Mitokondriaalsed haigused, mis on tingitud rasvhapete beetaoksüdatsiooni rikkumisest

Uuringut mitokondriaalse häiretega seotud haiguste beta rasvhapete oksüdeerimist erineva süsinikuahela pikkus algatati 1976. Aastal teadlaste esimesena kirjeldasid patsientidel puudust atsüülkoensüüm dehüdrogenaasi keskmise ahelaga rasvhapete ja glutaarhappe atsideemiaga II tüüpi. Praegu on selles haiguste rühm sisaldab vähemalt 12 eraldi kliiniliste nähtude, mille päritolu seostatakse geneetiliselt määratud häirete transporti läbi membraani rasvhapete (süsteemne karnitiini defitsiidi, puudust karnitiin I ja II, atsüülkarnitiini-karnitintranslokazy) ja edasine mitokondriaalse beetaoksüdeerimise (atsüül puudujäägiga -CoA ja 3-hüdroksü-atsüülkoensüüm dehüdrogenaasid rasvhapped erineva süsinikuahela pikkus, glutaar- atsideemiaga II tüüpi). Sagedus puudujäägi atsüülkoensüüm dehüdrogenaas, keskmise ahelaga rasvhapete suhe on 1: 8900 vastsündinuid esinemus muud patoloogiat ei ole kindlaks tehtud.

Geneetilised andmed ja patogenees. Haigused omavad autosomaalset retsessiivset pärilikku tüüpi.

Patogeneesis rasvhappe metabolismi haigused, millega kaasneb ammendumise süsivesikute varud tingimustes metaboolse stressi (kaasuvad nakkushaiguse, füüsilise või emotsionaalse stressi, paastumine, kirurgia). Sellises olukorras muutuvad lipiidid asendamatuks organismi energiavajaduste täiendamiseks. Rasvhapete defektsete transportimisel ja beetaoksüdatsioonil aktiveeritakse. Alates mobiliseerimist omega-oksüdatsiooni ladestub bioloogilistes vedelikes dikarboksüülhapetega nende toksilist derivaadid, karnitiin konjugaatide - tulemusena areneb sekundaarne karnitiin vaegus.

Sümptomid. Rasvhapete ainevahetuse kõigi haiguste kliinilised ilmingud on väga sarnased. Haigusi reeglina iseloomustab paroksüsmaalne rada. On olemas rasked (varajased, üldistatud) ja kergeid (hilised, lihased) vormid, mis erinevad ensüümipuudulikkuse astmest või selle kudede lokaliseerimisest.

Raske vorm avaldub varases eas, kaasa arvatud vastsündinute perioodil. Põhilised sümptomid: oksendamine, generaliseerunud toonilis-kloonilised hood ja infantiilne spasmid, progresseeruv letargia, unisus, hüpotoonia teadvusehäiretega kuni kooma, südamehäire (rütmihäire või kardiomüopaatia), maksa suurenemist (Reye sündroomi). Selle haigusega kaasneb surmavus (kuni 20%) ja äkksurmade surma oht.

Kerge vorm esineb tavaliselt esmakordselt koolieas ja noorukites. Lihasevalu, nõrkus, väsimus, motoorika ebaõnnestumine, uriini tumedune värvus (müoglobinuuria).

Pika süsinikuahelaga 3-hüdroksüatsüül-CoA-dehüdrogenaasi rasvhapete puudulikkuse täiendavad kliinilised tunnused on perifeerne neuropaatia ja pigmentoosne retiniit. Tulevikus emadele, kellel lasub tõenäoliselt see ensüümi defekt, on tihtipeale keeruline raseduse kulg - rasvmaksa infiltraadid, trombotsütopeenia, transaminaaside aktiivsus suureneb.

Laboratoorsete uuringute andmed. Biochemical häired hõlmavad: gipoketoticheskuyu hüpoglükeemia, metaboolne atsidoos, suurenemine veres piimhappe, ammoniaak, transaminaaside ja kreatiinkinaasi, madalad tasemed kõigi karnitiini sisaldus suurendab selle esterdatud kujul. Uriin tavaliselt näitavad suurt eritumist dikarboksüülhapete süsinikuahela pikkus vastab nende hüdroksülaatderivaadid ja atsüülkarnitiinid.

Eristusdiagnoos on kohustatud läbi mitokondrite entsefalomüopaatiateni, orgaanilise atsideemiaga, kardiomüopaatia erineva päritoluga, erinevat tüüpi epilepsia, atsetonemicheskoy oksendamine.

Ravi. Transporditavate haiguste ja rasvhapete oksüdatsiooni peamiseks viisiks on dieetteraapia. See põhineb kahe põhimõtteid: kaotamise nälga (lühendades vaheaegadel sööki) ja rikastamine toitumine süsivesikuid terava piirang saavad lipiidid. Lisaks raviks seotud patoloogiate puudust või transporti rasvhapete oksüdatsiooni pika süsinikuahelaga, siis on soovitav kasutada spetsiaalseid segusid keskmise ahelaga triglütseriidid (defekti counter atsüülkoensüüm dehüdrogenaasi rasvhappeid keskmise ja lühikese ahelaga).

Meditsiiniliseks kasutuseks korrektsioon levokarnitiini (50-100 mg / kg kehakaalu kohta päevas olenevalt vanusest ja kehakaalust patsienti), glütsiini (100-300 mg / päevas) ja riboflaviini (20-100 mg / päevas). Metabolismikriisi ajal arvutati veresuhkru 10% -lise glükoosilahuse intravenoosne süstimine 7-10 mg / kg minutis. Glükoosi eesmärk mitte ainult ei täienda koefitsiidi, vaid vähendab ka lipolüüsi ja vähendab rasvhapete toksiliste derivaatide tootmist.

[1], [2], [3]