Vizudin

Vizudin kuulub kasvajavastaste ravimite rühma, mida kasutatakse fotodünaamiliste raviprotseduuride läbiviimiseks.

Ravimi verteporfiini aktiivne element on niinimetatud bensoporfüriinhappe derivaat (BPD-MA), mis sisaldab BPD-MAD regioisomeeride kombinatsiooni BPD-MAC-ga, millel on sama toime (need komponendid sisalduvad selles Suhe 1 kuni 1). Ravimit kasutatakse valgust aktiveeriva ainena (see on valgustundlik aine). [1]

Näidustused Vizudin

Seda kasutatakse selliste haiguste korral:

• koroidaalse subfoveaalse tüübi neovaskularisatsioon (peamiselt klassikaline või varjatud), mis on põhjustatud vanusega seotud muutustest põhjustatud kollatähni degeneratsioonist;
• subfoveaalse soonkesta neovaskularisatsioon, mis on seotud silma histoplasmoosi , patoloogilise lühinägelikkuse või muude kollatähni kahjustustega.

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine toimub infusioonlüofilisaadi kujul - 15 mg viaalides (pakendi sees - 1 viaal).

Farmakodünaamika

Verteporfiin toodab tsütotoksiine ainult hapniku juuresolekul, valguse toimel. Pärast porfüriini poolt imendumist muundatakse energia hapnikuks, mille järel moodustub lühike singuleeritud hapnik, millel on võimas reaktsioonivõime. See hävitab difusioonipiirkonna bioloogilisi struktuure, mis põhjustab lokaalset veresoonte oklusiooni ja rakkude kahjustusi. Lisaks võib teatud tingimustel tekkida rakusurm. [2]

Verteporfiiniga fotodünaamilise ravi selektiivsus põhineb lisaks valguse kohalikule mõjule ka kiiresti prolifereeruvate rakkude (sealhulgas neovaskularisatsiooni koroidaalse piirkonna endoteel) poolt toodetud verteporfiini kiirendatud imendumisele ja selektiivsele retentsioonile. [3]

Farmakokineetika

Jaotusprotsessid.

Cmax pärast 10-minutilist infusiooni 6 ja 12 mg / m2 kehapinna kohta on ligikaudu 1,5 ja 3,5 μg / ml.

Aine plasmasisene süntees toimub lipoproteiinide fraktsioonide (90%) ja albumiini (umbes 6%) puhul.

Vahetusprotsessid.

Verteporfiini estri alarühm osaleb maksa ja plasma esteraaside hüdrolüüsis, mille tulemusel moodustub 2-põhine bensoporfüriini derivaat (BPD-DA). See element on ka fotosensibilisaator, kuid selle üldmõju on nõrgem (5-10% verteporfiini toimest näitab, et ravim eritub peamiselt muutumatul kujul).

Eritumine.

Verteporfiini eritumine pärast infusiooni on bieksponentsiaalne. Kokkupuute tase ja plasma Cmax vastavad annusele 6-20 mg / m2.

Plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 5-6 tundi. See näitaja oli kerge maksapuudulikkusega inimestel umbes 20% kõrgem.

Verteporfiini ja BPD-DA eritumine koos uriiniga on alla 1%, mis viitab sellele, et need erituvad sapiga.

Annustamine ja manustamine

Teraapia viiakse läbi kahes etapis.

Esimesel ajal tehakse 10-minutiline Vizudini infusioon 6 mg / m2 kehapinna kohta (osa tuleb lahjendada 30 ml lahusega).

Lahus valmistatakse järgmiselt: ravim lahjendatakse 7 ml süstevedelikus (on vaja valmistada 7,5 ml lahust, mille kontsentratsioon on 2 mg / ml). Annuse 6 mg / m2 sisestamiseks peate lahustama vajaliku koguse saadud vedelikku 5% süstitavas glükoosis (dekstroos) lõpliku mahuga 30 ml. Soolalahuseid ei saa kasutada. Kasutada tuleks tavalist hüdrofiilsete seintega tilgaotsikut (pooride suurus vähemalt 1,2 µm).

Teises etapis aktiveeritakse ravim valguse toimel (pärast 15 minutit pärast infusiooni algust). Protseduur viiakse läbi dioodlaseriga, mis kiirgab punast mittetermilist valgust (lainepikkusega 689nm + 3nm). See suunatakse neovaskulaarse koroidaalse vigastuse piirkonda pilulambile paigaldatud optilise klaaskiust seadme abil (kasutades sobivat kontaktläätsi). Kui kasutatakse soovitatavat valgustugevust 600 mW / cm, on vajaliku valguse osa 50 J / cm läbilaskvus võrdne 83 sekundiga.

Patsiente tuleb kontrollida iga 3 kuu tagant. Ravi viiakse läbi samal perioodil veaga +/- 2 nädalat.

• Taotlus lastele

Ravimi kasutamist pediaatrias ei ole uuritud.

Kasutamine Vizudin raseduse ajal

Vizudine kasutamist raseduse ajal ei ole uuritud, seetõttu võib seda määrata ainult olukordades, kus kasu tõenäosus kaalub üles võimaliku loote tüsistuste ohu.

Verteporfiini koos kahe peamise metaboolse elemendiga leidub inimese rinnapiimas. Ühekordse 6 mg / m2 portsjoni kasutuselevõtuga oli verteporfiini indeks rinnapiimas 66% vastavast plasmatasemest ja ei ilmnenud 12 tunni pärast. Kahe peamise metaboliidi Cmax väärtused olid madalamad, mis püsisid kuni umbes 48 tundi. Kuna puuduvad andmed nende komponentide mõju kohta imikutele, tuleb B -hepatiit katkestada või ravi edasi lükata (võttes arvesse naise hilinemise riske). Võttes arvesse kahe peamise metaboliidi näitajate vähenemist 48 tunni jooksul, ei tohi rinnaga toita 96 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist.

Vastunäidustused

See on vastunäidustatud, kui on raske talumatus verteporfiini või muude ravimite elementide suhtes, samuti porfüüria.

Kõrvalmõjud Vizudin

Peamised külgmised märgid:

• nägemishäired: sageli esinevad nägemishäired, sealhulgas valgussähvatused, udukogu, nägemisvälja defektid (tumeda / halli halo välimus), hägustumine, nägemise hägustumine ja nägemise hägustumine, mustad täpid ja skotoomid. Mõnikord esineb võrkkesta irdumine, klaaskeha verejooks või võrkkesta / subretinaalne verejooks;
• süstekoha rikkumised: sageli täheldatakse turset, transudatsiooni, valu ja põletikku. Mõnikord ilmnevad talumatuse sümptomid, värvimuutus ja verejooks;
• üldised negatiivsed ilmingud: sageli esines infusiooniga seotud valu (peamiselt seljaosa), asteenia ja valgustundlikkuse tunnused (päikesepõletus, tavaliselt 24 tunni jooksul pärast infusiooni). Mõnikord täheldatakse iiveldust, hüpertensiooni, palavikku ja hüpesteesiat. Aeg -ajalt tekkisid villid süstepiirkonnas või koroidaalsete või võrkkesta veresoonte blokeerimine;
• süsteemsed häired: vasovaguse sümptomid ja talumatuse tunnused (mõnikord rasked). Süsteemseteks ilminguteks on halb enesetunne, pearinglus, minestamine, tsefalalgia, higistamine, düspnoe, urtikaaria, lööbed, näonaha sügelus ja õhetus, samuti vererõhu või südame löögisageduse muutused.
• Infusioonist tingitud valu rinnus ja seljas võib levida teistesse piirkondadesse (rinnaku või õla- ja vaagnavöö).

Üleannustamine

Mürgitus teraapias kasutatavate ravimite või valgusega võib selektiivselt blokeerida terved võrkkesta veresooned, mis võivad nägemist tõsiselt kahjustada.

Ravimi üleannustamine võib suurendada patsiendi valgustundlikkuse perioodi mitme päeva võrra. Sellistel juhtudel peavad patsiendid, võttes arvesse mürgistuse astet, pikendama tähtaega, et vältida silma ja naha kokkupuudet ereda kunstliku valguse ja otsese päikesevalgusega.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui kasutate teisi valgustundlikke aineid (näiteks fenotiasiinid, tetratsükliin, diabeedivastased ravimid, sulfoonamiidid, griseofulviin, sulfonüüluuread ja tiasiiddiureetikumid), võib valgustundlikkuse sümptomite tõenäosus suureneda.

Ladustamistingimused

Vizudini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuri väärtused- mitte üle 25oС.

Säilitusaeg

Vizudine'i võib kasutada 4 aasta jooksul alates raviaine müügikuupäevast. Lahustatud ja lahjendatud vedeliku kõlblikkusaeg on 4 tundi.

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Oxoralen, Ammifurin, Lamadin koos Beroxan ja Alasens.