Kiireid ravimeid osteoartriidi raviks

Narkootilised analgeetikumid (nt atsetaminofeeni) kasutatakse sageli kui testitakse väljapesuperioodist mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Kuid tulemused võrdlevad uuringud on 80-90-ndate eelmise sajandi näitavad, et paratsetamooli võib olla alternatiiviks teiste mittesteroidsete põletikuvastaste valuvaigistavat ja põletikuvastast toimet, mis kahtlemata kui sümptomiteraapia nende osteoartriit kerge kuni keskmise raskusega valu .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paratsetamool

Paratsetamooli toimemehhanism on seotud tsüklooksügenaasi (COX) -1 ja -2 oksüdeerunud vormide aktiivsuse vähenemisega kesknärvisüsteemis ja seljaajus.

Peamiseks haigussümptomeid osteoartriidi - valu - nõrgalt korreleeritud histoloogiliste muutustega sünoviaalmembraani ja liigesekõhre. Lisaks valu osteoartriidi võib olla põhjustatud mitte ainult synovium-how, vaid ka venitamine liigeskapsel, sidemete ja närvilõpmeid periost PF, trabekulaarsetele microfractures, intraossaalset hüpertensioon, lihasspasmid. Tuginedes eelnevale, võime järeldada, et osteoartriidi pole alati vaja põletikuvastast toimet sümptomaatilise ainega.

Võrdleva uuringud efektiivsust ja taluvust mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite patsientidel osteoartriit enamasti näidata mõõdukalt positiivset trendi liigessündroom sündroom. Näiteks esitatakse VCH Tyson ja A. Glynne (1980) enne ravi alustamist ibuprofeeni või benoksaprofenom patsiendid tunnistasid valuaisting VAS 100 mm keskmiselt 55 mm, ja pärast 4-nädalast ravi -. At 34 mm, st. Dünaamika oli vaid 21%. Teised uuringud on näidanud, et ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite dünaamika liigesekõhre sündroomi puhul vahemikku 10-20% ja sama erinevust (t. E. 10-20%) registreeriti tulemuste vaheline uurimisrühm ja platseeborühmas. Tüüpiliselt osteoartriidi patsientidest punktist 100 mm VAS valu algne väärtus tasemel 40-60 mm, mille taustal loomulikult ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vähendatakse 25-45 mm. Seetõttu pole üllatav, et paljudel patsientidel on "lihtsad" analgeetikumid mitte vähem efektiivsed kui mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Erineva raskusastmega põlveliigese osteoartroosiga patsientidel on paratsetamooli kasutamine 30% -l efektiivne, sh patsientidel, kes võtavad enne mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

JD Bradley jt (1991) võrdlesid efektiivsust paratsetamooli ja ibuprofeeni topeltpime platseebokontrolliga uuring patsientidel põlve OA manifesti Kerge muutused liigestes röntgenülesvõtetel. Oleme leidnud, et tõhusus "põletikuvastane" doosi ibuprofeeni (2400 mg / päev) ei erinenud "valuvaigistavat" doosi ibuprofeeni (1200 mg / päevas) ja paratsetamooli doosis 4000 mg / päevas. Lisaks patsientidel kliinilisi tunnuseid liigesepõletik (turse, efusioon) dünaamika uuritud parameetrite mõju all "põletikuvastane" doosi ibuprofeeni ei erinenud, et ravi ajal paratsetamooli. Sarnased tulemused saadi J. Stamp jt (1989), mille käigus võrreldi efektiivsust ja taluvust paratsetamooli ja flurbiprofeen patsientidel osteoartriit.

JH Williams ja kaasautorid (1993) viisid läbi kaheaastase topeltpimeda platseebo-kontrollitud võrdlusuuringu paratsetamooli efektiivsuse kohta annuses 0,65 g 4 korda päevas ja 375 mg naprokseeni kaks korda päevas. 178 randomiseeritud patsiendist lõpetas ainult 62 uuringut ja paratsetamooli võtnud rühmas oli patsientide arv veidi suurem kui naprokseeni saanud rühmas. Uuringus osalemise kohta on suur osa teadlikust nõusolekust tõenäoliselt mõlema uuritud ravimi suboptimaalsete annuste tõttu. Efektiivsuse ja talutavuse osas ei erinenud paratsetamool ja naprokseen.

Võrdlev uuring efektiivsust paratsetamooli doosis 3 g / päevas, samuti nende kombinatsioonide paratsetamooli doosis 3 g / päevas ja kodeiini - 180 mg / päevas katkes vaatamata tähistatud rohkem väljendunud valuvaigistavat toimet. Uuringu enneaegse lõpetamise põhjuseks oli kõrvaltoimete esinemissagedus paratsetamooli / kodeiini võtvatel patsientidel.

Vastavalt P. Seidemann jt (1993), valuvaigistava toime oli tugevam kui lisati paratsetamool (4 g / päevas) naprokseeni annuses 0,5 või 1 g / päevas, ja see kombinatsioon on sama efektiivne kui monoteraapia annuses naprokseen 1 , 5 g / päevas. Vaatamata sellele. Need andmed tuleb kinnitada, näitavad need teostatavust kombinatsiooni paratsetamooli raviannuseni naprokseen väikese annusega.

Vastavalt KD Brandt (2000), 40-50% patsientidest osteoartroosi tõhusat kontrolli liigesevalu võib läbi viia abiga paratsetamooli siiski ennustada valuvaigistavat toimet lihtsa valuvaigistid konkreetse patsiendi jaoks ei ole võimalik.

Paratsetamooli peamine eelis võrreldes teiste MSPVA-dega on seedetraktiga võrreldes väiksem toksilisus. Siiski on ravimi üleannustamine (üle 10 g päevas) seotud hepatotoksilisusega. Rootsis asuvas populatsioonipõhises uuringus leiti, et paratsetamooli hepatotoksilisusega seotud hospitaliseerimiskiirus oli 2 100 000 elaniku kohta aastas. Maksahaigusega patsientidel täheldatakse paratsetamooli tavapärastes terapeutilises annuses (kuni 4 g päevas) hepatotoksilisuse nähtust. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et kroonilise alkoholismi korral tekib paratsetamooli manustamisel annusega <10 g päevas hepatotoksilisus. Kõrvaltoimete vältimiseks tuleb paratsetamooli määrata minimaalses annuses, mis võimaldab saavutada terapeutilist toimet, samuti ei soovita seda alkoholismiga haigetele.

Paratsetamool ei pidurda prostaglandiinide sünteesi neeru epiteeli aga eksperimendis näidanud oma Tropismi neerudele papillidega liigse kogunemine metaboliitide koe papill, mida on põhjustanud arengut iseloomuliku paratsetamooli papillaarnekroos. Kirjandusest saadud andmed näitavad paratsetamooli üleannustamise neerude kõrvaltoimete arengut. TG Murray ja kaasautorid (1983) ei leidnud seost kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) ja analgeetikumide vahel. TV Perneger ja kaasautorid (1994) teatasid uuringu tulemustest, mis käsitlevad kroonilise neerupuudulikkuse tekke riski OTC analgeetikumide kasutamisel. Nende andmete kohaselt paratsetamooli kumulatiivne annus üle 1000 tableti kahekordistab kroonilise neerupuudulikkuse tekkimise ohtu. Samal ajal Uuringu autorid ütlevad, et need tulemused näitavad kommunikatsiooni puudumist tarbimist aspiriini ja arengu kroonilise neerupuudulikkusega. T.V. Pernegeri ja kaasautorite andmed on küsitav ja vajavad kinnitust. Riikliku neerufond soovitab paratsetamooli kui analgeetilist ravimit neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Samal ajal on SM-i uuringu tulemused. Rootsi rahvastikuregistri materjalide fortsid ja kaasautorid (2001) aastatel 1996-1998. Näitas, et paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe või mõlema ravimi regulaarne kasutamine suurendab kroonilise neerupuudulikkuse tekkimise ohtu. Autorid rõhutavad, et eelmised neeruhaigused või süsteemne patoloogia on eelsoodumusega tegurid. Esimeses kindlaksmääratud neerupuudulikkuse diagnoosis ja 998 kontrollis kontrolliti 926 patsienti, millest 918 ja 980 olid vajalikud dokumendid. Neerupuudulikkusega patsientidel võeti atsetüülsalitsüülhapet ja paratsetamooli regulaarselt vastavalt vastavalt 37 ja 25% ning kontrollgrupis 19 ja 12%. Suhteline risk neerupuudulikkuse kasvasid koos kasutamise kestuse ja annuse suurendamise ettevalmistused, mis oli enam, võttes paratsetamooli kui atsetüülsalitsüülhapet, kuid autorid ei välista rolli soodustavad tegurid.

Paratsetamool ei mõjuta trombotsüütide funktsiooni, mistõttu võib seda soovitada ravimina, mille puhul kasutatakse osteoartriidi põdevatel patsientidel antikoagulante.

Paratsetamool suudab varfariini poolväärtusaega pikendada peamiselt patsientidel, kes kasutavad annust üle 10 mg ööpäevas. Seetõttu peavad patsientidel, kes võtavad varfariini koos paratsetamooliga, tuleb hoolikalt jälgida protrombiiniaega.

Osteoartriidiga patsientidel ei soovitata narkootilisi analgeetikume. Tänu kõrge risk kõrvaltoimete (iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, uriinipeetus, segasus, uimasus, psüühiline ja füüsiline sõltuvus, ja teised.) Osteoartroosi oopiumisaadused kasutatakse ainult teatud kliinilistes situatsioonides.

Tramadool

Tramadool on suhteliselt uus valuvaigisti, sünteetiline opioid, millel on kaks toimemehhanismi:

• interakteerub c-opioidiretseptoritega,
• rõhub norepinefriini ja serotoniini hõrenemist.

Nagu valuvaigisti tramadool 100 mg kodeiini efektiivse doosiga 60 mg ja võrreldav kodeiini kombinatsioone atsetüülsalitsüülhapet või paratsetamooli. Võrdlevas uuringus kahenädalase kohaldamise tramadooli (300 mg / päevas) ja dekstropropoksüfeen (300 mg / ööpäevas) 264 patsienti osteoartriit tähistatud vähenemine raskusest valu liigestes 70% patsientidest ravis tramadooli ja 50% - dekstropropoksüfeen. Kuid need põhjustasid rohkem kõrvaltoimeid (peamiselt iiveldust / oksendamist, pearinglust). Vastavalt randomiseeritud topeltpime võrdlev uuring efektiivsust tramadooli (300 mg / päevas) ja diklofenak (150 mg / päevas) 60 patsiendil osteoartriit, vkontse 1-yi 4. Ravinädala vähenemine valu liigestes oli mõlemas rühmas sarnane; selles uuringus on teatatud ka tramadooliga ravitavatest kõrvaltoimetest (23 juhtumitest) võrreldes diklofenakiga (2 juhtumit). SF Roth (1995) avaldatud tulemused platseebokontrolliga uuring tramadooli 50 patsienti osteoartriit, kes on säilitanud valusündroomi taustal mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Tramadooli ravi oli platseebost efektiivsem, kuid oli kaasas suur hulk kõrvaltoimeid, peamiselt tekkimist iiveldus, kõhukinnisus, unisus.

Tramadooli soovitatavates annustes manustamisel ei ole tõsised kõrvaltoimed (hingamisdepressioon) fikseeritud. Selleks et vähendada riski seedehäirete, siis on soovitav annust kohandada tramadooli märklaud 4-5 päeva, alustades 50 mg / päevas, D. Choquette jt (1999) soovitavad ette tramadooli patsientidele osteoartriit ainult rikkiminekul või talumatus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja paratsetamooli.

Kodeiin ja dekstropropoksüfeen

Kodeiini ja dekstropropoksüfeen - esindajad sünteetiliste opioidide mida sageli kasutatakse osteoartriidi ravis kombinatsioonis NSAID ja / või atsetaminofeeni vaatamata sõltuvuse tekitamise võime võrdlevas uuringus kombinatsiooni paratsetamooli doosis 2 g / päevas või dekstropropoksüfeen annus 180 mg / päevas patsientidel osteoartriit oli efektiivsem kui paratsetamool (3 g / päevas) ja kodeiini (180 mg / päevas). Järgmises uuringus leiti, et paratsetamooli dekstropropoksüfeen ja paremaid patsiendid taluvad, chemdigidrokodein. Kuid vastavalt RI Shorr jt (1992), luumurdude riski reieluud vanematel patsientidel kodeiini või dekstropropoksüfeen, oli 1,6 (95% usaldusvahemikud (CI) = 1,4-1,9) ja koostisega kodeiini või dekstropropoksüfeen psühhotroopsete ravimite (rahustid, antidepressandid ja teised.) suureneb luumurdude oht 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]