VIC-dementsus

HIV dementsus on HIV-aju ja oportunistlike mikroorganismide infektsiooni tagajärjel kognitiivsete võimete krooniline kaotus.

HIV-dementsus (AIDS-i dementsuse kompleks) võib ilmneda HIV-nakkuse hilises staadiumis. Erinevalt teistest dementsuse vormidest esineb see peamiselt noortel. Dementsus võib tuleneda HIV-infektsiooni või sekundaarse nakatumisest JC-viirusega, mis põhjustab progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia tekkimist. Samuti võivad kaasa aidata muud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas seenhaigused, bakteriaalsed, viiruslikud, algloomad).

Kui isoleeritud HIV-iga seotud dementsus patomorfoloogilisi muutused Subkortikaalsetes struktuure arendada tulemusena infiltratsiooni makrofaagid või mikrogliiarakkudes sügavad hallaine ajus (sealhulgas basaalganglionidesse talamuse) ja valge tahke aine.

HIV-dementsuse levimus HIV-nakkuse hilises staadiumis on 7 ... 27%, kuid 30-40% -l patsientidest võib olla kerge kognitiivne häire. Dementsuse sagedus on pöördvõrdeline CD4 ⁺ rakkude arvuga perifeerses veres.

HIV-i poolt põhjustatud AIDS-i iseloomustab kesknärvisüsteemi kahjustus, mis võib olla tingitud ka kesknärvisüsteemi aeglastest infektsiooniprotsessidest. KNS-i kahjustuse patogenees neuroostel on seotud viiruse vahetu neurotoksilise toimega, samuti tsütotoksiliste T-rakkude ja antikeha antikehade patoloogilise toimega. Pathomorphologically paljastavad aju aine atroofia iseloomulike spongioformsete muutustega (aju aine spongy) ja demüelinisatsiooni erinevates struktuurides. Eriti sageli esineb selliseid muutusi seemnekeskuses, poolkera valget ainet ja harvemini halli aines ja alakortsetes vormides. Närvide väljendunud surmaga täheldatakse astrogliaalsete sõlmede kõrvaltoimeid. HIV-nakkuse otsese ajukahjustuse korral on iseloomulik subakuutse entsefaliidi areng demüeliniseerivateks saitideks.

Kliiniliselt on nn HIViga seotud kognitiiv-motoorika kompleks, sealhulgas kolm haigust :

• HIV-seotud dementsus:
• HIV-seotud müelopaatia:
• HIV-ga seotud minimaalsed kognitiiv-motoorsed häired.

ICD-10 kood

B22.0. HIV-i tekitatud haigus, millega esineb entsefalopaatia.

AIDS-i dementsuse põhjused

Soovitada, et AIDSidementsuse areneb kokkupuutumise tõttu eriti neurovirulentsed HIV tüvede mürgistusnähtudest gpl20 valgu kvinolooni happed, stimuleerimine lämmastikoksiidi tootmisega ja NMDA-retseptoreid, oksüdatiivne stress, apoptoos immuunreaktsioonid toota tsütokiinide ja metaboliitide arahhidoonhappe, samuti kahjustusi ja muutused vere-ajutise barjääri läbilaskvuses. Üks kõige populaarsem mudelite närvikahjustuse põhineb oletusel, et põletikuline reaktsioon kõrvalprodukte perifeeriast tungida hematoentsefaalbarjääri ja on stimuleeriv toime ülemäärase NMDA-retseptoreid. See suurendab rakusisese kaltsiumi taseme, mis põhjustab vabastamist glutamiini-mat ja hüperstimulatsiooni neuronite külgneva NMDA-retseptoreid. Vastavalt sellele hüpoteesile hõlmab see haigus võib olla efektiivne NMDA-retseptori antagonistid ja kaltsiumikanali blokaatorid.

[1], [2]

HIV-dementsuse sümptomid

HIV-dementsus (sealhulgas AIDS-dementsuse kompleks - HIV entsefalopaatia või alaägeda entsefaliidi) iseloomustab aeglustumine psühhomotoorne protsesse, tähelepanematus, mälukaotus, kaebuste unustamine, aeglus, keskendumisraskused ja raskusi probleemide lahendamisel ja lugemine. Sageli märgitakse apaatia, spontaanse aktiivsuse vähenemine ja sotsiaalne isoleeritus. Mõnedel juhtudel võib haigust ekspresseerida atüüpiliste afektiivsete häirete, psühhooside või krampide ajal. Kui füüsiline läbivaatus tuvastas värinad, vähenenud kiire korduvad liigutused ja koordineerimine, ataksia, lihaste lihaspinge, üldistatud hüperrefleksiaks, halvenenud oculomotor funktsioone. Järgneva progresseerumise dementsus võivad liituda fookuskaugusega neuroloogiliste sümptomitega, motoorsete häirete - ekstrapüramidaalnähtude, hüperkinees, häirete staatika ja psühhomotoorne koordinatsioon üldiselt. Dementsuse laiendatud pildi ajal on ka võimalikud üldised emotsionaalsed häired, ajukahjustused ja käitumise taandumine üldiselt. Selle esmase lokaliseerimisega frontaalsesse ajukooresse moodustub mori-sarnase (kestva) käitumisega dementsuse variant.

AIDS-i dementsust iseloomustavad kognitiivsed, motoorilised ja käitumishäired. Kognitiivsete funktsioonide häiret iseloomustab subkoraatilise dementsuse sündroom koos lühiajalise ja pikaajalise mäluhäirega, mõtlemisprotsessi aeglustumine ja kontsentratsiooni nõrgenemine. Müstiümptomid hõlmavad muutusi kõndimisel, posturaalse stabiilsuse rikkumist, jäsemete nõrkust, apraksimist, käekirja muutusi. Kõige sagedamini esinevad käitumishäired, emotsionaalne labiilsus, kalduvus isolatsioonile, apaatia. Lastel võib AIDS põhjustada aju vähesust, osalist arenguhäireid, neuroloogilisi sümptomeid ja kognitiivseid häireid. Selles osas käsitletakse peamiselt AIDS-i dementsust täiskasvanutel.

Pidades silmas haiguse bioloogiliste markerite puudumist, tuvastatakse AIDS-dementsuse diagnoosimine. Tserebrospinaalvedelikus avastatakse immuunsüsteemi aktiveerimise märke, pleotsütoos, valgu taseme tõus ja HIV-1 viirus. AIDS-dementsuse diagnoosimisel on lisaväärtusel neuroimaging andmed. Vastavalt Euroopa epidemioloogilised uuringud riskitegurite AIDSidementsuse on küpses eas, mõnuainete, veenisiseselt, homoseksualism või biseksuaalsusega meestel langus CD4-lümfotsüüdid. AIDS-i dementsus areneb ühel või teisel etapil 15-20% AIDS-i patsientidest, kusjuures 7% AIDS-iga diagnoositud inimestest teatab igal aastal uue juhtumi kohta. Mõnede aruannete kohaselt on AIDS-i dementsusega patsientide ellujäämise määr madalam kui dementsusega ilma AIDS-i patsientidel. AIDS-i dementsuse progresseerumise kiirus ja kliinilised ilmingud on muutlikud. AIDS-i dementsusega patsientidel tekivad sageli kaasnevad psühhiaatrilised häired ja need patsiendid on ülitundlikud nendes tingimustes tavaliselt välja kirjutatud ravimite kõrvaltoimete suhtes.

HIV dementsuse diagnoosimine

Tavaliselt on HIV dementsuse diagnoos sarnane teiste dementsuse tüüpide diagnoosimisele, välja arvatud haiguse põhjuse väljaselgitamiseks.

Uurimata dementsusega haigetel HIV-nakkusega patsientidel on halb prognoos (keskmine eeldatav eluiga 6 kuud), võrreldes dementsuse puudumisega. Ravi taustal muutub kognitiivne häire stabiilseks ja võib isegi olla mõningane tervise paranemine .

Kui patsiendil on diagnoositud HIV-infektsioon või kui on kognitiivse funktsiooni äge muutumine, tuleb kesknärvisüsteemi infektsiooni avastamiseks läbi viia nimmelõige, CT või MRI. MRI on informatiivsem CT, sest see võimaldab teil jätta teiste nendega seotud KNS põhjustab (sh toksoplasmoosi, progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia, peaaju lümfoom). Haiguse hilises staadiumis võib tuvastada muutusi, mis on esindatud valge aine hajulise hüpertensiooniga, aju atroofiaga, ventrikulaarsüsteemi laienemisega.

[3], [4],

Neuroimaging

Meetodid struktuuriliste ja funktsionaalsete neuroimaging võivad olla kasulikud diagnoosimisel, prognoosi ja valiku ravi AIDSidementsuse. Sobivus leitakse vahel tõsidusest AIDSi ja atroofia basaalganglionidesse valgeaine kahjustused ja hajus atroofia CT ja MRI siiski suhet närvipilditehnika patoloogilised muutused ei ole võimalik tuvastada. PET on SPECT- magnetresonantspsektros (MPQ muutustele tundlikumad basaalganglionides ja paljastada vähenemist aju verevoolu ja ainevahetushäireid infektsiooniga patsientidel ilma kliiniliste ilmingute infektsioon. Sijoitusneuvojille võib tulevikus olla oluline roll ennustamisel vastuseks teatud ravimid.

Nagu teistegi dementsuse vormide puhul, on AIDS-i dementsuse kahtluse korral oluline välistada haigusi, mis võivad haigusseisundit halvendada, näiteks kilpnäärme talitlushäire, elektrolüütide häired, vereülekanded ja muud infektsioonid. On vaja analüüsida patsiendi poolt võetud ravimeid, kuna mõned AIDSi raviks ette nähtud ravimid mõjutavad ebasoodsalt kognitiivseid funktsioone. AIDS-iga ei ole sageli võimalik "vähem olulisi" ravimeid eemaldada, sest patsiendi elu pikendamise eesmärgil peaks võtma pidevalt viirusevastaste ravimite ja proteaasi inhibiitorite annuseid. AIDSiga inimestel on tihti madal vitamiin B12 sisaldus. Selle tüsistuse äratundmine on oluline, kuna vitamiini kasutuselevõtt võib vähendada kognitiivse defekti raskust.

AIDS-i dementsuse ravi

HIV dementsuse ravi hõlmab väga aktiivsete viirusevastaste ravimite määramist, mis suurendavad CD4 ⁺ rakkude arvu ja parandavad patsientide kognitiivset funktsiooni. HIV dementsuse toetav ravi on sarnane teiste dementsuse tüüpide kasutamisega.

Vastavalt kirjandusele on viirusevastane ravimi zidovudiin efektiivne AIDS-dementsuse korral. In keskustevahelise topeltpime, platseebokontrolliga 16-nädalases uuringus AIDSihaiged-dementsus eeliseks näidatud AZT 2000 mg / päevas platseeboga mõju ravimi hoiti ning jätkas ravimi manustamist 16 nädala jooksul. AIDS-i patsientidel (nii dementsuse, kui ka dementsuse korral) peetakse zidovudiini praegu valikuliseks ravimiks, sest AIDS-i dementsuse kujunemisel võib see suurte annuste puhul 6-12 kuud edasi lükata. Siiski ei ole zidovudiini suurte annuste kasutamine mõnel patsiendil halvasti talutavate kõrvaltoimete ilmnemise tõttu võimalik.

AIDS-i dementsuse korral on zidovudiini ja didanosiini kombinatsioon efektiivne nii järjestikulises kui ka samaaegses manustamises. Randomiseeritud, kuid avatud uuringus oli mälu ja tähelepanu paranemine mõlemas raviskeemis 12 nädala jooksul. Paranemine oli suurem esialgse kognitiivse häirega patsientidel. Lisaks zidovudiinile ja didanosiinile on praegu ka teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid: lamivudiin, stavudiin, zaltsitabiin. Viimastel aastatel on näidatud, et zidovudiini ja proteaasi inhibiitorite (peamiselt nevirapiin) kombinatsiooni võime vähendab AIDS-i dementsuse tekke ohtu ja parandab kognitiivset funktsiooni.

AIDS-i dementsuse ravi katse-meetodid

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Mittenukleosiidset pöördtranskriptaasi inhibiitorit testiti avatud uuringus 10 patsiendil, kes olid didanosiini ja zidovudiini suhtes resistentsed või ei talunud seda. Seda ravimit määrati annusena 1800 mg / päevas 2 jagatud annusena, ravikuur oli 12 nädalat. Nendest viiest uuringus läbiviidud patsiendist ilmnes neuropsühholoogilise uuringu või SPECT tulemuste paranemine. Ravimi taluvus oli hea. Ravimi täiendavad testid viiakse läbi.

[9]

Pentoksifülliin

Vähendab kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-a) aktiivsust ja võib olla kasulik AIDSi või AIDS dementsuse korral, kuid ravimi kontrollitud uuringuid pole läbi viidud.

NMDA retseptori antagonistid

Memantiin on sarnane amantadiini struktuuriga ja sarnaselt NMDA retseptori antagonistiga. On näidatud, et memantiinil on tsütoprotektiivne toime kortikaalsete neuronite kultuurile, mis on nakatatud HIV-1 gp 120 ümbrise valkuga. Laboratoorsete loomade ja inimeste ravimi kontrollimine on vajalik. Nitroglütseriin suudab ka kaitsta neurone NMDA retseptorite hüperstimulatsiooni eest, kuid selle ravimi kontrollitud uuringuid pole läbi viidud.

Peptiid T

Peptiid T-oktapeptiid, mis läbib testi AIDSi dementsuse korral. Üks ravitud patsientidel Peptide T 12 nädalat, positiivseid muutusi täheldati PET fluorodezoksiglyukozoy et näitab ka olulist rolli mängida funktsionaalne neuroimaging mõju hindamisel narkootikumide AIDSiga seotud dementsusega. Jätkatakse peptiidi T kliinilisi uuringuid.

Nimodipin

Kaltsiumikanali blokaator tungib läbi vere-aju barjääri. On soovitatav, et nimodipiin võib nõrgendada neuronaalseid kahjustusi, vähendades vastust NMDA retseptorite stimuleerimisele glutamaadiga, kuid AIDS-dementsuse ravimi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Selegiliini

MAO-tüüpi B inhibiitor, mis mõnede uuringute tõttu võib antioksüdantsest aktiivsusest põhjustada AIDS-i dementsuse neuroprotektiivset toimet.

OPC14117

Lipofiilne antioksüdant, mis seob superoksiidi anioonseid radikaale. Ühes topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuringus märkida, et doosis 240 mg / päevas ravimi talutav AIDSidementsuse samuti platseebot (Selle Daba Consortium HIV dementsus ja seonduvad kognitiivseid häireid, 1997).

Käitumishäirete ravi

AIDSidementsuse sageli kaasneb meeleoluhäired (depressioon, maania, või nende kombinatsioon), samuti ärevuse, apaatia, anergiata, demoraliseerumise, psühhoosi, unetus ja muud unehäired ja ärkveloleku, rändavad. Nende häirete raviks on ravimite ja muude ravimite kasutamine pärast põhjalikku uurimist ja nende kõrvaltoimete välistamist, mis võivad nende põhjuseks olla. AIDS-i dementsuse mittekognitiivsete manifestatsioonide ravi põhimõtted on samad, mis Alzheimeri tõve puhul.