Ärevushäired

Nüüdseks on üldtunnustatud, et ärevushäired on rühm omavahel tihedalt seotud, kuid siiski erinevaid psühhopatoloogilisi seisundeid. See kajastub ärevushäirete põhikategooriate suhteliselt väikestes muudatustes, mis tehti vaimsete häirete diagnostilise ja statistilise käsiraamatu (DSM) neljandas revisjonis võrreldes DSM-i kolmanda revisjoniga. DSM-W kohaselt liigitatakse primaarseteks "ärevushäireteks" üheksa seisundit: paanikahäire agorafoobiaga ja ilma; agorafoobia ilma paanikahäireta; spetsiifilised foobiad; sotsiaalfoobia; obsessiiv-kompulsiivne häire; traumajärgne stressihäire; äge stressihäire; ja generaliseerunud ärevushäire.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused ärevushäired

Ärevushäirete põhjused ei ole täielikult teada ning kaasatud on nii vaimsed kui ka füüsilised tegurid. Paljudel inimestel tekivad ärevushäired ilma selgete vallandajateta. Ärevus võib olla reaktsioon välistele stressoritele, näiteks olulise suhte lõppemisele või eluohtliku ohu olemasolule. Mõned füüsilised haigused ise põhjustavad ärevust, näiteks hüpertüreoos, feokromotsütoom, hüperadrenokortitsism, südamepuudulikkus, arütmiad, astma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK). Teiste füüsiliste põhjuste hulka kuuluvad ravimite tarvitamine; glükokortikoidide, kokaiini, amfetamiinide ja isegi kofeiini mõju võib jäljendada ärevushäireid. Alkoholi, rahustite ja mõnede ebaseaduslike uimastite võõrutusnähud võivad samuti ärevust põhjustada.

[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis

Kõik kogevad aeg-ajalt hirmu ja ärevust. Hirm on emotsionaalne, somaatiline ja käitumuslik reaktsioon koheselt äratuntavale välisele ohule (näiteks rünnakule või autoõnnetuse võimalusele). Ärevus on ebameeldiv emotsionaalne seisund, mis avaldub närvilisuses ja mures; selle põhjused ei ole nii ilmsed kui hirmul.

Ärevus on ohuga ajaliselt vähem seotud; see võib ohtu ette näha, püsida pärast ohu möödumist või tekkida konkreetse ohu puudumisel. Ärevusega kaasnevad sageli somaatilised muutused ja hirmuga sarnane käitumine.

Teatud ärevuse tase on adaptiivne, see võimaldab inimesel valmistuda ja parandada keha toimimise taset, mis võimaldab inimesel olla potentsiaalselt ohtlikes olukordades ettevaatlikum. Kui ärevus aga ületab teatud taseme, põhjustab see talitlushäireid ja tõsist stressi. Sellises olukorras on ärevus maladaptiivne ja seda peetakse häireks.

Ärevus esineb mitmesuguste vaimsete ja somaatiliste haiguste korral, kuid mõnes neist on see domineeriv sümptom. Ärevushäired on sagedasemad kui muud tüüpi vaimsed patoloogiad. Mõnikord neid aga ei tuvastata ja seetõttu ei ravita. Ravimata krooniline maladaptiivne ärevus võib süvendada või takistada mitmete somaatiliste haiguste ravi.

Meditsiinilises kirjanduses mõistetakse terminit "ärevus" kui hirmu või kartust, mis on konkreetse elusituatsiooni suhtes liigne. Seega defineeritakse äärmuslikku hirmu või kartust kui "patoloogilist ärevust", kui need on ebapiisavad inimese arengutaseme suhtes - näiteks hirm kodust lahkumise ees keskkooliõpilasel või isiklike eluolude suhtes - näiteks hirm kaotada töökoht inimesel, kes sellega edukalt toime tuleb. Viimase 30 aasta kliiniliste uuringutega on kaasnenud ärevushäirete nosoloogilise struktuuri mõistmise pidev paranemine. 20. sajandi alguses oli ärevushäirete mõistmine üsna ebamäärane, kuid aja jooksul määrati ärevushäirete koht teiste vaimsete häirete ringis selgemini, osaliselt farmakoloogiliste uuringute mõjul.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Sümptomid ärevushäired

Ärevus võib tekkida äkki, nagu paanika, või süveneda järk-järgult minutite, tundide või isegi päevade jooksul. Ärevus võib kesta mõnest sekundist aastateni, pikem kestus on ärevushäirete puhul sagedasem. Ärevus ulatub vaevumärgatavast rahutusest paanikani.

Ärevushäiretega võib kaasneda depressioon ja need võivad esineda samaaegselt või depressioon võib tekkida esmalt ja ärevushäire sümptomid võivad ilmneda hiljem.

Otsuse, kas ärevus on nii levinud ja raske, et see kujutab endast häiret, määrab mitmed tegurid. Arst hindab, mil määral need tegurid diagnoosi määravad. Esmalt peab arst patsiendi anamneesi, füüsilise läbivaatuse ja asjakohaste laboritestide põhjal kindlaks tegema, kas ärevus on tingitud meditsiinilisest seisundist või ainete tarvitamise häirest. Samuti on vaja kindlaks teha, kas ärevus on mõne muu vaimse tervise häire sümptom. Kui ärevuse muud põhjust ei leita, kui ärevus põhjustab märkimisväärset stressi ja häirib funktsioneerimist ning kui see ei lahene mõne päeva jooksul iseenesest, on ärevushäire tõenäoline ja vajab ravi.

[ 15 ]

Diagnostika ärevushäired

Konkreetse ärevushäire diagnoos põhineb iseloomulikel sümptomitel ja tunnustel. Diagnoosi panemisel aitab ärevushäirete esinemine perekonnas (välja arvatud äge ja traumajärgne stressihäire), kuna mõnel patsiendil on pärilik eelsoodumus samadele ärevushäiretele kui nende sugulastel, samuti üldine eelsoodumus ärevushäirete tekkeks. Siiski võivad mõnedel patsientidel käitumismustrite omaksvõtmise mehhanismi kaudu esineda samu häireid kui nende sugulastel.

[ 16 ]

Ravi ärevushäired

Tuleks rõhutada kaasuvate haiguste diagnoosimise olulisust. Näiteks esineb ärevushäirega patsientidel sageli depressiooni ja ainult siis, kui see ära tuntakse ja korrigeeritakse, on ravi edukas. Lisaks raskendab ärevushäireid sageli psühhotroopsete ravimite sõltuvuse teke, mis nõuab spetsiaalset ravi. Teine näide: tüsistusteta üldise ärevushäire korral võivad bensodiasepiinid olla valitud ravim, kuid need on ebaefektiivsed, kui üldise ärevushäirega kaasneb raske depressioon, ning ei sobi patsientidele, kes kuritarvitavad psühhotroopseid aineid.

Ärevushäirete ravi valikul tuleb arvestada ka patsiendi somaatilist seisundit. Kõik äsja tekkinud ärevushäirega patsiendid peaksid läbima põhjaliku füüsilise läbivaatuse, et avastada somaatiliste või neuroloogiliste haiguste tunnuseid, mis võivad põhjustada ärevushäirete sümptomeid. Ravi valikul on oluline ka põhjalik anamnees praeguste ja varasemate ravimite kohta. Psühhotroopsete ravimite kuritarvitamise kahtluse korral on vajalik laboritestide tegemine. Neuroloogi konsultatsioon ei ole tavaliselt vajalik, kuid neuroloogilise haiguse sümptomite avastamisel on vajalik põhjalik neuroloogiline läbivaatus.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid on ainulaadne ravimiklass. Enne nende väljatöötamist 1980. aastatel oli ärevuse, nagu ka enamiku teiste vaimsete häirete raviks uute ravimite otsing empiiriline, põhinedes juhuslikel kliinilistel vaatlustel. Psühhotroopsed ravimid töötati välja enne, kui SSRI-d hakkasid toimima paljudele neurotransmitterite süsteemidele. Seevastu SSRI-d olid loodud nii, et need toimiksid selektiivselt ainult presünaptilisele serotoniini tagasihaarde saidile serotonergiliste neuronite otstes. Selle valiku tingisid tähelepanekud, et ärevuse ja depressiooni ravis efektiivsetel ravimitel oli üks ühine omadus: need pärssisid serotoniini tagasihaarde ajus.

SSRI-de efektiivsus ärevuse ja depressiooni ravis on osutanud serotoniini olulisele rollile nende seisundite patogeneesis. See on viinud uute vaimsete häirete mudelite loomiseni laboriloomadel ja andnud uue suuna geneetilisele uurimistööle inimestel. SSRI-de efektiivsus laias valikus vaimsete häirete puhul on ergutanud ka ärevuse ja depressioonihäirete neurokeemilise aluse sarnasuste ja erinevuste otsimist. Kliinilises praktikas on SSRI-d muutunud laialdaselt populaarseks, kuna need ühendavad endas kõrge efektiivsuse mitmete vaimsete häirete korral hea talutavuse ja ohutusega.

Praegu on kasutusel viis SSRI-ravimit: fluoksetiin, sertraliin, paroksetiin, fluvoksamiin ja tsitalopraam. Kuues ravim, zimelidiin, on tagasi võetud, kuna selle kasutamisel on teatatud mitmest Guillain-Barré sündroomi juhtumist. See peatükk annab üldise kirjelduse kõigist viiest ravimist ühe rühmana, tuues esile ravimite individuaalsed erinevused ainult siis, kui need on kliiniliselt olulised.

Mitmed suured randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud SSRI-de efektiivsust erinevat tüüpi ärevushäirete ägedate episoodide ravis. Lisaks obsessiiv-kompulsiivsele häirele on SSRI-dega kõige rohkem kogemusi paanikahäire korral. Fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja tsitalopraami efektiivsus selles seisundis on tõestatud. Kuigi erinevate SSRI-de võrdleva efektiivsuse kohta praktiliselt andmed puuduvad, võib eeldada, et need kõik on paanikahäire korral võrdselt efektiivsed. Ravimite erinevused puudutavad peamiselt poolväärtusaja kestust ja võimet suhelda teiste ravimitega. Viimane omadus sõltub peamiselt ravimite metaboliseerivate maksaensüümide mõju erinevustest.

SSRI-de efektiivsuse kohta muude ärevushäirete kui paanikahäire korral on avaldatud vaid üksikuid publikatsioone. Kaks kolmest väikesest uuringust näitasid fluvoksamiini ja sertraliini efektiivsust sotsiaalse foobia ravis, samas kui paroksetiini uuring oli vähem lõplik. Üks uuring näitas fluoksetiini efektiivsust PTSD ravis ja see oli efektiivne tsiviiltraumade mõjude korral, kuid mitte sõjaveteranide puhul. SSRI-de efektiivsuse kohta isoleeritud generaliseerunud ärevushäire korral avaldatud publikatsioone ei ole. Kuigi enamiku SSRI-de efektiivsuse kohta paanikahäire ravis on tõendeid, on ainult paroksetiin FDA poolt selle näidustuse jaoks heaks kiidetud.

SSRI-d on osutunud efektiivseks ka depressiooni ja düstüümia ravis, mis on sageli seotud paanikahäirega. Lisaks ei ole SSRI-de kontrollitud kliinilised uuringud ärevushäirete ravis alati välistanud patsiente, kellel esinevad kaasuvad afektiivsed sümptomid. Seetõttu jääb ebaselgeks, millises ärevushäiretega patsientide rühmas on SSRI-d efektiivsemad: patsientidel, kellel esineb kaasuv depressioon, või patsientidel, kellel seda ei esine. On teada, et SSRI-d suudavad ennetada depressiooni taastekkimist, kuid vähesed uuringud on uurinud seda omadust seoses ärevushäiretega. Sellest hoolimata määratakse SSRI-sid ärevushäirete taastekkimise ennetamiseks kuude või aastate jooksul juhtudel, kui need on olnud efektiivsed ägedate episoodide ravis.

SSRI-de ja teiste ärevushäirete ravis efektiivsete ravimite efektiivsuse kohta on tehtud vähe otseseid võrdlevaid uuringuid. Kliinikud eelistavad SSRI-sid sageli tritsüklilistele antidepressantidele, MAO inhibiitoritele ja bensodiasepiinidele, kuna neil on soodsam kõrvaltoimete profiil, nad põhjustavad väiksema tõenäosusega ravimisõltuvust ja ei kujuta endast tõsist üledoosi ohtu.

SSRI-d pärsivad serotoniini tagasihaaret presünaptilises terminalis. Arvukad teaduslikud uuringud kinnitavad, et nende antidepressiivne toime on seotud selle mehhanismiga. Eelkõige on näidatud, et serotoniini tagasihaaret pärssivad ravimid on efektiivsed depressiooni loommudelites. Ärevuse loommudelite uuringute tulemused on olnud varieeruvamad, kuid seda võib seostada mudeli enda ebapiisavusega. Näiteks jääb ebaselgeks, kas lähenemis-vältimiskonflikti eksperimenti saab kasutada paanikahäire mudelina.

Üldiselt on aktsepteeritud, et SSRI-de terapeutilise toime aluseks on serotoniini tagasihaarde blokaad, kuid jääb selgusetuks, kuidas see neurokeemiline mehhanism viib kliinilise paranemiseni. Seetõttu ilmneb SSRI-de terapeutiline toime nii katseloomadel kui ka inimestel alles paljude päevade pärast. Ilmselt ei saa seda otseselt seletada tagasihaarde blokaadiga, mis tekib kohe. Eeldatakse, et ravimi pikaajalisel kasutamisel suureneb raphe tuumade serotonergiliste neuronite mõju prefrontaalsele ajukoorele ja limbilisele struktuurile. Kuid kuidas see korreleerub ärevuse ja depressioonihäirete vähenemisega inimestel, jääb teadmata.

SSRI-de peamine eelis teiste ravimite ees on soodsam kõrvaltoimete profiil. Eriti oluline on see, et SSRI-del on minimaalne mõju südame-veresoonkonnale. Seevastu tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada südamejuhtivuse häireid ja vererõhu langust. SSRI-de kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad ärrituvus ja ärevus, mis võivad häirida und (eriti kui ravi alustatakse suurte annustega), samuti peavalu. Samuti on sagedased seedetrakti häired: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, isutus. Üks SSRI-de kasutamise ebameeldivamaid aspekte on see, et need põhjustavad sageli mõlema soo esindajatel seksuaalfunktsiooni häireid, eriti libiido langust ja anorgasmiat. Harvemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad uriinipeetus, higistamine, nägemishäired, akatiisia, pearinglus, suurenenud väsimus, liikumishäired. Nagu teisedki antidepressandid, võivad ka SSRI-d esile kutsuda maania. Kuna otseseid võrdlevaid uuringuid maania tekkeriski kohta erinevate klasside antidepressantide kasutamisel pole praktiliselt läbi viidud, jääb selgusetuks, kas SSRI-d on selles osas ohutumad või mitte.

SSRI-de kasutamisel ei ole praktiliselt mingeid absoluutseid vastunäidustusi. Siiski tuleks neid teiste ravimitega kombineerida ettevaatusega. SSRI-d pärsivad erinevate tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust, mis on maksaensüümide perekond, mis metaboliseerib paljusid ravimeid. Selle tulemusena võib mõnede ravimite kontsentratsioon veres, kui neid koos SSRI-dega välja kirjutada, ulatuda toksilisele tasemele. Näiteks juhtub see tritsükliliste antidepressantide kombineerimisel fluoksetiini või sertraliiniga, teofülliini või haloperidooli kombineerimisel fluvoksamiiniga, fenütoiini kombineerimisel fluoksetiiniga. SSRI-sid võib siiski kombineerida tritsüklilise antidepressandiga, kuid ainult tingimusel, et tritsüklilise ravimi kontsentratsiooni veres regulaarselt jälgitakse. Samal ajal tuleks vältida SSRI-de kombinatsioone MAO inhibiitoritega tõsiste kõrvaltoimete, näiteks serotoniinisündroomi, ohu tõttu. Igal juhul tuleks enne SSRI-de väljakirjutamist kontrollida asjakohaseid väljaandeid nende koostoime kohta teiste ravimitega, mida patsient võtab.

SSRI-d ei põhjusta tõsiseid tüsistusi isegi siis, kui nende annus on viis või kümme korda suurem kui terapeutiline annus. Kuigi täiskasvanutel on võimalik agitatsioon, oksendamine ja aeg-ajalt epileptilised krambid, ei ole ainult ühe SSRI üledoosi korral registreeritud ühtegi surmaga lõppenud juhtumit. Samal ajal on kirjeldatud kahte surmaga lõppenud juhtumit pärast fluoksetiini suurte annuste (vähemalt 1800 mg) kasutamist koos teiste ravimitega.

Asapiroonid

Asapiroonid on ravimite klass, millel on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT1A retseptorite suhtes, mis paiknevad kehal ja serotonergiliste neuronite otstes, samuti postsünaptiliste neuronite dendriitides, millega serotonergilised otsad kokku puutuvad. Sellesse rühma kuuluvad kolm ravimit: buspiroon, gepiroon ja ipsapiroon. Loomkatsetes ärevuse laboratoorsetes mudelites toimivad asapiroonid nagu bensodiasepiinid, kuigi nende toime on vähem väljendunud. Ilmselt on see toime seletatav asjaoluga, et nad on presünaptiliste 5-HT1A retseptorite osalised agonistid. Asapiroonide efektiivsust on näidatud ka depressiooni loomkatsetes.

Buspiroonil on müügiluba generaliseerunud ärevushäire raviks. Nagu SSRI-de puhul, ilmneb buspirooni toime generaliseerunud ärevushäire korral alles pärast mitmepäevast pidevat kasutamist. Buspiroon on selle häire korral sama efektiivne kui bensodiasepiinid, kuigi see ei toimi nii kiiresti (Rickels jt, 1988). Randomiseeritud kliiniline uuring näitas buspirooni efektiivsust raske depressiooni ravis, eriti kui sellega kaasneb raske ärevus; nende tulemuste paikapidavust on aga kahtluse alla seatud suure hulga uuringust katkestanute tõttu. Randomiseeritud uuring näitas ka, et buspiroon vähendab ärevust alkohoolikutel, kellel on kaasuv generaliseerunud ärevushäire pärast võõrutusravi.

Samal ajal, erinevalt SSRI-dest, on asapiroonid mitmete uuringute kohaselt paanikahäire ravis ebaefektiivsed. Kuigi on tõendeid, et asapiroonid võivad olla sotsiaalse foobia ravis tõhusad, ei ole seda kontrollitud uuringus tõestatud. Seega näitavad olemasolevad andmed, et asapiroonid on efektiivsed ainult üldise ärevushäire korral. Samal ajal on asapiroonid tolerantsuse ja ravimisõltuvuse tekkeriski puudumisel soodsamad võrreldes bensodiasepiinidega, mis on selle häire peamine ravim.

Kuigi asapiroonide toimekoht on teada, jääb selgusetuks, kuidas see mehhanism terapeutilise toime põhjustab. Asapiroonid võivad toimida osaliste agonistidena postsünaptilistes serotoniini 5-HT1A retseptorites hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores, samuti presünaptilistes autoretseptorites serotonergiliste neuronite rakkude kehades. Kuna asapiroonide toime areneb mitme päeva jooksul, ei tundu see olevat tingitud otsesest toimest retseptoritele. Loomkatsed näitavad, et nende ravimite anksiolüütiline toime tuleneb nende toimest presünaptilistele retseptoritele ja antidepressiivne toime tuleneb nende toimest postsünaptilistele retseptoritele.

Asapiroonid põhjustavad harva kõrvaltoimeid. Eriti oluline on see, et nende kasutamine ei põhjusta tolerantsi, ravimisõltuvust, bensodiasepiinidele iseloomulikke psühhomotoorseid ja kognitiivseid kõrvaltoimeid ning kasutamise lõpetamisel ei teki võõrutussündroomi. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest ei avalda asapiroonid kardiovaskulaarsüsteemile kahjulikku mõju. Küll aga on nende võtmise ajal võimalikud seedetrakti häired, peavalu, mõnikord ärevus, ärrituvus ja unehäired. Need kõrvaltoimed on harva nii väljendunud, et nõuavad ravimi kasutamise lõpetamist. Asapiroonide võtmise ajal on mitmeid teateid ekstrapüramidaalsete häirete tekkest, kuid need on oma olemuselt juhuslikud.

Azapirone tuleb MAO inhibiitoritega kombineerida ettevaatusega, kuna on oht vererõhu tõusuks.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tritsüklilised antidepressandid

Nagu enamiku teiste pikaajaliselt kasutatavate ravimite puhul, avastati tritsükliliste antidepressantide terapeutiline toime depressiooni ja ärevushäirete korral juhuslikult. Nende ravimite võimet depressiooni vähendada täheldati psühhoosi kliinilistes uuringutes ning nende kasulik mõju ärevushäiretele tulenes erinevate ravimite empiirilisest uuringust, mille eesmärk oli aidata selliseid patsiente (Carlsson, 1987).

Termin "tritsüklilised antidepressandid" viitab ravimite üldisele keemilisele struktuurile. Need kõik koosnevad kahest benseenitsüklist, mis on ühendatud seitsmeliikmelise tsükliga. Sõltuvalt keemilisest struktuurist jagunevad tritsüklilised antidepressandid mitmeks rühmaks. Seega kuuluvad ühte rühma tertsiaarsed amiinid (imipramiin, amitriptüliin, klomipramiin ja doksepiin), teise - sekundaarsed amiinid (desipramiin, nortriptüliin, protriptüliin ja amoksapiin). Kaks sekundaarset amiini (desipramiin ja nortriptüliin) on tertsiaarsete amiinide (vastavalt imipramiin ja amitriptüliin) demetüleeritud derivaadid. Kuna tertsiaarsed amiinid metaboliseeruvad osaliselt demetüleerimise teel, ringlevad nii tertsiaarsed kui ka sekundaarsed amiinid amitriptüliini ja imipramiini võtvate patsientide veres. Tritsüklilisi antidepressante peeti kunagi mitmesuguste ärevushäirete puhul eelistatud ravimiks, kuid nüüd kasutatakse neid harvemini. Nende populaarsuse langus ei tulene mitte sellest, et nad on uuemate ravimitega võrreldes vähem tõhusad, vaid pigem sellest, et uuemad ravimid on ohutumad. Tritsüklilisi antidepressante peetakse endiselt väga tõhusaks mitmesuguste ärevushäirete ravis.

Tritsüklilisi antidepressante kasutatakse eriti sageli paanikahäire korral. Nende kasutamise ajalugu algas kliinilise vaatlusega – tritsüklilisi ühendeid võtvatel patsientidel täheldati paanikahoogude taandumist. Seejärel on mitmed teadlased märkinud nende ravimite efektiivsust paanikahäire korral agorafoobiaga ja ilma. Algselt kasutati paanikahoogude raviks peamiselt imipramiini, kuid hilisemad kontrollitud uuringud näitasid ka klomipramiini, nortriptüliini ja teiste selle rühma ravimite efektiivsust. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite efektiivsuse uuring näitab, et terapeutiline toime sõltub serotonergilisele süsteemile avaldatavast toimest, mis tritsüklilistest antidepressantidest on klomipramiini puhul eriti väljendunud. See on aga ilmselt liiga lihtsustatud oletus. SSRI-d võivad kaudselt mõjutada ka noradrenergilist süsteemi. Tõepoolest, asjaolu, et desipramiin, mis mõjutab peamiselt noradrenergilist ülekannet, on paanikahäire korral efektiivne, kinnitab, et selle seisundi korral saab terapeutilise efekti saavutada nii serotonergilisele kui ka noradrenergilisele süsteemile toimides.

Klein rõhutas oma esialgsetes uuringutes farmakoloogilisi erinevusi paanikahäire (mis reageerib tritsüklilistele antidepressantidele, kuid mitte bensodiasepiinidele) ja üldise ärevushäire (mis reageerib bensodiasepiinidele, kuid mitte tritsüklilistele antidepressantidele) vahel. Seda järeldust on aga hiljuti kahtluse alla seatud, kuna kontrollitud uuring on näidanud tritsükliliste antidepressantide efektiivsust ka üldise ärevushäire korral. Seega võivad tritsüklilised antidepressandid olla kasulikud ka üldise ärevushäire ravis, eriti kui on mure bensodiasepiinide võimaliku ravimsõltuvuse pärast.

Kuigi PTSD ravis on ravimite efektiivsuse kontrollitud uuringuid läbi viidud suhteliselt vähe, on tritsükliliste antidepressantide efektiivsust PTSD ravis hinnatud vähemalt neljas uuringus, kuid tulemused on varieeruvad. Üks uuring leidis amitriptyliini teatud efektiivsust, teine leidis imipramiini ebaefektiivseks ja kolmas leidis, et imipramiin on fenelsiinist halvem. Lõplike kliiniliste uuringute puudumisel on praegu võimatu lõplikult kindlaks teha tritsükliliste antidepressantide rolli PTSD ravis. Kuna SSRI-d on ohutumad ja paremini talutavad ning kuna on olemas tõendeid nende efektiivsuse kohta PTSD ravis, soovitatakse tritsüklilisi antidepressante sellele patsientide kategooriale ainult juhul, kui SSRI-d ei ole andnud tulemusi. Lisaks ei peeta tritsüklilisi antidepressante sotsiaalse foobia, ei spetsiifilise ega üldistatud, raviks valitud ravimiteks, kuna on olemas tugevad tõendid MAO inhibiitorite ja SSRI-de efektiivsuse kohta selle häire korral.

Tritsükliliste antidepressantide toimemehhanism ei ole täielikult mõistetav. Enamikul ravimitel on otsene mõju mitmetele neurotransmitterite süsteemidele, sealhulgas katehhoolamiinergilistele, indolamiinergilistele ja kolinergilistele. Prekliinilised uuringud on näidanud, et need mõjutavad serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret ajus. Selle rühma ravimid blokeerivad erineval määral transportereid, mis tagasihaaravad erinevaid neurotransmittereid. Näiteks on desipramiin suhteliselt selektiivne norepinefriini tagasihaardes ja klomipramiin on selektiivne serotoniini tagasihaardes; teised ravimid mõjutavad mõlemat tüüpi transportereid suuremal või vähemal määral. Nagu SSRI-de puhul, ei saa ka tritsükliliste antidepressantide otsene mõju neurotransmitterite tagasihaardele täielikult seletada ravimite terapeutilist toimet, mis areneb mitme päeva või nädala jooksul. Terapeutilise toime hilinenud iseloom viitab sellele, et see on seotud aju aeglaste protsessidega. Võib eeldada, et tritsükliliste antidepressantide positiivne mõju ärevusele on seletatav serotonergilise ja katehhoolamiinergilise ülekande järkjärguliste muutustega, muutustega teisese virgatsaine süsteemis ja muutustega geneetilise aparaadi aktiivsuses.

Tritsükliliste antidepressantide kasutamist piiravad nende kõrvaltoimed. Neist kõige olulisem on seotud mõjuga südamesisesele juhtivusele, mis on annusest sõltuv ja viib muutusteni EKG-s. Nende ravimite kasutamisel on võimalik tahhükardia, QT-intervalli pikenemine, Hisi kimbu blokaad, ST-intervalli ja T-laine muutused. Mõnede andmete kohaselt on need muutused lastel sagedasemad kui täiskasvanutel. Seetõttu on tritsükliliste antidepressantide määramisel lastele vaja olla eriti ettevaatlik. Tritsüklilised antidepressandid võivad põhjustada ka ortostaatilist hüpotensiooni, blokeerides postsünaptilisi alfa1-adrenergilisi retseptoreid. Need kõrvaltoimed raskendavad tritsükliliste antidepressantide kasutamist ja muudavad need üleannustamise korral palju ohtlikumaks kui SSRI-d.

Tritsükliliste antidepressantide muud kõrvaltoimed ei ole nii ohtlikud, kuid võivad olla põhjuseks, miks patsient keeldub ravimi võtmisest. Nende hulka kuuluvad antikolinergilised toimed: unisus, uriinipeetus, suukuivus, kõhukinnisus ja muud seedetrakti häired, akommodatsioonihäire; need esinevad eriti sageli tertsiaarsete amiinide võtmisel. Lisaks võivad esineda histamiini retseptorite blokeerimisega seotud kognitiivsed häired, seksuaalfunktsiooni häired (anorgasmia, hilinenud ejakulatsioon, libiido langus). Nagu SSRI-d, võivad ka tritsüklilised antidepressandid esile kutsuda maania episoode - pole teada, kas kõigil ravimitel on see omadus samal määral. Siiski on tõendeid, et maania episoodide esilekutsumise võime on iseloomulik kõigile selle klassi ravimitele.

Tritsükliliste antidepressantide kasutamise kõige olulisemad vastunäidustused on südamehaigused või tõsine üledoosi oht. Suletud nurga glaukoom on harvem, kuid mitte vähem tõsine vastunäidustus. Antikolinergiline toime põhjustab müdriaasi, mis aitab kaasa nende patsientide silmasisese rõhu tõusule. Kuigi tritsüklilisi antidepressante saab kasutada avatud nurga glaukoomi korral, on soovitatav enne konsulteerida silmaarstiga. Tritsüklilisi antidepressante tuleks eriti ettevaatlikult määrata eakatele inimestele, isegi kui neil puuduvad kaasuvad haigused - neil on suur ortostaatilise hüpotensiooni põhjustatud kukkumisrisk. Neid ravimeid määratakse ettevaatusega ka lastele, arvestades võimalikku kardiotoksilist toimet, ja noorukitele, kuna selles vanuserühmas on üledoosi oht suhteliselt suur.

Tritsükliliste antidepressantide kasutamisel tuleb arvestada ravimite koostoime võimalusega. Koos tsütokroom P450 aktiivsust pärssivate ravimitega (nt SSRI-d) võib tritsükliliste antidepressantide kontsentratsioon ulatuda toksilisele tasemele isegi väikeste annuste korral. Kombinatsioon teiste antikolinergilise toimega ravimitega võib põhjustada deliiriumi ja uriinipeetust. Kombinatsioonis rahustava ja hüpnootilise toimega ravimitega (nt bensodiasepiinid või antihistamiinikumid) on võimalik kesknärvisüsteemi depressioon ning neuroleptikumide või beetablokaatoritega kombineerimisel kardiotoksiline toime (isegi väikeste annuste kasutamisel).

Tritsükliliste antidepressantidega mürgistuse korral on suurim oht seotud südamejuhtivuse häirete ja eluohtliku arütmia tekkega. Terapeutilise ja toksilise annuse vahe on üsna väike (kitsas terapeutiline aken) ning surmav tulemus on võimalik juba 1 g võtmisel. See annus on väiksem kui ravimi kogus, mida patsient tavaliselt nädalas võtab. Mürgistus võib põhjustada ka ortostaatilist hüpotensiooni, kolinolüütilise ja antihistamiinilise toime ilminguid. Toksilise toime risk suureneb, kui tritsüklilisi antidepressante kombineeritakse ravimitega, mis alandavad vererõhku, blokeerivad kolinergilist ülekannet ja põhjustavad sedatiivset toimet.

Monoamiinoksüdaasi inhibiitorid

Monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) terapeutiline toime avastati juhuslikult 1950. aastal tuberkuloosivastases ravimis iproniasiidis. Sellest ajast alates on MAOI-sid edukalt kasutatud depressiooni ja ärevushäirete ravis. Tänu oma kõrgele efektiivsusele isegi teiste ravimirühmade suhtes resistentsete patsientide puhul on nad kindlalt sisenenud ärevushäirete ravimite arsenali. Nende kasutamist piiravad aga suhteliselt haruldased, kuid potentsiaalselt surmaga lõppevad kõrvaltoimed.

Monoamiinoksüdaas on üks peamisi ensüüme, mis osaleb katehhoolamiinide ja indoolamiinide metaboolses lagundamises. Üks isovorm, MAO-A, leidub seedetraktis, ajus ja maksas ning metaboliseerib peamiselt norepinefriini ja serotoniini. Teine isovorm, MAO-B, leidub ajus, maksas ja trombotsüütides (kuid mitte seedetraktis) ning metaboliseerib peamiselt dopamiini, fenüületüülamiini ja bensüülamiini. Fenelsiin ja tranüültsüpromiin on mitteselektiivsed MAO inhibiitorid, mis pärsivad nii MAO-A kui ka MAO-B aktiivsust. Arvatakse, et MAO-A pärssimine on oluline ärevuse ja depressioonihäirete ravis, samas kui MAO-B pärssimist kasutatakse Parkinsoni tõve ravis. Selegiliin pärsib väikestes annustes selektiivselt MAO-B aktiivsust ja suurtes annustes mõlemat ensüümi vormi. Seetõttu kasutatakse seda tavaliselt Parkinsoni tõve, kuid mitte ärevuse ega depressiooni raviks. Kuna need ravimid seonduvad pöördumatult MAO-ga, saab ensüümi aktiivsust taastada alles pärast ravi lõpetamist uute molekulide sünteesimise teel – see võtab tavaliselt 1-2 kuud. Uus ravim moklobemiid on pöörduva toimega selektiivne MAO-A inhibiitor. Kuna pärast ravimi ärajätmist ei ole vaja oodata uute ensüümimolekulide sünteesimist, annab see ravim resistentsete juhtude korral suurema vabaduse ravi valikul. Kuigi enamik uuringuid on pühendatud "vanade", mitteselektiivsete MAO-inhibiitorite efektiivsuse hindamisele ärevus- ja depressioonihäirete korral, on uuemad tööd keskendunud uute, pöörduva toimega MAO-inhibiitorite kliiniliste võimaluste uurimisele.

MAOI-d on efektiivsed paanikahäire, sotsiaalse foobia ja traumajärgse stressihäire ravis. Mõnel juhul on MAOI-d eriti efektiivsed näiteks teatud tüüpi depressiooni korral, mida raskendavad paanikahood, sealhulgas atüüpiline depressioon. Lisaks on MAOI-d efektiivsed sotsiaalse foobia ravis. Vähemalt neli suurt uuringut on näidanud, et need on eriti kasulikud selle häire generaliseerunud vormi korral.

Kuna MAO ajus kataboliseerib biogeenseid amiine, pärsivad MAO inhibiitorid monoamiinsete neurotransmitterite metabolismi, suurendades nende biosaadavust ja pikendades nende toimet. Seos kohese toime ja terapeutilise toime vahel ärevushäirete korral jääb ebaselgeks. Nagu SSRI-de või tritsükliliste antidepressantide puhul, ilmneb MAOI-de kliiniline toime mitme päeva või nädala pärast, samas kui ensüümi blokeerib ravimi esimene annus. MAOI-de terapeutilist toimet selgitavad mitmed teooriad. Nende peamine olemus on see, et neurotransmitterite kättesaadavuse kohesed muutused viivad adaptiivsete muutusteni geeniekspressioonis. See omakorda põhjustab muutuse retseptorite arvus või tundlikkuses, postretseptori signaalimissüsteemide seisundis.

MAOI-de kõige tõsisem kõrvaltoime on türamiini sisaldavate toitude või jookide tarbimisest tulenev hüpertensioon (nn juustureaktsioon). Tavaliselt viivad MAOI-d seedetraktis läbi türamiini metaboolse lagundamise, mis võib esile kutsuda vererõhu tõusu, soodustades endogeensete katehhoolamiinide vabanemist. Türamiini leidub paljudes toitudes ja jookides, sealhulgas lihas, juustus ja veinis. Türamiini tarbimine MAO blokaadi taustal kutsub esile raske hüpertensiivse kriisi, millega kaasnevad sümpaatilise hüperaktiivsuse tunnused: palavik, treemor, tugev higistamine ja võimalik oht elule. Kriisi ajal võib esineda eluohtlikku südame rütmihäiret. MAOI-sid võtvad patsiendid tuleb hüpertensiivse kriisi tunnuste ilmnemisel viivitamatult hospitaliseerida intensiivravi osakonda.

Lisaks sellele haruldasele, kuid ohtlikule kõrvaltoimele võivad MAOI-d põhjustada ka teisi tüsistusi, mis piiravad nende kasutamist, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon, agitatsioon, unisus, kehakaalu tõus ja seksuaalfunktsiooni häired. Nagu teisedki antidepressandid, võivad MAOI-d esile kutsuda maania episoodi patsiendil, kellel on selleks eelsoodumus.

MAOI-sid tuleks määrata ainult neile patsientidele, kes järgivad rangelt arsti soovitusi toitumispiirangute osas, mis on ravi ohutuse võti. Näiteks ei soovitata neid ravimeid tavaliselt raske kognitiivse kahjustuse ja halva käitumiskontrolliga patsientidele. MAOI-sid võtvatel patsientidel võivad hüpertensiivset kriisi esile kutsuda mitte ainult türamiini sisaldavad tooted, vaid ka kõik sümpatomimeetilise toimega ravimid. Ohtlikud tagajärjed võivad tekkida MAOI-de koostoimel narkootiliste valuvaigistite, suukaudsete diabeedivastaste ainete ja levodopaga. Nagu tritsüklilisi antidepressante, tuleb MAOI-sid eakatele patsientidele ettevaatusega määrata ortostaatilise hüpotensiooni ohu tõttu.

MAO inhibiitorid on üledoosi korral äärmiselt toksilised ja toksilisuse sümptomid ei pruugi ilmneda kohe. Nende hulka kuuluvad krambid, südame rütmihäired, rabdomüolüüs ja koagulopaatia.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinide teke 1960. aastatel muutis psühhofarmakoloogiat revolutsiooniliselt. See ravimiklass on oma nime saanud ühise keemilise struktuuri tõttu, mis hõlmab seitsmeliikmelise diasepiinitsükliga seotud benseenitsükkel. Bensodiasepiinide individuaalsed farmakoloogilised omadused sõltuvad tsüklite asendustest. Enne bensodiasepiinide tekkimist kasutati barbituraate kõige sagedamini rahustite ja uinutitena. Bensodiasepiinid asendasid aga barbituraate kiiresti, kuna viimased võisid põhjustada rasket hingamisdepressiooni ja pikaajalisel kasutamisel ohtlikku võõrutussündroomi. Kuna bensodiasepiinid on ohutumad, kasutatakse barbituraate nüüd ärevuse ja unetuse rutiinses ravis harva.

Arstid määravad bensodiasepiine kõige sagedamini nende anksiolüütilise toime tõttu, mis ilmneb suhteliselt väikeste annuste korral, ja uinutitena. Bensodiasepiine klassifitseeritakse nende anksiolüütilise toime järgi sageli suure toimega (klonasepaam ja alprasolaam) või väikese toimega (klordiasepoksiid, diasepaam ja enamik teisi suukaudseid ravimeid). Anksiolüütilise toime tugevust ei tohiks segi ajada ravimi jaotumise või poolväärtusajaga. Ravimi tugevus määratakse annuse järgi, mis on vajalik antud toime saavutamiseks; poolväärtusaeg on aeg, mis kulub ravimi metaboliseerimiseks ja elimineerimiseks. Jaotumise poolväärtusaeg on aeg, mis kulub jaotumiseks lipiidirikastesse kudedesse, näiteks ajju, ja eliminatsiooni poolväärtusaeg on aeg, mis kulub metabolismiks. Tuleb märkida, et paljud bensodiasepiinid moodustavad kliiniliselt aktiivseid metaboliite. Suure toimega bensodiasepiinidel on tavaliselt suhteliselt lühike poolväärtusaeg, kuigi ka mõnel väikese toimega bensodiasepiinil on see omadus. Ravimite tugevusele on oluline kliiniline tähendus. Näiteks kasutatakse suure toimega bensodiasepiine kõige sagedamini paanikahäire raviks. Poolestusajad määravad tolerantsuse, sõltuvuse ja võõrutussündroomi tekkimise tõenäosuse: kiirema jaotumise ja eliminatsiooniga ravimid tekitavad suurema tõenäosusega ravimisõltuvust.

Mitmed randomiseeritud kontrollitud uuringud on näidanud madala tugevusega bensodiasepiinide efektiivsust generaliseerunud ärevushäire ravis. Paljusid neist publikatsioonidest on aga raske tõlgendada, kuna need pärinevad enne DSM-IV kasutuselevõttu. Kuna generaliseerunud ärevushäire definitsioon on oluliselt muutunud, on ebaselge, mil määral kehtivad varasemate uuringute tulemused seisundile vastavalt praegustele kriteeriumidele. Sellegipoolest peetakse bensodiasepiine efektiivseks generaliseerunud ärevushäire ravis, olenemata kriteeriumidest, mille alusel see diagnoositakse. Paanikahäire ravis on kõige põhjalikumad andmed saadaval kahe kõrge tugevusega bensodiasepiini, alprasolaami ja klonasepaami kohta. Sotsiaalfoobia ravis on läbi viidud kolm kontrollitud uuringut kõrge tugevusega bensodiasepiinide kohta. Ühes neist oli klonasepaamil platseebo ees eelis, teistes ei õnnestunud efektiivsust tõestada, sealhulgas metodoloogiliste puuduste tõttu, mis takistasid lõpliku järelduse tegemist. Alprasolaami kontrollitud uuringus PTSD ravis ei õnnestunud ravimi efektiivsust tõestada.

Gamma-aminovõihape (GABA) on ajus kõige olulisem inhibeeriv neurotransmitter. Retseptoreid on vähemalt kaks klassi: GABA ja GABA. Bensodiasepiinid toimivad ainult GABA retseptoritele. GABA retseptor on makromolekulaarne kompleks, mis sisaldab bensodiasepiini sidumissaiti (bensodiasepiini retseptor) ja ligandist sõltuvat kloriidikanalit. GABA seondumine retseptoriga viib kanali avanemiseni ja kloriidioonid tungivad rakku, mis viib selle hüperpolarisatsioonini ja rakulise ergastusläve tõusuni. Paljud ained toimivad GABA retseptorite aktiveerimise kaudu, sealhulgas barbituraadid, alkohol ja bensodiasepiinid. Bensodiasepiinid ja teised ravimid toimivad GABA kompleksi erinevatele osadele. Seetõttu näiteks alkoholi ja bensodiasepiinide samaaegsel manustamisel summeerub nende toime, mis võib viia surmaga lõppeva tulemuseni. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest ja SSRI-dest ilmneb bensodiasepiinide terapeutiline toime pärast esimest annust. Seetõttu määrab kliinilise efekti bensodiasepiinide interaktsioon GABA retseptoritega. Kuna bensodiasepiiniretseptorid paiknevad kogu ajus, pole olnud võimalik tuvastada spetsiifilisi neuronaalseid süsteeme, mis pakuvad anksiolüütilist toimet. Hiljutised uuringud näitavad, et tingitud reflekshirmu arengut tagavad limbilised struktuurid, sealhulgas septo-hipokampuse kompleks ja amügdala.

Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest ja MAO inhibiitoritest ei avalda bensodiasepiinid kardiovaskulaarsüsteemile tõsist mõju, mistõttu on need hädavajalikud paljude somaatiliste haiguste korral, millega kaasneb ärevus. Kuigi keskmise annusega bensodiasepiinid võivad põhjustada hingamisdepressiooni, ei ole see toime nii dramaatiline kui teistel rahustitel ja uinutite oma. Bensodiasepiinide kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud kesknärvisüsteemi pärssiva toimega. Nende hulka kuuluvad kiire väsimus, unisus, keskendumisvõime halvenemine, eriti suurte annuste võtmisel. Bensodiasepiinid halvendavad ka kognitiivseid funktsioone (sealhulgas mälu, õppimisvõimet) ja võivad põhjustada ataksiat. Kuigi bensodiasepiinid võivad depressiooni süvendada, suudavad selle rühma tugevatoimelised esindajad vähendada depressioonisümptomite raskust. Lastel ja orgaanilise ajukahjustusega patsientidel võivad bensodiasepiinid põhjustada pärssimatust, mida iseloomustavad raevu-, agitatsiooni- ja impulsiivsuse puhangud. Kuid bensodiasepiinide kasutamise peamine piirang näib olevat füüsilise sõltuvuse ja võõrutussündroomi oht. Nagu teisedki kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid, võivad bensodiasepiinid põhjustada sõltuvust.

Bensodiasepiine tuleks vältida patsientidel, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine või sõltuvus. Kui neid on vaja, tuleb neid selles patsientide kategoorias kasutada äärmise ettevaatusega. Orgaaniline ajukahjustus koos kognitiivse kahjustusega on samuti bensodiasepiinide suhteline vastunäidustus, kuna need võivad põhjustada pidurdamatu käitumise teket ja süvendada kognitiivset häiret. Kuna bensodiasepiinide aktiivsed metaboliidid võivad maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel akumuleeruda, tuleb neid ravimeid eakatel kasutada ettevaatusega, isegi kui neil ei ole kognitiivset häiret. Sarnaseid ettevaatusabinõusid tuleb võtta kopsuhaigustega patsientide puhul, võttes arvesse bensodiasepiinide võimet hingamist pärssida. Bensodiasepiinide kombineerimine teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, näiteks alkoholi või barbituraatidega, on ohtlik, kuna see võib põhjustada rasket hingamisdepressiooni koos surmaga, isegi kui kõiki neid aineid manustatakse väikestes annustes.

Võrreldes tritsükliliste antidepressantide ja MAO inhibiitoritega on bensodiasepiinid üleannustamise korral (üksi võttes) suhteliselt ohutud, kuid kombineerituna teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega võivad need olla eluohtlikud.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Muud ravimid

Eespool kirjeldatud ravimid on ärevushäirete ravi alustalaks, kuid nende seisundite korral kasutatakse mõnikord ka teisi ravimeid.

Beetablokaatorid

Kuigi beetablokaatoreid kasutatakse mitmesuguste vaimsete häirete korral, pole nende efektiivsust sellistes seisundites tõestatud. Selle rühma ravimid on ebaefektiivsed nii paanika- kui ka üldise ärevushäire korral. Eriti huvipakkuvad on andmed beetablokaatorite kasutamise kohta traumajärgse stressihäire korral, kuid isegi sel juhul puuduvad veenvad andmed, mis kinnitaksid nende efektiivsust. Võib-olla on beetablokaatorite ainus kindlaksmääratud näidustus "esinemisärevus", mis tekib näiteks eksami või avaliku esinemise ajal ja on sotsiaalse foobia spetsiifiline vorm. Nende ravimite peamine eelis bensodiasepiinide ees on minimaalne mõju kognitiivsetele funktsioonidele. "Esinemisärevuse" korral määratakse beetablokaatoreid üks kord, kuid vajadusel on võimalik korduv manustamine. Kõige sagedamini kasutatakse propranolooli annuses 10–40 mg – see tuleks võtta tund enne esinemist. Tuleb märkida, et need ravimid on üldise sotsiaalse foobia vormi korral ebaefektiivsed.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Alfa-allergiliste retseptorite agonistid

Ühe teooria kohaselt mängib paanikahäire ja sellega seotud ärevusseisundite patogeneesis olulist rolli locus coeruleus neuronite hüperaktiivsus. Kuna alfa-2-adrenergilise retseptori agonist klonidiin vähendab locus coeruleus neuronite erutuvust, võib see olla nende häirete korral efektiivne. Seda oletust kinnitas narkomaanidel esineva võõrutussündroomi uuring, millega kaasneb ärevus ja locus coeruleus neuronite suurenenud aktiivsus. Selgus, et klonidiinil on selles seisundis positiivne mõju ja seda saab kasutada abiainena. Kontrollitud kliinilised uuringud näitavad, et klonidiinil võib olla ka paanikahäire korral mõõdukas toime, kuid kõrvaltoimed piiravad selle kasutamist.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Krambivastased ained

Kasvab huvi krambivastaste ainete kasutamise vastu erinevate vaimsete häirete korral. Karbamasepiini ja valproehappe mõju bipolaarse häire korral on kõige paremini uuritud. Krambivastaste ainete kasutamist bipolaarse häirega patsientidel ajendasid eksperimentaalsed andmed. Epilepsia laboratoorse mudeli uuringud loomadel on paljastanud bipolaarsele häirele iseloomulikke neurobioloogilisi nähtusi. Esialgsed andmed näitavad, et valproehape võib olla efektiivne paanikahäire korral, kuid seda tulemust tuleb kinnitada randomiseeritud kliinilistes uuringutes. Samuti on andmeid valproehappe eduka kasutamise kohta traumajärgse stressihäire korral. Praegu peetakse valproehapet ärevushäirete ravis kolmanda rea ravimiks. See on näidustatud teiste ravimite ebaefektiivsuse korral võimalike bipolaarse häire tunnuste esinemisel.

Teised antidepressandid, mis toimivad serotonergilisele ja noradrenergilisele ülekandele. Trazodoon on antidepressant, mis aktiveerib serotonergilist süsteemi, võimalik, et oma metaboliidi meta-klorofenüülpiperasiini kaudu. Kuigi trazodoon ei ole enamiku ärevushäirete korral esmavaliku ravim, on randomiseeritud kliinilises uuringus näidatud, et see on efektiivne generaliseerunud ärevushäire ravis. Trazodoonil ei ole olulist mõju südamejuhtivusele, kuid see võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Priapism on ravimi haruldane, kuid oluline kõrvaltoime.

On ilmunud mitmeid uusi ravimeid, millel on mõned ärevushäirete raviks kasutatavate traditsiooniliste ravimite omadused. Nende hulka kuuluvad venlafaksiin, mis blokeerib nii serotoniini kui ka norepinefriini tagasihaarde. See võib olla efektiivne paanikahäire korral, kuid selle kasutamise kogemused on piiratud. Nefasodoon, mis on struktuurilt sarnane trasodooniga ja metaboliseerub sarnaselt viimasele klorofenüülpiperasiiniks, võib samuti mõnede ärevushäirete korral kasulikku toimet avaldada. Esialgsed andmed näitavad, et ritanseriin, 5-HT2 retseptori antagonist, ei ole ärevushäirete korral efektiivne. Teised serotonergilised ravimid, millel võib olla ärevushäirete korral kasulik toime, on odansetroon, 5-HT3 retseptori antagonist. Esialgsed andmed näitavad, et see on efektiivne üldise ärevushäire korral.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Eksperimentaalsed ravimeetodid

Paanikahäire alusuuringud pakuvad uusi ravivõimalusi nii selle kui ka teiste ärevushäirete raviks. Lähtudes hüpoteesist, et kaltsiumist sõltuvad mehhanismid võivad vaimsete häirete sekundaarses virgatsaine süsteemis mängida rolli, on teadlased uurinud inositooli efektiivsust paanikahäire, obsessiiv-kompulsiivse häire ja raske depressiooni korral. Kuigi üks väike kontrollitud kliiniline uuring näitas paanikahäire ravis positiivseid tulemusi, peetakse seda ravi siiski eksperimentaalseks. Paanikahäire hüperventilatsiooni ja aju verevoolu vahelise seose andmete põhjal viidi läbi kaltsiumi antagonistide uuring, mis näitas teatavat positiivset mõju. Arvestades, et koletsüstokiniini infusioon võib eelsoodumusega inimestel esile kutsuda paanikahooge, töötatakse koletsüstokiniini retseptori antagoniste praegu välja potentsiaalsete paanikavastaste ja anksiolüütiliste ainetena.

[ 48 ], [ 49 ]