Mitu endokriinse neoplastilise sündroomi I tüüpi

Mitu endokriinsed neoplastiliste sündroomi või neoplaasia I tüüpi (mitmekordne endokriinsed adenomatoosi tüüp I, Wermer sündroom) on pärilik haigus, mida iseloomustab kasvajad kõrvalkilpnäärmetes, pankreases ja ajuripatsis. Kliinilised ilmingud on väljendatud hyperparasitism asümptomaatiline hüperkaltseemia. Selle haiguse kandjate kindlakstegemiseks on vaja uurida patsiendi genoomi. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Põhjused i tüüpi MEN-i sündroom

Tõenäoliselt on I tüüpi MEN-i põhjustajaks kasvaja supressioonigeneraatori mutatsioonid. See geen kodeerib valku nimega manin, mis reguleerib rakkude proliferatsiooni.

Umbes 40% ME I tüüpi haiguste juhtumitest on kolme näärmetega kasvajad - paratüreoid, pankrease ja hüpofüüsi. Võimalikud on peaaegu kõik kasvajate ja sümptomite kombinatsioonid, mida on kirjeldatud allpool. I tüüpi I tüüpi MEN-i geeni ja I tüüpi MEN kasvajaga patsiendil on tekkinud kasvaja tekkimise oht tulevikus. Haiguse ilmingu vanus varieerub vahemikus 4 kuni 81 aastat, kuid tipp langeb 20-aastastele naistele ja 30-aastastele meestele. Naised haigeid kaks korda sagedamini kui mehed.

[7], [8]

Sümptomid i tüüpi MEN-i sündroom

Haiguse kliiniline pilt sõltub kahjustatud näärme elementidest.

Vormid

[9], [10], [11], [12], [13]

Paratüroidnäärme

Hüperparatüreoidism esineb 90% -l juhtudest. Kõige sagedasem manifestatsioon on asümptomaatiline hüperkaltseemia: ligikaudu 25% patsientidest põeb nefrolitiaas või tubulomedulaarne lütasias. Erinevalt sporaadilisest hüperparatüreoidismi juhtudest esineb difuusne hüperplaasia või mitu adenoom sagedamini kui üksik adenoomi.

[14], [15], [16], [17]

Pankreas

Kardiaalsete saarerakkude kasvajad on täheldatud 30-74% selle sündroomi juhtudest. Tavaliselt on tuumorid mitmekeskuselised, sageli difuusne hüperplaasia või mitmed adenoomid. 30% juhtudest on kasvajad kõhunäärme saarerakkudes pahaloomulised, kalduvus metastaseerida. Pankrease saarerakkudes esinevad pahaloomulised kasvajad, mis on põhjustatud I tüüpi MEN-st, on pankrease saarerakkudes tõenäolisemalt healoomulised kui juhuslikud pahaloomulised kasvajad.

Umbes 40% pankrease saarerakkudest pärinevatest kasvajatest pärinevad P-rakkudest ja kuuluvad insuliini sekreteerivate kasvajate vastu ning neid iseloomustab püsiv hüpoglükeemia. Cellular kasvajad esinevad sagedamini alla 40-aastastel patsientidel. Ülejäänud 60% jääb rakulistest elementidest välja ja esineb üle 40-aastastel inimestel. Rakuvälised kasvajad on kõige tõenäolisemalt pahaloomulised.

Pankrease saarerakkudes tekivad enamus kasvajaid pankrease polüpeptiidi, mille kliiniline tähtsus pole kindlaks tehtud. Gastriin sekreteeritakse väljaspool rakukasvajaid (gastriini suurenenud sekretsioon I tüüpi MEN-il tekib kaksteistsõrmiksoolist). Gastriini suurenenud sekretsioon suurendab maomahla happelisust, mis võib inaktiveerida pankrease lipaasi, põhjustades kõhulahtisust ja steatorröa. Gastriini suurenenud sekretsioon põhjustab ka peptiliste haavandite esinemist enam kui 50% I tüüpi MEN-i sündroomiga patsientidel. Tavaliselt on haavandid mitmesugused ja ebatüüpilised, sagedane verejooks ja haavandite perforatsioon. Peptiline haavand võib olla ravimatu ja keeruline). Zollingeri-Ellisoni sündroomiga patsientidel esineb I tüüpi MEN-i sündroomil 20-60%.

Kas arendada tugev sekretoorse diarröa ja põhjustada mahu vähenemist vedeliku ja elektrolüütide on kasvajarakkude. See kompleks, mida nimetatakse sündroom, vesine väljaheide, hüpokaleemiat ja akloorhüüdriast (vesine kõhulahtisus sündroom, hüpokaleemia ja akloorhüüdriast; pankrease koolera), määrati vasoaktiivsetele soole polüpeptiidi, kuigi teiste hormoonide või aineid, mis suurendavad sekretsiooni (sh prostaglandiinid), millega saab mõjutada protsessi. Suurenenud sekretsioon glükagooni, somatostatiin või kaltsitoniin, Kromograniin, emakaväline ACTH sekretsiooni (indutseerimiseks Cushingi sündroom) ja hüpersekretsioonina kasvuhormooni - vabastav hormoon (põhjustades akromegaalia) on leitud, et mõnikord kasvajate.

Ajuripatsi

Hüpofüüsi kasvajad on leitud 15-42% -l I tüüpi MEN-i sündroomiga patsientidest. 25-90% on prolaktinoosid. Umbes 25% hüpofüüsi kasvajast sekreteerib kasvuhormooni või kasvuhormooni ja prolaktiini. Patsientidel on  akromegaalia, mille kliiniline pilt ei erinenud juhuslikult esineva akromegaalia korral. Umbes 3% kasvajast sekreteerib ACTH, põhjustades Cushingi sündroomi. Ülejäänud on mittefunktsionaalsed. Kasvaja lokaalne laienemine võib põhjustada nägemishäireid, peavalu ja hüpopüitarismi.

Muud sümptomid

I tüüpi MEN-i sündroomiga patsientidel esineb mõnikord kilpnäärme ja neerupealsete adenoomide ja adenomatoorset hüperplaasiat. Selle tulemusena on hormoonide sekretsioon harva häiritud ja selliste häirete tähtsus on ebakindel. Kartsinoidide tuumorid, eriti need, mis tekkisid embrüootses eesmises osas, esinevad üksikjuhtudel. Samuti võib esineda mitu subkutaanset ja vistseraalset lipoami.

Diagnostika i tüüpi MEN-i sündroom

Haiguse diagnoosimiseks kasutatakse hormoonide vereanalüüse ja erinevaid uuringuid.

Patsientide, kõhunäärme ja ajuripatsi kasvajatega patsiendid, eriti endokrinopaatia perekonna anamneesiga, peaksid läbima kliinilised uuringud teiste ME tüüpi I kasvajate suhtes. Selline kontroll hõlmab küsimusi, mis puudutavad peptilise haavandi sümptomeid, kõhulahtisust, neerukivist tingitud haigusi, hüpoglükeemiat ja hüpopüitarismi; kontrollige defekte, galaktorrea naistel ning akromegaalia ja nahaaluse rasvkoe tunnuseid; seerumi Ca mõõtmine, kergele paratüreoidhormooni (PTH), gastriini ja prolaktiini tasemete määramine.

Kui skriinimistestide tulemused viitavad I tüüpi MEN-i sündroomiga seotud sisesekretsiooni häiretele, tuleks teha täiendavaid labori- või radioloogilisi uuringuid. Pankrease kasvaja rakkude insuliini sekretsiooni diagnoositakse, kui avastatakse tühja kõhuga hüpoglükeemia plasmas kõrgema insuliini tasemega.

Gastrinsekretiruyuschie on pankrease kasvajarakke ja kaksteistsõrmiksoole diagnoositud kõrgenenud plasma gastriini algtase, suurenemise tase gastriini infusiooni Ca ja paradoksaalne suurenemine gastriini tase pärast infusiooni sekretiin. Kõrgenenud Põhitaseme pankrease polüpeptiidi ja gastriini või liialdatud reaktsioon nende hormoonide standardsel dieedil võivad olla varajane märk lüüasaamisega pankreas. CT või MRI aitab kasvajal lokaliseerida. Kuna need kasvajad on sageli väikesed ja raske lokaliseeritava, on vaja kasutada teisi teadus- toota pilte (nt stsintigraafia somatostatiin, endoskoopiline ultraheli, ultraheli intraoperatiivse).

Akromegaalia diagnoositakse kasvuhormooni kõrgenenud tasemega, mida ei vähene glükoosi sisseviimine ja plasma insuliinitaolise kasvufaktori 1 suurenenud tase.

Patsiendid, kellel on 2 või rohkem endokriinsete häirete seostatakse MEN sündroomi tüüp I, mis ei ole seotud (indeks koht) otsese määramise geeni DNA järjestuse MEN sündroomi I tüüpi näitab iseloomulikku mutatsiooni 80-90% juhtudest. Kui leitakse haigusjuhtum, on esimese põlvkonna sugulastel soovitatav läbi viia geneetiline või kliiniline läbivaatus. Iga-aastane kliiniline läbivaatus on vajalik esimese põlvkonna sugulaste jaoks, kelle kliinilise testimise tulemused on positiivsed. Isikud, kellel on haiguse minimaalsed sümptomid ja kes ei ole geneetiliselt testid või kellel pole iseloomuliku mutatsiooniga diagnoositud, läbivad iga-aastase uuringu.

[18], [19], [20], [21], [22]

Ravi i tüüpi MEN-i sündroom

Hüpofüüsi näärmete ja hüpofüüsi kahjustuste ravi on peamiselt kirurgiline. Kõhunäärme saartel on kasvajaid raskemat ravida, kuna kahjustused on sageli väikesed ja raskesti lokaliseeritavad, on kahjustusel sageli palju fookusi. Kui üks tuumorit ei leita, võib insuliinšoki korralikuks kontrolliks olla üldine pankrease resektsioon. Diazoksiid võib hüpoglükeemia raviks olla kasulik adjuvant; streptotsotsiin ja teised tsütotoksilised ravimid võivad parandada kasvaja sümptomeid, vähendades koormust.

Gastriini sekreteerimine väljaspool kasvajarakke on keerukas protsess. On vaja teha katsed lokaliseerida ja eemaldada kasvaja. Kui lokaliseerimine ei ole võimalik, leevendab prootonpumba inhibiitor peptiliste haavandite haigust. Nende ravimitega on gastrektoomia vajadus äärmiselt haruldane.

Okreotiid, et somatostatiinanaloog võib blokeerida negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormooni sekretsiooni pankrease ja on hästi talutav, eriti kui kasutatakse pikatoimeline preparaat iga 4 nädala tagant. Pankrease kasvajate metastaaside palliatiivne ravi hõlmab maksaarteri ja interferooni (kombinatsioonis oktreotiidiga) emboliseerimist.