Velcade

Velcadel on kasvajavastane toime.

Näidustused Velcade

Seda kasutatakse hulgimüeloomi, samuti mantelrakulise lümfoomi (inimestel, kes on juba ravi saanud) raviks.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb pulbri kujul, millest valmistatakse ravimlahus, manustatakse intravenoosselt või subkutaanselt. See sisaldub 3,5 mg mahutavusega viaalides.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Velcade'i toimeaine bortesomiib on aine, mis aeglustab pöörduvalt teatud imetajarakkudes paikneva 26S proteasoomi kümotrüpsiinilaadset aktiivsust. Eespool mainitud proteasoom on suurim valgukompleks, mis on võimeline lagundama ainega ubikvitiin konjugeeritud valke. Tuleb märkida, et ubikvitiini-proteasoomi transpordivorm on äärmiselt oluline üksikute valkude rakusisese taseme regulatiivsetes protsessides, kuna see säilitab rakkude sees homöostaasi protsessi.

Proteasoomi funktsiooni pärssimine viib selektiivsete proteolüüsi protsesside ennetamiseni, mis mõjutavad ka paljusid rakulisi reaktsioone. Kui homöostaasi protsesside säilitamise mehhanism on häiritud, võib rakk surra. Bortesomiib pärsib sageli kasvaja kasvu (näiteks hulgimüeloomi korral).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Pärast subkutaanse või intravenoosse süstimise protseduuri läbiviimist ravikuuri ajal suureneb ravimi plasmakontsentratsioon märkimisväärselt.

Bortesomiib jaotub peamiselt perifeersetes kudedes. Valkude süntees on ligikaudu 83%.

Ravimite metabolismi käigus moodustuvad kaks lagunemissaadust, mis seejärel läbivad hüdroksüülimisprotsessi, mille tulemusel tekivad teised lagunemissaadused.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse ainult subkutaanseks või intravenoosseks süstimiseks. Kui ainet manustatakse teiste meetoditega, võib see lõppeda surmaga.

Oluline on meeles pidada, et lahuse peab valmistama ja seejärel manustama isik, kellel on vajalikud kogemused ja teadmised. Intravenoosse süstimise korral tuleb kasutada kontsentratsiooni 1 mg ja subkutaanse süstimise korral kontsentratsiooni 2,5 mg.

Ravimi kontsentratsiooni on vaja äärmiselt hoolikalt arvutada, sest see mõjutab mitte ainult raviprotsessi, vaid ka patsiendi elu.

Monoteraapia läbiviimisel manustatakse ravimit subkutaanselt või intravenoosselt (joa süstimine kestab 3-5 sekundit).

Terapeutilise annuse suurus on 1,3 mg. Seda tuleb manustada kaks korda nädalas 14 päeva jooksul. Sageli näeb raviskeem välja selline: süst tehakse 1., 4. ja seejärel 8. ja 11. päeval, mille järel tuleb teha 10-päevane paus. Süstimisprotseduuride vaheline intervall peaks olema vähemalt 72 tundi.

Ravimi efektiivsust hinnatakse pärast 3. ja 5. ravikuuri. Pärast täieliku kliinilise ravivastuse saamist on vaja ravi täiendada veel kahe ravitsükliga.

Pikaajalist ravi (rohkem kui 8 tsüklit) saab läbi viia vastavalt standardsele raviskeemile või säilitusprotseduuride vormis (sel juhul on vaja jälgida 13-päevaseid intervalle).

Kompleksset ravi viiakse läbi intravenoossete jugasüste abil (kestus 3-5 sekundit) koos melfalaani ja prednisooniga, mida võetakse suu kaudu. Sellisel juhul on sageli ette nähtud 9 tsüklist koosnev skeem, mis kestab 1,5 kuud. Esimese 4 tsükli jooksul manustatakse ainet kaks korda nädalas (1., 4., 8. ja 11. päeval ning ka 22., 25., 29. ja 32. päeval). Tsüklite 5-9 ajal kasutatakse ravimit üks kord nädalas - võetakse 1., 8., samuti 22. ja 29. päeval.

Enne ravikuuri alustamist peab patsient läbima täieliku tervisekontrolli, mis hõlmab ka mitmesuguseid laboratoorseid uuringuid ja analüüse.

Ainult raviarst võib muuta portsjonite suurust või raviskeemi.

[ 18 ]

Kasutamine Velcade raseduse ajal

Velcade'i ei tohi raseduse ajal kasutada.

Vastunäidustused

Ravimi peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimi komponentide suhtes;
• perikardi mõjutavad kahjustused;
• rinnaga toitmise periood;
• ägedad kopsuhaigused (millel on infiltratiivne difuusne iseloom);
• lastele ülesanne.

Ravimit tuleb ravi ajal ettevaatusega kasutada inimestel, kellel esinevad mitmesugused funktsionaalsed neeru-/maksahäired, epilepsia või krambid, dehüdratsioon, diabeetiline polüneuropaatia, kõhukinnisus jne.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kõrvalmõjud Velcade

Ravimi kasutamine võib põhjustada negatiivseid sümptomeid, mis mõjutavad mis tahes süsteemi ja organit – südame-veresoonkonda, vereloome-, hingamis-, seedefunktsioone, närvisüsteemi, nägemis- ja kuulmisorganeid jne.

Sageli täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia või lümfopeenia, kardiogeenne šokk, aneemia, stenokardia või südameseiskus. Lisaks võivad tekkida südame paispuudulikkuse ägenemine, müokardiinfarkt, ventrikulaarne hüpokineesia, samuti õhupuudus, kopsuturse, rinorröa, köha ja ninaverejooks.

Lisaks võivad tekkida kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine, kõhukinnisus, isutus, iiveldus, düspeptilised sümptomid, stomatiit või puhitus. Mõnikord võivad esineda ka peavalud, paresteesia, pearinglus, polüneuropaatia, depressioon ja segasustunne. Võivad esineda vertiigo, neerufunktsiooni häired, nägemisteravuse langus, düsuuria, lööbed jne.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral, kui lubatud annust ületatakse kaks korda, tekkisid ohvritel trombotsütopeenia ja vererõhu järsk langus, mille tagajärjel lõppes surm.

Seetõttu on mürgistuse korral vaja kiiresti võtta kõik vajalikud meetmed, mis toetavad elutähtsate süsteemide toimimist, ning seejärel jälgida pidevalt nende näitajaid ja teha sümptomaatilisi protseduure.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Velcade'i samaaegne kasutamine ravimitega, mis nõrgalt või mõõdukalt inhibeerivad heemvalkude isoensüümide aktiivsust (näiteks deksametasoon või ketokonasool), võib bortesomiibi farmakokineetilisi parameetreid veidi muuta.

Rifampitsiiniga kombineerituna selle ravimi väärtused vähenevad.

Keelatud on kasutada koos tugevate CYP3A4 elemendi indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin või fenobarbitaal) ja naistepunaga - kuna see võib vähendada ravimi efektiivsust.

Melfalaani-prednisooni kompleksi samaaegne kasutamine võib suurendada bortesomiibi taset, kuigi sellel ei ole farmakoloogilist tähtsust.

Mõnikord põhjustab suukaudseid diabeedivastaseid ravimeid kasutavatel suhkurtõvega inimestel Velcade'i kombinatsioon hüper- või hüpoglükeemia teket.

Ravimi kombineerimisel viirusevastaste ravimitega, amiodarooniga, isoniasiidiga ja ka nitrofurantoiini või statiinidega tuleb olla ettevaatlik.

[ 22 ], [ 23 ]

Ladustamistingimused

Velcade'i tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstult ja väikelastele kättesaamatus kohas, ravimi standardtemperatuuril.

[ 24 ], [ 25 ]

Säilitusaeg

Velcade'i võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 26 ], [ 27 ]

Arvustused

Velcade saab sageli arvustusi, mis kirjeldavad selle üsna kõrget efektiivsust. Tihti teatatakse, et selle abil ravi suutis peatada üsna raske patoloogia - müeloomi - arengu.

Samuti on kommentaare, mis viitavad monoklonaalse valgu puudumisele luuüdis ja veres (patsiendi seisundi hindamisel pärast 5. ravikuuri lõppu). Kuid selles etapis on raviskeemi ja ravimi annuse suuruse muutmine määrava tähtsusega - see tähendab, et raviarsti poolt on vaja pädevat lähenemist. See on tingitud asjaolust, et on tõendeid selle kohta, et annuse vähendamine põhjustas enne ravi algust täheldatud väärtuste taastumise.

Samal ajal märgivad patsiendid sageli, et koos ravimi kasutamise mõjuga ilmnevad ka negatiivsed sümptomid. Sageli kurdavad patsiendid õhupuuduse, vererõhu muutuste ja treemori üle. Kuid tavaliselt tuleb neid ebamugavusi taluda, sest ravimile ei ole alati võimalik leida alternatiivi.

Kokkuvõttes võime öelda, et ravimi efektiivsust määravad suuresti patsiendi individuaalsed omadused ja arsti tegevused. Kuid üldiselt ei tohiks mingil juhul ravist keelduda. Kui teil on kahtlusi teid raviva spetsialisti pädevuses, on soovitatav leida teine arst.