Püruvaukinaasi defitsiit: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Püruvaatkinaasi aktiivsuse puudus on teinegi kõige sagedasem päriliku hemolüütilise aneemia põhjus pärast G-6-PD puudulikkust. See on pärilik autosoomiline retsessioon, mis avaldub kroonilise hemolüütilise (nesferotsütaarse) aneemiaga, esineb populatsioonis sagedusega 1:20 000, mida täheldatakse kõigis etnilistes gruppides.

Püruvaatkinaasi defitsiidi patogenees

Tulenevalt puudulikkuse püruvaatkinaasi glükolüüsi ploki erütrotsüütide tekkimisel mille tulemuseks on ebapiisavad põlvkonna adenosiintrifosfaat (ATP). Selle tulemusena taseme alandamiseks ATP küpses erütrotsüütide on katki transpordikulud katioonid - kaotus kaaliumioonide ja ei suurene naatriumiiooni kontsentratsioon erütrotsüütides, vähendades seeläbi kontsentratsioon ühevalentsete ioonide ja rakkude dehüdratsiooni esineb.

Püruvaatide kinaas on üks glükolüütilise raja peamistest ensüümidest. Püruvaatkinaasi katalüsib fosfoenoolpüruvaati püruvaadiks ja seega osaleb glycolytic ATP moodustumine reaktsioonis (adenosiintrifosfaat). Allosteeriliselt aktiveeritud ensüümi fruktoos-1,6-difosfaat (O-1,6-DP) ja pärsivad ATP tekitamisel. In püruvaatkinaasi vaeguse punastes verelibledes koguneda 2,3-diphosphoglycerate ja muid tooteid glükolüüsi. ATP, püruvaadi ja laktaadi kontsentratsioon erütrotsüütides on vähenenud. Paradoksaalselt kontsentratsioon adenosiinmonofosfaadiks (AMP) ja ADP Erütrotsüütides vähendatakse ka peamiselt tingitud sõltuvus fosforibozilpirofosfat ATP süntaasi ja teiste osalevate ensüümide sünteesiks adeniinnukleotiididest. ATP defitsiit mõjutab ka nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD) sünteesi. Kuna tase glükolüüsi piiratud kättesaadavus (summa) NAD NAD sünteesi ebapiisav soodustab edasist vähendamist ATP teke ja hemolüüsi käivitab. Haigus on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp.

Püruvaatkinaasi puudulikkuse diagnoosimine

See põhineb püruvaatkinaasi aktiivsuse määramisel erütrotsüütides, reeglina vähendatakse aktiivsust 5-20% -ni normist. Selle haiguse päriliku olemuse kinnitamiseks on vaja uurida patsiendi vanemaid ja sugulasi.

Hematoloogilised indeksid

Üldises vereanalüüsis leiti hemolüütilise mittesteroküliku aneemia tunnuseid:

• hemoglobiini kontsentratsioon on 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normochromy;
• normotsütoos (lastel kuni aastani ja kõrge retikulotsütoosiga on võimalik makrotsütoos);
• retikulotsüütid 2,5-15%, pärast splenektoomiat - kuni 70%;
• morfoloogilised tunnused:
  • erütrotsüütide polükromaasia;
  • anisotsütoos;
  • poikilotsütoos;
  • Normoblastide olemasolu on võimalik.

Erütrotsüütide osmootiline resistentsus enne inkubeerimist ei muutu, pärast inkubeerimist vähendatakse, korrigeeritakse ATP lisamisega.

Autohemolüüs on märkimisväärselt kõrgem, korrigeeritud ATP lisamisega, kuid mitte glükoosiga.

Erütrotsüütide püruvaadi kinaasi aktiivsus langeb normaalseks 5-20% -ni, 2,3-difosfoglütseraadi ja teiste glükolüüsi vahepealsete metaboliitide sisaldus suureneb 2-3 korda; 2,3-difosfoglütseraadi sisalduse suurenemise tõttu nihutatakse hapniku dissotsiatsioonikõverat paremale (hemoglobiini hapniku afiinsus on vähenenud).

Sõelanalüüsisüsteemiga põhineb fluorestsentsi NADH ultraviolettvalguses: vereanalüüsi, lisati fosfoenoolpüruvaati, NADH ja laktaadi dehüdrogenaasi kantakse filterpaber ja uuritakse ultraviolettvalguses. Püruvaatkinaasi defitsiidiga püruvaat ei moodustunud ja NADH-d ei kasutata, seetõttu püsib fluorestsents 45-60 minutit. Tavaliselt kaob fluorestsents 15 minuti pärast.

Püruvaatkinaasi puudulikkuse sümptomid

Haigust võib avastada igas vanuses, kuid sagedamini avaldub see esimesel eluaastal. Seisundi raskusaste on erinev, aneemia võib olla tõsine, ravimite poolt põhjustatud. Kollatõbi areneb tavaliselt sünnist. Hemolüüs lokaliseeritakse rakusisesetena, toimub võrdselt mitmesugustes retikuloendoteliaalsete rakkudesse kuuluvates organites. Patsientidel avastatakse naha peensus, kollatõbi, splenomegaalia. Peaaegu alati on seal splenomegaalia. Vanusest tekib sapikivitõbi, sekundaarne raua ülekoormus ja skeleti luude muutus (erütrotsüütide massi sagedase transfusiooni tõttu). Aplastilised kriisid on põhjustatud parvoviiruse B19 nakkusest.

Püruvaatkinaasi puudulikkuse ravi

Foolhape on 0,001 g päevas päevas.

Substantsteravi erütrotsüütide massiga, et säilitada hemoglobiinisisaldus üle 70 g / l.

Splenektoomiale kasutatakse ainult parandada vereülekannete vajadust üle 200-220 ml / kg aastas (HT 75% RBC) splenomegaalia, kaasneb valu vasakus ülakõhus ja / või ohustatud Põrnarebendit, samuti nähtusi hüpersplenismi. Enne operatsiooni tuleb patsienti vaktsineeritud meningokokk, pneumokoki ja Haemophilus influenzae tüüp B.

Salitsülaatide kasutamine ei ole soovitav, sest püruvaatkinaasi defitsiidi tingimustes põhjustavad salitsülaadid mitokondrite oksüdatiivse fosforüleerimise häireid.

[1], [2], [3], [4], [5]