Zolpidem

Zolpideem on mittebensodiasepiini retseptori modulaator, mida kasutatakse peamiselt FDA poolt heaks kiidetud unetuse lühiajaliseks raviks patsientidel, kellel on raskusi uinumisega. See parandab une latentsust ja kestust ning vähendab ärkamisi mööduva unetusega patsientidel. Samuti parandab see kroonilise unetusega patsientide unekvaliteeti ja võib toimida kerge lihasrelaksandina. See artikkel annab ülevaate zolpideemi näidustustest, sealhulgas farmakoloogiast, kõrvaltoimetest, annusest ja vastunäidustustest.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Zolpidem

Uuringud näitavad ka, et see taastab kiiresti ja tõhusalt ajufunktsiooni patsientidel, kes on pärast ajukahjustust vegetatiivses seisundis, kuna ravim suudab kahjustatud ajurakkude ebanormaalset ainevahetust täielikult või osaliselt tagasi pöörata. Patsiendid paranevad tavaliselt, kui vigastus ei ole ajutüve piirkondades. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Ravimi peamine toimeaine on zolpideemtartraat, mis selle kõrge farmakoloogilise efektiivsuse säilitamiseks kombineeritakse mõnede teiste abiainetega.

Koos zolpideemiga sisaldab tabletivorm: 55 mg laktoosmonohüdraati, 42,4 mg mikrokristallilist tselluloosi, 4,8 mg naatriumkarboksümetüültärklist, 1,8 mg povidooni, 0,4 mg kolloidset ränidioksiidi ja 0,6 mg magneesiumstearaati.

Kaitsekesta esindavad sellised keemilised ühendid nagu makrogool, hüproloos, hüpromelloos, titaandioksiid, karnaubavaha ja spetsiaalsed värvained.

Ravim on saadaval ühes vormis - tabletid, mis on kaetud tiheda kaitsekestaga. Tabletil on mõlemal küljel kergelt kumer kuju, mille ühel küljel on nähtav eraldusriba.

Farmakodünaamika

Zolpideem, mittebensodiasepiinide hulka kuuluv uinut, toimib gamma-aminovõihappe (GABA) kloriidikanali retseptori modulaatorina/agonistina, mis võimendab GABA inhibeerivat toimet, mille tulemuseks on sedatsioon. Sellel on ka krambivastased, anksiolüütilised ja kergelt lihasrelakseerivad omadused. GABAa retseptorit, mida nimetatakse ka GABA-BZ-ks, leidub ajukoore, pallidus globus, alumise kollikuluse, ponsi, ventraalse talamuse kompleksi, haistmissibula, väikeaju ja peamiselt suuraju sensomotoorsetes piirkondades. Ravim aktiveerib neid retseptoreid, tekitades sedatiivse toime, mis aitab säilitada sügavat und.[ 6 ],[ 7 ]

Erinevalt bensodiasepiinidest, mis seonduvad mitteselektiivselt kõigi bensodiasepiini (BZ) retseptorite alatüüpidega ja aktiveerivad neid, seondub zolpideem in vitro eelistatavalt BZ1 retseptoriga, millel on kõrge alfa1/alfa5 subühikute afiinsussuhe. Zolpideemi selektiivne seondumine BZ1 retseptoriga võib selgitada lihaslõõgastava ja krambivastase toime suhtelist puudumist. Üldiselt ei soovitata zolpideemi esmavaliku ravina üldpopulatsioonis selle suure kuritarvitamise riski tõttu. Lisaks korralikule unehügieenile ja kognitiivsele käitumisteraapiale unetuse korral võib esmavaliku ravina kasutada ravimeid, nagu kontrollitud vabanemisega melatoniin ja doksepiin.

Farmakokineetika

5 mg zolpideemi eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 2,6 tundi. Seega on 10 mg zolpideemi saanud patsientide eliminatsioon 2,5 tundi, jäädes vahemikku 1,4 kuni 3,8 tundi. Zolpideemi kineetika on lineaarne, kui ravimi annus on vahemikus 5 kuni 20 mg. Samuti leiti, et ravim seondub peamiselt valkudega ja selle kontsentratsioon muutub muutumatul kujul, mis seejärel eritub neerude kaudu.

Patsientidel tekib pärast ravimi võtmist anterograadne amneesia, kui plasmakontsentratsioon on kokkupuute ajal kõrge. See on tingitud kas tähelepanematuse puudumisest või mäluprotsessi konsolideerumisest.

See ravim võib põhjustada liigset tarvitamist ja igapäevast sõltuvust. Patsientidel, kes tarvitavad ravimeid mitu nädalat, on zolpideemi suhtes madal käitumuslik sõltuvus. Patsiente, kes on zolpideemi kasutanud suuremates ühekordsetes annustes või kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine, tuleb zolpideemi või mõne muu unerohu kasutamisel hoolikalt jälgida.

Annustamine ja manustamine

Zolpideem imendub seedetraktist kiiresti ja tervetel patsientidel on selle poolväärtusaeg lühike. Suukaudne zolpideem on saadaval tablettide ja pikatoimeliste tablettidena. Zolpideem on saadaval ka suukaudse spreina, mida pihustatakse suhu keele kohale, ja keelealuse tabletina, mis asetatakse keele alla. Seda manustatakse suu kaudu 5 või 10 mg tablettidena, olenevalt patsiendi unekvaliteedist. Seejärel muundatakse zolpideem inaktiivseks metaboliidiks ja eritub neerude kaudu. Tabletid ei lähe arvesse. Neelamine koos toiduga või vahetult pärast sööki võib selle ravimi toimet edasi lükata.

Eakad patsiendid peaksid saama 5 mg annuse, kuna kliinilistes uuringutes oli nende kontsentratsioon kõrgem kui noorematel täiskasvanutel. Maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb annust kohandada, kuna zolpideemi poolväärtusaeg on mitu korda pikem kui tervetel patsientidel. Soovitatav algannus on naistele 5 mg ja meestele 5 või 10 mg, mida võetakse ainult üks kord õhtul vahetult enne magamaminekut, vähemalt 7–8 tundi enne planeeritud ärkamisaega. Zolpideemi kliirens on naistel madalam. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dialüüsi saavad lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid ei vaja annuse kohandamist, kuna neil ei täheldatud olulist erinevust neerukahjustusega patsientidest. Siiski tuleb zolpideemi kontsentratsiooni iga päev hoolikalt jälgida.

Zolpideemi ei tohiks lastele välja kirjutada, kuna selle efektiivsust ei ole veel kindlaks tehtud. Lisaks on uuring näidanud, et väikesel protsendil zolpideemiga ravitud lastest võivad esineda hallutsinatsioonid.

Kasutamine Zolpidem raseduse ajal

Ärge võtke zolpideemi raseduse ajal, sest see võib teie last kahjustada. On mõningaid tõendeid selle kohta, et zolpideemi võtmine võib suurendada enneaegse (enne 37 nädalat) ja väiksema sünnikaaluga lapse riski.

Zolpideemi võtmine vahetult enne sünnituse algust võib suurendada teie lapse võimalusi võõrutusnähtude tekkeks kohe pärast sündi.

Zolpideemi kasutamise kohta imetamise ajal on vähe teavet. Mõned eksperdid usuvad, et zaleplooni ei soovitata imetamise ajal kasutada.[ 8 ],[ 9 ] Kuna rinnapiimas on zolpideemi madal sisaldus ja lühike poolväärtusaeg, on imiku poolt alla neelatud kogused väikesed ja eeldatavasti ei põhjusta see vanematel rinnaga toidetavatel imikutel kõrvaltoimeid. Jälgige imikuid liigse sedatsiooni, hüpotensiooni ja hingamisdepressiooni suhtes.

Viiele imetavale emale, kes olid 3–4 päeva pärast sünnitust, manustati ühekordne 20 mg suukaudne annus zolpideemi. 3 tundi pärast annustamist kogutud piim sisaldas 0,76–3,88 mcg zolpideemi. See vastas 0,004–0,019%-le ema annusest. Ravimit ei olnud piimas 13 ja 16 tundi pärast annuse manustamist tuvastatav (<0,5 mcg/l).[ 10 ]

Vastunäidustused

Zolpideem on vastunäidustatud ainult patsientidele, kellel on teadaolev allergia ravimi või valemi abiainete suhtes. Lisaks tuleb enne zolpideemi manustamist hinnata ka teisi unepuuduse põhjuseid, näiteks olemasolevat haiguslugu või psühhiaatrilist anamneesi.

Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kes võtavad ka ravimeid, mis mõjutavad ravimite metabolismi tsütokroom P450 kaudu. Kaaluda tuleb zolpideemi väiksema annuse määramist, kuna patsientidel on täheldatud suurenenud sedatsiooni. Zolpideemi kasutamist tuleks vältida patsientidel, kes võtavad imipramiini ja kloorpromasiini. Kombineerituna põhjustavad need ravimid erksuse ja psühhomotoorse võimekuse vähenemist.

Kõrvalmõjud Zolpidem

Mõned kõrvaltoimed on anafülaksia, käitumuslikud muutused, võõrutusnähud ja kesknärvisüsteemi (KNS) depressioon.

Harvadel juhtudel on patsiendid teatanud keele, kõri või häälepaelte tursest angioödeemi kujul. Lisaks on patsiendid teatanud õhupuudusest, hingamisteede sulgumisest, iiveldusest ja oksendamisest. Kui patsiendid sellest teatavad, ei tohi ravimit patsiendile uuesti manustada. Patsiendid, kellel tekib kurgu, häälepaelte või kõri sulgumine, tuleb suunata erakorralise meditsiini osakonda.

Samuti on teatatud käitumise muutustest ja ebanormaalsest mõtlemisest. Lisaks on patsientidel leitud agressiivsust ja ekstravertsust, mis on normaalse inimkäitumise puhul ebanormaalsed. Alkoholi- või narkomürgistuse all kannatavatel patsientidel esinevad kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid, mis on seotud kummalise käitumise ja agitatsiooniga.

Patsiendil on leitud ka käitumist, mida nimetatakse unejuhtimiseks, mille puhul patsient juhib autot pärast rahusti-uinutit mitte täielikult ärkvel olles, ilma et tal oleks sellest sündmusest mingeid mälestusi. Alkoholi või mõne muu kesknärvisüsteemi pärssiva aine tarvitamine on neid nähtusi võimendanud, kuna kombinatsioon suurendab rahustavat toimet. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Depressiooniga patsiendid ei tohiks samuti zolpideemi võtta, kuna see süvendab depressiooni ning enesetapumõtteid ja -katseid.

Üleannustamine

Zolpideemi üledoos põhjustab kesknärvisüsteemi depressiooni, kognitiivseid häireid, mis viivad unisuse või koomani, kardiovaskulaarset ja hingamisdepressiooni ning muid surmaga lõppevaid tagajärgi. Zolpideemi äge toksilisus on vähem tõsine kui teistel lühitoimelistel bensodiasepiinidel, nagu triasolaam ja midasolaam. Kombineeritud mürgistuse korral teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega võib zolpideem siiski põhjustada koomat isegi madalates kontsentratsioonides. Üksikravimi mürgistus on healoomuline ega vaja terapeutilist sekkumist.

Kui patsiendil tekivad sümptomid, tuleks maoloputust teha ainult siis, kui kasu kaalub üles riskid ühe tunni jooksul pärast allaneelamist ja kui patsient on teadvusel, tal on okserefleks või ta on intubeeritud. Patsientidele võib kasu olla ka flumaseenist ja intravenoossetest vedelikest. Flumaseniil on teadaolev bensodiasepiini toksilisuse antagonist; aga see võib süvendada teisi neuroloogilisi sümptomeid, näiteks krampe.

Ravimitoksilisuse korral tuleb jälgida patsiendi hingamisfunktsiooni, hapniku küllastust, vererõhku, pulssi ja muid elutähtsaid näitajaid. [ 14 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Mõned ravimid ja zolpideem võivad üksteist mõjutada ja suurendada kõrvaltoimete tekkimise võimalust. Mõned ravimid võivad suurendada zolpideemi und tekitavat (rahustavat) toimet.

Enne zolpideemi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

1. unisust tekitavad antihistamiinikumid, näiteks klorfenamiin või prometasiin;
2. ravimid skisofreenia ja bipolaarse häire raviks;
3. depressiooni raviks mõeldud ravimid;
4. epilepsiavastased ravimid;
5. ravimid ärevuse rahustamiseks või vähendamiseks;
6. uneprobleemide ravimid;
7. seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt ketokonasool ja itrakonasool);
8. ritonaviir (ravim, mida kasutatakse HIV-nakkuse raviks);
9. tugevad valuvaigistid (nt kodeiin, metadoon, morfiin, oksükodoon, petidiin või tramadool).

• Zolpideemi segamine ürtide ja toidulisanditega

Ärge võtke zolpideemi võtmise ajal unisust tekitavaid taimseid ravimeid. Need võivad suurendada ravimi und tekitavat (rahustavat) toimet.

Ladustamistingimused

Zolpidemi säilitustingimused ei erine palju klassikalistest soovitustest:

1. Ravimit tuleb kogu lubatud kasutusaja jooksul hoida jahedas kohas, kus temperatuur ei ületa +25 kraadi.
2. Hoidke Zolpideemi väikelaste käeulatusest eemal.
3. Ravimit ei tohiks otsese päikesevalguse kätte panna.
4. Ruumi, kus ravimit hoitakse, õhuniiskus peaks olema madal.

[ 15 ]

Säilitusaeg

Mis tahes ravimi ostmisel tuleb kõigepealt pöörata tähelepanu selle kõlblikkusajale. Ravimi pakendil peavad olema nii tootmiskuupäev kui ka soovitatav manustamise lõppkuupäev. Zolpideemi puhul on kõlblikkusaeg kolm aastat. Kui pakendil olev kõlblikkusaeg on juba möödas, ei ole sellise ravimi edasine kasutamine soovitatav.