Alfa2-adrenergilised agonistid

Kardiovaskulaarsüsteemi keskne stimulatsioon toimub läbi sümpaatilise närvisüsteemi adrenergiliste alfa2 ja imidasoliini retseptorite kaudu. Adrenergilised alfa2-retseptorid on lokaliseeritud paljudes aju piirkondades, kuid kõige suurem on üksikute traktaatorite tuum. Imidasoliini retseptorid paiknevad peamiselt medulla pikliku rostralilises ventroolaarses osas, samuti neerupealise medulla kromafiini rakkudes.

A2-adrenergiliste retseptorite peamine stimuleeriv toime on metüüldopa ja guanfatsiin. Moksonidiin ja rilmenidiin stimuleerivad peamiselt imidasoliini retseptoreid. Seas hüpertensiooniravim Klonidiini selle grupiga ainult papaenteralnogo manustamise vormiks, ning seda kasutatakse anesteetikumi tava enne ja pärast operatsiooni jooksul. Kõrgelt selektiivne stimulandid alfa-2-adrenoretseptorite muret välismaiste agonistide alfa-2-adrenoretseptorite - deksmedetomidiinile, on antihüpertensiivne toime, kuid kasutatakse peamiselt rahusti ajal Puudutus hooldus (pikka aega - ainult veterinaarmeditsiinis, kuid hiljuti kliinilises praktikas inimestel) .

Alfa-2-adrenoretseptori agonistid: paigutage ravile

Clonidine saab edukalt kasutada leevendamiseks vererõhu tõusu ajal ja pärast operatsiooni, et ennetada hüperdünaamilise reaktsiooni puhul keha vastusena stressile (nt intubatsiooni, ärkamise ja ekstubatsiooni patsiendi).

Premedikatsiooniks manustatakse klonidiini suu kaudu. Klonidiini intravenoosse manustamise korral esineb esialgu vererõhu lühiajalist tõusu, millele järgneb pikaajaline hüpotensioon. Alfa2-adrenoretseptorite agonistide sisseviimine / sisseviimine, eelistatavalt tiitrimine.

Kroonidiini võib kasutada perioperatiivsel perioodil üldanesteesia analgeetilise ja rahustava komponendina. See vähendab hemodünaamilist vastust trahhea intubatsioonile. Komponendina üldnarkoosi, siis on võimalik, et stabiliseerida hemodünaamika, vähendada vajadust sissehingatud anesteetikumi (25-50%), uinutid (umbes 30%) ja opioidid (40-45%). Alfa2-agonistide operatsioonijärgne manustamine vähendab ka opioidide vajadust, vältides nende tolerantsuse tekkimist.

Tänu mitmeid kõrvaltoimeid, nõrga kontrollitavuse, võimalust raske hüpotensiooni ajal induktsiooni ja anesteesia säilitamise klonidiin ei ole laialt levinud. Kuid teatud kliinilistes situatsioonides seda meelsasti kasutatakse sedatsiooni eesmärkidel, samuti toimete võimendumist teatud rahaliste Narkoosi selleks, et vähendada nende doosid laval selle korrashoiu, samuti leevendamiseks raskesti ravile intraoperatiivset hüpertensiooni episoode. Seda kasutatakse ka pärast operatsioonijärgset perioodi, et peatada postoperatiivne hüpertensioon.

Clonidiini võib kasutada pärast operatsiooniperioodil külmavärinate leevendamiseks.

Hingamisdepressiooniga kaasneb mioos ja sarnaneb opioidide toimele. Ägeda mürgituse ravi hõlmab ventilatsiooni, atropiini või sümpatomimeetikumide manustamist, et kontrollida bradükardiat ja kopsutamist. Vajadusel määra dopamiin või dobutamiin. Alfa2-agonistide jaoks on spetsiifiline antagonist - atipamezool, mille kasutuselevõtt muudab nende rahustite ja sümpatolüütilise toime kiireks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Selle tulemusena stimuleerimine central a2-adrenoretseptorite nimetatakse PS selle rühma ja eriti Klonidiini pärssimine toimub vasomotoorsete keskusest, vähenedes sümpaatiline impulsse KNS adrenergilise aktiivsuse ja summutamise süsteemid perifeerias. Puhas efekt on OPSi ja vähemal määral ka CB-i vähenemine, mis väljendub vererõhu languses. Alfa2 adrenotseptoragonistidega, aeglustab südame löögisagedust ja vähendab raskust pressosensitive refleksi, mille eesmärk on kompenseerida vererõhu langus, mis on lisamehhanism arengut bradükardia. Klonidiin vähendab vereplasma kaudu reniini moodustumist ja sisaldust, mis aitab kaasa ka hüpotensiivse toime tekkimisele pikaajalise sissevõtmisega. Hoolimata vererõhu langusest ei muutu neerude verevarustuse tase. Pikaajalisel kasutamisel Klonidiini viivitust organismis naatriumi ja vee ning suurendada CGO, mis on üks põhjustest tõhusust vähendada.

Suurtes doosides alfa-2-adrenergiliste agonistide aktiveeritud perifeerse presünaptilistel a2-adrenoretseptorite lõpud adrenergiliste neuronite mille kaudu regulatsioonis norepinefriini vabanemise põhjal negatiivse tagasiside ning põhjustab seega mööduv vererõhu tõus tingitud ahenemine veresooned. Terapeutilistes annustes pressornoe toime klonidiini ei avastatud, kuid üleannustamise korral võib tekkida raske hüpertensioon.

Erinevalt GHB-st ja fentolamiinist vähendab klonidiin BP-d, põhjustamata selget posturaalset reaktsiooni. Klonidiin põhjustab ka silmasisese rõhu vähenemist sekretsiooni vähenemise ja vesivedeliku väljavoolu paranemise tõttu.

Alfa2-adrenergiliste agonistide farmakoloogiline toime ei piirdu antihüpertensiivse toimega. Klonidiini ja deksmedetomidiini kasutatakse ka seoses nende eristavate rahustite, anksiolüütikumide ja analgeetiliste omadustega. Rahustav toime on seotud aju-locus ceruleuse peamise adrenergilise tuumori depressiooniga medulla pikliku rhomboidi lagedal. Adenülaattsüklaasi ja proteiinkinaasi mehhanismide inhibeerimise tulemusena vähenevad neuronaalsed impulsid ja neurotransmitteri vabanemine.

Clonidine on väljendunud sedatsiooni ja surub hemodünaamikaprotsesside vastusena stressile (näiteks hüperdünaamilise vastuseks intubatsiooni, traumaatilise operatsiooni etappi, ärkveloleku ja ekstubatsiooni patsiendi). Rasedusefekti rakendamisel ja anesteetikumide toime tugevnemisel ei avalda klonidiin märkimisväärset toimet EEG-piltidele (mis on väga olulised brachiocephalous arterite operatsioonidel).

Kuigi olemuslike valuvaigistav toime Klonidiini piisav saavutamaks perioperatiivsete analgeesia võivate ravimite toimet tugevdav mõju üldanesteetikumidest ja narkootikumid, eriti kui seda manustatakse teekasiseselt. See positiivne toime võib oluliselt vähendada anesteetikumide ja narkootiliste ainete annust üldise anesteesia ajal. Oluliseks tunnuseks Klonidiini on võime vähendada somatovegetativnye ilmingud opiaatide ja alkoholist võõrutamise, mis on ilmselt ka languse tõttu Kesk-adrenergilise aktiivsuse.

Klonidiin suurendab piirkondliku anesteesia kestust ja omab otsest mõju seljaaju sarvpalli postsünaptilisele alfa2-retseptorile.

Farmakokineetika

Klonidiin imendub seedetraktist hästi. Suukaudseks manustamiseks on klonidiini biosaadavus keskmiselt 75-95%. Selle maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 3-5 tundi. Ravim seondub plasmavalkudega 20%. Lipofiilne aine on hõlpsasti tunginud BBB-le ja sellel on suur jaotusruumala. T1 / 2 klonidiin on 8 ... 12 tundi ja võib pikeneda neerupuudulikkuse korral, tk. Umbes pooled ravimid erituvad organismist neerude kaudu muutumatul kujul.

Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

Klooniini ei tohi kasutada hüpotensiooni, kardiogeense šoki, intrakardiaalse blokaadi, siinuse sõlme nõrkuse sündroomiga patsientidel. Parenteraalsete ravimite tarvitamisel on vaja hoolikalt jälgida vererõhu taset, mis võimaldab kiiret diagnoosimist raske hüpotensiooni ja õigeaegselt korrigeerida tüsistuste arengut.

[10], [11], [12]

Tolerants ja kõrvaltoimed

Kliinid on patsientidel üldiselt hästi talutav. Kui seda kasutatakse nagu mõnda hüpotensiivset ravimit, võib tekkida liigne hüpotensioon. Mõnedel patsientidel tekib ilmne bradükardia, mida saab kõrvaldada M-holinoblokatorami poolt. Klonidiini määramisel premedikatsiooni eesmärgil võivad patsiendid tekkida suukuivus.

Agonistide alfa-2-adrenoretseptorite suhtes omab rõhutatud letargia, mis peetakse kõrvaltoimeks kõrgvererõhutõve, sedatsiooni ajal on eesmärk sihtkoha LAN. Clonidine puuduseks on kehv käitlemist võimalust raske hüpotensiooni pärast selle kasutamist nii sisselaske ajal ja anesteesia ajal, samuti sündroomi tekkimist, mis kliiniliselt avaldub Raske hüpertensiooni 8-12 tundi pärast selle tühistamise. See on oluline, kui arvestada patsientide enneoperatiivse ettevalmistusega, kes saavad süstemaatiliselt klonidiini. Pärast klonidiini ühekordset kasutamist on võõrutussündroom haruldane.

Klonidiini üleannustamine võib olla eluohtlik. Ägeda mürgistuse seisund sisaldab mööduvat hüpertensiooni, mis on asendatud hüpotensiooniga, bradükardia, QRS kompleksne laienemine, teadvusekaotus, hingamisdepressioon.

Koostoimimine

Klonidiini ei tohi kasutada koos tritsükliliste antidepressantidega, mis võib nõrgestada klonidiini hüpotensiivset toimet tritsükliliste ühendite alfa-adrenergiliste blokeerivate omaduste tõttu. Nõrgenemine vererõhku alandavat toimet Klonidiini täheldatakse mõjul nifedipiini (antagonism mõjutamisel rakusisese kaltsiumi ioonvoolust).

Neuroleptikumid võivad tugevdada alfa2-agonistide sedatiivset ja hüpotensiivset toimet.