Temodal

Temodalil on kasvajavastased omadused.

Näidustused Temodal

Seda kasutatakse selliste patoloogiate kõrvaldamiseks:

• mitmemõõtmeline glioblastoom, mis diagnoositi esmakordselt. Sellisel juhul tuleb ravimit kasutada koos kiiritusravi protseduuridega ja lisaks toetavate tegevuste vajadusele;
• pahaloomuline glioom - selle haiguse kordumine või selle progresseerumine isegi standardsete meditsiiniliste protseduuride korral;
• melanoom, mis areneb laialt levinud malaarse neoplasmina. Temodalit kasutatakse peamise ravimina.

[1], [2]

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub kapslites mahuga 5 ja 20 mg ning lisaks 0,1, 0,14, 0,18 ja 0,25 grammi - 5 kapslit blisteri sees, 4 karbist.

Samuti valmistatakse see pulbrina, millest lahust valmistatakse - viaalides 0,1 g mahutavusega.

[3], [4]

Farmakodünaamika

Vereringesüsteemi sisestatud ravimi aktiivne element allutatakse mitteensümaatilise iseloomu kiireks muundamiseks (füsioloogilisel pH väärtusel) - see muundatakse MTIC aktiivseks ühendiks. Arvatakse, et selle elemendi tsütotoksilisus on tingitud asjaolust, et DNA läbib alküülimisprotsesse.

Guaniini alküülimine toimub sageli O6 positsioonides, nagu ka N7. Need andmed võimaldavad järeldada, et selle protsessi tulemusena tekkiv tsütotoksiline kahjustus areneb kui metüüljääki redutseeriva aktiivsuse aktivaator.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokineetika

Imendumine.

Temozolomiid kiirenenud ja peaaegu täielikult imendub, saavutades Cmax taseme pärast 1 tunni möödumist (keskmiselt). Toit vähendab elemendi imemise ulatust ja kiirust. Plasma sees oleva Cmax keskmised väärtused vähenevad 32% ja aktiivse komponendi toimeperiood kahekordistub (1 kuni 2,25 tundi). Sarnane efekt on täheldatud ka ravimite kasutamisest kohe pärast südamlikku hommikusööki, mis sisaldas ka rasvaseid toite, mis sisaldavad ka palju süsinikku.

Jaotusprotsessid.

Temozolomiidi jaotusmaht on 0,4 l / kg (% CV = 13%). Intratsellulaarse valgu süntees on väga nõrk. Aine kogu radioaktiivsuse keskmine väärtus on 15%.

Vahetusprotsessid.

Hüdrolüüsimisreaktsioon aine viiakse läbi spontaanselt (kui füsioloogilise pH), moodustades aktiivseid osakesi MTIK ja lagunemissaadusena - temosolomiidhappena happega. MTIK seejärel hüdrolüüsitakse element 5-aminoimidasool-4-karboksamiidi (APC), mis on vahepealne komponent biosünteesi nukleiinhapete puriini ja metüülhüdrasiini. Hemoproteiini P450 elemendid ei ole olulised osalejad temosolomiidi ja MTIC metabolismis. Suhteliselt AUC temosolomiidhappena MTIK tagajärje APC võrdne 2,4% ja 23%.

Eritumine.

Umbes 38% kasutatud radioaktiivsest kogusest temosolomiidi eritub esimese nädala intervalli järel: 37,7% koos uriiniga ja 0,8% - väljaheitega.

Aktiivse elemendi eraldumine plasmast on veidi vähem kui 120 minutit. Enamik ravimeid eritub neerude kaudu. Üks päev pärast tarbimist eritub umbes 10% temosolomiidist uriiniga. Seda komponenti saab tuletada ka polaarsetest lagunemisproduktidest, mida ei saa kindlaks teha. Puhkeväärtused ja poolväärtusaeg ei erine portsjoni suuruse poolest.

[10], [11], [12], [13],

Annustamine ja manustamine

Selline ravim tuleks kasutada doosis 75 mg / m ² kord päevas jooksul 42 päeva, koos kaasnevate toimivad kiiritusravist ravi (kokku annuses 60 Gy fraktsioonid manustatav kogus on 30 seanssi).

Uimastitarbimise katkestamine ei ole võimalik, kuigi mõnikord võib seda toimet ravida arst (kui patsiendil on püsivad negatiivsed ilmingud). Kui ravimit peatati, tuleb ravi jätkata 42-päevase raviperioodi vältel, kuigi see võib ulatuda 49-päevaseks, allpool kirjeldatud tingimustel:

• absoluutne neutrofiilide arv on suurem või võrdne 1,5 × 109 / l ja trombotsüütide arv on suurem kui 100 × 109 / l või suurem;
• kogu mürgine väärtus on väiksem või võrdne ühega (välja arvatud oksendamise, alopeetsia või iivelduse korral).

Raviprotseduuride läbiviimisel selle raviaine kasutamisel on vajalik regulaarselt vereanalüüs. Selle protseduuri sagedus on üks kord nädalas. Kui loendis 1 kirjeldatud kriteeriumid on olemas, peate mõneks ajaks ravi katkestama või katkestama.

Nimekiri №1.

Uimastitarbimise peatamise või tühistamise kriteeriumid:

• mille toksilisuse tase AHN on suurem või võrdne 0,5 ja alla 1,5 × 109 / l;
• toksilisuse väärtused on väiksemad kui 0,5 × 109 / l;
• trombotsüütide arv ületab või võrdub 10 ja alla 100 x 109 / l;
• trombotsüütide arvuga, mis on märgistusel alla 10 × 109 / l;
• kell CTC, kuju omavad hematoloogilise toksilisuse 2., 3. Või 4. Taseme (va häired nagu oksendamine ja iiveldus alopeetsia).

Tsükkel nr 1:

Esimese etapi lõpus, pärast 1 kuu Temodal + RT-i, määratakse ravimit 6 täiendava säilitusravi perioodi vältel. Portsjonite suurused on 1. Tsükli võrdne 150 mg / m ², vastuvõtuga igapäevaelu 5 päeva. Seejärel peate ravi katkestama 23 päeva jooksul.

Tsüklid number 2-6:

Algfaasis kohta 2. Tsükli lastakse arvu suurendamiseks tarbitud aktiivne element kuni 200 mg / m ², tingimusel, et tase STS hematoloogilise toksilisuse ajal 1. Tsükli võrdne või madalam 2 taseme ANC väärtus on suurem või võrdne 1,5 x 109 / l, ja trombotsüütide indeksid võrdne või suurem näitaja 100 x 109 / l.

Päevane annus 200 mg / m ² on määratud kasutamiseks ajal 5 päeva iga uue tsükli. Samal ajal, kui teisele tsüklile annuse suurust ei ole suurendatud, siis ei ole see vajalik ka edaspidi.

Kursuse teisel etapil peaks uimastite kasutamise määr vähenema vastavalt loendites 2 ja 3 loetletud kriteeriumidele.

Temodali 3 nädala jooksul pärast ravimi esimese osa kasutamist on vajalik täielik vereanalüüs.

Nimekiri №2.

Temozolomiidi parameetrid, mida on vaja toetavate protseduuridega:

• väärtusega -1, tuleb päevase doosi suurust 100 mg / m ² eelnevalt vähendada;
• portsudena määrad võrdub nulliga, päevane annus on 150 mg / m ², on norm esimeses ravitsükli;
• doositasemel võrdne ühega, teenindava suurus on 200 mg / m ² / päevas, on normiks 2-6-nda ravikuuri (kui ei esine mürgisust).

Nimekiri №3.

Toetavate meetmetega ravimite doseerimise või tühistamise kriteeriumid:

• kui ACCH-i toksilisuse tase on madalam kui 1x109 / l, tuleb TMZ-i vähendada 1 annuse tasemega;
• kui osakaalu vähendamine on vajalik, tuleb ravim lõpetada;
• kui trombotsüütide arv on alla 100 × 109 / l, tuleb uimastitarbimist vähendada TMZ-s 1% võrra;
• CTC-ga, millel on mitte-hematoloogiline toksilisus (välja arvatud alopeetsia ja oksendamine iiveldusega), on kolmandal tasemel, on vaja TMP-d alandada esimese doositasemega;
• Mitgematoloogilise toksilisusega CTC (välja arvatud tüsistused nagu oksendamine, alopeetsia ja iiveldus) 4. Tasemega on Temodali edasine manustamine keelatud.

[18], [19],

Kasutamine Temodal raseduse ajal

Kasutage Temodal'i raseduse või imetamise ajal - see on keelatud.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on aktiivne element või muud koostisosad seoses tugevat talumatust. Sallimatus väljendub allergia sümptomite kujul, sealhulgas anafülaksia ja lisaks urtikaaria kujul.

Samuti ei määrata ravimit isikutele, kellel on kõrge tundlikkus dakarbasiini elemendi suhtes, kuna metaboolne protsess jätkub MTIC komponendi osalusel.

Temodal'i ei tohi kasutada lapsepõlves.

[14]

Kõrvalmõjud Temodal

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete tekkimist, millest kõige sagedasemad on kõhukinnisus, peavalu, iiveldusega oksendamine, nõrkustunne või väsimus, samuti isutus.

Oksendamine iiveldusega võib olla üsna tõsine, nii et need kõrvaldada, peate võib-olla võtma ravimeid. Lisaks võib mõnede nende reaktsioonide raskusastme vähenemine kaasa aidata muutustele toitumises. Kui mõni neist tüsistustest püsib või süveneb, peate kohe nõu oma arstiga.

Harvemini põhjustab uimastite kasutamine mööduvat alopeetsiat. Juuste normaalseks kasvuks naaseb olukord tavaliselt pärast ravi lõppu.

Üksildane ravimeid põhjustab ka arengut piisavalt tõsiseid tüsistusi, nagu turse jalgades või pahkluude, haavandid suu limaskesta, kerge veritsus või verevalumid, kuid peale selle on raske hingamisteede funktsiooni. Samuti Temodal võib nõrgendada organismi vastupanu mõjutusi erinevate infektsioonidega.

Kuigi temosoloamiidi kasutatakse kui vahendit vähiravi, harvadel juhtudel võivad mõnedel patsientidel tänu oma vastuvõtu suurem tõenäosus haigestuda mõnda vähivorm (nt vähk luuüdi valdkonnas).

Kui märkate ravimi kasutamisel näärmete turset, hüperhidroosist ja äkilist või seletamatut kehakaalu, peate viivitamatult ühendust võtma oma arstiga.

Uimastiallergia tugevad ilmingud arenevad vaid üks kord, kuigi nende välimus on täiesti võimalik. Seedetõve, lööve, turse (eriti kõri ja näo keeles), hingamisteede distressi ja raske pearingluse tunnuste hulgas.

[15], [16], [17]

Üleannustamine

Patsientidel uurisime annuste 0,5, 0,75, 1 ja 1,25 g / m ²  (kokku partii kaupa 5-päevase tsükli). Mürgistuspiiri annus oli hematoloogiline toksilisus, mida täheldati mõne ravimi osa kasutamisel. Seega, mida kõrgem on kasutatava ravimi annuse suurus, seda suurem on hematoloogiline toksilisuse väärtus.

Mürgitust täheldati, kui patsiendil oli annus 2 g päevas. Taotluse kestus oli 5 päeva. Sellisel juhul tekkis ohver paljude siseorganite hüpertermia, pantsütopeenia ja puudulikkus, mis põhjustas surma.

On andmeid nende isikute kohta, kellele Temodal anti välja kasutamiseks rohkem kui 5 päeva jooksul (kuni 2 kuud), mille tagajärjeks on luuüdi funktsiooni pärssimine ja surm.

[20], [21]

Koostoimed teiste ravimitega

Ranitidiini kombinatsioon ei mõjuta ravimi imendumise taset.

Kombinatsioonis karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini, ning lisaks prochlorperazine, blokaatorid H2-histamiini lõpud ja ondansetroon ei ole tähistatud muutused kliirensimäärade Temozolomide.

Ravimi aktiivse elemendi kliirensi väärtuste vähenemine toimub koos valproehappega. Samal ajal väheneb tollivormistuse määr veidi.

Temodali kombineerimine ravimitega, mis sisaldavad luuüdi pärssivaid elemente, suurendab müelosupressiooni ohtu.

[22], [23], [24], [25]

Ladustamistingimused

Temodal peab sisaldama kohas, kus niiskus ei tungi, temperatuuri väärtustega 2-30 ° C juures.

Säilitusaeg

Temodal'i võib kasutada terapeutilise aine valmistamise kuupäevast 2 aastat.

[26]

Analoogid

Ravimi analoogid on Temozolomide, Temozolomide-Rus ja Temozolomide-Teva preparaadid ning lisaks Temomid ja Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Arvamused

Temodal saab palju erinevaid ülevaateid, millest enamus on tähistatud selle kõrge ravitõhususega ja negatiivsete reaktsioonide puudumisega. Miinustest tingib ainult iiveldus ja peavalu - sellised kõrvaltoimed ilmnevad kõigil kolmandatel isikutel, kes seda ravimit kasutavad.