Hulgiskleroos: ravi ja prognoos

Hulgiskleroosiga raviks kasutatakse põletikuvastast ja immunosupressiivset ravimit. Sclerosis multiplex'i immunoteraapia eesmärk on parandada ägenemiste tulemusi, vähendada korduvate ägenemiste riski, ennetada haiguse progresseerumist või seda aeglustada. Glükokortikoidid ja adrenokortikotroopsete hormoonpreparaatidega on kõige pikem kasutusaeg ja neid kasutatakse kõige enam hulgiskleroosi ravis. Praegu eelistatakse intravenoosset suure annuse metüülprednisoloon, mis ägenemise ajal kiirendada taastumist ja parandab funktsionaalset seisundit lühiajaliselt. Kuid ei tehnikat ega pikaajaline glükokortikoidide arvesse ei paranda funktsionaalne seisund pikemas perspektiivis, kuigi väga väike osa patsientidest steroid sõltuvus on moodustatud, ja kui sa püüad tühistada glükokortikoidide esineb ägenemise hulgiskleroos.

• Hulgiskleroosi ägenemiste ravi
• Interferoonid ja hulgiskleroos
• Hulgiskleroosi sümptomaatiline ravi

Puuetega inimeste laiendatud skati Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normaalne neuroloogiline seisund
• 1-2,5 - minimaalne defekt ühes või mitmes funktsionaalses süsteemis (näiteks püramiid, tüvi, sensoorne, aju / psüühika, väikeaju, soole ja kuseteede nägemine, teised)
• 3-4.5 - ühe või mitme funktsionaalse süsteemi mõõdukas või raskekujuline defekt, kuid suuteline ise liikuma vähemalt 300 meetri ulatuses
• 5-5,5 - ühes või mitmes funktsionaalses süsteemis ilmne defekt; See on võimeline liikuma ilma täiendava toetuseta vähemalt 100 m kaugusele.
• 6 - on vajalik ühepoolne tugi (näiteks vähemalt 100 m kruus või jalutuskepp)
• 6.5 - vajalik on kahepoolne tugi (näiteks jalakäija, kaks kargveda või kaks jalutuskeppi vähemalt 20 m kaugusel)
• 7-7,5 - aheldatud ratastoolile
• 8-8,5 - voodipesu
• 10 - hulgiskleroosist põhjustatud surm

Viimastel aastatel on ilmnenud, et hulgiskleroosiga ravivad uued immunomoduleerivad ained. Mitteselektiivsed ained hõlmavad viirusevastast tsütokiini INFBb-d. Praegu on kaks INFB ravimit lubatud kasutada sclerosis multiplex - INFB1b ja INFB1a. Spetsiifilisem lähenemine hulgiskleroosile põhineb glatirameeratsetaadi kasutamisel.

Määramine ravimite tõhusust hulgiskleroosi korral põhineb peamiselt neuroloogilise uuringu andmete tagatud neurokujutamine kvantitatiivselt hinnata kogust kolded ja nende aktiivsust. Et hinnata funktsionaalse defekti on kõige sagedamini kasutatakse funktsionaalse seisundi Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 staatus Sca1e - FSS) ja laiendamise ulatuse rikkumiste elu Kurtzke (Kurtzke Laiendatud Disabi1ity staatus Sca1e - EDSS) alustas üle 30 aasta tagasi. Mõlemat skaalat hinnatakse neuroloogiliste funktsioonide seisundist, mis on enamasti seotud hulgiskleroosiga

[1], [2], [3], [4]

Hulgiskleroosi ravi probleemid

Varajane teraapia

Praegu on need ravimid tavaliselt välja kirjutatud patsientidele, kellel on kliiniliselt usaldusväärne hulgiskleroos, millel on aktiivse protsessi tunnused. Samal ajal ei kasutata neid tõenäolise hulgikoldekõvastuse korral, kui patsiendil oli ainult üks ägenemine. Siiski pole pikaajalise ravi alustamiseks üksmeelt. Uuring viidi lõpule, mis näitas, et INFB1a varane kasutamine pärast demüeliniseeriva haiguse esimest rünnakut võimaldab edasi lükata teise rünnaku ja järelikult ka kliiniliselt olulise hulgiskleroosi tekkimist. Praegu on ravikulud suured (ligikaudu 10 000 dollarit aastas), kuid seda võib tasakaalustada haiguse ägenemise või komplikatsioonide ravimisega kaasnevad kulud ning patsiendi majandusliku tootlikkuse säilitamine.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombineeritud ravi

Teine probleem, mida intensiivselt uuritakse, on ravimite kombineerimise võimalus erinevate toimemehhanismidega. Näiteks kombinatsioon in vitro glatirameeratsetaadiga ja INFbeta1b avaldatav Lisandi toime, mis alandab vohamist infu-aktiveeritud MBP-reaktiivse marjast saadud tervetelt vabatahtlikelt. Praeguseks ei ole andmeid glatirameeratsetaadi ja INFBb kombinatsiooni kasutamise kohta kliinilistes uuringutes. Mõnes tsentrit patsientidel progresseeruva sclerosis multiplex'i testitud ravimeetod, mis seisneb booli metüülprednisoloon ja tsüklofosfamiidi sissejuhatava ravina järgnes säilitusravi INFb patsientide stabiliseerimiseks. Praegu tuleb iga kombinatsioonravi kasuliku mõju kohta käivat aruannet pidada esialgseks, kuna selliste meetodite tõhusust ja ohutust ei ole uuritud adekvaatsete kontrollitud kliinilistes uuringutes.

[10], [11], [12],

Uued strateegiad hulgiskleroosi raviks

Immunotherapy on mitmeid teisi võimalikke juhiseid, mis võivad potentsiaalselt avaldada kasulikku mõju sclerosis multiplexile. Tulevikus võib see seeria tõenäoliselt laieneda, kuna teadmised haiguse immunopatogeneesi kohta süvenevad. Mõned preparaadid olid prekliiniliste katsete (näiteks transformeeritud kasvufaktor, P, T-raku vaktsiini, antikehi a4 integriinivastaseks, fosfodiesteraasi inhibiitorid, anti-CD4 antikehad, peptiidid, antagonistid T-rakud). Mõnikord erinevad nende uuringute tulemused ootustest, mis peegeldavad mittekomplektset arusaamist hulgikoldekõvastumuse patogeneesist. Näiteks TNF antikehadega ravi kahes patsientide kiirestiprogresseeruva MS ei avaldanud mõju kliinilisele seisundile, kuid põhjustas mööduvat suurenemist mitmeid aktiivseid, kogunev Seevastu kollet MPT.

Hulgiskleroosi prognoos

1099 patsiendi uuringust nähtub, et 51% -l neist jäi võimalus iseseisvalt liikuda. Selles uuringus oli 66% -l patsientidest haiguse alguses taastekke, samas kui 34% -l oli progresseerumise tendents. Ülekantud voogude teisendamise sagedus esimeseks 5 aastaks pärast diagnoosimist oli 12%. 10 aasta jooksul täheldati seda muutust 41% patsientidest, 25 aastat - 66% patsientidest.

Teistes uuringutes oli püsiv, ehkki aeglane, progressioon, kusjuures kerge haigusega patsientide osakaal aja jooksul väheneb. Uuringus Weinshenker et a1. (1989) tõdeti, et keskmine gruppi diagnoosimise ajal, kuni patsient liikumine on võimatu ilma mingi väline abi, kestab 15 aastat, kuid patsientidel progressiivne käigus perioodil oli keskmiselt 4,5 aastat. Sarnased andmed saadi, jälgides 308 patsienti, kellel esineb remissioonifaktor 25 aasta jooksul. Märgiti mõlemas uuringus, et naiste ja varase algusega on soodne prognostiline funktsioone, samuti avaldub sensoorne häired (sh optiline neuriit), millele järgneb täielik vähendamine, haruldaste ägenemised esimestel aastatel haiguse, alampiir funktsioone pärast esimest 5 haiguse aastaid.

Teadusuuringute keskmes on bioloogilised tegurid, mis määravad haiguse alguse varieeruvuse ja muutuva voolu muutumise progresseeruvaks. Nende tuvastamine võimaldab ratsionaalsemat ravi planeerimist teatud patsientidel.

MRI uuringud. MRI uurimine dünaamikas võimaldab süvendada hulgikoldekõvastuse patogeneesi ja haiguse kulgu. Kuigi uuringud põiki koguse vahelist suhet kahjustuste MRI mõõdetud ning peegeldub funktsionaalseid häireid on muutuv prospektiivses suurenemine haigestunud kudet kaasas kasvades funktsionaalse defekti. Lisaks leiti seost haiguse kliinilise aktiivsuse ja uute aktiivsete fookuste ilmumise vahel, mis saadi kontrastsel gadoliiniumil T1-kaalutud piltidel. Fokaalide suurus suureneb tavaliselt 2-4 nädala jooksul ja seejärel väheneb 6 nädala jooksul. Kliinilises tähenduses on fookused, mis on nii T2-kaalutud piltide hüperintensiivsed kui ka T1-kaalutud piltidel hüpo-intensiivsed. Need fookused vastavad glioosi tsoonidele, raskema demüelinisatsiooni või olulisema aksonite degenereerumisele.

MRI uurimine dünaamikaga patsientidel, kellel on reageeriv praegune ajahetk, näitab, et aja jooksul ilmnevad uued aktiivsed fookused ja mõjutatud valge aine üldmahu suurenemine aja jooksul, isegi kui puuduvad kliinilised sümptomid. Usutakse, et ümberlülitava voogu muundamine sekundaarseks progresseeruvaks on seotud demüelinatsiooni sarnaste fookuste akumuleerumisega.

Teine oluline indikaator on seljaaju osalemise määr. Seljaaju vigastusega patsientidel on funktsionaalse defekti tase kõrgem. MRI uuringus dünaamikaga patsientidel, kellel on remittentne ja sekundaarne progresseeruv suundumus, täheldatakse kahjustuse koguse võrreldavat suurenemist. Samal ajal on enamasti progresseeruv kulg, ajukoe kahjustus on tavaliselt madalam kui sekundaarselt edenev kurss ja fookused on väiksemad kui gadoliiniumi suhtes.