Ärevushäired

Praegu tunnustatud oli seisukohal, et ärevushäired - rühm sõpru, kuid samal ajal eri psühhopatoloogilised tingimused. See kajastub suhteliselt väikesed muutused põhilised kategoriseerimine ärevushäired, mis võeti kasutusele neljanda läbivaatamise kohta "suunised diagnoosimise ja vaimse tervise statistika» (diagnostiline ja statistiline käsiraamat vaimsete häirete - DSM) nr võrdlus kolmanda läbivaatamise DSM. Vastavalt DSM-W, primaarseks "ärevushäired" klassifitseeritud üheksa riiki: paanikahäire koos agorafoobiaga või ilma selleta; paanikahäiretega agorafoobia; spetsiifilised foobiad; sotsiaalfoobia; obsessiiv-kompulsiivne häire; posttraumaatiline stressihäire; äge stressihäire ja generaliseerunud ärevushäire.

[1], [2], [3]

Põhjused ärevushäired

Ärevushäirete tekkepõhjused on täiesti teadmata, nii psühholoogilised kui ka somaatilised tegurid on olulised. Paljudel inimestel tekivad ärevushäired ilma selgete käivitajatest. Ärevus võib olla vastus välisele stressorule, näiteks oluliste suhete lõpetamisele või eluohtlikule ohule. Mõned tervisehäirete on ise häire põhjus, näiteks kilpnäärme ületalitlust, feokromotsütoomi, hüperadrenokortitsism, südamepuudulikkus, arütmia, astma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK). Muud füüsilised põhjused hõlmavad ka uimastite kasutamist; glükokortikoidide, kokaiini, amfetamiinide ja isegi kofeiini toimed võivad jäljendada ärevushäireid. Alkoholi kaotamine, rahustid ja mõned keelatud psühhoaktiivsed ained võivad samuti olla murettekitavad.

[4], [5]

Pathogenesis

Iga inimene kogeb perioodiliselt hirmu ja ärevust. Hirm on emotsionaalne, somaatiline ja käitumuslik vastus otseselt äratuntavale välisele ohule (näiteks rünnak või autoõnnetuse oht). Ärevus on ebameeldiv emotsionaalne närvilisus ja ärevus; selle põhjused ei ole nii ilmsed, nagu hirm.

Ärevus on ohuga vähem aega seotud, see võib oodata ohtu või püsida pärast ohu kaotamist või ilmneda teatud ohu puudumisel. Ärevus on sageli kaasas somaatiliste muutuste ja käitumise sarnane hirmu.

Teatud ärevushäire on adaptiivne, see võimaldab teil valmistada ja parandada keha toimimist, mis võimaldab inimesel olla potentsiaalselt ohtlikes olukordades ettevaatlikum. Kuid teataval tasemel ületades põhjustab ärevus häireid ja märgatavat stressi. Sellises olukorras on ärevus takistuseks ja seda peetakse häireks.

Ärevus esineb erinevate vaimsete ja füüsiliste haigustega, kuid mõned neist on domineeriv sümptom. Ärevushäired on sagedamini kui teist tüüpi vaimse patoloogia puhul. Kuid mõnikord neid ei tunnustata ja sellest tulenevalt ei kohelda neid. Jätkuv ravimata krooniline häirimatu ärevus võib süvendada või takistada mitmete somaatiliste haiguste ravi.

Meditsiinilises kirjanduses tähendab termin "ärevus" hirmu või hirmu, mis on konkreetse elusolukorraga võrreldes ülemäärane. Seega äärmise hirmu taset või mure on määratletud kui "patoloogilise ärevuse", kui nad on ebapiisava inimarengu - näiteks hirm kodust lahkumata kõrgemate või isikliku elu asjaolud - näiteks hirm kaotada oma töökohta isik toime tulla. Viimase 30 aasta kliinilisi uuringuid on kaasnenud ärevushäirete nosoloogilise struktuuri mõiste pidev täiustamine. Alguses XX sajandi arusaam ärevushäired see oli üsna ebamäärane, kuid lõpuks koht ärevushäirete paljude teiste psüühikahäirete on selgemalt määratletud, osaliselt mõjul farmakoloogilised uuringud.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Sümptomid ärevushäired

Ärevus võib tekkida äkitselt, nagu paanika, või kasvab järk-järgult minutite, tundide ja isegi päevade jooksul. Ärevus võib kesta mõnest sekundist kuni mitu aastat, ärevushäirete puhul on tüüpilisem pikem kestus. Ärevus varieerub peentest ärevusest ja paanikast.

Ärevushäiretega võib kaasneda depressioon ja seda esineda samaaegselt või esmalt areneda depressioon ja ärevushäire sümptomid võivad ilmneda hiljem.

Otsus selle kohta, kas ärevus on nii valitsev ja väljendunud, mis on häire, määrab kindlaks mitmed tegurid. Arst hindab, kui palju diagnoosi nad määravad. Kõigepealt peab arst avastama anamneesi, füüsilise läbivaatuse ja asjakohaste laborikatsete põhjal, kas ärevus on füüsilise haiguse või psühhoaktiivsete ainete kasutamise tulemus. Samuti on vaja kindlaks teha, kas ärevus on teise vaimuhaiguse sümptom. Kui ärevus ei põhjusta muid põhjuseid, kui ärevus põhjustab märkimisväärset stressi ja häirib funktsioneerimist, ei läbi see mõne päeva jooksul spontaanselt, siis on tõenäoliselt ärevushäire, mis vajab ravi.

[15], [16], [17]

Diagnostika ärevushäired

Eri ärevushäire diagnoos põhineb iseloomulike sümptomite ja sümptomite korral. Juuresolekul perekonna ajalugu ärevushäired (välja arvatud äge ja traumajärgse stressi häire) aitab diagnoosi, kuna mõnedel patsientidel on geneetiline eelsoodumus ärevushäired sama mis pere, samuti üldise eelsoodumus ärevushäired. Kuid mõned patsiendid võivad ilmuda sama häire, mis nende perede mehhanismi kaudu õppida käitumismustreid.

[18], [19],

Ravi ärevushäired

Tuleb rõhutada, kui tähtis on diagnoos kaasuvate haiguste. Näiteks patsientidel ärevus Aeg-ajalt depressiooni, ainult siis, kui see on avastatud ja korrigeerimine ravi on edukas. Lisaks ärevushäired on sageli keeruline moodustamise sõltuvust psühhotroopseid ravimeid, mis nõuab erilist lähenemist ravi. Teine näide: tüsistusteta generaliseerunud ärevushäire valikravim võib olla bensodiasepiinide, kuid nad ei ole tõhus, kui generaliseerunud ärevushäire koos suure depressiooni ja ei ole soovitatav patsientidel, kes kuritarvitavad psühhotroopsete ainete.

Ärevushäirete ravi valimine nõuab ka patsiendi somaatilist seisundi arvestamist. Kõik hiljutise ärevushäirega patsiendid peavad läbima põhjaliku füüsilise kontrolli, et teha kindlaks somaatiliste või neuroloogiliste haiguste tunnused, mis võivad põhjustada ärevushäirete sümptomeid. Oluline on, et teraapia valikuga on hoolikalt kogutud ravimite ajalugu, mida patsient praegu võtab ja mida ta on varem võtnud. Kui te arvate, et psühhotroopsed ravimid on väärkasutatud, on teil vaja laborikatseid. Tavaliselt pole vajadust neuroloogiga konsulteerida, kuid neuroloogiline uuring nõuab põhjalikku neuroloogilist kontrolli, kui leitakse sümptomeid.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid on ainulaadne ravimite klass. Enne nende loomist 1980. Aastatel viidi läbi ärevushäirete ravimiseks uute ravimite, nagu enamike teiste psüühikahäirete otsimine, juhuslike kliiniliste vaatluste põhjal. Enne SSRI-de kasutamist paljud neurotransmitterite süsteemid arenesid psühhotroopseid ravimeid. Vastupidi, SSRI-id loodi selliselt, et selektiivselt tegutsedes ainult serotoniini presünaptilise tagasihaarde tsoonis serotoniinergiliste neuronite lõpus. Seda valikut määrati eelnevalt tähelepanekud, mis näitasid, et ärevus- ja depressioonivastaste ravimite ühine omadus on võime pärssida serotoniini tagasihaaret ajus.

SSRI-de efektiivsus ärevuse ja depressiooni ravis näitas serotoniini olulist rolli nende seisundite patogeneesis. See viis katseloomadele uute vaimsete häirete mudelite loomisele ja andis inimesele geneetilise uuringu uue suuna. SSRI-de tõhusus paljude vaimsete häirete korral stimuleeris ka ärevuse ja depressiivsete häirete neurokeemiliste aluste sarnasuste ja erinevuste otsimist. Kliinilises praktikas on SSRI-d saavutanud suurt populaarsust, sest need ühendavad kõrge efektiivsuse ja mitmesuguste vaimsete häirete, millel on hea talutavus ja ohutus.

Praegu on SSRI-dega seotud viis ravimit: fluoksetiin, sertraliin, paroksetiin, fluvoksamiin, tsitalopraam. Kuues ravim, zymelidiin, võeti tagasi, kuna tema taustal täheldati mitmeid Guillain-Barre sündroomi juhtumeid. Selles peatükis kirjeldatakse kõiki viiteid ravimeid ühe rühmana, rõhutatakse ravimite individuaalseid erinevusi ainult siis, kui need on kliiniliselt olulised.

Mitmed suured randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud SSRI-de efektiivsust erinevate ärevushäirete ägedate episoodide ravis. Kui me ei leia obsessiiv-kompulsiivset häiret, siis suurim kogemus SSRI-de kasutamisel koguneb paanikahäirega. Selles seisundis täheldati fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja tsitalopraami efektiivsust. Kuigi mitmesuguste SSRI-de võrdleva efektiivsuse kohta pole peaaegu mingeid andmeid, võib eeldada, et need kõik on paanikahäirega võrdselt efektiivsed. Preparaatide vahelised erinevused puudutavad peamiselt poole eliminatsiooniperioodi kestust ja võime suhelda teiste ravimitega. Viimane omadus sõltub peamiselt ravimite metaboliseerivate maksaensüümide toimete erinevustest.

SSRI-de efektiivsuse kohta muudes ärevushäiretes (lisaks paanikahäiretele) on vähe väljaandeid. Kaks kolmest väikesest uuringust on näidanud fluvoksamiini ja sertraliini efektiivsust sotsiaalse foobia puhul, samal ajal kui paroksetiinil on vähem lõplikke tulemusi. Üks uuring näitas fluoksetiini efektiivsust PTSD-s ning see osutub efektiivseks pärast tsiviilisikute vigastuste tagajärgi, kuid mitte sõjate veteranide poolt. Iseseisva üldise ärevushäirega SSRI-de efektiivsuse kohta publikatsioonid puuduvad. Kuigi andmed enamiku SSRI-de efektiivsuse kohta on kogunenud paanikahäirete all, on FDA heaks kiidetud ainult paroksetiini puhul.

SSRI-d on osutunud tõhusaks depressiooni ja düstüümia raviks, mis on sageli koos paanikahäirega. Pealegi ei ole SSRI-de kontrollitud kliinilised uuringud ärevushäirete korral alati välistanud kaasuvate afektiivsete sümptomitega patsiente. Seetõttu jääb ebaselgeks, millistele ärevusttekitavate SSRI-de rühmadele on efektiivsem: patsientidel, kellel on või on kaasuv depressioon. On teada, et SSRI-d suudavad ennetada suurte depressioonide taastumist, kuid ainult mõned uuringud on seda omadust uurinud ärevushäirete lisas. Sellele vaatamata on SSRI-d ette nähtud ärevushäirete ägenemise ennetamiseks kuude ja aastate jooksul, kui need on osutunud efektiivseks ägedate episoodide ravimisel.

SSRI-sid ja muid ärevushäireid mõjutavaid ravimeid on otseselt võrreldavad. Arstid sageli eelistavad SSRI-tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid ja bensodiasepiinid, nagu nad on soodsamad kõrvaltoimete profiil, nad praktiliselt ei põhjusta uimastisõltuvuse ei loo tõsine oht üledoosi.

SSRI-d pärsivad sertotoniini tagasihaaret presünaptilise lõppedes. Paljud teaduslikud uuringud kinnitavad, et see mehhanism on seotud nende antidepressantidega. Eriti on näidatud, et serotoniini tagasihaaret inhibeerivad ravimid on efektiivsed loomade depressiooni mudelitel. Loomade ärevuse mudelite uuringute tulemused olid muutuvamad, kuid see võib olla tingitud mudeli enda ebapiisavusest. Näiteks jääb ebaselgeks, kas eksperiment lähenemise vältimisega konfliktiolukorra loomisega võib olla paanikahäire mudel.

Üldiselt on teada, et serotoniini tagasihaarde blokaad on SSRI-de terapeutilise toime keskmes, kuid pole selge, kuidas see neurokeemiline mehhanism viib kliinilise paranemiseni. Seepärast ilmneb SSRI-de terapeutiline toime nii katseloomadel kui ka inimestel alles pärast paljusid päevi. Tundub, et seda ei saa otseselt seletada vastupidise lüüsi blokaadiga, mis areneb kohe. Eeldatakse, et ravimi pikaajalisel manustamisel on sünnitusjärgsete tuumade serotoniinergiliste neuronite mõju prefrontaalsetele kooretele ja limbilistele struktuuridele võimendatud. Kuid see, kuidas see seostub ärevuse ja depressiivsete häirete vähendamisega inimestel, on endiselt teadmata.

SSRI-de ülejäänud ravimite peamine eelis on kõrvaltoimete soodsam profiil. On eriti oluline, et SSRI-d mõjutavad minimaalselt südame-veresoonkonna süsteemi. Erinevalt sellest võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada südamejuhtivuse kõrvalekaldeid ja vererõhu langust. SSRI-de kõige levinumad kõrvaltoimed on ärrituvus ja ärevus, mis võib häirida une (eriti kui ravi algab suurte annustega) ja peavalu. Sageli täheldatud ja seedetrakti häired: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, anoreksia. SSRI-de üheks kõige ebameeldivamaks aspektiks on see, et nad põhjustavad sageli seksuaalset düsfunktsiooni mõlemas soos, eriti - libiido ja anorgasmia vähenemist. Harva esinevateks kõrvaltoimeteks on uriinipeetus, higistamine, nägemiskahjustus, akatiisia, peapööritus, väsimus ja motoorika kahjustus. Sarnaselt teistele antidepressantidele võivad SSRI-d provotseerida maania. Kuna mania tekke riski erinevate rühmade antidepressantide kasutamisega seotud riski otsesed võrdlevad uuringud ei ole läbi viidud, ei ole selge, kas SSRI-d on selles osas ohutumad või mitte.

SSRI-de kasutamise absoluutsed vastunäidustused praktiliselt puuduvad. Sellegipoolest tuleks neid teiste ravimitega kombineerida ettevaatusega. SSRI-d pärsivad mitmesuguste tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust, maksaensüümide perekonda, mis metaboliseerib paljusid ravimeid. Selle tulemusena võib teatavate ravimite kontsentratsioon veres, kui neid koos SSRI-dega manustatakse, toksiline tase. Näiteks toimub see kombinatsioonis fluoksetiini või sertraliini, teofülliini või haloperidooli sisaldavate tritsükliliste antidepressantidega koos fluvoksamiiniga, fenütoiiniga koos fluoksetiiniga. Sellegipoolest võib SSRI-sid kombineerida tritsüklilise antidepressandiga, kuid jälgitakse regulaarselt tritsüklilise ravimi kontsentratsiooni veres. Samal ajal tuleks vältida MAO inhibiitoritega seostatud SSRI-de kombinatsioone tõsiste kõrvaltoimete, näiteks serotoniinisündroomi, ohu tõttu. Igal juhul tuleb enne SSRI-de määramist asjakohaste väljaannete kaudu tutvuda võimalusega nende suhtlemisel teiste ravimitega, mida patsient võtab.

SSRI-d ei tekita tõsiseid tüsistusi, isegi kui nende annus on terapeutiline annus viis kuni kümme korda. Kuigi sellisel juhul võivad täiskasvanud olla põnevil, oksendamine, aeg-ajalt - epilepsiahooge, ei registreerita ühtegi letaalset tulemust ainult ühe SSRI üleannustamise korral. Samal ajal on kirjeldatud kahte surmaga lõppenud toimet, mis on tingitud fluoksetiini suurte annuste (mitte vähem kui 1800 mg) manustamisest koos teiste ravimitega.

Azapironid

Azapirony - ravimiklassiga kõrge afiinsus serotoniini 5-HT1A retseptoreid paiknev kehal ja lõpud serotoniinergilised neuronid, samuti dendriitide postsünaptiliste neuronid, mis kokkupuutel serotoniinergilistesse lõpud. See rühm hõlmab kolme toodet: buspirooniga, gepiroone, ipsapiroon. Laboritingimustes mudelite ärevus loomadel azapirony käituma nagu bensodiasepiinid, kuigi efekt on vähem väljendunud. Ilmselt on see efekt on tingitud asjaolust, et need on osaliste agonistide presünaptilistel 5-HT1A retseptoreid. Tõhusust azapironov näitab ja depressiooni loomkatsete mudelites.

Buspüroon on registreeritud ravimina generaliseerunud ärevushäire raviks. Nagu SSRI-de korral, avaldub buspirooni mõju üldise ärevushäire kujul alles pärast mitu päeva pidevast sissepääsust. Buspiroon ei ole selle haiguse bensodiasepiinide efektiivsuses halvem, kuigi see ei toimi nii kiiresti kui võimalik (Rickels jt, 1988). Randomiseeritud kliiniline uuring demonstreeris buspirooni efektiivsust isegi raske depressiooni korral, eriti kui sellega kaasnes tõsine ärevus; Kuid nende tulemuste kehtivus küsitati uuringu lõpetanud patsientide suure arvu tõttu. Randomiseeritud uuringus on samuti näidatud, et buspiroon vähendab pärast detoksifikatsiooni kaasuvate üldiste ärevushäirete all kannatavate alkohoolikute ärevust.

Samal ajal olid erinevad SSRI-d mitmete uuringute kohaselt asapiroonid paanikahäirega ebaefektiivsed. Kuigi on andmeid azapironooni võimaliku efektiivsuse kohta sotsiaalse foobia puhul, ei olnud seda kontrollitud uuringus võimalik tõendada. Seega näitavad olemasolevad andmed asapiriinide efektiivsust ainult üldise ärevushäirega. Sellisel juhul erinevad azapironid soodsalt bensodiasepiinidest, mis on peamine terapeutiline aine selles haiguses, tolerantsuse puudumise ja uimastisõltuvuse ohu kohta.

Kuigi azapironov taotluse punkt on teada, jääb selgusetuks, kuidas see mehhanism viib ravitoime. Azapirony võivad toimida osalised agonistid postsünaptiline serotoniini 5-HT1A retseptoreid ja vgippokampe prefrontaalses ajukoores, samuti presinapti-cal autoretseptoritena serotonergilistel neuronite organitele. Kuna mõju azapironov arendab mõne päeva jooksul, ilmselt ei ole seotud nende otsese tegevuse retseptoritele. Loomkatsed näitavad, et anksiolüütilist selliste ravimite toime on seotud nende mõju presünaptilistel retseptorite ja antidepressant mõju - teoga postsünaptilise retseptoritega.

Azapiroonid põhjustavad kõrvaltoimeid harva. Kõige tähtsam on see, et need ei põhjusta bensodiasepiinidele iseloomulikku sallivust, uimastisõltuvust, psühhomotoorseid ja kognitiivseid kõrvaltoimeid ning ärajätunähte, võõrutussündroomi. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest ei mõjuta asapiriinid kardiovaskulaarsüsteemi ebasoodsalt. Siiski on nende kasutamisel seedetrakti häired, peavalu, mõnikord ärevus, ärrituvus ja unehäired. Need kõrvaltoimed on harva nii väljendunud, et need nõuavad ravimi katkestamist. Aspariini manustamisel on teatatud ekstrapüramidaalsete häirete arengust, kuid need on kasuislikud.

MAPA inhibiitorite tõttu tuleb asapirooneid manustada ettevaatusega vererõhu suurenemise riski tõttu.

[20], [21], [22], [23], [24],

Tritsüklilised antidepressandid

Nagu enamik teisi pikka aega kasutatavaid ravimeid, on tritsükliliste antidepressantide terapeutilist toimet depressioonile ja ärevushäiretele avastatud juhuslikult. Võime nendest ravimitest vähendada depressiooni puhul on täheldatud kliinilistes uuringutes psühhoosiga ja nende kasulikke toimeid ärevushäired - Saadud empiiriline püüdes erinevaid ravimeid püüdes aidata sellistel patsientidel (Carlsson, 1987).

Termin "tritsüklilised antidepressandid" tähistab ravimite üldist keemilist struktuuri. Kõik need koosnevad kahest benseenrõngast, mis on ühendatud se-mutteriga. Sõltuvalt keemilisest struktuurist on tritsüklilised antidepressandid jagatud mitmesse rühma. Seega üks rühmadest sisaldab tertsiaarsed amiinid (metoprolool, amitriptüliin, doksepiin ja klomipramiinil) ja teiselt - sekundaarsete amiinidega (desipramiin, protriptüliin iamoksapin). Kaks sekundaarset amiini (desipramiin ja nortriptüliin) on tertsiaarsete amiinide demetüülitud derivaadid (vastavalt imipramiin ja amitriptüliin). Kuna tertsiaarsed amiinid metaboliseeritakse osaliselt demetüleerimise teel, siis patsientidel, kes kasutavad amitriptüliini ja imipramiini, veri tsirkuleerivad nii tertsiaarsed kui ka sekundaarsed amiinid. Varem leidusid tritsüklilised antidepressandid mitmesuguste ärevushäirete raviks, kuid praegu kasutatakse neid harvemini. Nende populaarsuse langus ei tulene asjaolust, et need on vähem tõhusad kui uued ravimid, vaid pigem seetõttu, et need ületavad turvalisust. Tritsüklilisi antidepressante peetakse jätkuvalt väga erinevateks ärevushäireteks.

Paanikahäire tritsüklilised antidepressandid kasutatakse kõige sagedamini. Istoriyaihprimeneniya algas kliinilised vaatlused - võtvatel patsientidel tritsüklilised ühendid, seal on regressiooni paanikahood. Järgnevalt siis mõned uurijad on täheldanud nende ravimite efektiivsust paanikahäire agorafoobiaga või ilma selleta. Esialgu jaoks paanikahoogude raviks kasutatakse peamiselt metoprolool, kuid järgnevate kontrollitud uuringud on samuti näidanud efektiivsust klomipramiinil, nortriptyline ja teiste uimastite selles grupis. Uuring tõhususe selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid lubab oletada, et ravitoime sõltub mõju serotonergiliste süsteem, mis - tritsükliliste antidepressantide - eriti ilmekas klomipramiinil. Siiski on ilmselt liiga lihtsustatud eeldus. SSRI-võib kaudselt mõjutada noradrenergilistest süsteemi. Asjaolu, et desipramiin, mille all kannatavad peamiselt noradrenergilise edastamine on efektiivsed paanikahäire, kinnitab, et ravitoime sellises olekus võib saada tegutsedes nii serotonergiliste ja noradrenergilise süsteeme.

In Alusõppes Klein rõhutas farmakoloogilise erinevused paanikahäire reageerivad tritsüklilised antidepressandid, kuid mitte bensodiasepiinide ja generaliseerunud ärevushäire, milles bensodiasepiini tõhusad, kuid mitte tritsüklilised antidepressandid. Viimasel ajal on siiski kehtivuse Sellele järeldusele on kahtluse, sest kontrollitud uuringus tõhusust tritsükliliste antidepressantide ja generaliseerunud ärevushäire on tõestatud. Seega, tritsüklilised antidepressandid saab kasutada ka ravi generaliseerunud ärevushäire, eriti kui teil on mure võimalust uimastisõltuvuse kohta bensodiasepiinide.

Kuigi läbi suhteliselt vähe kontrollitud uuringus ravimi efektiivsust PTSD, avaldas tulemused vähemalt neljas uuringus, hinnati tritsüklilised antidepressandid PTSD, kuid tulemused on varieeruv. Üks uuring märkida teatud tõhusust amitriptüliin, imipramiin Järgmises leiti olevat ebaefektiivne, kolmandas leiti, et metoprolool sama efektiivne kui fenelsiin. Tõsiste kliiniliste uuringute puudumise tõttu ei ole lõplikult võimalik määrata tritsükliliste antidepressantide rolli PTSD ravimisel. Kuna SSRI-d ohutumaks ja paremini talutav ja lisaks on mõningaid tõendeid nende efektiivsust PTSD, tritsüklilised antidepressandid on soovitatav ette sellistele patsientidele ainult pärast ebaõnnestumist teket. Pealegi, tritsüklilised antidepressandid ei loeta mõnuainet ravis sotsiaalfoobia, nii eri- ja üldistatud vormid seda, kuna on olemas kindlad tõendid efektiivsuse MAO inhibiitorite ja SSRI'ide seda haigust.

Tricyclic antidepressantide toimemehhanism pole lõpuni selge. Enamikel ravimitel on otsene toime mitmete neurotransmitterite süsteemidele, sealhulgas katehhoolamiinergilistele, indolamiinergilistele ja kolinergilistele. Prekliinilistes uuringutes on kindlaks tehtud nende mõju serotoniini ja norepinefriini tagasijooksule ajus. Selle rühma ettevalmistused blokeerivad kandjad erineval määral, tehes erinevate neurotransmitterite tagasipööramist. Näiteks desipramiinil on norepinefriini tagasihaarde suhtes suhteliselt selektiivne toime ja serotoniini tagasihaarde korral klomipramiin; Teiste esindajate mõju mõlemat tüüpi vektoritele on suurem või väiksem. Nagu SSRI-de puhul, ei võimalda tritsükliliste antidepressantide otsene toime neurotransmitteri taastumisele seletada ravimite terapeutilist toimet, mis areneb mitme päeva või nädala jooksul. Terapeutilise toime hilinenud olemus viitab sellele, et see on seotud aeglase protsessiga ajus. Võib eeldada, et positiivne mõju tritsükliliste antidepressantide alarm on tingitud järk-järgult muudatusi serotonergiliste ja katehhoolamiinergiline edastamise, muutused sekundaarse süsteemi ja muutuste tegevuse geneetilise seade.

Tricyclic antidepressantide kasutamine piirab nende kõrvaltoimeid. Kõige olulisem neist on seotud intrakardiaalse juhtivuse, mis on doosist sõltuv ja põhjustab muutusi EKG-s, mõju. Rakendades neid ravimeid tahhükardia, suurenemine intervalli QT, kimbu sääre blokaad blokaadi muudab ST intervalli ja T-saki Mõnede hinnangute need muutused on lastel sagedamini kui täiskasvanutel. Seega, tritsükliliste antidepressantide määramisel vajavad lapsed erilist ettevaatust. Tritsüklilised antidepressandid võivad samuti põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni, blokeerides postsünaptilised alfa1-adrenergilised retseptorid. Need kõrvaltoimed raskendavad tritsükliliste antidepressantide kasutamist ja muudavad need üleannustamise korral palju ohtlikumad kui SSRI-d.

Tricyclic antidepressantide muud kõrvaltoimed ei ole nii ohtlikud, kuid võivad olla põhjuseks, miks patsient keeldub ravimi võtmisest. Nende hulka kuuluvad holinoliticheskie mõju: unisus, uriinipeetus, suukuivus, kõhukinnisus ja muud seedetrakti häired, majutuskoha rikkumine; eriti kui need esinevad tertsiaarsete amiinide kasutamisel. Lisaks võib esineda histamiini retseptorite blokeerimise, seksuaalfunktsiooni häirete (anorgaasium, hiline ejakulatsioon, libiido vähenemine) kognitiivsete funktsioonide rikkumine. Nagu SSRI-d, võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada maniakaalsete episoodide tekkimist - teadmata, kas kõik ravimid omavad seda omadust sama meetmega. Siiski on tõendeid, et maniaepisoodide esilekutsumise võime on kõigile selle klassi ravimitele ühine.

Kõige olulisemad vastunäidustused tritsükliliste antidepressantide määramisel on südamehaigused või tõsine üleannustamise oht. Suletud nurga glaukoom on harvem, kuid mitte vähem tõsine vastunäidustus. Holinolüütiline toime põhjustab müdriaasi, mis suurendab silma siserõhku neis patsientidel. Kuigi tritsüklilisi antidepressante saab kasutada avatud nurga glaukoomi korral, on soovitatav konsulteerida silmaarstiga patsiendiga. Eriti ettevaatlikult tuleks anda tritsüklilisi antidepressante vanematele inimestele, isegi kui neil ei ole kaasuvaid haigusi - neil on kõrge ortostaatilise hüpotensiooni põhjustatud kukkumisoht. Ettevaatlikult nimetage need ravimid ja lapsed, arvestades võimalikku kardiotoksilist toimet, samuti noorukid, kuna selles vanuserühmas on suhteliselt suur üleannustamise oht.

Kui kasutate tritsüklilised antidepressandid peaksid kaaluma võimalust koostoimete. Kombinatsioonis narkootikume inhibeerivad tsütokroom P450 (nt SSRI), tritsüklilised antidepressandid kontsentratsiooni võib ulatuda toksiliste tasemeteni ka väikestes annustes. Kombinatsioonis teiste ravimitega, millel antikolinergiline toime võib põhjustada deliiriumi ja uriinipeetus. Kombineeritult narkootikume rahustavaid ja hüpnootiline mõju (nt bensodiasepiinid või antihistamiinikumid), võimalusel pärssimine KNS funktsioonid ja kombinatsioonis neuroleptikumide või beetablokaatorid - kardiotoksiliseks efekti (isegi kui kasutatakse väikestes annustes).

Trisükliliste antidepressantidega joobeseisundiga seostatakse suurimat ohtu südamejuhtivuse nõrgenemise ja eluohtliku arütmia tekkega. Terapeutiliste ja toksiliste annuste erinevus on üsna väike (kitsas terapeutiline aken) ja 1 g kasutamisel on võimalik surmav tulemus. See annus on väiksem ravimi kogusest, mida patsient tavaliselt nädalas võtab. Mürgistuse korral võib tekkida ka ortostaatiline hüpotensioon, kolinolüütilise ja antihistamiinivastase toime ilmnemine. Toksilisuse mõju oht suureneb tritsükliliste antidepressantide kombinatsiooniga ravimitega, mis vähendavad vererõhku, inhibeerivad kolinergilist ülekannet ja põhjustavad sedatsiooni.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) terapeutiline toime avastati juhuslikult 1950. Aastal tuberkuloosivastases ravimis Iproniazide. Sellest ajast alates on MAOI-d edukalt kasutatud depressiooni ja ärevushäirete ravis. Tänu kõrgele efektiivsusele, isegi patsientidel, kes on resistentsed muude ravimirühmade toime vastu, on nad kindlalt ärevushäirete raviks vajalike vahendite arsenalis. Siiski on nende kasutamine piiratud, kuigi suhteliselt haruldased, kuid potentsiaalselt surmaga lõppenud kõrvaltoimed.

Monoamiini oksüdaas on üks peamisi ensüüme, mis on seotud katehhoolamiinide ja indoolamiinide metaboolse lagunemisega. Seedetrakti, aju ja maksa sisaldav isovorm, MAO-A, peamiselt metaboliseerib norepinefriini ja serotoniini. Teine isovorm - MAO-B sisaldub ajus, maksas ja vereliistakutes (kuid mitte seedetraktis) - peamiselt metaboliseerib dopamiini, fenüül-istilamiini ja bensüülamiini. Fenüülsiin ja tranüültsüpromiin on klassifitseeritud mitteselektiivseteks MAO inhibiitoriteks, mis pärsivad nii MAO-A kui ka MAO-B aktiivsust. Arvatakse, et MAO-A inhibeerimine on oluline ärevuse ja depressiivsete häirete ravis, samal ajal kui MAO-B-i pidurdamist kasutatakse Parkinsoni tõve ravis. Väikestes annustes Selegiline pärsib selektiivselt MAO-B aktiivsust, inhibeerib suures annuses ensüümi mõlemat vormi. Seetõttu kasutatakse seda tavaliselt Parkinsoni tõve raviks, mitte ärevust või depressiooni. Kuna need ravimid seonduvad pöördumatult MAO-ga, on ensüümi aktiivsuse taastamine pärast ravi katkestamist võimalik ainult uute molekulide sünteesil - see võtab tavaliselt 1-2 kuud. Uus ravimi moklobemiid on pöörduv selektiivne MAO-A inhibiitor. Kuna pärast ravimi tühistamist ei ole vaja oodata, kuni sünteesitakse uued ensüümi molekulid, annab see ravim suurema vabaduse, kui valitakse ravi resistentsetel juhtudel. Kuigi enamik uuringud on keskendunud tõhususe hindamiseks ärevuse ja depressiivsete häirete "vana", mitteselektiivse MAO inhibiitoriga uuemate töö keskendunud uuring kliiniliste tunnuste uute, pöörduva toimega MAOI.

MAOI on efektiivne paanikahäire, sotsiaalse foobia ja PTSD raviks. Mõnel juhul on MAOI-d eriti tõhusad, näiteks teatud tüüpi depressioonis, mis on keeruline paanikahood, sealhulgas ebatüüpiline depressioon. Lisaks on MAOI efektiivsed sotsiaalse foobiaga. Vähemalt neli suurt uuringut on näidanud, et need on eriti kasulikud selle häire üldises vormis.

Kuna aju MAO-s toimub biogeensete amiinide katabolism, inhibeerivad MAO inhibiitorid neurotransmitterite-monoamiinide metabolismi, suurendades nende biosaadavust ja pikendades nende toimet. Ärevushäirete vahetu mõju ja terapeutilise toime suhe jääb ebaselgeks. Nagu SSRI-de või tritsükliliste antidepressantide puhul, avaldub MAOI kliiniline toime mõne päeva või nädala jooksul, samal ajal kui ensüüm on juba esimese ravimi annusega blokeeritud. MAOI terapeutilise toime selgitamiseks on mitu teooriat. Nende peamine eesmärk on see, et viivitamatu muutmine neurotransmitteri kättesaadavuses viib geenide ekspressiooni adaptiivsete muutuste juurde. See omakorda põhjustab retseptorite arvu või tundlikkuse muutusi, postretseptori signaalimissüsteemide olekut.

MAOI kasutamisel on tõsine kõrvaltoimeks arteriaalne hüpertensioon, mis tuleneb türamiini sisaldavate toitude või jookide tarbimisest ("juustu" reaktsioon). Tavaliselt põhjustab mao-soolkonna traumajärgne MAO türamiini metaboolset lagunemist, mis võib põhjustada vererõhu tõusu, soodustades endogeensete katehhoolamiinide vabanemist. Tüüramiin on paljudes toitudes ja jookides, sealhulgas liha, juust ja vein. Türamiini vastuvõtmine MAO blokaadi taustal põhjustab tõsist hüpertensiivset kriisi, millel on sümpaatilise hüperaktiivsuse tunnused: palavik, treemor, suur higistamine ja võimalik eluohtlikkus. Kriisi ajal võib tekkida eluohtlik südame rütmihäire. Patsiendid, kes kasutavad MAO inhibiitorit, kui ilmnevad hüpertensiivse kriisi sümptomid, tuleb kohe hospitaliseerida intensiivravi osakonda.

Lisaks sellele haruldased, kuid ohtlikke kõrvalmõjusid MAOI võib põhjustada muid komplikatsioone, et piirata nende kasutamist, sealhulgas orto-staatiline hüpotensioon, agitatsioon, unisus, kaalutõus, depressioon seksuaalse funktsiooni. Nagu teised antidepressandid, võivad ka MAOI-d põhjustada maniakaalse episoodi patsiendil, kellel on vastav eelsoodumus.

MAOI-d tuleb määrata ainult neile patsientidele, kes järgivad rangelt arsti soovitusi toiduga seotud piirangute kohta, mis on ohutu ravi võti. Näiteks neid ravimeid ei soovitata tavaliselt välja kirjutada patsientidele, kellel on ilmne kognitiivne defekt ja kelle käitumine on halvasti kontrollitud. MAO inhibiitorit kasutavatel patsientidel esineb hüpertensiivne kriis, ei saa mitte ainult tiramiini sisaldavaid ravimeid, vaid ka sümpatomimeetilisi toimeid omavaid ravimeid. Ohtlikud tagajärjed võivad tekkida ravimite interaktsiooni tõttu MAOI-dega narkootiliste analgeetikumide, suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete, levodopaga. Nagu tritsüklilised antidepressandid, tuleb ortostaatilise hüpotensiooni ohu tõttu manustada MAOI-d ettevaatusega eakatele patsientidele.

MAO inhibiitorid on väga mürgised üleannustamise korral ja mürgistuse sümptomid ei ilmne tingimata koheselt. Nende hulka kuuluvad epilepsia krambid, südame rütmihäired, rabdomüolüüs ja koagulopaatia.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinide ilmumine 1960. Aastatel muutis psühhofarmakoloogiat. Selle nime järgi on see ravimiklass tingitud keemilisest struktuurist, mis on ühine kõigile, kaasa arvatud benseentsükkel, mis on ühendatud pooldiasepiinitsükliga. Bensodiasepiinide individuaalsed farmakoloogilised omadused sõltuvad rõngast asendist. Enne bensodiasepiinide tekkimist kasutati barbituraate kõige sagedamini sedatiivseteks ja hüpnootikumideks. Kuid bensodiasepiinid asendasid kiiresti barbituraate, kuna need võivad põhjustada tugevat hingamisdepressiooni ja pärast pikaajalist kasutamist ohtlikku võõrutussündroomi. Kuna bensodiasepiinid on ohutumad, on barbituraadid praegu harva seotud ärevuse ja unetuse ravimisega.

Arstid enamasti ette bensodiasepiinide rahustava toime tekitamiseks, mis leitakse suhteliselt madalates annustes ja kui uinutav. Jõu abil anksiolüütilist efekti benzodiazegshny jagatakse sageli suure potentsiaaliga (clonazepam ja alprasolaami) ja madala potentsiaaliga (kloorlordiasepoksiid, diasepaam ja enamik teisi narkootikume suukaudseks manustamiseks). Anksiolüütilise toime tugevuse näitajaid ei tohiks segi ajada ravimite jaotuse või poolperioodi pikkuse parameetritega. Ravimi tugevus määratakse teatud toime saavutamiseks vajalikul annusel; pool eliminatsiooniperioodi iseloomustab aeg, mis on vajalik aine metabolismi ja ravimi kõrvaldamiseks. Poluraspredeleniya perioodi määrati aeg, mis kulub levik lipiididerikast kudedes nagu aju ja väljutamise poolestusaeg - kuluvat aega ainevahetust. Tuleb märkida, et paljud bensodiasepiinid moodustavad kliiniliselt aktiivsed metaboliidid. Tüüpiliselt suur potentsiaal bensodiasepiinide iseloomustab suhteliselt lühikese aja poluraspredeleniya ja elimineerimise poolväärtusaeg, kuigi see funktsioon on omane ka mõningaid madalaastmelised bensodiasepiinide. Uimastite tugevus on väga kliiniliselt tähtis. Näiteks paanikahäire ravis kasutatakse enamasti kõrge potentsiaaliga bensodiasepiine. Eliminatsiooni poolväärtusaeg kestus sõltub tõenäosus tolerantsuse, sõltuvus ja võõrutussündroom: kui tarvitab kiiremat jaotumine ja kõrvaldamine toimub sagedamini uimastisõltuvus.

Mitmed randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud madala potentsiaalse bensodiasepiinide efektiivsust üldistes ärevushäiretes. Paljusid nendest väljaannetest on siiski raske tõlgendada, kuna need tehti enne DSM-IV kasutuselevõttu. Kuna üldise ärevushäire määratlus on läbi teinud olulisi muudatusi, pole selge, millises ulatuses on varasemate kliiniliste uuringute tulemused kohaldatavad selle riigi suhtes, mille piirid on välja toodud tänapäevaste kriteeriumide alusel. Sellegipoolest peetakse bensodiasepiine üldistumatu ärevushäirega efektiivseks, sõltumata kriteeriumidest, mille korral see diagnoositakse. Mis puudutab paanikahäirete ravi, siis on olemas kõige täielikud andmed kahe suure potentsiaaliga alprasolaami ja klonasepaami bensodiasepiinide kasutamise kohta. Sotsiaalse foobia kõrge potentsiaalse bensodiasepiinide kolm kontrollitud kliinilist uuringut on läbi viidud. Ühel neist oli klonasepaamil platseebo eelis, teistes ei olnud võimalik tõestada efektiivsust, sealhulgas metoodiliste vigade tõttu, mis takistas kindlat järeldust. PTSD-iga alprasolaami kontrollitud uuringus ei olnud ravimi efektiivsust tõestatud.

Gamma-aminovõihape (GABA) on aju kõige olulisem inhibeeriv vahendaja. On olemas vähemalt kaks retseptorite klassi: GABA ja GABQB. Bensodiasepiinid toimivad ainult GABA retseptoritel. GABA retseptor on makromolekulaarne kompleks, mis sisaldab bensodiasepiinide (bensodiasepiini retseptor) ja ligandist sõltuva kloorikanali seondumiskohta. GABA ja retseptori kombinatsioon viib kanali avanemiseni ja klooriioonid kiirustavad rakku, mis viib selle hüperpolarisatsioonini ja rakulise ergastamise künniseni. Paljud ained, sealhulgas barbituraadid, alkohol, bensodiasepiinid, aktiveerivad GABA-retseptoreid. Bensodiasepiinid ja muud ravimid toimivad GABA kompleksi erinevates kohtades. Seega, kui samaaegselt manustatakse alkoholi ja bensodiasepiine, on nende toime kokku võetud, mis võib põhjustada surma. Erinevalt tetritsüklilistest antidepressantidest ja SSRI-destest ilmneb bensodiasepiinide terapeutiline toime pärast esimest annust. Seega on bensodiasepiinide ja GABA retseptorite interaktsioon, mis määrab kliinilise efekti. Kuna bensodiasepiini retseptorid paiknevad kogu ajus, ei saa avastada spetsiaalseid neuronaalseid süsteeme, mis annavad anksiolüütilist toimet. Hiljutised uuringud näitavad, et konditsioneeritud reflekside hirmu arengut tagavad limbilised struktuurid, sealhulgas septo-hüpikumpi kompleks ja amygdala.

Erinevalt tritsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitorite, bensodiasepiinide pole tõsine mõju veresoonkond mistõttu nendega asendamatu laia somaatiliste haiguste ärevusega seotud. Kuigi mõõduka annuse bensodiasepiinid võivad põhjustada hingamisdepressiooni, on see toime vähem dramaatiline kui teised rahustid ja uinutid. Bensodiasepiinide kõige sagedamad kõrvaltoimed on seotud kesknärvisüsteemi pärssiva toimega. Nende hulka kuuluvad kiire väsimus, unisus, kontsentratsioon, eriti suurte annuste kasutamisel. Bensodiasepiinid halvendavad kognitiivseid funktsioone (sealhulgas mälu, õppimisvõime) ja võivad põhjustada ataksiat. Kuigi bensodiasepiinid võivad depressiooni suurendada, on selle grupi suure potentsiaaliga liikmed võimelised vähendama depressiivsete sümptomite raskust. Laste ja orgaaniliste ajukahjustustega patsientidel võivad bensodiasepiinid põhjustada häireid, mida iseloomustavad raevu, põnevust, impulsiivsus. Kuid bensodiasepiinide kasutamise peamine piirang on füüsilise sõltuvuse ja võõrutussündroomi oht. Nagu teised kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid, võivad bensodiasepiinid põhjustada sõltuvust.

See peaks vältima bensodiasepiinide määramist patsientidel, kellel on varem narkomaania või uimastisõltuvus. Kui nende vajadus tekib, siis tuleb selles patsiendirühmas neid kasutada äärmise ettevaatusega. Orgaanilised ajukahjustuse kognitiivsete häiretega on ka suhteline vastunäidustus ametisse bensodiasepiinide, sest nad võivad põhjustada ebasobivat käitumist ja teravdada kognitiivsed defekti. Kuna patsientide maksafunktsiooni aktiivsete metaboliitide bensodiasepiinide võib koguneda need ravimid tuleks kasutada ettevaatusega eakatel, isegi kui nad ei ole kognitiivne kahjustus. Kopsuhaigusi põdevatel inimestel tuleb järgida samu ettevaatusabinõusid - võtta arvesse bensodiasepiinide võimet hingamist alla suruda. Oht bensodiasepiinide kombineerida teiste ainetega, KNS depressante, nagu barbituraadid või alkohol - see võib põhjustada raskeid respiratoorne depressioon surmav, isegi kui kõik need vahendid on sisse toodud väike annus.

Võrreldes tritsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitorid, bensodiasepiinid on suhteliselt ohutu üleannustamise (kui vastuvõtt ilma teiste ravimitega), kuid kui kombineerida teiste ainetega, kesknärvisüsteemi pärssivate võib tekkida oht elule.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Muud ravimid

Eespool kirjeldatud ravimid on ärevushäirete peamine ravimeetod, kuid nendes tingimustes kasutatakse mõnikord ka muid vahendeid.

Beetablokaatorid

Kuigi beeta-adrenoblokaatorit kasutatakse erinevate vaimsete häirete jaoks, ei ole nende efektiivsust sellistes tingimustes tõestatud. Selle rühma ettevalmistused on ebaefektiivsed nii paanika kui ka üldiste ärevushäirete korral. Eriti huvipakkuvad on beeta-adrenoblokaatorite kasutamise andmed PTSSis, kuid sel juhul ei ole tõendeid nende tõhususe kinnitamiseks. Võimalik, et beeta-adrenoblokaatorite ainus kindlakstehtud näide on ärevushäire, mis esineb näiteks eksami või üldise välimuse ajal ja on sotsiaalfoobia eriline vorm. Nende ravimite peamine eelis bensodiasepiinide puhul on kognitiivsete funktsioonide minimaalne mõju. Kui "ärevushäire" beetablokaatorid määratakse üks kord, kuid vajaduse korral on võimalik korduvat vastuvõttu. Kõige sagedamini kasutatav propranolool annuses 10 ... 40 mg - seda tuleb võtta tund enne kõnet. Tuleb märkida, et need ravimid on sotsiaalfoobia üldistatud vormis ebaefektiivsed.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenergilised retseptori agonistid

Vastavalt ühele teooriale on siniste spot neuronite hüperaktiivsus olulisel määral seotud paanikahäire patogeusiga ja sellega seotud ärevuse tingimustega. Kuna alfa-2-adrenoretseptori agonist klonidiin vähendab sinise koha neuronite erutatavust, võib see nendes häiretes olla efektiivne. See eeldus kinnitati sõltuvusse võõrutussümptomite uurimisest, millega kaasnes sinise koha ärevus ja suurenenud aktiivsus neuronites. Selgus, et sellel seisundil klonidiinil on positiivne toime ja seda saab kasutada abiainena. Kontrollitud kliinilised uuringud näitavad, et klonidiin võib paanikahäiret mõõdukalt mõjutada, kuid kõrvaltoimed piiravad selle kasutamist.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Antikonvulsandid

Seal kasvab huvi antikonvulsantide kasutamisele erinevates vaimuhaigustes. Karbamasepiini ja valproehappe mõju bipolaarsele häirele uuriti kõige paremini. Krambivastaste ravimite kasutamine bipolaarse häirega patsientidel oli tingitud eksperimentaalsetest andmetest. Loomade epilepsia laboratoorse mudeli uuringus ilmnes bipolaarse häire jaoks iseloomulik neurobioloogiline nähtus. Esialgsed andmed näitavad, et valproehape võib olla efektiivne paanikahäirete korral, kuid seda tulemust tuleks kinnitada randomiseeritud kliinilistes uuringutes. Samuti on andmeid valproehappe edukaks kasutamisel PTSSis. Praegu peetakse valproehapet ärevushäirete raviks kolmanda ravimi raviks. See on näidustatud muude ainete ebaefektiivsuse korral võimalike bipolaarse häire nähtude ilmnemisel.

Teised antidepressandid, mis mõjutavad serotonergilist norepinefriini ülekandumist. Trazodoon on antidepressant, mis aktiveerib serotonergilist süsteemi, võib-olla läbi selle metaklorofenüülpiperasiini metaboliidi. Kuigi enamuses ärevushäiretest ei ole trazodoon esimese ravimi ravim, juhuslikult valitud kliiniline uuring näitab selle tõhusust üldise ärevushäire korral. Trasoondonil ei ole märkimisväärset toimet südamejuhtivusele, kuid see võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Priapism on ravimi haruldane, kuid märkimisväärne kõrvaltoime.

Praegu on ilmnenud mitmeid uusi ravimeid, millel on mõned ärevushäirete ravis kasutatud traditsiooniliste ravimite omadused. Nende hulka kuuluvad venlafaksiin, mis blokeerib nii serotoniini kui ka norepinefriini tagasihaarde. See võib olla tõhus paanikahäire, kuid selle kasutamise kogemus on väike. Nefasodoon, mis on struktuurselt lähedane trazodoonile ja sarnaselt sellele, mida metaboliseeritakse klorofenüülpiperasiini moodustamisega, võib mõnel ärevushäiretel olla positiivne mõju. Esialgsed andmed näitavad, et ritanseriin, 5-HT2 retseptori antagonist, ei ole ärevushäirete puhul efektiivne. Teistest muudest serotoniinergilistest ravimitest, millel on ärevushäireid positiivne mõju, tuleks nimetada Odansetron, 5-HT3 retseptorite antagonist. Esialgsete andmete kohaselt on see efektiivne üldise ärevushäire korral.

[47], [48], [49], [50]

Katsemeetodid ravi

Paanikahäire põhialused võimaldavad meil otsida uusi viise selle seisundi ja teiste ärevushäirete raviks. Tuginedes hüpoteesile võimalikku rolli kaltsiumist sõltuva mehhanismi süsteemis teise aine psüühikahäired, teadlased on uurinud efektiivsuse Inosito paanikahäiret, obsessiiv-kompulsiivse häire ja raske depressioon. Kuigi ühel väikestest kontrollitud kliinilistest uuringutest olid positiivsed tulemused paanikahäire ravis, peetakse seda ravi endiselt eksperimentaalseks. Puudutavate andmete alusel suhet hüperventilatsioon ja aju verevoolu paanikahäire, uuring kaltsiumiantagoniste on võetud, mis näitasid mõned kasulikku toimet. Arvestades, et infusiooni koletsüstokiniin on võimeline provotseerida paanikahood patsientidel, kellel on eelsoodumus nende koletsüstokiniini retseptori antagoniste töötatakse potentsiaalsete paanikavastane ja anksiolüütikumidele.

[51], [52]