Ventavis

Ventavis'el on kopsuarterite veresooni laiendav ja agregatsioonivastane toime.

Näidustused Ventavisa

Seda kasutatakse mõõduka või raske pulmonaalhüpertensiooni raviks:

• Ayerza tõbi, samuti PH perekondlik vorm;
• vererõhu väärtuste tõus, mis on põhjustatud sidekoe piirkonna haiguse tekkest või ravimite või toksiinide mõjust;
• vererõhu tõus kroonilise tromboosi või kopsuemboolia tekke tagajärjel juhtudel, kui kirurgilist protseduuri ei saa läbi viia.

Vabastav vorm

Aine vabaneb inhalatsioonivedeliku kujul, ampullides mahuga 2 ml. Blister sisaldab 30 sellist ampulli, karbis - 3 sellist blistrit.

Farmakodünaamika

Iloprost on prostatsükliini kunstlik analoog; see on ravimi toimeaine. Ravim aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni protsesse, samuti lahustuvate adhesioonimolekulide vabanemist. Lisaks viib see arterioolidega venulite laienemiseni, suurendab kapillaaride ja veresoonte tugevust juhtudel, kui nende läbilaskvus suureneb selliste mediaatorite nagu histamiin või serotoniin mõjul (see toimub mikrotsirkulatsioonis).

Ravim stimuleerib ka sisemist fibrinolüütilist toimet ja omab põletikuvastast toimet – see aeglustab leukotsüütide adhesiooni endoteeli kahjustuse korral, samuti leukotsüütide infiltratsiooni kahjustatud kudedesse. Lisaks takistab see α-neoplasma nekroosifaktori vabanemist.

Pärast inhalatsiooniprotseduuri täheldatakse otsest vasodilatatoorset toimet kopsuarterites, mis omakorda viib selliste parameetrite olulise paranemiseni nagu vererõhk, kopsuveresoonte resistentsus, südame väljundmaht ja koos sellega ka veenides oleva segavere küllastumine hapnikuga. Mõju vererõhule ja koguveresoonte resistentsusele on minimaalne.

Farmakokineetika

Imemine.

Iloprosti sissehingamisel kõrgenenud vererõhuga inimestel (suuotsiku kaudu manustatud ravimi annus on 5 mikrogrammi ja protseduuri kestus on 4,6–10,6 minutit) registreeritakse seerumi Cmax tase protseduuri lõppedes ja see on 100–200 pg/ml.

Raviaine väärtused vähenevad eritumisel (poolväärtusaeg on umbes 5–25 minutit). 0,5–1 tunni jooksul pärast sissehingamise lõppu ei ole ravimit enam keskkambris näha (meetodi lubatud tundlikkuse piir on 25 pg/ml).

Jaotusprotsessid.

Pärast intravenoosset infusiooni olid vabatahtlikel näivad Vss väärtused vahemikus 0,6–0,8 l/kg. Väärtuste vahemikus 30–3000 pg/ml ei ole iloprosti kogusüntees plasmavalkudega seotud kontsentratsiooniga ja moodustab ligikaudu 60%, millest umbes 75% on süntees albumiiniga.

Vahetusprotsessid.

In vitro testide andmed näitavad iloprosti metaboolsete protsesside sarnasust kopsudes pärast intravenoosset manustamist ja inhaleerimist. Suurem osa intravenoosselt manustatud elemendist osaleb metaboolsetes protsessides, peamiselt külgtüüpi karboksüülahela β-oksüdatsioonis.

Muutumatul kujul ravimikomponenti ei eritu. Peamine lagunemisprodukt on tetranoriloprost; seda leidub uriinis vabas ja konjugeeritud kujul. Loomkatsed on näidanud, et tetranoriloprostil puudub terapeutiline toime.

In vitro testidest saadud andmed näitavad, et hemoproteiin P450 mängib iloprosti metabolismis minimaalset rolli.

Eritumine.

Aine eritumine intravenoosse infusiooni ajal tervete neerude/maksafunktsiooniga inimestel toimub sageli kahes etapis, keskmise T1/2 väärtusega 3–5 minutit ja 15–30 minutit.

Iloprosti üldine kliirens on ligikaudu 20 ml/kg/min, millest võib järeldada, et aktiivne element allub täiendavatele ekstrahepaatilistele ainevahetusprotsessidele.

Varem viidi vabatahtlikega läbi kaalutasakaalu test, kasutades 3H-märgistatud iloprosti. Pärast intravenoosset infusiooni oli kogu radioaktiivsuse eritumiskiirus 81%. 68% ainest eritus uriiniga ja veel 12% väljaheitega. Lagunemisproduktide eritumine toimub kahes etapis, hinnanguline poolväärtusaeg on ligikaudu 2 ja 5 tundi (plasmas) ning ligikaudu 2 ja 18 tundi (uriinis).

Probleemid neerufunktsiooniga.

Intravenoosse iloprosti testid on näidanud, et lõppstaadiumis neerupuudulikkusega inimestel, kes perioodiliselt läbivad dialüüsiprotseduure, on ravimi kliirensi kiirus (keskmine väärtus – 5±2 ml/min/kg) oluliselt madalam kui neerupuudulikkusega inimestel, kes selliseid protseduure ei läbi (keskmine väärtus – 18±2 ml/min/kg).

Probleemid maksafunktsiooniga.

Kuna suurem osa iloprostist metaboliseerub maksas, mõjutavad mitmesugused maksaprobleemid ravimi plasmataset. Intravenoossed ravimitestid viidi läbi 8 maksatsirroosiga inimesel. Nende andmed näitasid, et iloprosti keskmine kliirens oli arvutatud 10 ml/min/kg.

Annustamine ja manustamine

Valmistatud ravimlahust manustatakse patsiendile sissehingamise teel - nebulisaatori abil.

Raviskeem tuleb valida, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi. Teraapia viiakse läbi pika tsüklina.

Soovitatavad portsjonisuurused.

Esimeseks sissehingamiseks on vaja 2,5 mcg iloprosti, mis manustatakse patsiendile spetsiaalse inhalaatori kaudu. Kui ravimi kasutamine ei põhjusta patsiendil tüsistusi, suurendatakse annuse suurust 5 mcg-ni ja seejärel säilitatakse see annus uute sissehingamisprotseduuride ajal. Kui lahuse kasutamine põhjustab tüsistusi, on vaja lõpetada annusega 2,5 mcg.

Inhalatsiooniprotseduure tehakse 6-9 korda päevas (võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi ja ravimi taluvust).

Võttes arvesse inhalaatori või nebulisaatori kaudu manustatud ravimi vajalikku annust, on protseduuri kestus 4-10 minutit.

Maksafunktsiooni häirega inimesed.

Maksaprobleemidega inimestel on iloprosti eritumine vähenenud. Ravimi liigse kuhjumise vältimiseks päeva jooksul tuleb selliste patsientide algannust määrata ettevaatlikult. Algannust on vaja hoolikalt tiitrida, inhalatsioonide vahel 3-4 tundi.

Algannus on 2,5 mikrogrammi ja protseduuride vaheline intervall on 3-4 tundi (seega ei tehta päevas rohkem kui 6 inhalatsiooni). Seejärel saab protseduuridevaheliste intervallide kestust hoolikalt vähendada, võttes arvesse patsiendi taluvust.

Kui on vaja annust veelgi suurendada 5 mikrogrammini, peaksid inhalatsioonide vahelised intervallid algul kestma 3-4 tundi ja seejärel saab neid taluvusest olenevalt lühendada. Ravimi edasine kuhjumine pärast mitmepäevast ravi on üsna ebatõenäoline, sest Ventavist ei tohiks öösel kasutada.

Kasutusdiagramm.

Iga uue sissehingamise korral tuleb kasutada uut ampulli lahusega. Selle sisu valatakse nebulisaatorisse vahetult enne protseduuri. Meditsiinilise seadme puhastamise ja hügieeni osas on vaja rangelt järgida juhiseid.

Kui pärast protseduuri jääb lahust alles, tuleb see välja valada.

Kasutamine Ventavisa raseduse ajal

Pulmonaalhüpertensiooniga naised peaksid vältima rasestumist, kuna see võib põhjustada patoloogia eluohtlikku süvenemist. Praegu on Ventavise kasutamise kohta rasedatel väga vähe teavet. Ravimi väljakirjutamine raseduse ajal on lubatud ainult olukordades, kus selle kasu on oodatav suurem kui loote tüsistuste teke.

Kuna puudub teave selle kohta, kas iloprost eritub koos oma lagunemisproduktidega rinnapiima, tuleb rinnaga toitmine ravi ajal katkestada, kui selle kasutamine on vajalik.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske ülitundlikkus iloprosti või ravimi teiste komponentide suhtes;
• valulikud seisundid, mille korral Ventavise mõju trombotsüütidele võib suurendada verejooksu tõenäosust (sh süvenenud mao- või soolehaavand, koljusisene verejooks või trauma);
• ebastabiilne stenokardia, samuti raske südame isheemiatõbi;
• müokardiinfarkt, mis tekkis viimase 6 kuu jooksul;
• dekompenseeritud südamepuudulikkus ilma piisava meditsiinilise järelevalveta;
• raske arütmia;
• kopsudes esineb kahtlus vere stagnatsioonis;
• patsiendil viimase 3 kuu jooksul täheldatud tserebrovaskulaarse iseloomuga tüsistused (sh insult ja ajutine isheemiline atakk);
• pulmonaalhüpertensioonist põhjustatud pulmonaalhüpertensioon;
• südameklapi defektid (võivad olla omandatud või kaasasündinud), mille taustal täheldatakse kliiniliselt olulisi müokardi talitlushäireid ja mis arenevad sõltumatult kopsuhüpertensioonist.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik:

• maksafunktsiooni häired, samuti neerupuudulikkus inimestel, kes vajavad dialüüsi;
• vererõhu väärtuste langus;
• KOK;
• Raske astma.

Kõrvalmõjud Ventavisa

Ventavise kasutamine võib põhjustada järgmisi negatiivseid sümptomeid:

• lümfi- või verefunktsiooni häired: sageli esineb verejooksu. Võib tekkida trombotsütopeenia;
• immuunmanifestatsioonid: talumatuse sümptomite teke on võimalik;
• närvisüsteemi töö probleemid: sageli esinevad peavalud, veidi harvemini – pearinglus;
• kardiovaskulaarsüsteemi töö häired: sageli esineb vasodilatatsiooni, mõnevõrra harvemini täheldatakse minestamist või vererõhu langust;
• südamefunktsiooni mõjutavad häired: sageli esineb südame löögisageduse tõusu või tahhükardiat;
• Mediastinumi, rinnaku ja hingamiselundite probleemid: sageli esineb köha või valu rinnaku piirkonnas, veidi harvemini esineb neelu-kõri valu, õhupuudust ja ärritust kurgu piirkonnas. Võib tekkida ninakinnisus, vilistav hingamine või bronhide spasm;
• Seedetrakti häired: sageli esineb iiveldust, harvemini – keele ja suu limaskesta ärritust (ka valulikkust), oksendamist ja kõhulahtisust. Maitsetundlikkus võib olla häiritud.
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: sageli täheldatakse lööbeid;
• sidekoe, lihaste ja skeleti häired: sageli esineb lõualuu trismust ehk valu lõualuu piirkonnas. Sageli esineb ka seljavalu;
• Süsteemsed ilmingud ja kahjustused süstekohas: sageli tekib perifeerne turse.

On teateid koljusisese või ajuverejooksu tekkest, mis viis surmani.

[ 1 ]

Üleannustamine

Aine mürgistuse korral võib täheldada vererõhku langetavat toimet, samuti kuumahooge, peavalu, oksendamist, kõhulahtisust ja iiveldust. Lisaks võib üledoos põhjustada vererõhu tõusu, tahhükardiat või bradükardiat ning sellega kaasnevat valu seljas või jäsemetes.

Rikkumiste kõrvaldamiseks on vaja lõpetada ravimi manustamine ning seejärel läbi viia sümptomaatilised protseduurid ja jälgida patsiendi seisundit. Ravimil puudub antidoot.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna ravimi ja teiste ravimite ühilduvuse kohta pole uuringuid läbi viidud, on sissehingamise ajal keelatud seda teiste ravimitega segada.

Iloprost võib tugevdada vasodilataatorite ja teiste vererõhku langetavate ainete vererõhku langetavat toimet. Seetõttu tuleb neid ravimeid Ventavis'ega kombineerida ettevaatusega, sest ravi ajal võib olla vajalik nende ravimite annust kohandada.

Kuna iloprost pärsib trombotsüütide aktiivsust, võib selle samaaegne kasutamine antikoagulantidega (sh kumariini derivaadid ja hepariin) või teiste trombotsüütidevastaste ainetega (sh MSPVA-d, aspiriin, nitraatide kategooria vasodilataatorid ja PDE inhibiitorid) suurendada verejooksu tõenäosust.

Antikoagulantide või teiste trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega ravitavad inimesed peavad olema pideva meditsiinilise järelevalve all, kus jälgitakse hüübimisparameetreid. Aspiriini varasem kasutamine annuses kuni 0,3 g päevas 8 päeva jooksul ei mõjuta iloprosti farmakokineetilisi omadusi.

Loomkatsed on näidanud, et ravimi kasutamine võib põhjustada plasma Css väärtuste langust tPA piires. Inimestega läbi viidud uuringute andmed näitavad, et iloprosti infusioonid ei mõjuta suukaudse digoksiini farmakokineetikat. Iloprost ei mõjuta ka samaaegselt manustatud tPA farmakokineetilisi omadusi.

Loomkatsetes vähenes ravimi vasodilateeriv toime eelneva GCS-i kasutamisega, kuid trombotsüütide agregatsiooni pärssiv toime jäi samaks. Pole teada, millist tähtsust see teave inimorganismile omada võib.

Kuigi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, on iloprosti võimaliku hemoproteiin P450 isoensüümide aktiivsusele pärssiva toime hindamiseks läbi viidud in vitro uuringud näidanud, et Ventavise mõjul nende isoensüümide vahendatud ravimite metabolismi tugev pärssimine on ebatõenäoline.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ventavist tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30 °C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Ventavist võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Kuna ravimi kasutamise kohta alla 18-aastastel isikutel on andmeid piiratud hulgal, on selle väljakirjutamine lastel keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogid on Ilomedin ja Iloprost.

Arvustused

Ventavis saab selle ravimi kasutajatelt häid arvustusi. Paljud arstid ja patsiendid usuvad, et sellel on kõrge meditsiiniline efektiivsus. Puuduste hulka kuulub ravimi üsna kõrge hind.