärme rinnad laialt eraldatud nippidega ja sündides alakaaluga. Lisaks on patsientidel tavaliselt vähendatud lõualuu, epikanthus, alamõõduliste või ebakorrapärase kujuga kõrvad, silmalaugud ja niinimetatud "kala suu". Ühel kahel patsiendil lüheneb IV metakarpallid ja ühel 4-5 patsiendil on aordi koarktatsioon.

Seotud häirete hulka kuuluvad neerude väärarengud, hüperpigmentatsioon, küünte hüpoplaasia, kuulmiskahjustus, autoimmuunsed patoloogiad ja hüpotüreoidism.

Kuni paar aastat tagasi viidi X-kromosoomi häirete hindamiseks läbi sookromatiini testid. Need on spetsiifilised Bara rakud, mis on ühe X-kromosoomi inaktiveerimise tulemus. Kromosoomi komplektiga 45x patsientidele suunati kromatiin-negatiivse seeria. Kuid ainult pooled sugunäärme düsgeneesiga patsientidest (karüotüübiga 45x, märgistatud mosaiitsismi ja struktuurihäiretega) saab viidata samale seeriale. Seetõttu tuleb diagnostiliseks täpsuseks sellist analüüsi tingimata täiendada karüotüübi uurimisega.

Folliikulite stimuleeriva hormooni tase seerumis, mis on varases lapsepõlves kõrgenenud, langeb seejärel normaalväärtusteni ja pärast 9-aastast tõusu suureneb kastraatidele iseloomulike väärtusteni. Samal ajal suureneb ka seerumi luteiniseeriv hormooni tase ja östradiooli tase väheneb. Ligikaudu 2% -l patsientidest, kellel on 45-kordne varieeruvus ja 12% -l mosaiitsismiga patsientidest, on munasarjadel piisavalt folliikuleid, et tekitada perioodilist menstruatsiooni verejooksu. Ja minimaalsete kahjustuste korral rasestuvad patsiendid mõnikord, ehkki nende reproduktiivperiood on tavaliselt lühike.

Instrumentaalset diagnostikat esindab kõige sagedamini radiograafia, ultraheli, elektrokardiograafia.

Lülisamba külje muutusi saab radiograafiliselt jälgida:

• Alamõõduline esimene emakakaela selgroolüli;
• Selgroolüli keha kõrvalekalded;
• Skolioos.

Mõnel sugunäärme düsgeneesiga patsientidel on ka kaasasündinud puusa düsplaasia. Mõnel juhul on hammaste kasvu kõrvalekaldeid, mis nõuavad ortodonti abi.

Gonadali düsgeneesiga inimestel on osteopeenia või osteoporoosi moodustumise kohta üsna palju teavet. Patsientidel on suurenenud luumurdude esinemissagedus, eriti randme, selgroolüli ja reieluu kaela korral. Muutused luu aparaadis toimuvad varases lapsepõlves: mõjutatud on enamasti kortikaalne kiht, mis toimub aeglaste intraosseous metaboolsete protsesside taustal. Täiskasvanueas suureneb intraosseoosne ainevahetus märkimisväärselt.

Diferentseeritud diagnoos

Tüüpilist sugunäärme düsgeneesi tuleb eristada:

• Patoloogia segatud variandi põhjal, kui ühel küljel on munand ja teisel pool on sugunäärmemass;
• Düsgeneesi puhtast variandist, kui mõlemal küljel leidub normaalse karüotüübi, piisava kasvu ja primaarse amenorröa taustal olevad sugunäärmed;
• Noonani sündroomist alates on autosomaalne domineeriv patoloogia kaelas kokku voltimisega, lühike kehaehitus, kaasasündinud südamedefektid, käsivarre valgus kõverus ja muud kaasasündinud anomaaliad normaalsete sugunäärmete ja karüotüübi taustal.

Diagnoosimine viiakse läbi kohe pärast sündi või puberteedieas, kui amenorröa tuvastatakse kaasasündinud arengu puuduste taustal.

Noonani sündroom on fenotüüpsete omadustega patoloogia ja normaalne kromosomaalne tüpiseerimine. Sündroom on päritud autosomaalses domineerivast mustrist või toimub kaheteistkümnenda kromosoomi pikal käel paikneva ebanormaalse geeni ekspressiooni tõttu.

Järgmises tabelis on kokku võetud puhta sugunäärme düsgeneesi ja keskpäeva sündroomi diferentseerumise ja diagnoosimise tunnused:

Sümptom	Sugunäärme düsgenees	Noonani sündroom
Välimus	Tüüpiline sugunäärme düsgeneesile.	Meenutades välimust sugunäärme düsgeneesis
Südametefektid	Valdavalt vasakpoolsed südamepuudused, aordi stenoos	Parempoolsed südamedefektid, kopsuarteri stenoos
Intellektuaalne areng	Sagedamini normaalne	Häiritud peaaegu ühel kahel patsiendil
Sünni kõrgus	Alla normi	Norma
Lõplik kasv	Alla normi	Alla normi kahel patsiendil
Sugunäärmed	Sugunäärme düsgenees	Norma
Sugu	Emane	Mees- ja naissoost
Karüotüüp	Muutus on toimunud	Norma

Ravi sugunäärmete düsgenees

Eeldatava puberteediea perioodil algab asendamise östrogeenravi, mis on vajalik piimanäärmete, väliste ja sisemiste suguelundite arengu stimuleerimiseks. Stradiooli manustamise esimesel aastal on lihas-skeleti süsteemi areng umbes kahekordistunud, kuid enamikul juhtudel ei jõua kasv absoluutse normi.

Gonadali neoplasmid on 45-kordse variatsiooniga patsientidel harva, vastupidiselt Y-kromosoomi mosaitsismiga patsientidele. Arvestades seda, on kõigil viriilse sündroomi juhtudel soovitatav sugunäärmete masside eemaldamine.

Ravi peamised eesmärgid:

• Kasvu jõudluse suurenemine;
• Regulaarse menstruatsiooni paigaldamine, sekundaarsete seksuaalsete omaduste moodustumine;
• Samaaegsete patoloogiate teraapia, arengudefektide korrigeerimine;
• Luusüsteemi häirete ennetamine (eriti osteoporoos).

Praegu kasutatakse kasvu normaliseerimiseks RDNA tehnoloogia abil saadud rekombinantset kasvuhormooni. Meie riigis kasutatakse sageli selliseid ravimeid nagu norditropiin, genotropiin, humutrop, saizen, rastan. Kaasaegne kasvuparanduse teraapia skeem on järgmine: iga päev süstige subkutaanselt ravimit annuses 0,05 mg kilogrammi päevas. Ravi lõpeb siis, kui patsiendi luude vanus on võrdne 15 aastaga, kuni kasvu languse taustal kuni 2 cm aastas. Pikaajaline kasvu stimuleeriv ravi puberteedieas suurendab lõplikku kasvu. Teraapiat jälgib laste endokrinoloog koos korduva jälgimisega iga kuue kuu tagant.

Östrogeeni asendamise ravi on ette nähtud nii palju kui võimalik piisava seksuaalse arengu jäljendamiseks. Tavaliselt algab piimanäärmete areng umbes 10-aastaselt, pärast mida algab esimene igakuine vastus. Enne östrogeenravi väljakirjutamist hinnatakse gonadotroopseid hormoone, tagamaks, et spontaanne puberteed pole võimalik. Kui gonadotropiinid on kõrgendatud, käivitatakse östrogeenravi.

LH ja FSH normaalse väärtusega teostavad emaka ultraheli ja lisasid. Ravi viiakse läbi, võttes arvesse östrogeeni annusest sõltuvat mõju skeleti küpsemisele: madalad annused stimuleerivad skeleti kasvu ja suured annused pärsivad seda. On teada, et östradiooli asendaval kasutamisel alates 12-aastasest ei mõjuta kahjulikku mõju patsientide lõplikule kasvule kasvuhormoonide ravi taustal. Sellel on lubatud kasutada suulisi preparaate, transdermaalseid vahendeid (plaastrid, geelid jne). Esialgne annus võib olla kümnes või kaheksandik täiskasvanute östradiooli kogusest, mille 24 kuu jooksul on veelgi suurenemine.

Pärast kaheaastast üleminekut tüdrukute jaoks samaväärsele annusele: 2 mg päevas östradiool, 0,1 mg transdermaalse versiooni korral, 2,5 mg kuus kuus östradiool v/m süstide kujul. Progesteroon on ühendatud pärast 2 aastat alates östrogeeni tarbimise algusest, enne menstruatsiooni algust.

Sünteetiliste rasestumisvastaste vahendite kasutamine on ebasoovitav.

Täiskasvanueas jäljendatakse munasarjade piisav funktsioon asendavate östrogeensete ja progesterooni preparaatide väljakirjutamisega. Soovitatav on kasutada konjugeeritud või looduslike östrogeenide kasutamist:

• Premariin annuses 0,625-1,25 mg päevas;
• Etrofeen annusega 2 mg päevas.

Progesterooni sisaldavaid ravimeid kasutatakse täiendina, tsüklilise ravi 15–25:

• Medroksüprogesterooni atsetaat 5–10 mg päevas;
• Noretindroon 1-2 mg päevas.

Tsüklilise skeemi kohaselt on lubatud välja kirjutada kombineeritud vahendeid, mis sisaldavad looduslikke östrogeene ja gestagene (Divina, Cycloprogynova).

Sünteetiliste östrogeeni sisaldavate ravimite või etinüülestradiooli sisaldavate rasestumisvastaste ravimite kasutamist on heidutatud. Endrogeenid ja progestiinid menopausi eeldatava normi vanuses (50 aastat) või jätkavad ainult osteoporoosi vältimiseks östrogeenide võtmist. Kaltsiumi (1000–1200 mg päevas) võetakse sama eesmärgi nimel profülaktiliselt.

Gonadali düsgeneesi hormoonasendusraviga kaasnevad sageli ebasoovitavad kõrvaltoimed, näiteks:

• Valu rindade piirkonnas;
• Iiveldus, suurenenud isu, kõhuvalu;
• Emakakaela lima koguse muutused;
• Väsimustunne, üldine nõrkus;
• Jäsemete lihasspasmid;
• Kaalutõus, tursed;
• Suurenenud tromboosirisk.

Vaatamata võimalikele kõrvaltoimetele on asendusravimite kasutamine sugunäärmete düsgeneesi jaoks terapeutiline vajadus, mille on heaks kiitnud rahvusvahelised meditsiinieksperdid. [5]

Füsioteraapia ravi

Füsioteraapia ei ole düsgeneesi lõplik ravi. Kuid see lisaravi aitab parandada patsientide heaolu ja suurendab teiste ravimeetodite tõhusust.

• Nõelravipunktid Nei-Guan, Da-Ling, Tung-li, Meng-Men, Sony-yiqiao.
• Aeroteraapia - õhuvannide võtmine õhutemperatuuriga vähemalt 18 ° C.
• Hüdroteraapia (nuhtlus, hõõrumine, vihmasadu, okaspuu, kontrast, salvei vannid).
• Balneoteraapia (süsinikdioksiid, pärl, hapnik, radoon, jodobroomsed vannid).
• Magneesiumi, liitiumi, broomi endonasaalne elektroforeesis.

Magnetoteraapia krae tsoonis on ette nähtud vereringe kiirendamiseks, veresoonte rõhu normaliseerimiseks, hüpofüüs-hüpotalamuse süsteemi töö parandamiseks. Protseduure korratakse iga päev 12-15 päeva.

Lisaks on füsioteraapia ja massaaž välja kirjutatud troofika ja närvide juhtivuse parandamiseks, tugevdades luu- ja lihaskonna süsteemi. Harjutatakse üldist massaaži, jäsemete sõtkumist ja kasvutsoonide, kraevööndi ja seljaaju lihaste massaaži.

Ravimtaime

Fütoöstrogeenid on looduslikud ained, mis sisalduvad erinevates ürtides, millel on östrogeensed omadused. Selliste looduslike östrogeenide peamised allikad on soja- ja sojapõhised tooted. Fütoöstrogeenidel on struktuurne sarnasus östradiooliga ja seonduvad östrogeeni retseptoritega.

Veel üks gonadaalse düsgeneesis kasulik ainete rühm on fütohormoonid. Need on ravimtaimede komponendid, millel pole östrogeenset võimekust, kuid mis näitavad soodsat mõju igakuise tsükli kvaliteedile. Fütohormoonid esinevad sellistes ürtides nagu tsimicifuga, malbrosia, raconticin ja nii edasi. Seal on mitmeid apteekide ettevalmistusi, mille koosseisu esindavad eranditult taimekomponendid:

• Climadinon (sisaldab 20 mg tsimicifuga ekstrakti, võetud 1 tablett kaks korda päevas);
• Remens (esindatud viis taimekomponenti, võttis 30 tilka kaks korda päevas);
• Mastodinon (esindavad tsimitsifuga ekstraktid, Stemleaf basistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik Varieged, Tiigerliilia ja sellel on võetud 30 tilka kaks korda päevas).

Rahva abinõude hulgas on eriti populaarsed järgmised:

• Valge numbri infusioon valmistatakse 2 tl. Purustatud tooraine ja 250 ml keeva vett. Nõuage kaane alla kakskümmend neli tundi. Võtke saadud abinõu päeva jooksul, jagatud pärast sööki kolmeks portsjoniks.
• Karjase rahakoti tinktuur on valmistatud ühe osa taime osast 10 osa viina. Abinõusid nõutakse 14 päeva, võtab 35 tilka kolm korda päevas.
• Aralia mangžuuria infusioon on valmistatud 1 tl. Taime purustatud tooraine ja 1 liitri keeva veega. Infusioon on infusiooniga kümme minutit, võtke 1 spl. L. kuni viis korda päevas päevas.

Kirurgiline ravi

Laparoskoopia tehakse sugunäärmete visualiseerimiseks ja Gonadektoomia vajalik.

Gonadektoomia teostatakse, kui sugunäärmetes leidub ebaküpset kudet. Kui lobulaarses munarahvas sugunäärmetes on küpse munasarjakude, viiakse eraldamine munasarjade komponendi säilitamisega. Kirurgilise sekkumise tehniline külg määrab sugunäärme struktuur. Vajadusel viiakse läbi feminiseeriv plastika.

Kuid kirurgid ei pea alati valima munarakkude osalist resektsiooni intraoperatiivse histoloogilise diagnoosi, soopõhiste näärmete säilitamise ja sugunäärmete diferentseerimata piirkondade eemaldamise alusel. Gonadektoomia on palju sagedamini kasutatud, kuna munarakulaarsete sugunäärmete pahaloomulisuse riski on suurenenud. Statistika kohaselt diagnoositakse pahaloomulised protsessid düsgerminoomide, seminoomide, gonadoblastoomide kujul peaaegu 3% -l patsientidest.

Ärahoidmine

Kuna sugunäärme düsgeneesi põhjuseid ei ole täielikult välja selgitatud, pole eksperdid veel välja töötanud selge skeemi haiguse ennetamiseks. Konkreetset ennetamist seni pole olemas. Arstid soovitavad jälgida järgmisi üldreegleid:

• Tulevased vanemad peaksid hoiduma alkoholi joomisest, suitsetamisest ja veelgi enam narkootikumide kasutamisest.
• Oodatav ema peaks tähelepanu pöörama toitumisele. On vaja eelistada looduslikku, värsket, toitainerikkat toitu ilma keemiliste lisanditeta. Optimaalselt, kui menüüd reguleerib spetsialist toitumisspetsialist.
• On vaja pühendada füüsilisele aktiivsusele piisavalt aega (1-2 tundi ööpäevas, hõlmates kõiki lihasrühmi).
• Raseduse ajal on naistel oluline vältida kontakti kemikaalide ja kiirgusega. Kui ametialane tegevus on seotud riskifaktoritega, on vaja tööd muuta juba enne raseduse kavandamist.
• Rase naine peaks vältima viiruslikke, mikroobseid ja seeninfektsioone.
• Võimaluse korral tuleks vältida stressirohkeid ja psühho-emotsionaalseid olukordi.
• Isegi raseduse kavandamise etapis peaksite loote kõrvalekallete tõenäosuse hindamiseks külastama geneetikut.

Prognoos

Õigeaegne diagnoosimine, järgneva meditsiinilise järelevalvega kogu teadusuuringute, terviklik ravi kõigi olemasolevate ja soovitatavate ravimitega võimaldab sugunäärme düsgeneesiga patsientidel elada peaaegu täielikku ja aktiivset elu, ilma et oleks ilma kodumaiste, psühholoogiliste ja sotsiaalsete probleemideta.

Elu üldist prognoosi peetakse rahuldavaks, kui patsiendil pole kardiovaskulaarseid väärarenguid.

Patsientide kasv, isegi kasvuhormoonraviga, on sageli lühem kui populatsiooni keskmine. Eluväärtus võib olla ka lühem, kuid regulaarse meditsiinilise järelevalve ja ennetavate meetmete korral on eeldatav eluiga märkimisväärselt suurenenud.

Prognoosi kvaliteeti mõjutab otseselt:

• Ravi algatamise ajastus;
• Hormoonasendusravi annuste piisavus;
• Ravimite nõuetekohane valik;
• Patsientide vastavus arstide soovitustele.

Varase rehabilitatsiooniga võib sugunäärme düsgeneesiga patsiendil olla tavaliselt moodustatud emakas, rinnanäärmed ja menstruatsioon. Looduslik sõltumatu rasedus on haruldane: soovitatav on abistatavaid reproduktiivtehnoloogiaid.

Kasutatud kirjandus

Reproduktiivne endokrinogüügia. Juhend arstidele. A.V. Dreval, 2014

Alg- ja kliiniline endokrinoloogia. 2. raamat - David Gardner, Dolores Schobeck