Willebrandi tõbi täiskasvanutel

Von Willebrandi tõbi on von Willebrandi faktori (VWF) kaasasündinud puudulikkus, mis põhjustab trombotsüütide talitlushäireid.

Tavaliselt iseloomustab seda kerge verejooks. Sõeluuring näitab pikenenud veritsusaega, normaalset trombotsüütide arvu ja võimalikku osalise tromboplastiini aja kerget pikenemist. Diagnoos põhineb von Willebrandi faktori antigeeni madalal tasemel ja ristotsetiini kofaktori ebanormaalsel aktiivsusel. Ravi hõlmab verejooksu kontrollimist asendusraviga (krüoprecipitaat või keskmise puhtusastmega VIII faktori kontsentraat) või desmopressiiniga.

Von Willebrandi tõve põhjused

Von Willebrandi faktorit (VWF) sünteesib ja sekreteerib veresoonte endoteel perivaskulaarses maatriksis. VWF hõlbustab hemostaasi adhesioonifaasi, seondudes trombotsüütide pinnal oleva retseptoriga (glükoproteiin Ib-IX), mis seob trombotsüüte veresoone seinaga. VWF on vajalik ka VIII faktori normaalse plasmataseme säilitamiseks. VWF tase võib ajutiselt tõusta stressi, füüsilise aktiivsuse, raseduse, põletiku või infektsiooni korral.

Von Willebrandi tõbi (VWD) hõlmab von Willebrandi faktori sünteesi kvantitatiivset (1. ja 3. tüüp) või kvalitatiivset (2. tüüp) defekti. 2. tüüpi VWD võib tuleneda mitmesugustest geneetilistest kõrvalekalletest. VWD pärandub autosomaalselt dominantsel viisil. Kuigi VWD, nagu ka hemofiilia A, on pärilik haigus ja võib põhjustada VIII faktori puudulikkust, on puudulikkus tavaliselt kerge.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Von Willebrandi tõve sümptomid

Von Willebrandi tõve verejooksud on kerged kuni mõõdukad ja hõlmavad kalduvust nahaalusele verejooksule; püsiv verejooks väikestest nahalõikudest, mis võib peatuda ja seejärel mõne tunni pärast taastuda; aeg-ajalt pikaajaline menstruaalverejooks; ja ebanormaalne verejooks pärast kirurgilisi protseduure (nt hamba väljatõmbamine, mandlite eemaldamine).

Von Willebrandi tõve diagnoosimine

Von Willebrandi tõbe kahtlustatakse veritsushäiretega patsientidel, eriti neil, kellel on haiguse perekondlik anamnees. Hemostaatilise süsteemi sõeluuringud näitavad normaalset trombotsüütide arvu, normaalset INR-i, pikenenud veritsusaega ja mõnel juhul ka osalise tromboplastiini aja kerget pikenemist. Stimulatsioon võib aga von Willebrandi faktori taset ajutiselt tõsta, mis võib kerge von Willebrandi tõve korral põhjustada vale-negatiivseid tulemusi, seega tuleks sõeluuringuid korrata. Diagnoosimiseks on vaja määrata plasma von Willebrandi faktori antigeeni kogutase, von Willebrandi faktori funktsioon, mis määratakse plasma võime järgi toetada ristotsetiini poolt indutseeritud normaalsete trombotsüütide aglutinatsiooni (ristotsetiini kofaktori aktiivsus); ja plasma VIII faktori tase.

Üldiselt on von Willebrandi tõve esimese tüübi puhul uuringute tulemused kooskõlas, st von Willebrandi faktori antigeen, von Willebrandi faktori funktsioon ja von Willebrandi faktori plasmatase on võrdselt vähenenud. Depressiooni aste varieerub ligikaudu 15–60% normist, mis määrab patsientidel verejooksu raskusastme. Tuleb meeles pidada, et tervetel inimestel, kelle veregrupp on 0 (I), täheldatakse von Willebrandi faktori antigeeni langust alla 40%.

II tüüpi von Willebrandi tõve korral on testi tulemused vastuolulised, st von Willebrandi faktori antigeen on kõrgem kui ristotsetiini kofaktori aktiivsus (von Willebrandi faktori antigeen on oodatust kõrgem, kuna II tüüpi von Willebrandi faktori anomaalia on kvalitatiivne, mitte kvantitatiivne). Diagnoosi kinnitab suurte von Willebrandi faktori multimeeride kontsentratsiooni vähenemise tuvastamine agaroosgeelelektroforeesi ajal. II tüüpi von Willebrandi tõvel on neli varianti, mis erinevad von Willebrandi faktori molekuli funktsionaalsete anomaaliate poolest.

3. tüüpi von Willebrandi tõbi on haruldane autosoom-retsessiivne haigus, mille puhul homosügootidel puudub tuvastatav von Willebrandi faktor ja neil on VIII faktori tase oluliselt vähenenud. Neil esineb kombineeritud trombotsüütide adhesiooni ja hüübimishäire.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Von Willebrandi tõve ravi

Von Willebrandi tõve ravi on vajalik ainult aktiivse verejooksu või invasiivsete protseduuride (nt kirurgia, hamba väljatõmbamine) korral. Ravi seisneb von Willebrandi faktori asendamises keskmise puhtusastmega VIII faktori kontsentraadi infusiooniga, mis sisaldab von Willebrandi faktorit. Need kontsentraadid on viiruslikult inaktiveeritud ja ei edasta HIV-i ega hepatiiti, seega on need eelistatavamad kui varem laialdaselt kasutatud krüoprecipitaat. Kõrgelt puhastatud VIII faktori kontsentraadid valmistatakse immunoafiinsuskromatograafia abil ja need ei sisalda von Willebrandi faktorit.

Desmopressiin on vasopressiini analoog, mis stimuleerib von Willebrandi faktori vabanemist vereplasmasse ja võib suurendada VIII faktori taset. Desmopressiin võib olla efektiivne 1. tüüpi von Willebrandi tõve korral, kuid see on ebaefektiivne teiste tüüpide korral ja mõnel juhul võib see olla isegi kahjulik. Ravimi piisava ravivastuse tagamiseks peaks arst andma testdoosi ja mõõtma ravivastust von Willebrandi faktori antigeeni taseme järgi. Desmopressiin 0,3 mcg/kg 50 ml 0,9% NaCl lahuses intravenoosselt 15–30 minuti jooksul võib tagada hemostaasi väiksemate protseduuride (nt hamba väljatõmbamine, väike operatsioon) ajal ilma asendusravi vajaduseta. Kui asendusravi on endiselt vajalik, saab desmopressiin vajalikku annust vähendada. Desmopressiini ühekordne annus on efektiivne 8–10 tundi. VF reservide taastamiseks kulub umbes 48 tundi, mis võimaldab desmopressiini teisel süstil olla sama efektiivne kui ravimi algannus.