Aplastilise aneemia patogenees

Vastavalt kaasaegse ideid põhinevad arvukatel kultuuri elektronmikroskoopia, histoloogilise, biokeemiliste ensümaatiliste meetodite uurimiseks, patogeneesis aplastiline aneemia väärtuseks on kolm peamist mehhanismi: otsene kahju pluripotentsed tüvirakud (PSC), muutus mikrokeskkonda tüvirakke ning seetõttu takistamiseks või häirimiseks selle funktsioonid; immunopatoloogiline seisund.

Vastavalt kaasaegse mõistete, pantsntopenii põhjus rakkude ja kineetiline tasandil on olulise vähenemise arvu PUK ja küpsema erütro pühendunud lähteained müeloidse ja trombotsitopoeza. Rolli mängivad kvaliteedi defekt järelejäänud tüvirakkude väljendatud nende võimetust toota piisavas koguses küps järeltulijad. CPM defekti on primaarne haigus, mis avaldub või võimendatud eksponeerimisega erinevate etioloogilised tegurid. Olulised CPM defekti, kui juhtiv tegur patogeneesis aplastiline aneemia, põhineb identifitseerimise patsientide järsk langus võime luuüdi kolooniaid moodustavate rakkude jätkus isegi ajal kliiniline remissioon ja tuvastasime morfoloogiliselt defektsed Vereloomerakkude soovituslikud funktsionaalselt puudulik CPM. On leitud, et taseme alandamiseks PSK üle 10% normaalsest esineb tasakaalustamatus diferentseerumine ja proliferatsioon protsesse ning ülekaalus on diferentseerumist kui tõenäoline selgitab vähenemine luuüdis kolooniatmoodustavat võime. CPM-defekti ülimuslikkust aplastilise aneemia puhul kinnitavad järgmised faktid:

• aplastiline aneemia korral võib tekkida patsientidel klooramfenikooli (levomitsetnna) pöördumatult pärssimiseks aminohappe inkorporeerimist valgud ja mitokondriaalse RNA sünteesi Eellasrakkudel luuüdi, mis viib häireid nende proliferatsiooni ja diferentseerumist;
• kiirgusreaktsioon põhjustab CPM-i osa surma ja aplastilise aneemia põhjuseks võivad olla kiiritatud muutuste pagasiruumi muutused;
• allogeense luuüdi siirdamise efektiivsus aplastilise aneemia korral;
• aplastiline aneemia kinnitas seost klonaalsest haigused - võimalikult transformatsiooni aplastiline aneemia paroksismaalse öise hemoglobinuuria, Müelodüsplaasia äge müeloidne leukeemia.

Nüüd arvatakse, et vähendada basseini vereloome eellasrakke vahendab mehhanism programmeeritud rakusurma (apoptoosi). Põhjuseks arengut vereloome aplaasia ilmselt on suurenenud apoptoosi tüvirakke. Suurenenud vastuvõtlikkus apoptoosi tüvirakud võivad olla kaasasündinud (näiteks arvatav mehhanism kaasasündinud aplaasia) poolt indutseeritud üleekspressioon või proapoptootilisele geenid aktiveeritakse osalejad immuunvastuse (idiopaatiline aplaasia, aplaasia pärast infusiooni doonorlümfotsüütide) või müelotoksiliste kõrvaltoimed (y-kiirte). On leitud, et vähendamise määr spetsiifiliste tüvirakkudele ja apoptoosi efektormehhanismide see eri teostustes AA

Aplastilise aneemia patogeneesi oluline aspekt on hematopoeetilise mikrokeskkonna patoloogia. Võimalik primaarse defekti vereloome mikrokeskkonda rakud, millest annab tunnistust vähenemist kolooniatmoodustavat funktsioone luuüdi fibroblastid ja ultrastrukturaalsed muutuse ja ultratsitohimicheskih näitajad luuüdi stroomarakud mikrokeskkonna. Seega patsientidel aplastiline aneemia koos kõigi Rasv ühised kõigile täheldatud muutusi stroomarakke, sõltumata nende asukohast luuüdis parenhüümi. Lisaks täheldati mitokondrite, ribosoomide ja polüsoomide sisalduse suurenemist rakkude tsütoplasmas. Võimalik on luuüdi stroomi funktsiooni defekt, mis vähendab stromaalrakkude võimet hematopoeetiliste kasvufaktorite isoleerimiseks. Viirus määratakse oluliseks hematopoeetilise mikrokeskkonna muutmisel. On teada, et seal on rühm viirused, mis võivad mõjutada luuüdi - see on C-hepatiidi viirus, Dengue viirus, Epstein-Barri viirus, tsütomegaloviirus, parvoviirus B19, inimese immuunpuudulikkuse viirus. Viirused võivad mõjutada Vereloomerakkude nii otseselt kui ka muutuse läbi vereloome mikrokeskkonda, millest annab tunnistust avastamaks mitmekordseid patoloogiliste kaasamisega tuumades peaaegu kõik stroomarakke elektronmikroskoobiga. Püsiv viiruse osakesed võivad mõjutada geneetilise aparaadi rakkude ja moonutatakse andmeedastuskeskus geneetilise informatsiooni teistele rakkudele ja katkestades rakk-rakk interaktsiooni, mis võib olla pärilik.

Aplastilise aneemia arengu olulised immunoloogilised mehhanismid. Kirjeldab erinevaid immuunsuse nähtusi, mis sihivad saab vereloomekudedega: suurenenud aktiivsusega T-lümfotsüüdid (peamiselt fenotüübile CD 8) suurenenud tootmine interleukiin-2 ja interleukiin-1, depressioon aktiivsust loomulikud tapjarakud, halvenenud monotsüütide küpseb makrofaagid intensiivistuvad interferooni produktsioonist, võimalusel antikehade olemasolu, mis inhibeerivad kolooniate moodustuvate rakkude aktiivsust. Kirjeldatakse histoloogilise kokkusobimatuse antigeenide DR2 ekspressiooni suurenemist ja tuumorinekroosifaktori suurenenud taset, mis on potentsiaalne vereloome inhibiitor. Need immunoloogilised nihked põhjustavad hemopoeesi pärssimist ja soodustavad hematopoeesi aplasia arengut.

Seega on aplastilise aneemia arengu aluseks multifaktoriaalsed patoloogilised mehhanismid.

Kahjuliku mõju tagajärjel tekib aplastilise aneemiaga patsientide luuüdi mitmeid olulisi muutusi. Paratamatu vähenemine sisaldub vohavate vereloomerakkudest mis viib vähendab märgatavalt erineva raskusastmega tsellulaarsuse (core) luuüdi, samuti luuüdikoe asendamise rasva (rasvinfiltratsioon), arvu suurenemine lümfoidrakku ja stroomrakkudeks. Rasketel juhtudel esineb peaaegu täielik hematopoeetilise koe kadumine. On teada, et eluiga punaliblede aplastiline aneemia on lühendatud, mis on tavaliselt põhjustatud vähenenud aktiivsus üksikute ensüümid erütrodide, samal ajal perioodil ägeda haiguse märkimisväärselt suurenenud tase lootehemoglobiini. Lisaks on kindlaks tehtud, et erütroidsete rakkude intra-cerebral häired esinevad.

Leukopoeesi patoloogiat väljendab granulotsüütide arvu vähenemine ja nende funktsiooni kahjustus, lümfisõlmede struktuursed muutused koos lümfotsüütide kineetika rikkumisega. Humoral-immuunsuse (G- ja A-immunoglobiinide kontsentratsioon) ja mittespetsiifiliste kaitsfaktorite (beeta-lüsiinid, lüsosüüm) alandatud väärtused. Trombotsütopeeniumi rikkumist väljendatakse trombotsütopeeniana, megakarüotsüütide arvu järsas languses luuüdis, mitmesuguste morfoloogiliste muutuste tõttu. Trombotsüütide eluiga on mõõdukalt lühenenud.

Patogeneesis päritud aplastiline aneemia oluliseks geneetilisi defekte ja mõju kahjustavat toimet varajases staadiumis embrüogeneesis. Nüüd on kindlaks tehtud, et esinemist pärinud aplastiline aneemia seostatakse suurenenud sünnipärane kalduvus apoptoosi CPM. Ehk pärida Fancon'i aneemia autosoomne retsessiivne viisil; umbes 10-20% patsientidest on sündinud tihedalt seotud abieludest. Tsütogeneetiline uuringuid lastel Fanconi aneemia on näidanud erinevad muutused kromosoomi struktuur erinevaid kromosoomide (kromatiidi puruneb, lüngad, muutmine, vahetus, endoreduplikatsioon) muutuste tõttu kromosoomid 1 ja 7 (täieliku või osalise kustutamise või ümberkujundamise). Varem arvati, et patogeneesis Fancon'i aneemia on defekt DNA reparatsiooni, kuna paljud ained, mida nimetatakse klastogeensed kasutatakse diagnoosimiseks Fancon'i aneemia, osutades ülalmainitud mehhanismi. Need ained (mitomütsiin C, diepoksübutaan, lämmastikipriid) vigastatud DNA, põhjustades ahela ristsildav vahel sisemuses ahelaid ja nende puudujääke. Praegu võib pidada alternatiivse hüpoteesi pakutud, et tõhustatud rakkude tundlikkust patsientidel Fancon'i aneemia mitomütsiin C seostatakse tekitatud hapniku radikaali asemel häire ristsidumine DNA ahelate. Vaba hapniku radikaalide hulka superoksiidanioonide vesinikperoksiid ja hüdroksüüli radikaal. Nad on mutageensete ja hüdroksüülioon, eelkõige võib põhjustada kromosoomanomaaliad ja DNA katkestusi. On erinevaid võõrutus mehhanismid hapniku eemaldamiseks vabade radikaalide ja kaitstes rakke kahjustuste eest. Need hõlmavad superoksiidi dismutaasi (SOD) ja katalaasi ensümaatilisi süsteeme. Lisaks SOD või katalaas lümfotsüütidega patsientide Fancon'i aneemia vähendab kahjustusi kromosoomid. Kliinilised uuringud, kasutades rekombinantse SOD selgus, et kui selle eesmärk mõningatel juhtudel vähendab mitmeid jaotused. Saadud andmed olid aluseks võtta vastu rolli läbivaatamise hapniku vabade radikaalide olemasolu suurenenud rakkude tundlikkust patsientidel Fancon'i aneemia mitomütsiin C ja rolli uurimiseks apoptoosi konkreetses olukorras. Mitomütsiin C eksisteerib inaktiveeritud olekut ja kujul oksiid. Hulk ensüümid rakus võivad katalüüsida kaotus ühe elektroni ühe molekuli mitomütsiin C, mis on väga aktiivne. Madalatel hapnikusisaldus, mis eksisteerib rakkudes gipoksirovannyh rakuliine, mitomütsiin C ja reageerima DNA viib moodustamine Ristsidemete. Kuid kõrge hapniku kontsentratsiooni, mis on tüüpiline tavapärasel rakukultuuris, mitomütsiin C pereokislyaetsya hapnikuga, moodustades hapniku vabad radikaalid ja selle võimet moodustada ristsidemed DNA oluliselt vähendada. Uuring apoptoosi kaudu sooritatud erilisi teadusuuringusüsteemid näitas, et madalatel (5%) hapniku kontsentratsiooni erinevused ekspressiooni apoptoosi normaalses rakud ning patsientide Fancon'i aneemia puududa. Samas, kui kõrge hapniku kontsentratsiooni (20%), mis aitab kaasa vabade radikaalide teket mõjul mitomütsiin C rakkude apoptoosi patsientide Fancon'i aneemia on enam väljendunud samuti kvalitatiivselt teistsugune kui normaalsed rakud.

Kui Black fan aneemia Diamond leiti, et haigus ei seostata kaotus võimet säilitada mikrokeskkonda erütropoeesi ega reaktsiooni immuunsüsteemi vastu erütrodide eellastest (uuringud selle hüpoteesi kinnituseks on näidanud vereülekannet vajava alloimmunization). Kõige tõenäolisem hüpotees aneemia Black fan Diamond - rakusisese defekt signaaliülekande või Transkriptsioonifaktorite mehhanismid varases vereloomet (kõige varasem erütrodide eellastest ja pluripotentsed tüvirakud). Sellised muutused võivad viia parandamiseks tundlikkust apoptoosi erütroidrakke: kui in vitro kultiveeritud ilma erütropoetiini sellised rakud on programmeeritud rakusurma kiiremini kui normaalsed rakud kontrollrühma omadest.

Genetics Black fan aneemia Diamond: rohkem kui 75% juhtudest - juhuslik, 25% patsientidest leidnud geenimutatsiooni paiknev kromosoomil 19ql3, mis kodeerib ribosoomi valgus S19. Selle mutatsiooni tagajärg on Blackfang-Diamond aneemia esinemine. Geeni muteerumine leidub aneemia juhuslikes ja perekondlikes juhtumites, kui ühes perekonnas on täheldatud mitu aneemiaga patsienti. Perekondlikud juhtumid hõlmavad aneemia selget domineerivat domineerivat pärandit probandis ja üks vanematest või kõrvalekallete ilmnemist üksteise järel sündinud õdede ja vendade jaoks; autosomaalse retsessiivse ja X-seotud kromosoomi pärandi võimalust ei välistata. Enamikus Blackfang-Diamond aneemiaga patsientidest, näiteks kromosoomide 1 ja 16 kõrvalekalletest, leiti juhuslikke kõrvalekaldeid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]