Tsükloraalne

Cycloral on tsükliline polüpeptiid, mis sisaldab 11 aminohapet. Sellel on immunosupressiivne toime.

Ravim pärsib rakuliste reaktsioonide arengut, sealhulgas immuunsüsteemi kaitset allotransplantaadi ja hilinenud epidermise talumatuse vastu, samuti GVHD patoloogia, entsefalomüeliidi allergilise vormi, Freundi abiainega seotud artriidi ja sellega koos antikehade teket. Mis sõltub T-lümfotsüütide aktiivsusest. [1]

Näidustused Tsükloraalne

Seda kasutatakse transplantoloogias, et vältida võimalikku äratõukereaktsiooni pärast tahkete elundite (sealhulgas süda, kopsud, neerud, maksa- või keerulise kardiopulmonaalse siirdamisega) siirdamist ning peale luuüdi siirdamist . Lisaks on see ette nähtud siirdamise äratõukereaktsiooni raviks isikutel, kes on varem kasutanud teisi immunosupressante.

Kasutamine elundite siirdamise häirete korral:

• endogeenne uveiit (ohtlik aktiivsele uveiidi tüübile, lööb silma selja või keskosa, mitteinfektsioosne päritolu, kuna standardravi on ebaefektiivne või põhjustab tõsiseid ebasoodsaid sümptomeid; võrkkesta mõjutav Behceti tõbi, mille korral põletik kordub);
• mis tekivad GCS -i mõjul ja on neile resistentsed, nefrootiline sündroom, mis on seotud veresoonte glomeruluse kahjustusega (järgmiste patoloogiatega - segmentaalse ja fokaalse tüüpi glomeruloskleroos, KMI ja glomerulonefriidi membraanne vorm), et esile kutsuda ja säilitada remissiooni, samuti säilitada GCS -i põhjustatud remissioon koos nende edasise tühistamisega;
• reumatoidartriit aktiivses vormis raskel määral (olukordades, kus aeglase toimega standardsed reumavastased ravimid ei avalda mõju või nende kasutamine on võimatu);
• psoriaas (rasketel juhtudel, kui standardravi ei toimi või selle rakendamine on võimatu);
• raske dermatiidi atoopiline vorm, kui on vajalik süsteemne ravi.

Vabastav vorm

Ravimmaterjali vabanemine toimub kapslite kujul mahuga 25, 50, 100 mg - 10 tükki igaüks rakupakendis (5 sellist pakki karbis). Toodetud ka polüetüleenpudelites - 50 või 100 tükki pudeli sees.

Farmakodünaamika

Ravim blokeerib rakutasandil rakutsükli Go või G1 faasis paiknevaid lümfotsüüte ning pärsib lümfokiinide tootmist ja vabanemist (sealhulgas IL-2, mis on T-lümfotsüütide kasvufaktorid), mida aktiveerivad T- lümfotsüüdid, mis on põhjustatud antigeenist.

Arvatakse, et Cyclorali toime lümfotsüütidele on pöörduv. Ravim ei pärsi hematopoeesi ega mõjuta fagotsüütide aktiivsust, mis eristab seda tsütostaatikumidest.[2]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel täheldatakse Cmax plasmas 17 ± 0,3 tunni pärast. Imendumine on stabiilne ja sõltuvus toidust ja päevast rütmist. Nende omaduste tõttu väheneb inimestevaheliste erinevuste raskusaste farmakokineetilistes parameetrites ja täheldatakse ravimi suhtes ühtlasemat ekspositsiooni päevasel perioodil ja erinevatel päevadel.

Jaotumine toimub peamiselt väljaspool vereringet; plasma sees on 33-47%ravimist, lümfotsüütide sees-4-9%, granulotsüütide sees-5-12%, erütrotsüütide sees-41-58%.[3]

Vereplasma sees osaleb umbes 90% ravimist valkude sünteesis (peamiselt koos lipoproteiinidega). See osaleb biotransformatsioonis, mis hõlmab erinevaid reaktsioone, mille tulemusel moodustub umbes 15 metaboolset elementi.

Eritumine toimub peamiselt metaboolsete komponentide kujul koos sapiga; 6% portsjonist eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 7–19 tundi (raske maksapatoloogiaga inimestel).

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse suu kaudu, annus valitakse ja kohandatakse isiklikult (võetakse arvesse laboratoorseid ja kliinilisi näidustusi). Kapslid neelatakse tervelt alla ilma närimata.

Tahke elundi siirdamise protseduuri korral täiskasvanul algab ravi 12 tundi enne operatsiooni: annuses 10-15 mg / kg, mis jaguneb kaheks annuseks. Ajavahemikul 1-2 nädalat pärast operatsiooni kasutatakse ravimit näidatud osas iga päev ja seejärel vähendatakse seda järk-järgult 5% võrra nädalas, et säilitada 2-6 mg / kg päevas 2 kasutuskorda (antud juhul väärtusi tuleb jälgida tsüklosporiini).

Kombinatsioonis GCS-i ja teiste immunosupressantidega võib seda kasutada väiksemate annustena (3-6 mg / kg päevas algstaadiumis).

Luuüdi siirdamine.

Siirdamisele eelneval päeval ja siirdamisjärgsel perioodil (kuni 14 päeva) tuleb manustada intravenoosset tsüklosporiini. Pärast seda viiakse patsient hooldusravile Cycloral'iga 12,5 mg / kg päevas 2 manustamiskorraga. Säilitusperiood kestab vähemalt 3-6 kuud (soovitatav on kuus kuud) ja seejärel vähendatakse annust järk-järgult, kuni ravi lõpetatakse 1 aasta pärast siirdamist.

Kui GVHD areneb, tuleb ravi jätkata; kerge kroonilise häire korral kasutatakse ravimi väikeseid annuseid.

Üle 2 -aastastele lastele on ravim ette nähtud täiskasvanutele. Võib kasutada ka täiskasvanute annuseid.

Säilitusravi korral vähendatakse portsjonit järk -järgult, kuni saadakse minimaalne efektiivne annus (remissiooni korral ei tohiks see ületada 5 mg / kg päevas).

Uveiidi endogeenne vorm.

Remissiooni esilekutsumiseks kasutatakse ravimit esmalt ööpäevases annuses 5 mg / kg kahel korral - kuni nägemisteravus paraneb ja aktiivse põletiku sümptomid kaovad. Rasketel juhtudel võib annust lühikese aja jooksul suurendada kuni 7 mg / kg päevas.

Nefrootiline sündroom.

Remissiooni esilekutsumiseks on vaja manustada 5 mg / kg päevas (täiskasvanu) ja 6 mg / kg 2 annusena (lapsele). Portsjonid on mõeldud inimestele, kellel on terve neerufunktsioon, välja arvatud proteinuuria. Neerupuudulikkusega inimesed peaksid ravimit kasutama annuses kuni 2,5 mg / kg päevas.

Osad valitakse individuaalselt, võttes arvesse efektiivsuse (proteinuuria) ja ohutuse (seerumi kreatiniin) väärtusi, kuid on keelatud ületada ööpäevast annust 5 mg / kg (täiskasvanu) ja 6 mg / kg ( laps).

Säilitusravi korral vähendatakse annust järk -järgult madalaima efektiivse annuseni.

Reumatoidartriit.

Esimese 1,5 ravikuu jooksul on vaja manustada 3 mg / kg päevas 2 annusena. Kui ravimi toime ei ole piisav (eeldusel, et see on hästi talutav), saate annust järk -järgult suurendada maksimaalselt 5 mg / kg.

Ravi kestab kuni 3 kuud. Toetava ravi korral valitakse portsjon individuaalselt, võttes arvesse ravimi taluvust.

Psoriaas.

Serveerimise suurus määratakse isiklikult. Remissiooni esilekutsumiseks on tavaliselt vaja 2,5 mg / kg päevas 2 annusena. Kui pärast 1 -kuulist ravi ei parane, suurendatakse päevaannust järk -järgult (kuid mitte üle 5 mg / kg). Kui pärast 1,5 -kuulist ravi, kasutades ööpäevast annust 5 mg / kg (või kui sobiv annus ei vasta kehtestatud ohutuspiiridele), positiivseid muutusi ei toimu, lõpetatakse ravi.

Säilitusannused valitakse isiklikult (madalaim efektiivne osa) ja need ei tohi ületada 5 mg / kg päevas.

Atoopiline dermatiit.

Annus valitakse individuaalselt. Esiteks on soovitatav kasutada 2,5-5 mg / kg päevas (2 annuse korral). Positiivsete muutuste puudumisel algannuse 2,5 mg / kg kasutamisel 2 nädala jooksul võib seda suurendada maksimaalse tasemeni (5 mg / kg). Kui patsiendi juhtum on äärmiselt raske, saab patoloogia piisava ja kiire kontrolli saavutada, kasutades kohe annust 5 mg / kg päevas. Pärast vajaliku efekti saavutamist vähendatakse portsjonit järk -järgult, pärast mida tuleb võimaluse korral Cycloral tühistada. Kui tekib retsidiiv, võib määrata teise tsükli.

Kuigi epidermise puhastamiseks piisab 2 -kuulisest ravikuurist, on kindlaks tehtud, et kuni 1 -aastane ravi on komplikatsioonideta talutav ja näitab head efektiivsust (oluliste eluliste näitajate pideva jälgimise tingimustes).

Kasutamine Tsükloraalne raseduse ajal

Raseduse ajal on keelatud Cycloral'i välja kirjutada (kliinilise teabe puudumise tõttu). Ravi ajaks on vaja GV -st loobuda.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud, kui ravim on tundlik.

Kõrvalmõjud Tsükloraalne

Peamised kõrvaltoimed:

• Urogenitaalsüsteemi häired: mõnikord tekivad neerufunktsiooni häired, mille korral suureneb karbamiidi ja kreatiniini sisaldus seerumis (sõltuvalt annuse suurusest ja seda täheldatakse ravi esimestel nädalatel). Pikaajaline kasutamine võib põhjustada interstitsiaalset fibroosi (eristada kroonilise äratõukereaktsiooniga seotud muutustest);
• maksa- ja seedetrakti kahjustused: iiveldus, kõhuvalu, anoreksia, kõhulahtisus, pankreatiit ja oksendamine; võivad tekkida ravitavad maksafunktsiooni häired - bilirubiini ja transaminaaside taseme tõus (sõltuvalt annuse suurusest);
• probleemid südame -veresoonkonna ja veresüsteemi tööga (hemostaas ja vereloome): vererõhk tõuseb sageli (eriti inimestel pärast südame siirdamist). Mõnikord täheldatakse aneemiat ja trombopeeniat, mis tekib neerupuudulikkuse ja mikroangiopaatilise tüübi (HUS) aneemia hemolüütilise vormi tõttu;
• meeleelundite ja NS häired: võivad ilmneda paresteesiad, peavalud ja krambid. Mõnikord arenevad lihasspasmid ja nõrkus, värinad ja müopaatia. Inimestel pärast maksasiirdamist tekivad nägemishäirete sümptomid, motoorse aktiivsuse ja teadvuse halvenemine ning entsefalopaatia;
• ainevahetushäired: amenorröa ja ravitav düsmenorröa; hüperurikeemia ja -kaleemia, samuti hüpomagneseemia. Mõnikord täheldatakse seerumi lipiidide väärtuste kerget pöörduvat tõusu;
• allergia tunnused: epidermise lööbed;
• teised: väsimus, turse, hüpertrichoos, igemete hüpertroofia ja kehakaalu tõus. Võib esineda lümfoproliferatiivseid ja pahaloomulisi patoloogiaid (ka nefrootilise sündroomiga inimestel). Psoriaasi korral võivad tekkida pahaloomulised kasvajad (nt epidermis).

Üleannustamine

Üleannustamise tunnuste hulka kuuluvad neerufunktsiooni häired.

Tehakse sümptomaatilisi ja mittespetsiifilisi toiminguid (alustage maoloputusega). Hemoperfusioon ja hemodialüüsi protseduurid ei anna soovitud efekti.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim vähendab prednisolooni kliirensi kiirust.

Kui Cycloral'i kasutatakse koos kaaliumi sisaldavate ainete ja kaaliumi säästvate diureetikumidega, suureneb hüperkaleemia tõenäosus.

Kombinatsioon aminoglükosiidide, trimetoprimi, MSPVA -de, samuti tsiprofloksatsiini, amfoteritsiin B ja kolhitsiiniga suurendab nefrotoksilisuse riski.

Kombinatsioon lovastatiiniga (või kolhitsiiniga) suurendab nõrkuse ja müalgia tekkimise tõenäosust.

Ravimi taset plasmas suurendavad doksütsükliin, teatud makroliidid (sealhulgas josamütsiin koos erütromütsiiniga), ketokonasool, propafenoon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, teatud CCB -d (sealhulgas diltiaseem ja verapamiil koos nikardipiiniga) ja suured metüülprednisolooni annused.

Ravimite plasmaväärtused vähenevad, kui neid kombineerida fenütoiini, barbituraatide, metamisooli Na, rifampitsiini ja karbamasepiiniga. Sarnast toimet avaldab trimetoprim koos sulfadimesiiniga (nende intravenoosse manustamise korral).

Ladustamistingimused

Tsükloraali tuleb hoida pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas. Ärge hoidke ravimit külmkapis. Temperatuuriindikaatorid - mitte üle 25 ° C.

Säilitusaeg

Cycloral'i võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates raviaine müügist.

Analoogid

Ravimi analoogid on Imusporin, Cellsept, Arava ja Equoral koos Panimuniga ning lisaks Mifortik ja Lifemun.