Naha amüloidoos

Naha amüloidoos on ainevahetushäire, mille käigus amüloid ladestub naha alla.

Uuringud on näidanud, et amüloid on valgu glükoproteiin. Selle valgu sadestumine põhjustab kudede ja elundite elutse aktiivsuse katkemist.

[1], [2], [3]

Naha amüloidoosi põhjused ja patogenees

Amüloidoosi põhjused ja patogenees pole täielikult mõistetud. Mõnede autorite sõnul on haiguse aluseks põhjustav mutatsioon, mis põhjustab mesenhümaalse päritoluga rakkude klooni moodustumist - amüloidoblasti, mis sünteesib fibrillaarset valku amüloid.

Amüloidoos on mesenhümaalne düsproteinoos, millega kaasneb ebanormaalse fibrillaarse proteiini ilmumine kudedesse koos kompleksse aine moodustamisega interstitsiaalses koes - amüloid.

VV Serov ja GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) näitasid, et amüloid aine glyukoproteidov mille peamiseks komponendiks on fibrillvalk (F-komponent). Elektronmikroskoopiline selgus, et amüloidfibrilli diameetriga 7,5 nm ja pikkusega 800 nm, millel puudub põiki triipe. Fibrillaarne valk sünteesitakse mesenhümaalsete rakkudega - amüloidoblastidega (fibroblastid, retikulaarsed rakud). Koes see seondub valkudega ja polüsahhariide, vereplasma, mis on oma teises seondumiskomponendiks (R-komponent), in elektronmikroskoobiga tundub kujul kepikesekujulised tekstuurid diameetriga 10 nm ja pikkusega 400 nm, kuhu kuuluvad viisnurkne formatsioonid. Amüloidifibrille ja plasma komponendi kujul ühendid koe glükosaminoglükaanideks ja ühendatud, moodustades kompleksi fibriini ja immuunsüsteemi kompleksid. Fibrillaarsed ja plasmakomponendid on antigeensed omadused. GG Glenner (1972) leiab, et amüloid võib tekkida, sest kergete ahelate monokloonsete immunoglobuliinide ja mis moodustavad osa amüloidifibrille sõltumata kliinilise klassifikatsiooni amüloidi nii alg amüloidoosis. G. Husby jt (1974), koos sellega kirjeldatakse amüloidmassi esinemist mitteimmunoglobuliin-valku (amüloid A). Mõlemat tüüpi amüloid reeglina toimub koos.

Amüloidoosi morfogenees, vastavalt V.V. Serov ja GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov ja I.A. Shamova (1977) koosneb järgmistest linkidest:

1. makrofaag-histiotsüütide süsteemi elementide transformeerimine koos rakkude klooni ilmumisega, mis on võimelised sünteesima amüloidi fibrillikomponenti;
2. fibrillaarsete valkude süntees nende rakkudega;
3. fibrillide agregeerimine koos amüloidse aine "skeleti" moodustamisega
4. fibrillikomponendist koosnevad ühendid valkude ja plasma glükooproteiinidega, samuti glükoosaminoglükaani kudedega.

Amüloidi tekkimisel rakust väljaspool tihedas koostöös sidekoe kiud (kollageeni ja retikulinovymi), mis annab alust eristada kahte tüüpi amüloidi - periretikulyarnogo ja perikollagenovogo. Periretikulyarny amüloidoosis esineb valdavalt kahjustuste põrna, maksa ja neerud, neerupealised, soolestik, vaskulaarne sisekesta ja iseloomulikud amüloidoosis perikollagenovy adventitia laevad, südamelihases, vöödiline ja silelihaskude, närve ja nahka.

Amüloidi massid, mida värvitakse hematoksüliini ja eosiiniga, värvitakse kahvaturoosa, vastavalt Van Gyzoni meetodile, kollaseks. Spetsiaalne värv - Kongo punane värv on punane. Amüloidi tuvastamiseks on spetsiifiline meetod ka tioflaviin T-ga, millele järgneb immunofluorestsentsmikroskoopia.

Sõltuvalt põhjuslikust tegurist lähtutakse V.V. Serov ja I.A. Shamova (1977). Amüloidoos jaguneb järgmisteks vormideks: idiopaatiline (primaarne), pärilik, omandatud (sekundaarne), seniilne, lokaalne (kasvaja).

Nahk on kõige sagedamini esmase lokaliseeritud, seejärel primaarse süsteemse amüloidoosiga. Amüloidoosi perekonna vormides on naha muutused harvemad kui süsteemsetes vormides. Süsteemse amüloidiga seotud naha muutused on polümorfsed. Hemorraagilise kahjustused on rohkem levinud, kuid rohkem iseloomulik on asümptomaatilised sõlmeline, kollakas-sõlmeline elemendid, mis asuvad valdavalt näole, kaelale ja rinnale, samuti suuõõnes kaasneb sageli macroglossia. Võib esineda silmatilkad, sklerodermilaadsed, naastud, fookus, muutused. Sarnane kaantomaatiliseks ja mükokseemilisteks kahjustustega, harvadel juhtudel - bulloossed reaktsioonid, alopeetsia. Sekundaarne süsteemne amüloid tekib reeglina ilma naha muutumiseta. Teisene amüloidoosis kohaliku naha arendab taustal erinevaid nahahaigusi, eriti keskused lame lihhen ja neurodermatitis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Naha amüloidoosi patomorfoloogia

Lokaalses papulaarse amüloidoosiga lesioonides tuvastatakse amüloidmahud, tavaliselt papiidi kihis. Uutes kahjustustes täheldatakse naha vähenenud papilli või epidermise all otse väikseid agregaate. Need hoiused on sageli lokaliseeritud perikapillarno, ja nende ümber paiknevad retikuliinikiud, mõõdukas arv fibroblaste, mõnel juhul - kroonilised põletikulised infiltraadid.

Suurtes amüloidmaades on näha melaniini supresseeritud makrofaagid, fibroblaste, histiotsüüte ja mõnikord ka lümfotsüüte. Aeg-ajalt võib paksenenud epidermis täheldada amüloidi paksusi. Naha lisandid on enamasti puutumatud.

Amüloid-samblike histogenees ei ole täielikult välja selgitatud. Epilepsiarakkude fokaalse kahjustuse tagajärjel on epilepsiarakkude epidermise päritolu, nende muundamisel fibrillaarsete massideks ja seejärel amüloidiks. Osalemise teket keratiin amüloidi näitavad reaktsiooni amüloidifibrille vastaste antikehadega inimkeratimi, esinemine disulfiidsidemetest amüloidi, samuti kaudset positiivset efekti Retinoolhappe derivaadid.

Esmane täppne naha amüloidoos

Esmane amüloidoosis iseloomustab ebaühtlane naha välimust oluliselt sügelevad laigud 2-3 cm läbimõõduga, pruun või pruuniks mis asuvad kehal, kuid kõige sagedamini - selja ülaosas, abaluu piirkonda. Kirjeldatakse pigmendi amüloidoosi esinemist silmade ümbruses. Löögid on altid sulandumisele ja moodustavad hüperpigmenteeritud alasid. Silma hüperpigmentatsioon on silmatilise amüloidoosi iseloomulik tunnus. Samaaegselt hüperpigmentatsiooniga võib esineda hüpipigmenteeritud fookusi, mis sarnanevad poikilodermiaga. Patsiendid kurdavad erineva intensiivsusega sügelust. 18% juhtudest võib sügelus puududa. Samaaegselt silma lööbega ilmuvad väikesed sõlmed (nodulaarne amüloidoos).

Pathomorfoloogilistes uuringutes leitakse amüloidi dermaarse papillaarkihis. Kirjeldatakse Epstein Barri viirusega patsiendil täpse papulaarse amüloidoosi arengut. Pärast ravi atsükloviiri ja interferooniga täheldati märkimisväärselt lima-papulaarset löövet, mis kinnitab viiruste rolli amüloidi ladestamisel kudedes. Amüloidoosi täppne vorm esineb täiskasvanutel, mehed ja naised kannatavad võrdselt. Haigust esineb sageli Aasias ja Lähis-Idas, harva Euroopas ja Põhja-Ameerikas.

Nääre-naastude vorm naha amüloidoos

Ninapallide vorm on primaarse nahaamüloidoosi haruldane variant. Enamasti haigeid naisi. Üksikud või mitmed sõlmed ja naastud paiknevad sagedamini alajäsemetel, mõnikord kere ja jäsemetel. Vastupidi esipinnad mõlema sääreluud rangelt sümmeetrilise on palju, suurus Älykääpiö et hernes, kerajas, läikivad mügarikud on tihedalt üksteise kõrval, kuid mitte kokkukasvanud ning lahutati kitsad sooned terve nahaga. Mõned vigastused on karvade koosseisudega, millel on sarvjas kihistumine ja skaalad pinnal. Lööve on kaasas valulik sügelus, mis näitab naha kriimustamist ja lihhenemist. Enamikus patsientidest on a- ja y-globuliinide sisaldus seerumis suurenenud. Kirjeldage kombinatsioonid sõlmeline amüloidoosis naastavastaste diabeediga Sjögreni sündroom ja üleminek kujul süsteemne amüloidoos kaasates siseorganid patoloogilist protsessi.

Väljendavad olulist amüloidiladestused pärisnahka, nahaalune rasvakiht veresoonte seinad, basaalmembraani ümber higinäärmed ja rasvarakkude. Massid võib olla amüloidi kärgede vahel krooniliste põletikuliste infiltraat kus tuvastasime Pplasmarakkusid, hiidrakke ja võõrkehade. Kui biokeemiliste analüüs amüloidifibrille leitud peptiidid molekulmassiga 29000; 20 000 ja 17 000. Immunoblot'i paljastas värvimist peptiidi molekulmassiga 29000 antikehadele ja immunoglobuliiniahelat. On tõendeid kombinatsioon hoiused χ- valguse ja λ-ahel immunoglobuliinide. Need materjalid näitavad, et amüloid immunoglobuliin milline sellisel kujul amüloidoosi. Oletatakse, et keskustes kogunemine Pplasmarakkusid eritavatelt kerge L-ahela immunoglobuliinide mis fagotsüteeritakse makrofaagid ja transformeeritud amüloidifibrillideks Nagu nolulyarnogo amüloidoosi amüloidoosi villiline poissuljettavan süsteemne amüloidoos. Omapärane kujul villiline amüloidoosis kirjeldatud T. Ruzieka jt. (1985) Kliiniliselt tal sarnasust ebatüüpilise herpetiformne dermatiit tingitud kihelust urtikaarseid eritemato ja villiline lööve ja hüper-täpilise pigmentatsioonimuutuste. Samuti esineb fiksaate lihheniseerimise ja ichthyosiformse hüperkeratoosiga. Histoloogiliselt avastamiseks amüloidiladestused ülemiste kihtide pärisnahka. Vastavalt elektronmikroskoobi, põis asu piirkonnas valguse plaadi basaalmembraani. Immunogistohimncheskoe uuringus, kus kasutati vastane antiseerum erinevate valkude ja amüloidifibrille monoklonalyshh IgA antikehad andis negatiivse tulemuse.

Sekundaarne süsteemne amüloidoos

Müeloomi ja plasmatsütoomiga patsientidel võib sekundaarne süsteemne amüloidoos tekkida peamiselt erinevate krooniliste suppatsioonidega. Kliinilised muutused nahas on haruldased, kuid histoloogiliselt, kui Leedu kongo punane värvus, võib see avaldada amüloidmassi, mis polarisatsioonimikroskoobis on roheline. Neil juhtudel võib neid näha higi näärmete ümber, mõnikord juuste ja rasvarakkude paksude ümber.

Sekundaarne lokaalne amüloidoos

Teisene lokaliseeritud amüloidoosis saab arendada taustal erinevaid kroonilisi dermatooside, näiteks punane lihhen, atoopiline dermatiit, samuti mõned nahakasvajate: seborroiline tüükad, tüviraku kartsinoom ja Bowen tõbi. Kui märgatud amüloidoosi amüloidi lichen ümbermõõdu keratiidile või epitelioom, krooniline ekseem täheldatakse sageli niinimetatud amüloidi organid (muhud amüloidi amüloidi trombe). Nad on sagedamini lokaliseerunud dermis papillati kihis, paigutades nad siiski suured rühmad. Mõnikord on üksikud papillad täielikult täidetud homogeensete massidega, kuid neid saab tihtipeale ka tihkemate koostisosade puhul näha. Nad Eosinofiilne, PAS-positiivsed, spetsiifilise värvaine kongo punase polariseerivat mikroskoobi kollakasroheline värvi fluorestsents tioflaviin ja pakkuda immuunvastuse spetsiifilise antiseerumi. Amüloidseid kehasid ümbritsevad sageli arvukad sidekoe rakud, mille protsessid on nendega seotud, ja mõned autorid usuvad, et need massid on toodetud fibroblastide poolt.

Perekonna (pärilik) amüloidoos

Perekonna (pärilikku) amüloidoosi kirjeldatakse nii perekondliku kui ka lokaliseeritud naha amüloidoosiga. Kirjeldatud on perekonda, kellel mõjutatud liikidel oli hüperpigmentatsioon ja tugev sügelemine. Arvatakse, et haigus on pärilik autosomaalse valitseva raja kaudu. Esmane! Naha amüloidoos leiti identsete kaksiktõvega, mis lisaks amüloidoosile kandis mitmeid kaasasündinud väärarenguid. Kirjanduses kirjeldatakse juhtudel kombinatsioonid kaasasündinud naha amüloidoosis pachyonychia, dyskeratosis kaasasündinud, todermia, multiple endokriinsed düsplaasia jt.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatoloogia

Kui patomorfoloogiline uurimine näitab amüloidi hajusat sadestumist nahas ja nahaalusesse rasva laevade seintesse, on higi näärmete ja rasvarakkude membraane.

Naha amüloidoosi sümptomid

Praegu liigitatakse amüloidoos järgmisteks vormideks:

1. Süsteemne amüloidoos
   • primaarne (müeloomiga seotud) süsteemne amüloidoos
   • sekundaarne süsteemne amüloidoos
2. Naha amüloidoos
   • primaarne nahaamüloidoos
   • primaarne amüloidoos
   • täpne amüloidoos
   • sõlmeline amüloidoosis
   • sõlmpunkti amüloidoos
   • sekundaarne (kasvajaga seotud) naha amüloidoos
3. Perekonna (pärilik) amüloidoos või amüloidoosi kombinatsioon perekondlike sündroomidega.

Esmane süsteemne amüloidoos

Esmane süsteemne amüloidoos esineb ilma eelneva haiguseta. Sellisel juhul mõjutavad mesenhümaalse päritoluga organid: keele, süda, GIT ja nahk. Müelosolaatne amüloidoos esineb ka esmases süsteemses amüloidoosis. Esmane süsteemne amüloidoos 40% juhtumitest nahalööbed, mis on polümorfsed ning need ilmuvad petehhiatest, lilla, mügarikud naastude sõlmed, kasvajate poykilodermii, villide, sklerodermopodobnyh muutusi. Elemendid kipuvad ühinema. Kõige tavalisemad on purpur (15-20% patsientidest). Purpur ilmuvad silmade ümber .. Jäsemetel, suuõõnes pärast vigastuste, ülepinge, füüsilise pingutuse, oksendamine, raske köha, sest seal on suurenenud surveanumad, mis on ümbritsetud amüloidi.

Glossiit ja makroglossia esinevad 20% -l juhtudest, sageli on esmased süsteemsed amüloidoosid varajased sümptomid ja võivad põhjustada düsfaagiat. Keel suureneb ja muutub soonteks, nähtavad hammaste muljed. Mõnikord on keelel esinenud hemorraagidega papulee või sõlme. Kirjeldatakse mullide lööbeid, mis on väga haruldased. Bubbles hemorraagilise sisu ilmuvad piirkondades suurim trauma (käed, jalad) ja kliiniliselt väga sarnased mulli bullossepidermolüüs ja porfüüria cutanea tarda.

Primaarse süsteemse amüloidoosi korral on kirjeldatud ka hajutatut ja fokaalse alopeetsiat, scleroderm-taolisi ja skleroomiksemeid tekitavaid lööbeid.

Amüloidvalgu zlastoz

Ainulaadne kujul süsteemne amüloidoos on amüloidi zlastoz kliiniliselt avaldub sõlmeline või sõlmeline lööve ja histoloogiliselt - amüloidmoodustusi elastsete kiudude ümber naha ja nahaaluse koe, seroosseid obodochek, veresoonte seinte lihaste tüübist. Eelnevalt on näidatud, et amüloid P komponent seostatakse microfibrils normaalsete elastsed kiud võivad osaleda ladestumist amüloidifibrille.

Piikva amüloidoosiga näitab nahk kergeid amüloidi hoiuseid naha papilles. Neid saab tuvastada, kuid mitte alati, ainult erilise värviga. Sellise amüloidoosiga amüloidmass võib olla gloobulite või homogeensete masside kujul, mis asuvad otse epidermise all ja osaliselt oma basaalrakkudes. Selle tulemusena võib pigmendi pidurdada, mis sageli esineb naha papillaarkihi melanofaagides, millele tavaliselt kaasneb põletikuline reaktsioon. Kliiniliselt täheldatud amüloidoos avaldub mitmesuguste suurustega hüperpigmenteeritud laigudes, mis paiknevad peamiselt selja nahal või võrgusilma fookuses. Kohtade kõrval võib tuvastada ka süvendatud lööke, mis sarnanevad amüloid-samblike nägemisega. Näidati, et nailoniga kokkupuutel tekkiva täppise amüloidoosi korral on amüloidi põhikomponent muudetud keratiin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundaarne süsteemne amüloidoos

Teisene süsteemne amüloidoos arendab kannatavatel patsientidel krooniliste haiguste, näiteks tuberkuloosi, leproosia tüüp, Hodgkini tõbi, reumatoidartriit, Behchsta tõbi, haavandiline koliit. Sel juhul mõjutab parenhüümide elundeid, kuid nahk ei kannata.

Primaarne lokaalne naha amüloidoos

Esmane lokaalne amüloidoos nahas esineb enamasti papulaarse amüloidoosina. Harvem - nodulaarne tahvel, täpiline ja buldoosne.

Papulaarne amüloidoos tekib sagedamini jalgade nahal, kuid see võib esineda ka teistes kohtades. On perekondlikke juhtumeid. Kahjustusi esindavad sügelus tihedalt poolkeraarselt lamedad või koonilised papuulid, mis on üksteisega lähedal. Fusing, moodustavad need vertikaalse pinnaga suured laigud.

Diferentseeritud diagnoos

Amüloidoosi tuleks eristada mükseediha sambliksest, punastest lamedatest samblikest, kotikest prurigost.

[23], [24], [25]

Naha amüloidoosi ravi

Kohaliku kohaliku glükokortikosteroidide efektiivseks manustamiseks on primaarse lokaliseeritud naha amüloidoos lihtsaks. Ecuadoris, kus esines palju primaarset nahaanilist amüloidoosi, täheldati 10% dimetüülsulfoksiidi (DMSO) paikseks manustamiseks head mõju. Tüüpilises vormis retiniit on piisavalt efektiivne, kuid pärast ravimi katkestamist leiab haigus tihtipeale uuesti. Tsüklofosfamiid (50 mg päevas) vähendab märkimisväärselt sügelust ja lahustab nahulise amüloidoosi sõlmpunkti.

Mõned autorid soovitavad naha amüloidoosi ravi resortsiiniga (delagiliga) pikka aega, 0,5 g päevas, laserravi, 5% -ühikuliumiumiumi - intramuskulaarselt.