Zeldox

Zeldox on neuroleptikum (antipsühhootikum).

Näidustused Zeldox

Määratud psühhoosi ja skisofreenia korral (ravina või ennetava meetmena ägenemiste vastu).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Saadaval kapslitena. Maht 40 ja 80 mg - 14 tk blisterpakendis, 2 plaati pakendis. Maht 60 mg - 10 tk blisterpakendis, 3 blisterpakendis pakendis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Ziprasidoonil on kõrge afiinsus dopamiini 2. tüüpi ühenduskohtade (näiteks D2) suhtes, kuid veelgi suurem afiinsus serotoniini 2A tüüpi ühenduskohtade (näiteks 5HT2A) suhtes. Positronemissioontomograafia näitas, et 12 tundi pärast ühekordset 40 mg annust olid serotoniini ühendused blokeeritud (rohkem kui 80%), nagu ka D2 ühendused (rohkem kui 50%).

Ziprasidoon on võimeline interakteeruma 5HT2C tüüpi serotoniini juhtidega, samuti 5HT1D ja 5HT1A tüüpi juhtidega. Ühilduvus nende juhtidega ületab ühilduvuse D2 retseptoritega. Toimeaine mõõdukas ühilduvus on täheldatud neuronitega, mis liigutavad norepinefriini serotoniiniga, ning lisaks on mõõdukas ühilduvus histamiini H1 ja α-1 juhtidega. Muskariinsete M1 juhtidega on täheldatud ebaolulist ühilduvust.

Samuti on näidatud, et ziprasidoon on serotoniini 2A tüüpi (näiteks 5HT 2A) ja dopamiini 2. tüüpi (näiteks D2) radade antagonist. Selle mehhanismi kohaselt on ravimi antipsühhootiline toime osaliselt tingitud sellest antagonistlike omaduste kombinatsioonist. Lisaks on Zeldoxi toimeaine tugev 5HT 2C ja 5HT 1D radade antagonist ning tugev 5HT 1A radade agonist. See pärsib norepinefriini ja serotoniini neuronite tagasihaarde.

[ 5 ]

Farmakokineetika

Imendumine. Toimeaine saavutab oma maksimaalse kontsentratsiooni vereseerumis 6-8 tundi pärast ravimi korduvat võtmist koos toiduga. Ühekordse 20 mg annuse biosaadavus pärast sööki on 60%. Uuringud on näidanud, et ziprasidooni võtmisel koos toiduga võib selle biosaadavus suureneda 100% -ni. Seetõttu tuleb ravimit võtta koos toiduga.

Jaotusruumala on ligikaudu 1,1 l/kg. Toimeaine seondub plasmavalkudega üle 99%.

Ziprasidooni poolväärtusaeg on 6,6 tundi ja püsikontsentratsioon saabub ligikaudu 1-3 päeva pärast ravi alustamist. Ziprasidooni keskmine kliirens pärast intravenoosset manustamist on 5 ml/min/kg. Ligikaudu 20% ravimist eritub uriiniga ja umbes 66% roojaga.

Ziprasidooni farmakokineetika jääb lineaarseks, kui ravimit võetakse annusvahemikus 40–80 mg kaks korda päevas.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub toimeaine ulatuslikult. See eritub muutumatul kujul roojaga (<4%) ja uriiniga (<1%) väikestes kogustes. Ziprasidooni eritumine toimub peamiselt kolme oletatava metaboolse raja kaudu. Selle tulemusena moodustub neli peamist vereringes ringlevat laguprodukti: bensisotiasooli piperasiinsulfoksiid ja bensisotiasooli piperasiinsulfoon ning lisaks ziprasidoonsulfoksiid koos S-metüül-dihüdroziprasidooniga. Muutumatul kujul olev toimeaine moodustab 44% vereseerumis leiduvate ravimi derivaatide koguarvust.

[ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta koos toiduga. Annus on 40 mg kaks korda päevas. Seejärel arvutatakse annus patsiendi kliinilise seisundi põhjal, suurendades seda maksimaalse ööpäevase annuseni 160 mg (80 mg kaks korda päevas). Vajadusel saab ööpäevast annust 3 päeva jooksul maksimaalse annuseni suurendada.

[ 10 ], [ 11 ]

Kasutamine Zeldox raseduse ajal

Ravim on raseduse ajal keelatud ja imetamise ajal ravi korral tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi talumatus;
• patsiendil on hiljuti olnud müokardiinfarkt;
• QT-intervalli pikenemine (ka pika QT-sündroomi kaasasündinud vorm);
• dekompenseeritud südamepuudulikkuse vorm kroonilises staadiumis;
• arütmia, mis nõuab antiarütmikumide võtmist Ia ja lisaks sellele III klassi;
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid.

Kasutamisel on vaja olla ettevaatlik:

• raske maksapuudulikkus (kasutamiskogemus puudub);
• patsiendil on anamneesis krambid;
• bradükardia;
• elektrolüütide tasakaalu puudumine;
• teiste QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamine.

[ 8 ]

Kõrvalmõjud Zeldox

Kõrvaltoimed on üsna haruldased. Nende hulka kuuluvad: peavalud, düspepsia, üldine nõrkus, kõhukinnisus ja iiveldus koos oksendamisega. Lisaks võivad esineda suukuivus, suurenenud süljeeritus, pearinglus, akatiisia, psühhomotoorne agitatsioon, autonoomse närvisüsteemi häired, arteriaalne hüpertensioon, ekstrapüramidaalsündroom. Võib esineda ka unisust või vastupidi unetust koos krampide, nägemise ähmase suurenemise ja värinaga.

Ligikaudu 0,4% patsientidest kogeb kehakaalu tõusu (keskmiselt umbes +0,5 kg).

Säilitusravi korral on hüperprolaktineemia võimalik (tavaliselt saab selle ravimit katkestamata kõrvaldada).

Pikaajalise kasutamise korral - düsfunktsioon ja muud kaugelearenenud ekstrapüramidaalsed sündroomid.

Turustamisjärgsetes uuringutes on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid: tahhükardia, nahalööve, unetus ja ortostaatiline hüpotensioon.

[ 9 ]

Üleannustamine

Üleannustamise ilmingud (maksimaalse kinnitatud annuse 3240 mg allaneelamine): patsiendil tekkis aeglane kõne ja lühiajaline vererõhu tõus (200/95 mm/Hg) – ravimi rahustavad omadused olid ilmsed.

Spetsiifilist antidooti ei ole. Ägeda üleannustamise korral tuleb tagada takistamatu õhupääs läbi hingamisteede ja efektiivne kopsude hapnikuga varustamine koos ventilatsiooniga. Vajalikuks võib osutuda maoloputus (kui patsient on teadvuseta, pärast intubatsiooni) ja aktiivsöe manustamine koos lahtistitega.

Kunstlikult esilekutsutud oksendamise ajal võib kaela ja pea võimaliku lihasdüstoonia või krampide tõttu esineda aspiratsioonioht.

On vaja jälgida kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsust (sh pidev EKG registreerimine võimalike arütmiate avastamiseks). Hemodialüüsi efektiivsus on madal.

[ 12 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ia ja III klassi antiarütmikumid, samuti muud QT-intervalli pikenemist põhjustavad ravimid koos Zeldoxiga võivad põhjustada tugevat pikenemist.

Ziprasidoon ei inhibeeri CYP1A2, CYP2C9 ega CYP2C19. Ravimi kontsentratsioonid, mis suudavad in vitro inhibeerida CYP3A4 ja CYP2D6, on vähemalt 1000 korda suuremad kui ravimi kontsentratsioonid in vivo. Seega on selge, et ziprasidoonil ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid ravimitega, mida need isoensüümid metaboliseerivad.

Toimeaine ei avalda kaudset mõju (CYP2D6 isoensüümi kaudu) dekstrometorfaani ja selle peamise laguprodukti (dekstrofaani) ainevahetusprotsessidele.

Ei muuda etinüülöstradiooli (CYP3A4 substraat) farmakokineetikat ega ka progesterooni sisaldavate ravimite farmakokineetikat. Samuti ei mõjuta see Li+ farmakokineetilisi omadusi.

Ketokonasooliga (annuses 400 mg päevas) kombineerituna suureneb ziprasidooni maksimaalne kontsentratsioon ja AUC (35%).

Kombinatsioonis karbamasepiiniga (200 mg 2 korda päevas) vähenevad ziprasidooni maksimaalne kontsentratsioon ja AUC 36%.

Ziprasidooni farmakokineetilised omadused ei muutu oluliselt, kui seda kombineerida antatsiidsete ravimitega (mis sisaldavad Al3+ ja Mg2+ ioone), tsimetidiiniga, samuti lorasepaami ja propranolooliga.

[ 13 ], [ 14 ]

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse ja laste eest kaitstult. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Säilitusaeg

Hoida niiskuse ja laste eest kaitstult. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

[ 17 ]