Zolmigren

Zolmigren on ravim, mida kasutatakse migreeni raviks. See on spetsiifiliste serotoniini 5HT1-lõppude selektiivne agonist ja sisaldab toimeainena zolmitriptaani.

Näidustused Zolmigrén

Seda kasutatakse migreenihoogude (auraga või ilma) leevendamiseks.

Vabastav vorm

Aine vabaneb tablettidena, mis on pakendatud 2 või 10 tükki sisaldavatesse blisterpakenditesse. Karbis on 1 pakendriba.

Farmakodünaamika

Zolmitriptaan on inimese veresoontes spetsiifiliste rekombinantsete serotoniini 5-HT1B/1D-terminaalide selektiivne agonist. Ravimil on mõõdukas afiinsus ülalmainitud terminaalide suhtes, ilma olulise afiinsuse või terapeutilise aktiivsuseta serotoniini 5HT2-, samuti 5HT3- ja 5HT4-terminaalide, α1-, α2-, β1-adrenergiliste terminaalide, samuti histamiini H1- ja H2-terminaalide, M-koliini terminaalide ning dopamiini D1- ja D2-terminaalide suhtes.

Ravimil on kolju veresoontele vasokonstriktoorne toime ja samal ajal blokeerib see neuropeptiidide vabanemise protsesse (sealhulgas vasoaktiivset soolepeptiidi, mis on refleksi ergastuse peamine efektormodulaator; see põhjustab vasodilatatsiooni protsessi, mis on migreeni patogeneesis peamine). Samuti peatab see migreenihoo tekkimise protsessi ilma otsese valuvaigistava toimeta.

Koos tekkivate migreenihoogude leevendamisega vähendab ravim iivelduse raskust koos oksendamisega (eriti vasakpoolsete hoogude tekkimisel), samuti fono- ja fotofoobiat. Lisaks perifeersele toimele mõjutab see migreenihoogudega seotud ajutüve keskusi, mis selgitab korduvat tulemust mitme järjestikuse hoo ravis ühel patsiendil.

Zolmigren on migreeni (2–5 päeva kestvate tugevate järjestikuste migreenihoogude jada) ravis koos teiste ravimitega väga efektiivne. See leevendab ka menstruatsiooni ajal tekkivat migreeni. Ravimi suured annused omavad rahustavat toimet ja põhjustavad unisust.

Ravimiefekt tekib 15-20 minuti pärast, saavutades maksimaalse 60 minuti pärast kasutamist. Maksimaalset terapeutilist toimet täheldatakse ravimi kasutamisel migreenihoo tekkimise ajal.

[ 1 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim hästi, tungides seedetrakti. Imendumise aste ei ole seotud toidu tarbimisega. Keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 40%. Süntees vereplasma valkudega on 25%. Ravimi maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) saavutamiseks kulub 60 minutit; ravimi terapeutilised näitajad plasmas püsivad järgmised 4-6 tundi. Korduval kasutamisel terapeutiline komponent ei akumuleeru.

Ravim läbib intensiivse maksa biotransformatsiooni, mille käigus moodustub N-desmetüülderivaat, millel on tugevam (2-6 korda) terapeutiline toime kui algsel elemendil ja mõnedel inaktiivsetel ainevahetusproduktidel.

Enamik ravimist eritub neerude kaudu - ainevahetusproduktide kujul ja umbes 30% eritub muutumatul kujul soolte kaudu.

Zolmitriptaanil on kolm peamist ainevahetusprodukti: heteroauksiin (peetakse uriinis ja plasmas peamiseks koostisosaks), N-desmetüül- ja N-oksiidi analoogid. N-desmetüülitud aine on aktiivne ja kaks ülejäänud lagunemisprodukti on inaktiivsed.

Zolmitriptaani keskmine poolväärtusaeg on 2,5–3 tundi.

Naistel on Cmax ja biosaadavuse väärtused kõrgemad kui meestel (samas kui kliirensi väärtused on madalamad).

Mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel on aktiivse elemendi ja selle ainevahetusproduktide renaalne kliirens 7-8 korda madalam kui vabatahtlikel. Poolväärtusaeg pikeneb 60 minuti võrra (maksimaalselt 3-3,5 tundi), samas kui zolmitriptaani biosaadavus koos selle aktiivse ainevahetusproduktiga suureneb vaid 16% ja 35%.

Maksafunktsiooni häirega inimestel väheneb ravimi aktiivse komponendi metabolism vastavalt haiguse raskusastmele.

Annustamine ja manustamine

Ravimi profülaktiline kasutamine migreenihoogude vastu on keelatud. Seda tuleb võtta niipea kui võimalik pärast valuhoo algust.

Te peate võtma 1 tableti LS-i (sisaldab 2,5 mg ainet). Kui kasutamisest ei ole mingit mõju või tekib retsidiiv, on lubatud võtta veel 1 tablett. Korduvaid annuseid tuleb võtta vähemalt 2 tundi pärast esimese portsjoni võtmist.

Kui 2,5 mg annusel on olnud nõrk toime, on lubatud seda suurendada 5 mg-ni (maksimaalne lubatud ühekordne annus). Maksimaalselt on lubatud 10 mg ravimit päevas.

Raske maksafunktsiooni häirega inimesed võivad võtta maksimaalselt 5 mg ravimit päevas.

[ 3 ]

Kasutamine Zolmigrén raseduse ajal

Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. Loomkatsed ei ole kindlaks teinud ravimi otsest teratogeenset toimet, kuid embrüotoksilisuse testide individuaalsed andmed näitavad, et embrüo elujõulisus on vähenenud. Rasedad naised võivad Zolmigreni võtta ainult olukordades, kus naise abistamise tõenäosus on suurem kui loote tüsistuste risk.

Testid näitavad ka, et ravim eritub imetavate loomade piima. Puudub teave aine eritumise kohta inimese rinnapiima. Seetõttu peaksid imetavad naised ravimit kasutama väga ettevaatlikult. Ravimi mõju lapsele tuleks minimeerida, seega tuleks toitmine toimuda vähemalt 24 tundi pärast Zolmigreni kasutamist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugeva tundlikkuse olemasolu ravimite suhtes;
• mõõduka või raske vererõhu tõus, samuti madala intensiivsusega, kontrollimatu vererõhu tõus;
• IHD või sarnased ilmingud, sh müokardiinfarkti anamnees;
• spontaanne stenokardia;
• tserebrovaskulaarsete häirete või TIA anamnees;
• CC tase langeb väärtustele alla 15 ml märgi minutis;
• kombineeritud manustamine ergotamiini või selle derivaatidega (sh metüsergiididega), samuti naratriptaani või sumatriptaaniga, samuti teiste 5HT1B/1D otste agonistidega;
• perifeersete veresoonte funktsiooni mõjutavad haigused;
• kasutamine eakatel inimestel (üle 65-aastastel).

Kõrvalmõjud Zolmigrén

Zolmigreni võtmise ajal esinevad kõrvaltoimed on sageli kerged ja tavaliselt ajutised. Need tekivad esimese 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist, kuid ei süvene korduval kasutamisel; need kaovad iseenesest, ilma täiendavate ravimeetmeteta. Muude kõrvaltoimete hulgas on:

• immuunsüsteemi kahjustus: talumatuse sümptomid, sealhulgas Quincke ödeem, urtikaaria ja anafülaktilised reaktsioonid;
• Südamehäired: tahhükardia, südamepekslemine, stenokardia või müokardiinfarkt, samuti koronaararteri spasm;
• veresoonte toimimise probleemid: vererõhu väärtuste kerge tõus, samuti vererõhu taseme mööduv tõus;
• Närvisüsteemi talitlushäired: pearinglus, paresteesia, tugev kuumuse tunne, märgatav tundlikkuse häire või märkimisväärne unisus, hüperesteesia ja peavalud;
• seedetrakti mõjutavad ilmingud: iiveldus, düsfaagia, kõhuvalu, suukuivus, oksendamine, samuti isheemia või infarkt (näiteks põrna soolevorm või infarkt), mis avaldub verise kõhulahtisuse või kõhukelmevalu kujul;
• kuseteede või neerufunktsiooni häired: suurenenud urineerimissagedus, polüuuria, samuti tungiv urineerimisvajadus;
• lihasluukonna ja sidekudede kahjustused: valu või nõrkuse tunne lihastes;
• süsteemsed häired: ahenemistunne, tugev raskustunne või survetunne või valu kaelas või kurgus, samuti rinnaku või jäsemete sees või asteenia.

Mõned sümptomid võivad olla migreeni enda tagajärg.

[ 2 ]

Üleannustamine

Vabatahtlikel, kes võtsid ühekordse annuse zolmitriptaani (0,05 g), tekkis rahustav toime.

Elemendi poolväärtusaeg on 2,5-3 tundi, mistõttu üleannustamise korral tuleb kannatanu seisundit jälgida vähemalt järgmise 15 tunni jooksul või kuni sümptomite kadumiseni. Ravimil puudub vastumürk.

Raske mürgistuse korral tuleb rakendada intensiivravi meetmeid, sealhulgas tagada õhu vaba läbimine hingamisteedes, piisav ventilatsioon hapnikuga ning sellega koos kardiovaskulaarsüsteemi jälgimine ja toetamine.

Puuduvad andmed selle kohta, kuidas peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs mõjutavad seerumi komponentide väärtusi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimkomponenti on lubatud kombineerida paratsetamooli või rifampitsiini, kofeiini, samuti metoklopramiidi, propranolooli, fluoksetiini ja pisotifeeniga.

Kuna teoreetiliselt võib patsiendil suureneda koronaarspasmi tekkimise tõenäosus, tuleb ravimit kasutada vähemalt 24 tundi pärast ergotamiini sisaldavate ravimite võtmist. Vastupidi, ergotamiini sisaldavaid ravimeid kasutatakse vähemalt 6 tundi pärast Zolmigreni võtmist.

Pärast moklobemiidi (spetsiifiline MAO-A IM ravim) kasutamist täheldati zolmitriptaani AUC väikest suurenemist (26%) ja aktiivse ainevahetusprodukti sama näitaja 3-kordset suurenemist. Sellega seoses peaksid MAO-A IM ravimeid kasutavad isikud võtma maksimaalselt 5 mg zolmitriptaani päevas. Ravimite samaaegne kasutamine moklobemiidi manustamisega on keelatud annuses, mis ületab 0,15 g 2 korda päevas.

Tsimetidiini (süsteemne P450 inhibiitor) kasutamisel pikeneb zolmitriptaani poolväärtusaeg 44% ja AUC 48%. Lisaks kahekordistab tsimetidiin aktiivse ainevahetusprodukti, N-dimetüülitud komponendi (183C91), poolväärtusaega ja AUC-d. Tsimetidiini kasutavad inimesed peaksid võtma maksimaalselt 5 mg Zolmitriptaani päevas.

Võttes arvesse koostoime üldisi parameetreid, on täiesti võimalik, et esineb seos teatud ravimitega, mis aeglustavad CYP 1A2 komponendi aktiivsust. Seetõttu tuleb selliste ühendite (fluvoksamiini ja kinoloonide (see rühm hõlmab ka tsiprofloksatsiini)) kombineerimisel annuseid vähendada.

Triptaanide kasutamisel koos SSRI-de või SNRI-dega on teatatud serotoniinimürgistusest (sümptomite hulka kuuluvad autonoomne ebastabiilsus, vaimse seisundi muutused ja neuromuskulaarsed häired).

Nagu teisedki 5HT1B/1D agonistid, võib ravim aeglustada teiste ravimite imendumise kiirust.

Pärast 5-HT1B/1D elemendi agonistide võtmist on vaja hoiduda ravimi samaaegsest kasutamisest vähemalt 24 tunni jooksul ja vastupidi.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Zolmigreni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid on maksimaalselt 25°C.

Säilitusaeg

Zolmigreni võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei ole pediaatrias välja kirjutatud.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Rapimig, Antimigren, Relpax koos Migrepami ja Imigraniga ning lisaks sellele Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren koos Sumamigreniga ja Frovamigran koos Migranoliga. Nimekirjas on ka Rizatriptan-Pharmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan ja Antimigren-Zdorovye.

Arvustused

Zolmigrenil on palju häid arvustusi. Enamik patsiente, kes võtsid ravimit migreenihoogude kõrvaldamiseks, märgivad selle suurt efektiivsust. Paljude jaoks osutus see ravim ainsaks, mis tulemusi toob.