Menkese trigopolüstroofia

Trihopolidistrofiya Menkes '(kinky juuste tõbi, OMIM 309400) kirjeldas esimesena JH Menkes 1962. Esinemissagedus on 1: 114 000-1: 250 000 vastsündinutel. See on pärandatud X-kromosoomi külgsuunas. Geen lokaliseeritakse kromosoomil Xql.3.3. Tänu geenimutatsiooni arendab aasi defitsiit täitmisel transporti läbi membraani katioonide. Usutakse, et valgu funktsiooni koosneb üleandmises vask rakust rakuvälises keskkonnas. Rikkumine vahetada seda elementi ning selle transportimisel viib puudust vaske sisaldava ensüümid, lüsüüloksüdaasi, tsütokroomoksüdaasi türosinaas, monoaminooksüdaasi oksüdaasi aksorbinovoy happe dismutaase, dopamiini beeta-hüdroksülaasi, samuti väheneb vere tseruloplasmiiniga. Patogenees seotud vähenenud vase imendumist soolestikus, madal sisaldus veres, maksarakud, aju, kuid selle suurenev hulk soole limaskestas, põrn, neer, lihaskude, lümfotsüüdid, fibroblastid. Liigne vase seostatakse kokkupuute metallotionena valk, mis esineb suurtes kogustes rakkudele. Paljude ensüümide puudus viib erinevate haiguste tekketeni:

• kollageeni ja elastiini kiudude süntees;
• laevade sisemise struktuuri rikkumine;
• luukude mineraliseerumise protsesside rikkumine;
• suurenenud õrnus, juuste keerdumine ja nende depigmentatsioon;
• kudede hingamise häired;
• vere- ja tserebrospinaalvedeliku L-Dopa suurenemine, neurotransmitteri ainevahetuse häired.

Mõned autorid viitavad sellele, et selle haiguse defekt puudutab metallitooniini sünteesi indutseerivat tsingitud valku ja vase vahetuse rikkumine on teisene.

Menkes'i haigus on geneetiliselt heterogeenne haigus.

Trikhopolidüstroofia Menkesi sümptomid. Ligikaudu pooled Menkes'i sündroomiga patsientidest sündisid enneaegselt. Haiguse ilming on enamasti varakult - esimestel elupäevadel. Hüpotermia arendamine, laps keeldub sööma, halvasti kasvab. Hiljem lisatakse krambid, näo, lihaste müokloonid, mis on resistentsed krambivastasele ravile. Laps kaotab võime hoida oma pead, langetades lihaste toonust, mida asendab düstoonia ja spastiline paresis. Pidage silmas neuropsühholoogilise arengu järsku lagunemist. Iseloomulik tunnus - muutunud juuksed - haruldased, jäigad, rabedad ja keerdunud (pilli torti). Samuti mõjutab nahka - suurenenud venitus, kuivus, valulikkus. Laps võib mõnikord kujutada "kerubi" - hüpomimooset, nina silla madalal asukohal. Visioon on vähenenud optilise närvi osalise atroofia tõttu. Vundament võib tuvastada võrkkesta mikrotsüsteid. Osteomassi muutused võivad ilmneda jäsemete korduvate murdudega. Kuseteede häired: neerukivitõbi, väärarendid (divertikulaarne põie, hüdroonefroos, hüdroureeter). Paljudel patsientidel on mikroanomaalia (mikrognaatiia, kõrvapära).

Haigusel on progresseeruv iseloom. Patsiendid surevad tavaliselt 1.-3. Eluaastal septiliste komplikatsioonide või subduralsete hemorraagiate tõttu.

Haiguse ebatüüpilised vormid ilmnevad hilja, kuid see on lihtsam ja patsientide oodatav eluiga on 13,5 aastat.

Menkes'i haiguse esinemist naistel kirjeldatakse, kuid sellistel juhtudel ühendati see tavaliselt Shereshevsky-Turneri sündroomiga. Menkesi sündroomi geeni kanduritel ei ole sageli haigusnähtusid, kuid 40% neist jälgivad kõvasti kõverdatud juukseid.

EEG avastuste põhjal tuvastatakse multifokaalseid paroksüsmaalseid muutusi või gypsarhythmia.

CT skaneeringu või MRI paljastada atroofia aju ja väikeaju kude, vähendades tihedus valgeaine ajupiirkondades, esinemine subduraalselt gematotom paisumise Sylvianin lõhedest, pachygyria.

Torukujuliste luude radioloogiline uurimine näitab kortikaalse kihi paksenemist, muutusi metafüüsi piirkondades ja düstüümilist periosteaalreaktsiooni.

Juuste mikroskoopia: pöörlemine piki pikitelge (pilli torti), kaliibri muutus (monilethrix), suurenenud haavatavus (trikorrheksiline nodoos).

Aju morfoloogiline uurimine näitab halli aine degenereerumise põhjuseid neuronite ja glioosi kaotusega, eriti vähkide puhul. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite arvu suurenemist, nende suuruse muutust ja nende sees asuvaid elektron-tihedaid kehasid. Valge aine puhul on aksonite degeneratsioon. Laevade nahas ja siseruumides - elastsete kiudude killustatus.

Lihaskoes vähendatakse hingamisahela komplekside 1 ja 4 mitokondrite ensüümide aktiivsust.