Visudyne

Visudyne kuulub kasvajavastaste ravimite rühma, mida kasutatakse fotodünaamiliste raviprotseduuride läbiviimiseks.

Verteporfiini toimeaine on nn bensoporfüriinmonohappe derivaat (BPD-MA), mis sisaldab sama toimega regioisomeeride BPD-MAD ja BPD-MAC kombinatsiooni (need komponendid sisalduvad selles suhtes 1:1). Ravimit kasutatakse valgust aktiveeriva ainena (on fotosensibilisaator). [ 1 ]

Näidustused Visudyne

Seda kasutatakse järgmiste haiguste korral:

• vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni põhjustatud koroidne subfoveaalne neovaskularisatsioon (peamiselt klassikaline või latentne);
• Silma histoplasmoosi, patoloogilise lühinägelikkuse või muude kollatähni kahjustustega seotud subfoveaalne koorioidi neovaskularisatsioon.

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine toimub infusioonilüofilisaadi kujul - 15 mg viaalides (pakendis on 1 viaal).

Farmakodünaamika

Verteporfiin toodab tsütotoksiine ainult hapniku juuresolekul, valguse toimel aktiveerituna. Pärast porfüriini poolt neeldumist muundatakse energia hapnikuks, mille järel moodustub lühiealine singletne hapnik, millel on tugev reaktsioonivõime. See hävitab difusioonipiirkonnas bioloogilisi struktuure, mis põhjustab lokaalset veresoonte oklusiooni ja rakkude kahjustusi. Lisaks võib teatud tingimustel esineda rakkude surm. [ 2 ]

Verteporfiini abil teostatava fotodünaamilise ravi selektiivsus põhineb lisaks valguse lokaalsele mõjule ka verteporfiini kiirendatud imendumisel ja selektiivsel retentsioonil kiiresti prolifereeruvate rakkude (sh soonkesta neovaskularisatsiooni piirkonna endoteeli) poolt. [ 3 ]

Farmakokineetika

Jaotusprotsessid.

Pärast 10-minutilist infusiooni annuste 6 ja 12 mg/m2 kehapinna kohta on Cmax väärtus ligikaudu 1,5 ja 3,5 μg/ml.

Aine intraplasmaatiline süntees toimub lipoproteiinifraktsioonide (90%) ja albumiini (ligikaudu 6%) abil.

Vahetusprotsessid.

Verteporfiini esterrühma hüdrolüüsivad maksa ja plasma esteraasid, moodustades 2-aluselise bensoporfüriini derivaadi (BPD-DA). See element on samuti fotosensibilisaator, kuid selle üldine toime on nõrgem (5–10% verteporfiini ekspositsioonist näitab, et ravim eritub suures osas muutumatul kujul).

Eritumine.

Verteporfiin eritub pärast infusiooni bieksponentsiaalselt. Ekspositsioonitase ja plasma Cmax väärtused vastavad annusele 6–20 mg/m2.

Plasma poolväärtusaeg oli ligikaudu 5–6 tundi. Kerge maksapuudulikkusega inimestel oli see väärtus ligikaudu 20% kõrgem.

Verteporfiini ja BPD-DA kombineeritud eritumine uriiniga on alla 1%, mis viitab nende eritumisele sapiga.

Annustamine ja manustamine

Teraapia viiakse läbi kahes etapis.

Esimese käigus tehakse Visudini 10-minutiline infusioon annuses 6 mg/m² kehapinna kohta (portsjon tuleb lahjendada 30 ml lahuses).

Lahus valmistatakse järgmiselt: ravim lahjendatakse 7 ml süstelahuses (vaja on valmistada 7,5 ml lahust kontsentratsiooniga 2 mg/ml). Annuse 6 mg/m2 manustamiseks on vaja lahustada vajalik kogus saadud vedelikku 5% süstelahuses glükoosis (dekstroos) lõppmahuga 30 ml. Soolalahuseid ei saa kasutada. Kasutada tuleks standardseid hüdrofiilsete seintega tilguteid (pooride suurus - vähemalt 1,2 μm).

Teises etapis aktiveeritakse ravim valgusega (15 minutit pärast infusiooni algust). Protseduuri teostatakse dioodlaseriga, mis kiirgab punast mittesoojuslikku valgust (lainepikkusega 689 nm + 3 nm). See suunatakse neovaskulaarse soonkesta kahjustuse piirkonda pilulambile kinnitatud optilise kiudseadme kaudu (kasutades sobivat kontaktläätse). Soovitatava valgustugevuse 600 mW/cm korral on vajaliku valgusvoo 50 J/cm läbilaskvus võrdne 83 sekundiga.

Patsiente tuleb uurida iga 3 kuu tagant. Ravi viiakse läbi sama perioodi jooksul veaga +/- 2 nädalat.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamist lastel ei ole uuritud.

Kasutamine Visudyne raseduse ajal

Visudini kasutamist raseduse ajal ei ole uuritud, seega võib seda määrata ainult olukordades, kus kasu tõenäosus kaalub üles lootele tekkida võivad tüsistused.

Verteporfiini ja selle 2-peamist metaboliiti leidub inimese rinnapiimas. Ühekordse 6 mg/m2 annuse manustamisel oli verteporfiini tase rinnapiimas 66% vastavast plasmatasemest ja seda ei tuvastatud enam 12 tunni pärast. 2-peamisel metaboliidil olid madalamad Cmax väärtused, mis püsisid ligikaudu 48 tundi. Kuna nende komponentide mõju kohta imikutele puudub teave, on vaja rinnaga toitmine lõpetada või ravi edasi lükata (võttes arvesse naisele edasilükkamise riske). Arvestades 2-peamise metaboliidi taseme langust 48-tunnise perioodi jooksul, ei tohiks last rinnaga toita 96 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks verteporfiini või teiste ravimi komponentide raske talumatuse korral, samuti porfüüria korral.

Kõrvalmõjud Visudyne

Peamised kõrvaltoimed:

• Nägemishäired: nägemishäired on sagedased ja hõlmavad valgussähvatusi, udu, nägemisvälja defekte (tumedad/hallid halod), ähmast nägemist, nägemise halvenemist, ähmast nägemist, musti täppe ja skotoome. Mõnikord esineb võrkkesta irdumist, klaaskeha hemorraagiat või võrkkesta/subretinaalset hemorraagiat.
• süstekoha kõrvalekalded: turse, transudatsioon, valu ja põletik on tavalised. Mõnikord esinevad talumatuse sümptomid, värvimuutus ja hemorraagia;
• Üldised kõrvaltoimed: infusiooniga seotud valu (peamiselt seljavalu), asteenia ja valgustundlikkuse sümptomid (päikesepõletus, mis tekib tavaliselt 24 tunni jooksul pärast infusiooni) olid sagedased. Aeg-ajalt täheldati iiveldust, hüpertensiooni, palavikku ja hüpoesteesiat. Villide teke süstekohal või soonkesta või võrkkesta veresoonte sulgumine oli haruldane;
• Süsteemsed häired: vasovagaalsed sümptomid ja talumatuse tunnused (mõnikord rasked). Süsteemsete ilmingute hulka kuuluvad halb enesetunne, pearinglus, minestamine, peavalu, higistamine, õhupuudus, urtikaaria, lööbed, näo sügelus ja punetus, samuti vererõhu või südame löögisageduse muutused.
• Infusioonist tingitud valu rinnus ja seljas võib levida teistesse piirkondadesse (rinnakule või õlale ja vaagnavöötmele).

Üleannustamine

Teraapias kasutatavate ravimite või valguse mürgistus võib põhjustada tervete võrkkesta veresoonte selektiivset blokeerimist, mis võib nägemist tõsiselt kahjustada.

Ravimi üledoos võib pikendada patsiendi suurenenud valgustundlikkuse perioodi mitu päeva. Sellistel juhtudel peavad patsiendid, võttes arvesse mürgistuse raskust, pikendama perioodi, mil nad väldivad silmade ja naha kokkupuudet ereda kunstliku valguse ja otsese päikesevalgusega.

Koostoimed teiste ravimitega

Teiste fotosensibiliseerivate ainete (nt fenotiasiinid, tetratsükliin, diabeedivastased ravimid, sulfoonamiidid, griseofulviin, sulfonüüluuread ja tiasiiddiureetikumid) kasutamine võib suurendada fotosensibiliseerivate sümptomite tekkimise tõenäosust.

Ladustamistingimused

Visudini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25 °C.

Säilitusaeg

Visudini võib kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast. Lahjendatud ja lahjendatud vedeliku kõlblikkusaeg on 4 tundi.

Analoogid

Ravimi analoogid on Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin koos Beroxaniga ja Alasens.