Maksapuudulikkus vähi keemiaraviga

Maksapuudulikkuse (PN) üldtunnustatud definitsioon puudub. Paljud kliinilised patsiendid, kes on PN-i all, mõistavad sündroomi, mis tekib ägedate või krooniliste maksahaiguste korral, selle peamine patogeneetiline mehhanism on maksarakuline puudulikkus ja portaal-hüpertensioon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Epidemioloogia

Erineva raskusastmega ravimite hepatiit areneb 2 ... 10% -l haigetel haigetel, kellel on vähk.

[8], [9], [10]

Põhjused

Eakatel hepatotoksilist ravimeid suureneb, mis aitab kaasa maksapuudulikkuse põhjustab vähenenud aktiivsus osalevaid ensüüme biotransformatsioonis narkootikume, vähendamise maksa maht ning väheneb maksa verevooluga.

[11],

Kuidas vähkkasvajate kemoteraapiaga tekib maksapuudulikkus?

Maksa ravimite metabolism võib küll mõnevõrra tingimuslikult jagada faasideks:

• 1. Faas - hepatotsüütide, monooksügenaaside, tsütokroom-C reduktaasi ja tsütokroom P450 mikrosomaalse fraktsiooni süsteemi metabolism. Nende süsteemide universaalne kofaktor on taastatud NADP.
• 2. Faas - biotransformatsioon, millega ravimid või nende metaboliidid eksponeeritakse, on faasi sisuks endogeensete molekulide metaboliitide konjugatsioon. Konjugatsiooni tagavad ensüümsüsteemid ei ole maksa jaoks spetsiifilised, tuvastatakse need piisavalt suurel kontsentratsioonil.
• 3. Faas - biotransformeeritud toodete aktiivne transport ja eritumine sapiga ja uriiniga.

Maksa puhul on ravimi kahjustus mitu peamist mehhanismi:

• Ainevahetusprotsesside kahjustus hepatotsüütides (eriti Acinusi tsoonis).
• Subtsellulaarsete struktuuride mürgine hävitamine.
• Immuunreaktsioonide induktsioon.
• Kantserogenees.
• Hepatotsüütide verevarustuse häired.
• Varasema hepatotsellulaarse kahjustuse ägenemine.

Hepatotoksiliste ravimite loetelu

Vähi keemiaravi maksapuudulikkuse sümptomid

Kliinilised ja morfoloogilised ilmingud ravimite maksakahjustuses liigitatakse maksarakkude nekroos ja III acinus'est tsoonides I mitokondrite tsitopatii, steatohepatiiti, maksa fibroos, vaskulaarne haigus, äge ja krooniline hepatiit, ülitundlikkusreaktsioonid, äge ja krooniline kolestaas, sapijuhapõletik sapipaisu.

Acini III tsooni hepatotsüütide nekroos esineb paratsetamooli, salitsülaatide, kokaiini kasutamisel. Sellist tüüpi maksakahjustusega hepatotsüütide kahjustus on põhjustatud kõrge polaarsusega ravimite aktiivsetest metaboliitidest. Neid vaheühendeid on väljendanud alküüliva või atsetüülib meetme kaasnenud rakusisese võõrutus ja seda iseloomustab märkimisväärne vähenemine glutatioon (endogeenne peptiid), mis on üks tähtsamaid rakusisese detoksikatsiooni aineid. Kliinilise väljakujunduse tunnused hõlmavad teiste organite ja süsteemide, eriti neerude lagunemist, mida väljendatakse nende funktsioonide rikkumisega, kuni OPN arenguni.

Acini 1. Tsooni hepatotsüütide nekroos põhjustab suurte annuste manustamisel rauapreparaate ja fosfororgaanilisi ühendeid. Kliinilises piltuses neeruprotsessis osalemine ei ole ilmne, kuid seedeelundkonna kahjustus (gastriit ja enteriit) on sageli täheldatav.

Mitokondriaalsed tsütopaatiad on seotud tetratsükliini antibiootikumide (doksütsükliin) ja nukleosiidi analoogide manustamisega viirusnakkuste raviks (didanosiin, zidovudiin). Mürgise toime mehhanism on tingitud mitokondrite hingamisahela ensüümide blokeerimisest. Maksa parenhüümi lagunemise morfoloogilisi tunnuseid iseloomustab hepatotsüütide nekroos, peamiselt III tsoonis. Kliinilises vaatepunktis on täheldatud hüperammoneemia, laktaadi-atsidoosi, hüpoglükeemia, düspeptiliste sündroomide ja polüneuropaatiate tekkimist.

Steatogepatiid on põhjustatud sünteetiliste östrogeenide, kaltsiumioonide antagonistide ja antimalaarsete ravimite kasutamisest. Kliiniliselt kaotusega esindatud väga erinev, alates asümptomaatiline aktiivsuse suurendamiseks Transaminaase arengut maksapuudulikkus (2-6% ravimist seda tüüpi kahjustused) ka võib tekkida kolestaatilist sündroom.

Maksa fibroos on seotud tsütostaatikumide, retinoidide, arseeniühendite kasutamisega. Fibroosi erineva raskusega nagu morfoloogilise protsessi arendab Vigastatud maksakoes peaaegu igat tüüpi. Kuid mõnedes teostustes ravimtoimeainet maksakahjustusi on peamine morfoloogiline turvaelement, kusjuures sideku moodustub peamiselt perisinusoidses ruumi, põhjustades häireid verevoolu sinusoidides ja vähemal määral rikkumise maksarakkude funktsiooni kliinilised nähud - netsirroticheskaya portaalhüpertensioonist.

Vaskulaarsed kahjustused on kujutatud peliosi, veno-oklusiivse haiguse ja sinusoide. Kui patsiendil uuritakse, esineb maksakahjustuse suurenemine, astsiit, tsütolüüs ja alaealine kollatõbi.

• Sinusoidide laienemine lokaliseerub peamiselt acütsiini I tsoonis, kui kasutatakse rasestumisvastaseid vahendeid, anaboolseid steroide ja asatiopriini.
• Peliosis - morfoloogilised variant ravimi maksakahjustust, kusjuures moodustuvad suured õõnsused täis verd Sellised maksakahjustusi tingitud rasestumisvastaste vahendite kasutamise, androgeenid, anaboolsed steroidid, antiöstrogeensed narkootikume (tamoksifeeni) antigonadotropnym preparaadid.
• Venookklyuzionnaya haigust enamasti seotud vastuvõtu tsütostaatikale (tsüklofosfamiid, karbamiididerivaate) ja seda iseloomustavad kahjustusest väikestesse veenidesse maksa- aatsinuserakkude III piirkonnas, mis on eriti tundlikud toksilisi aineid.

Äge hepatiit kirjeldatud lehe tuberkuloosivastaseid aineid (isoniazid), aminoglükosiidide seenevastased ravimid (ketokonasool, flukonasool), androgeenide (näiteks flutamiid), arenemise ennustamiseks ägeda hepatiidi võimatu. Maksa kaotamine tuvastatakse umbes 5-8 päeva pärast uimastite kasutamise algust. Munasarja perioodi iseloomustavad anoreksia, düspepsia, adinaamia mittespetsiifilised sümptomid. Icteriisel perioodil täheldatakse achioliat, uriini pimedust, hepatomegaaliat, mis on korreleerunud transaminaaside aktiivsuse suurenemisega. Ravimi ärajätmisega on eeldatavalt põhjustatud haigusest, kliiniliste sümptomite regressioon on kiire, kuid fulminantse maksapuudulikkuse areng on võimalik. Kliiniliselt ja morfoloogiliselt eristada seda tüüpi maksakahjustusi ägedast viirushepatiidist ei ole võimalik, põletikulise infiltratsiooni raskus on erinev, sageli tekivad nekroosid.

Krooniline hepatiit on selle tunnuste järgi sarnane autoimmuunse hepatiidiga, viirusliku infektsiooni markereid ei ole, mõnel juhul on võimalik tuvastada autoantikehasid. Krooniline ravimite poolt põhjustatud hepatiit tuvastatakse sageli juhuslikult ilma eelnevalt diagnoositud ägeda hepatiidi episoodita. Morfoloogilist mustrit iseloomustavad peamiselt kahjustuste akinarne ja periportaalne lokalisatsioon, infiltraadis sisalduvate suurte plasmarakkude sisaldus, mida mõnikord väljendub fibroos. Ravimitest, mis võivad põhjustada sellist tüüpi maksakahjustusi, võite märgata isoniasiidi, nitrofuraane, antibiootikume.

Ülitundlikkusreaktsioonid põhjustavad sulfoonamiide, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antituureed ja antikonvulsandid. Morfoloogiline pilt "mitmekesisele" nekroosile, osalemine sapikanalites, maksa parenhüümi märkimisväärne eosinofiilne infiltratsioon, granuloomide moodustumine. Kliiniline pilt maksahaigus ilmingud varieerus normaalse akuutne hepatiit aktiivsuse mõõduka kuni raske vormid kõrgelt kollatõbi, artriit, naha vaskuliit, eosinofiilia ja hemolüüsi.

Kanalikulaarne kolestaas arendab saabudes hormoonravi (androgeenide, östrogeenide), mis sisaldas tsiklopentanpergidrofenantrenovoe tsükkel. Ka see maksa patoloogia indutseerida anaboolsed steroidid, tsüklosporiin A. Patofüsioloogia protsess põhineb vähendamise sapivoolus, mis ei sõltu sapphapete väheneb membraanvoolavuse ja sinusoidid kokkutõmbumise okolokanaltsevyh mikrofilamentide lahendada tihedusega rakkudevahelise kontakti. Morfoloogilised märk - salvestatud arhitektonika maksa kolestaatiline komponent mõjutab peamiselt III acinus tsooni arenguhäireid kerge rakulise vastuse. Peamised kliinilised ilmingud hõlmavad sügelemine veres ebaoluline bilirubiini mööduvat suurenemist transaminaaside, samas aktiivsuse tõusu alkaliinfosfataasist (ALP) ei ole alati registreeritakse sageli jääb normi piiridesse.

Parenhüüm-tubulaarsest kolestaasist märgitakse hepatotsüütide suuremat kahju. Peamised sellised maksakahjustusi põhjustavad ravimid on sulfoonamiidid, penitsilliinid, makroliidid (erütromütsiin). Morfoloogilised pildi esindatud kolestaatilist komponendi, peamiselt piirkonnad I ja III acinus, märgatavate rakuvastuse, lokaliseeritud peamiselt portaali, samas infiltreeruvad eosinofiilid tuvastasime suurtes kogustes, samuti on võimalik granuloomide. Kliiniliselt eristavaks tunnuseks on pikaajaline kolestaatiline sündroom (mõni kuu või aasta, vaatamata ravimi võtmisele).

Sisemise voolu kolestaas. Kateed ja kanalid on täidetud bilirubiini ja kontsentreeritud sapipõletikuga, mis ei sisalda ümbritsevate kudede põletikulist reaktsiooni. See ravimi maksakahjustus on väga harv (kirjeldatud sarnase reaktsiooni korral ainult benoksiprofeeni võtmisel, kelle ravi on praegu keelatud).

Vaibade sette iseloomustab sapiteede läbimine ekstrahepaatiliste kanalite kaudu. See nähtus on tingitud sapphapete transpordi kahjustusest maksas ja lipiidide eritumisega sapiga. Vere füsikalis-keemiliste omaduste muutus on seotud ravimite kaltsiumisoolade sisalduse suurenemisega. Oluliste ravimite kasutamist, mida seostatakse arengut muda sündroom - tsefalosporiinantibiootikumide rühm (tseftriaksooni, tseftasidiim) Kliiniliselt muda on sageli asümptomaatiline, kuid mõnedel patsientidel arendada ründavad koolikute zholchnoy.

Skleroseeriv kolagneit tekib, kui tuumorivastaseid aineid on ette nähtud (5-fluorouratsiil, tsisplatiin) otse maksaarterisse, röntgenravi kõhuõõne kiiritamisega. Kliinilist pilti iseloomustab püsiv ja püsiv kolestaas. Peamine märk sellest, et seda tüsistust on võimalik eristada primaarse skleroseeriva kolaginiidina, on pankrease tekke intaktsus.

Diagnostika

[12], [13], [14], [15]

Laboratoorsed uuringud

Hepatotsüütide kahjustuse hindamiseks kasutatakse rakkude terviklikkuse, ekskretoorsuse ja kolestaasi kliinilisi ja biokeemilisi uuringuid, maksafunktsiooni, mesenhümaatilist aktiivsust ja immuunvastust.

Rakkude terviklikkuse uuring

Kliinilisi sümptomeid väljendatakse mürgistus ja erineva raskusastmega kollatõbi. Ensüüm Testid - väga tundlik indikaator Tsütolüüsi hepatotsüütide mis määratleb nende rolli esialgse diagnoosi ägeda hepatiidi erinevate etioloogiate. Arvestuslik ACT / ALT suhe tavaliselt lähedaste 1. Samuti langeb allapoole 0,7 kinnitab maksas ja kasv 1,3 - nepechenochny giperfermentemii geneesi. Koefitsiendi eriti olulist langust peetakse raske maksakahjustuse näitajana. Et hinnata, milline giperfermentemii, sõltuvalt selle kasutamise gepatogennoy toime testimiseks niinimetatud pechenochnospetsificheskih ensüümid - sorbitool (LDH), fruktoos-1-fosfataldolazy, urokinaasi ja teatud teiste. Raskemad maksarakkude kahjustuse põhjustatud hävitamine mitokondrid ja kaasneb kõrgenenud glutamaadi dehüdrogenaasi (GlDG).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Väljaheitevõime ja kolestaasi uurimine

Bilirubiini metabolismi põhiliselt täiendada kliinilise hinnangu kollatõbe ning astme määramiseks kahjustust maksakoes. Rohkem informatsiooni eraldi kvantitatiivne vere bilirubiini vaba ja seotud fraktsioonid. Bilirubiinisisaldus indeks on suhe seondunud fraktsiooni summaarses sisu viirushepatiit ja 50-60%, samas füsioloogilistes tingimustes kaasnevad fraktsioonist puudub või selle sisaldus ei ületa 20-25%. Täpsustamine milline kollatõbi (ülekaal tsütolüüsil või kolestaas) on oluline teavitada patsiendi raviplaani, valides kõige ratsionaalsem terapeutiliste ainetega. Kolestaas on funktsionaalne kontseptsioon, mis iseloomustab sapi väljavoolu rikkumist. Seega maksas ja akumuleeruvad veres mitte ainult sapi pigmente (bilirubinglyukuronidy) nagu kollatõbi tsütolüüsida milline, kuid muud osad sapi sapphapete, kolesterool, ekskretoorne ensüümid, st. E. Alkaalfosfataasi, leutsiin aminopeptidaasi (LAP), y glyutamintranspeptidaza SuGT) ja pikenenud kolestaas ja vask. Kollatõus iseenesest ei osuta veel kolestaasi arengule. Oluliselt väiksem tunnuseid väljavool sapi samastada anicteric vormid maksapuudulikkus. Kolestaas kriteeriumi sel juhul on andmete maksa ultraheliuuring, avastamis- dilateerida sapijuhade.

Maksafunktsiooni testid

Maksa parenhüümi või fulminantse PN-i ulatusliku kahjustusega vähendatakse peaaegu kõigi plasmavalkude sünteesi. Kroonilise maksahaigusega kaasneb albumiini, koliinesteraasi (CE) ja hüübimistegurite taseme langus plasmas.

Mesenhümaalse aktiivsuse uuring

Uuring viiakse läbi, määrates y-globuliinide, immunoglobuliinide ja procollagen-III peptiidi taset. Krooniliste maksahaigustega kaasneb suurenenud y-globuliinide, IgA, IgG ja IgM sisaldus. Lisaks ilmneb immunoglobuliiniemiin selgelt väljendunud autoimmuunprotsessist.

Immuunvastuse hindamine

Seda meetodit kasutatakse maksahaiguste diferentsiaaldiagnostikas ja hindamisel.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Instrumentaaluuringud

Mitmete kliiniliste ja biokeemiliste uuringute tulemuste kinnitamiseks kasutatakse CT, makstsintiigraafia, ultraheli ja laparoskoopia instrumentaalseid uuringuid.

Vähi keemiaravi maksapuudulikkuse ravi

Ravi programm peaks olema kõikehõlmav ja sisaldama kahte peamist valdkonda (etiotroopsed ja patogeneetilised ravimeetodid). Põhjuslikku ravi on suunatud parandatakse vähiravi, see toimub vastavalt WHO soovitustele, mis eristab viie intensiivsusega kõrvalmõjude vähivastased ravimid ja ilminguid hepatotoksilisusega 0 - no ilmingud 4 - maksakooma. Seda silmas pidades on sõltuvalt maksa funktsioonist välja töötatud tsütostaatikumide annuste korrigeerimine. Laboratoorsete indikaatorite püsivalt kõrvalekaldumine normaalsest tasemest on soovitav lõpetada kasvajavastane ravi.

Antratsükliinide annuse vähendamine 50% võrra, teiste tsütostaatikumide 25% suurenemine, üldbilirubiini taseme tõus 1,26-2,5 korda, transaminaas 2-5 korda.

Antratsükliinide annuse vähendamine 75% võrra, muud tsütostaatikumid 50% võrra, üldbilirubiini taseme tõus 2,6-5 korda, transaminaasid 5,1-10 korda.

Patogeneetilises raviprogrammis antakse põhilised ja mittespetsiifilised ravimeetodid.

Põhiteraapia on meetmete kompleks, mis ei ole seotud ravimite kasutamisega ja mille eesmärk on tagada kaitse režiim ja piisav terapeutiline toitumine.

Mittespetsiifiline ravimaine hõlmab aminohappe ja elektrolüütide homöostaasi normaliseerimist, positiivse lämmastiku tasakaalu saavutamist, PE-de ennetamist ja ravi, samuti detoksikatsiooni ja metaboolset teraapiat.

Ravimid

Narkootikumide ravi hõlmab sihitud ravimite kasutamist maksakahjustuseks, ravimid, mis vähendavad jämesoole moodustunud ammoniaagi imendumist ja ravimid, mis parandavad maksa ammoniaagi moodustumist.

Preparaadid, mis vähendavad aminohappe moodustumist, imendumist ja muid jämesoole kujul esinevaid toksiine.

Laktuloos 10-30 ml 3 korda päevas, laktitool 0,3-0,5 g / kg päevas. Annus valitakse individuaalselt, see on optimaalne, kui kohtumine saavutab pehme väljaheite 2-3 korda päevas.

Antibiootikumid (rifaksimiin, tsiprofloksatsiin, metronidasool). Antibiootikumide tõhusus on sarnane laktuloosiga. Lisaks antibiootikumid peatavad kiiresti PE sümptomid ja on paremini talutavad kui laktoos. Antibiootikumide ravi oluliseks puuduseks on nende kasutamise piiratud kestus (5-7 päeva).

Arsenal narkootikumide eesmärgipärase tegevusega maksakahjustuses väikeste Nendeks ademetionine, ursodesoksükoolhape (UDCA), eeterlikud fosfolipiidid flumetsinol, metadoksin.

Ademetioniini valmistatakse viaalides süstelahuse lüofilisaadiga ja enterokattega tabletid. Ravimit manustatakse kõigepealt 10 ... 14 päeva jooksul, seejärel 400 ... 800 mg (1-2 tabletti) 2 korda päevas, parenteraalselt 5-10 ml (400 ... 800 mg) intravenoosselt või intramuskulaarselt. Ravi kestus on 30 päeva. Vajadusel on kursust võimalik laiendada või korrata. Kõigil kemoteraapiatravi ajal peavad patsiendid pidevalt saama ademetioniini. Vastunäidustused ademetioniini määramiseks ei ole tõestatud.

Kasutamisnäited:

• kollatõbi ja hüperfermenteemia (transaminaaside tõus 5 korda või rohkem) toksilisuse või viirusliku hepatiidiga, koos kolestaasiga,
• patsiendid, kes olid esialgu nakatunud B- ja C-hepatiidi viirustega,
• hepatotoksilisuse ennetamine patsientidel, kellel oli eelnevalt maksakahjustus eelnevatel polükemperaapiaga seotud kursustel,
• Hepatopaatia juba välja kujunenud ilmingute vähendamine,
• kavandatud suure annusega polükemoteraapia,
• luuüdi siirdamine.

UDCA - hepatotsüütides ja soolestikus moodustunud tertsiaarne sapphape on hüdrofiilne ja mittetoksiline. Ravimite väljakirjutamisel peetakse silmas järgmisi mehhanisme: healoomulised, immunomoduleerivad, koloreetilised, antifibrootilised ja tsütoprotektiivsed toimed, mis on suunatud hepatotsüütidele ja sapiteedele. Pange kolestaasi lahutamiseks 10-15 mg / kg päevas. Cholagoga esindajad aitavad säilitada sapiteede sekretsiooni ja takistavad sapiteede kondenseerumist. Soovitatav ravimite kasutamine pärast täieliku achiolia lõppu, sest muidu stimuleerib sapipõletik, võib põhjustada biliaarse hüpertensiooni ja soodustab kolestaasi progresseerumist.

Kolereetiline sapi zhelchesoderzhaschie ravimid (kasutatakse pärast sööki), taimne lilled immortelle, mais siid, kolereetiline tasud flakumin, tanatsehol, kibuvitsa ekstrakt, rasvlahustuvad vitamiinid retinool + E-vitamiini, E-vitamiini, retinooli.

Fosfolipiidid või fosfoglütseriidid on klassifitseeritud väga spetsiifiliste lipiidide klassi, mis on glütserofosforhappe estrid. Nende põhifunktsiooniks on kahekordse lipiidikihi moodustumine rakumembraanides. Soovitatud vastuvõture¾iimi fosfolipiid on 2 + multivitamiinide kapsli 2-4 korda päevas vähemalt 2-3 kuud, fosfolipiidid - 2-4 ampulli 5ml 4-6 nädalat (1 ampull sisaldab 250 mg eeterlike fosfolipiidid) kapslid manustatakse 3 üks kord päevas, 4-6 nädalat (enne sööki). Selle rühma ravimite väljakirjutamisel on võimalik saavutada kliiniliselt olulisi toimeid:

• näitaja maksaensüümide taseme langus vereplasmas,
• lipiidide peroksüdatsiooni nõrgenemine,
• membraanikahjustuse astme vähendamine,
• hepatotsüütide regeneratsiooni kiirenemine,
• parandada metaboolseid protsesse, mis esinevad maksas.

Flumetsinool klassifitseeritakse fenobarbitaal-tüüpi indutseerijate rühma. Selle manustamisel täheldatakse tsütokroom P450 monooksügenaasi süsteemi peamise ensüümi kogusisalduse märkimisväärset suurenemist ja suurendatakse mikrosomaalse maksa ensüümi glutatioon-B transferaasi aktiivsust. Flumetsiini manustatakse patsientidele, kes on esialgu nakatunud B- ja C-hepatiidi viirustega, ning patsientidel, kellel on eelnev ravi varasemaga võrreldes oluliste maksahäiretega. Flumetsinooli soovitatav raviskeem on 10 mg / kg kehakaalu kohta (kuid mitte üle 800 mg) üks kord nädalas. Hepatotoksilisuse ilmingute vältimiseks tuleb hepatopaatiat juba 1-2 tunni jooksul vähendada - kogu keemiaravi vajab ravimi pidevat manustamist.

Metadoksiin on püridoksiini ioonpaar ja karboksüülhappe pürrolidoon. Ravimit manustatakse esiteks 5-10 ml (300-600 mg) intravenoosselt või intramuskulaarselt 10-14 päeva ja seejärel 500-1000 mg (1-2 tabletti) 2 korda päevas. Intravenoosse manustamisega lahjendatakse ravimi vajalik annus 500 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses ja süstitakse tilkhaaval 1,5 tundi. Kursuse kestus on 30 päeva. Vajadusel on kursust võimalik laiendada või korrata. Metadoksiini kasutamine võib parandada patsientide subjektiivset seisundit, vähendada depressiooni märke. Metadoksiini eesmärk on näidatud:

• alkoholist põhjustatud maksakahjustuse anamneesiga patsiendid
• anamneesiga patsiendid, kellel on teavet toksiliste maksareaktsioonide kohta eelnevates polühehemoteraapiaga seotud kursustes,
• kavandatud suurte annustega polühetermoteraapiaga
• luuüdi siirdamisel.

Ravim, mis parandab maksa ammoniaagi moodustumist - ornitiin aspartaat mõjutab teatud maksakahjustuse häirete ja PE-de patogeensust. Granulaat lahustatakse 200 ml vedelikus ja võetakse pärast sööki, infusioonilahuse kontsentraat lahustatakse 500 ml infusioonilahus. Kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel remissiooni korral soovitatakse ornitiini suukaudseid annuseid 9 ... 18 g päevas.

Ornitiini kasutamise skeem

Granulaat	Infusioonikontsentraat
Erineva geneetika krooniline hepatiit (sealhulgas viiruslik, alkohoolne toksiline), rasvkoe degeneratsioon	Erineva geneesiastmega (viiruse, alkohoolse mürgisuse) krooniline hepatiit, rasvade degeneratsioon
Raskete sümptomite korral 3 korda 2 granulaadi pakkujat päevas	Ekspresseeritud neuroloogilises sümptomatoloogias (suur annus) kuni 4 ampulli päevas
Keskmise suurusega sümptomitega 2-3 korda 1 granulaadi pakendis päevas	Maksa tsirroos kerge sümptomaatiaga 1-4 ampulli päevas
Maksa tsirroos PE 3-kordse tõsise sümptomaatiliga 1-2 granulaadi pakendis päevas sõltuvalt haiguse raskusest	Maksa tsirroos koos raskete psüühikahäiretega (enneaegne) PE sümptomitega või kooma kuni 8 ampulli päevas