Kaasasündinud neerupealise koore düsfunktsiooni põhjused ja patogenees

Kaasasündinud adrenogenitaalsündroom - geneetiliselt kondutseeritakse, ekspresseeritakse glükokortikoide sünteesi võimaldavate ensüümsüsteemide ebapiisavuses; põhjustab adenohüpofüüsi ACTH suurenenud eritumist, mis stimuleerib neerupealiste koore, mis sekreteerib seda haigust peamiselt androgeenideks.

Kaasasündinud adrenogenitaalses sündroomis mõjutab retsessiivse geeni tulemusena ühte ensüümidest. Haiguse päriliku olemuse tõttu algab kortikosteroidide biosünteesi katkestamine emakasisese perioodi jooksul ja kliiniline pilt moodustub sõltuvalt ensüümi süsteemi geneetilisest defektist.

Kui ensüümi 20,22-desmolaasi defekt on purunenud, ei moodustu kolesterooli steroidhormoonide aktiivsetest steroididest ( aldosteroon, kortisool ja androgeenid ) sünteesi . See põhjustab soola kaotuse sündroomi, glükokortikoidi puudulikkust ja meeste loote korral ebapiisavat seksuaalset maskuliiniseerivat arengut. Kui naispatsientidel on sisemine ja välimine suguelundite normaalne struktuur, siis on poiste sünnil naiselikud välised suguelundid, on täheldatud pseudohermaphroditismi nähtusi. Arendab neerupealiste koore niinimetatud põetud lipoidi hüperplaasia. Patsiendid surevad varases lapsepõlves.

See muudab haiguse on identne sündroom Prader-Gartner või "feminiseerivaid neerupealiste hüperplaasia", mis kirjeldas E. Hartemann ja I. B. Gotton nagu erivorm kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, kliinilise pildi meestekeskseid mittetäieliku masculinization sümptomeid.

3b-ol-dehüdrogenaasi defitsiit põhjustab kortisooli ja aldosterooni sünteesi häireid nende moodustumise varajastes staadiumides. Patsientidel on kliiniline pilt soola kaotuse sündroomist. DHEA osalise moodustumise tõttu on keha virilisatsioon tüdrukutes halvasti väljendunud. Poistel on aktiivsete androgeenide sünteesi rikkumise tõttu täheldatud vähese genitaalide ebapiisavat maskuliinistumist (välise hermafroditiimsuse tunnused). Kõige sagedamini on vastsündinud poistel hüpospadia ja krüptoorhidism, mis näitab ensüümide rikkumist mitte ainult neerupealis, vaid ka munandites. 17-CS uriinis suureneb peamiselt DHEA tõttu. Haigus on raske. Varases lapsepõlves on suur hulk surmajuhtumeid.

17a-hüdroksülaasi puudulikkus põhjustab häireid sünteesi suguhormoonide (androgeenide ja östrogeenide) ja kortisooli, mis viib seksuaalse väärarenguid, hüpertensioon, hüpokaleemilised alkaloosiga. Selle patoloogiaga sekreteeritakse suur hulk kortikosterooni ja 11-deoksükortikosterooni, mis põhjustab hüpertensiooni ja hüpokaleemilist alkaloosi.

Ensüümi 21-hüdroksülaasi mõõdukas defitsiit ilmneb kliiniliselt viirusliku sündroomi, nn viirusliku (või komplitseeritud) haiguse vormi kaudu. Kuna hüperplastilise neerupealise koorega on võimalik sünteesida piisavas koguses aldosterooni ja kortisooli, välditakse soola kaotust ja neerupealiste kriisid ei arene. Suurenenud tootmine androgeenide hüperplastilistes retikulaartuumas tsooni neerupealiste viib arengut virilatsioonini naistel ja meestel makrogenitosomii, olenemata olemasolu või puudumise solteryayuschey haiguse vormi. Haigestunud naiste virilisatsioon on väga väljendunud.

Ensüümi 21-hüdroksülaasi täieliku ploki ja patsiendi keha viriliseerimisega tekib soola sündroomi kaotus: terve kaotus naatriumil ja kloriidil uriinis. Kaaliumi sisaldus tõuseb tavaliselt seerumis. Tarbija sündroom esineb kõige sagedamini lapse elu esimestel kuudel ja omandab juhtiva rolli haiguse kliinilises pildil. Rasketel juhtudel tekib äge neerupealiste puudulikkus. Oksendamine ja kõhulahtisus põhjustavad eksisikoosi. Ilma ravieta surevad sellised lapsed reeglina varases lapsepõlves.

Ensüümi 11b-hüdroksülaasi defekt suurendab 11-deoksükortiko-sterooni sisaldust, millel on suur mineralokortikoidne aktiivsus, mis põhjustab naatriumi ja kloriidi viivituse. Seega koos viriliseerimisega märgitakse kõrget vererõhku. Selle haigusseisundi korral suureneb oluliselt 11-deoksükortisooli eritumine uriiniga (Reichsteini "S"). Soola säilitamine on sama kui 17a-hüdroksüülimisel ja see tuleneb MRL-i sünteesist.

Kui ensüümi 18-oksüdaasi defekt, mis on vajalik ainult aldosterooni sünteesiks, arendab soola kaotamise sündroomi. Kuna kortisooli sünteesi ei rikuta, puudub motivatsioon progesterooni tootmise suurendamiseks ja seega ka DOC-i sünteesiks. Sellisel juhul ei ole neerupealise koorega retikulaarsest tsoonist hüperplaasia ja järelikult neerupealiste androgeenide produktsiooni suurenemine. Seega võib ensüümi 18-oksüdaasi puudumine põhjustada ainult aldosterooni puudulikkust. Kliiniliselt on see väljendunud tõsise soldering sündroomi, kus patsiendid surevad varases lapsepõlves.

Kirjeldatakse mitmeid teisi vorme, mis on väga haruldased: hüpoglükeemiliste episoodidega vorm ja perioodiline etiokolanoolipeetus.

[1], [2], [3], [4], [5]

Lahangu

In põhiosa esines kaasasündinud neerupealise sündroom tekib hüpertroofia neerupealse mille raskusaste sõltub soost patsiendi tõsidus kaasasündinud ensüümi puudulikkus ja vanusest, kui selgus.

Keskmine kaal laste neerupealiste klassikaline versioon adrenogenitaalse kaasasündinud sündroom alates sünnist kuni puberteet on 5-10 korda rohkem kui norm, ja jõuab rohkem kui 60, on välimus neerupealised meenutavad ajukoores, lõigatud pruun aine. Mikroskoobiga kogu paksuse ajukoores, kuni glomerulaarfiltratsiooni tsoonis moodustatud kompaktne rakkude eosinofiilne tsütoplasmas väikeste lipiiditilku. Mõned rakud sisaldavad lipofustsiini. Mõnikord eraldatakse kompaktsed rakud glomerulust õhukesest lipiidide rohkest spongiootsüütidest. Need moodustavad kimbu tsooni välimise osa. Selle raskusaste sõltub ringleva ACTH: mida kõrgem kontsentratsioon, seda vähem väljendunud välisosa zona fasciculata. GLOMEERULITE ajukoore tsoonis säilitades virilnoe moodustavad kaasasündinud adrenogenitaalse sündroom (nõrgal puudust ensüümi) ja hüperplastilistes rasketel defekti, eriti järsult (koos tala piirkond) solteryayuschey kujul kaasasündinud adrenogenitaalse sündroom. Seega, kaasasündinud neerupealise hüperplaasia tõttu 21-hüdroksülaasi puudulikkus, on võrgutaolisena hüperplaasia ja glomerulaarfiltratsiooni piirkondades neerupealse tala alal eelkõige hüpoplastilise. Paljudel juhtudel moodustuvad adrenoomid ja neerupealise sõlmed.

Neid sarnaseid muutusi täheldatakse ka 11b-hüdroksülaasi puudulikkuse põhjustatud kaasasündinud adrenogenitaalsündroomi hüpertensiivse vormi patsientidel. Zb-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaasi ensüümsüsteemi defekt on üsna haruldane, kuid sageli surmav. Sellega mõjutavad nii neerupealised kui ka sugurakud. As-isomeraasi isoleeritud defitsiit neerupealistes on samuti võimalik. Nende patsientide neerupelleid iseloomustab ka spongiotsüütide kaotamisega seotud elementide esinev hüperplaasia.

20,22-desmolaasi defektiga neerupealiste muutused vähendatakse lipiidide, peamiselt kolesterooli ja selle eetritega, hüperplaasia ja rakkude ülevoolu kõigis piirkondades. See on neerupealise koorega nn kaasasündinud lipiidne hüperplaasia või Praderi sündroom. Patoloogilises protsessis osalevad ka munandid. Isegi loote arengu perioodil katkeb testosterooni süntees ja selle tulemusena väheneb suguelundite maskuliiniseerumine.

Praegu on olemas nägemus, et neerupealise korteksi kasvajad viriliseerivad ja feminiseerivad, on kaasasündinud adrenogenitaalsündroomi manifestatsioon.

Hüpertoonsete haiguse vormi märkimisväärne muutus siseorganeid, mis on tüüpilised hüpertensioon: vasaku vatsakese hüpertroofia, võrkkesta arterioolide muutusi, neeru, aju. Tuntud puhul ACTH eritavate ajuripatsikasvajate patsientidel kaasasündinud neerupealise sündroomi põhjal 21-hüdroksülaasi puudulikkus. Kui solteryayuschey moodustavad kaasasündinud neerupealise koores spetsiifilise toimuvad muutused neerudes: jukstaglomerulaaraparaadi hüpertroofia tõttu hüperplaasia ja hüpertroofia moodustavate rakkude see, mis suurendab mitmeid reniini graanuleid. Sellega paralleelselt on laienemine mesangiumis suurendades rakkude arv kogunev tsütoplasmas ja teraline materjal. Lisaks suureneb interstitsiaalsete rakkude, mis on prostaglandiinide sünteesi koht, granulaarsus. Poistel solteryayuschey kaasasündinud sündroomi adrenogenitaalse moodustunud kasvajad munandites kaaluga mõned grammid mitusada grammi (täiskasvanud isastel).

Kui haigus on seotud patoloogilise protsessiga, kaasatakse ka munasarjad. Tavaliselt läbivad nad samad struktuurimuutused, olenemata sellest, kas neil oli spontaanne menstruatsioon või mitte. Iseloomulik on kõhupinna paksenemine ja skleroos ja nende kortikaalse kihi hõrenemine. Munasarjade muutused on sekundaarsed, nad on seotud liigse androgeenidega kehas ja hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni rikkumisega.