Asatiopriin

Puriini analooge on kaks peamist - 6-merkaptopuriin ja asatiopriin, kuid kliinilises praktikas kasutatakse praegu ainult viimast.

6-merkaptopuriin on hüpoksantiini analoog, milles 6-OH radikaal on asendatud tioolrühmaga. Asatiopriin on omakorda molekul, mis erineb 6-merkaptopuriinist imidasoolitsükli lisamise poolest S-positsioonis. Võrreldes 6-merkaptopuriiniga imendub asatiopriin suukaudsel manustamisel paremini ja selle toimeaeg on pikem. Organismis metaboliseerub asatiopriin erütrotsüütides ja maksas bioloogiliselt aktiivseteks molekulideks (6-tioguaniin ja 6-tioinosiinhapped) ning eritub neerude kaudu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ravi taktika

Ägeda ülitundlikkusreaktsiooni välistamiseks asatiopriini suhtes tuleb ravi alustada esimese nädala jooksul testannusega 25–50 mg päevas.

Seejärel suurendatakse annust iga 4 nädala järel 0,5 mg/kg võrra päevas. Optimaalne annus on 1-3 mg/kg päevas. Ravi alguses on vaja regulaarselt (iga 1 nädala järel) teha üldine vereanalüüs (trombotsüütide arvu määramisega) ja stabiilse annuse saavutamisel tuleb laboratoorseid uuringuid teha iga 6-8 nädala järel. Tuleb meeles pidada, et asatiopriini toime hakkab avalduma mitte varem kui 5-12 kuud pärast ravi algust. Asatiopriini annust tuleb oluliselt (50-75%) vähendada allopurinooli saavatel või neerupuudulikkusega patsientidel.

Üldised omadused

Oma toimemehhanismi kohaselt kuulub asatiopriin ainete klassi, mida nimetatakse "antimetaboliitideks". Sellel on võime liituda DNA molekuliga "vale alusena" ja seeläbi häirida selle replikatsiooni. Asatiopriin on faasispetsiifiline ravim, mis mõjutab rakke teatud kasvufaasis, peamiselt G-faasis. Suuremates annustes häirib asatiopriin RNA ja valkude sünteesi G1- ja G2-faasis. Erinevalt alküülivatest ainetest on asatiopriinil pigem tsütostaatiline kui tsütotoksiline toime.

Asatiopriini toimemehhanism

Asatiopriin põhjustab perifeerset T- ja B-lümfopeeniat, suurtes annustes vähendab see T-abistajarakkude taset ja pikaajalisel kasutamisel antikehade sünteesi. Kuna T-supressorid on asatiopriini toime suhtes eriti tundlikud, võib antikehade süntees ravimi väikeste annuste võtmise taustal veidi suureneda. Asatiopriinile on iseloomulik NK-rakkude ja K-rakkude aktiivsuse pärssimine, mis osalevad vastavalt loomuliku ja antikehadest sõltuva rakulise tsütotoksilisuse tekkes.

Kliiniline rakendus

Asatiopriini efektiivsust RA ravis annuses 1,25–3 mg/kg/päevas on kinnitanud mitmed kontrollitud uuringud. Üldiselt on asatiopriini kliiniline efektiivsus reumatoidartriidi ravis võrreldav tsüklofosfamiidi, parenteraalselt manustatud kullapreparaatide, D-penitsillamiini ja malaariavastaste ravimite omaga. Eeldatakse, et reumatoidartriidi korral tuleks asatiopriin määrata eakatele patsientidele, kellel on polümüalgia reumaatika sarnane algus ja kui on vaja steroide säästvat toimet.

Süsteemse erütematoosse luupuse korral ei täheldatud lühiajaliste vaatluste (1-2 aastat) kohaselt kliinilises efektiivsuses olulisi erinevusi patsientide rühmade vahel, kes said ainult glükokortikoide või glükokortikoide kombinatsioonis asatiopriiniga. Ravi tulemuste hindamisel 5-15 aasta pärast leiti aga, et kombineeritud ravil on teatud eelised, sealhulgas neerukahjustuse progresseerumise aeglustamine, ägenemiste arvu vähendamine ja võimalus kasutada glükokortikoidide väiksemat säilitusannust. Asatiopriini saavatel patsientidel suureneb aga märkimisväärselt mitmesuguste kõrvaltoimete esinemissagedus, sealhulgas nakkuslikud tüsistused (eriti vöötohatis), munasarjade puudulikkus, leukopeenia, maksakahjustus ja suurenenud kasvajate risk.

Idiopaatiliste põletikuliste müopaatiate korral reageerib umbes kolmandik glükokortikoidide suhtes resistentsetest patsientidest asatiopriini tavaliselt kasutatavale annusele (2–3 mg/kg/päevas) ning steroide säästvat toimet täheldatakse pooltel juhtudest, mis on mõnevõrra halvem kui metotreksaatravi korral. Asatiopriinravi maksimaalne kliiniline ja laboratoorne efekt ilmneb alles 6–9 kuu pärast. Ravimi säilitusannus on 50 mg/päevas.

Väikeste kontrollitud uuringute tulemused näitavad asatiopriini efektiivsust psoriaatilise artriidi, Reiteri sündroomi ja Behceti tõve ravis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]