Asitromütsiin

Asitromütsiinil on lai antibakteriaalse toime spekter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Asitromütsiin

Seda kasutatakse järgmiste häirete kõrvaldamiseks:

• ENT-süsteemi ja hingamisteid mõjutavad infektsioonid (näiteks farüngiit koos larüngiidi ja tonsilliidiga, samuti sinusiit, keskkõrvapõletik, kopsupõletik ja krooniline bronhiit ägedas staadiumis);
• tüsistusteta bakteriaalsed infektsioonid, mis tekivad kuseteede süsteemis (põhjustatud Chlamydia trachomatis'e aktiivsusest – uretriit või tservitsiit);
• naha või pehmete kudede kahjustused (nakkuslik dermatiit, erüsipelad või impetiigo);
• sarlakid;
• Lyme'i tõbi varajases staadiumis;
• Helicobacter pylori toimega seotud haigused kaksteistsõrmiksooles või maos.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vabastav vorm

Toodet toodetakse 0,25 või 0,5 g kapslite või tablettidena. 0,25 g kapsleid toodetakse 6 tükina blisterpakendis (pakendis - 1 blisterplaat); 0,5 g kapsleid - 3 tükina blisterpakendis (karbis - 1 blister).

Lisaks võib ravim olla pulbri kujul, mida kasutatakse suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks (mahud 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml või 0,2 g/20 ml). See on pakendatud 20 g mahutavusega plastpudelitesse - 1 selline pudel pakendis koos mõõtekorgiga.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Asitromütsiin on poolsünteetiline antibiootikum - seda toodetakse kunstlikult erütromütsiini derivaadina. See kuulub makroliididega asaliidide kategooriasse (esimene asaliidravimite esindaja).

Sünteesides ribosoomi 50S subühikuga, pärsib ravim valgu biosünteesi protsessi ja aeglustab mikroobide kasvu koos nende elutähtsa aktiivsuse pärssimisega. Kõrgete ravimikontsentratsioonide korral täheldatakse bakteritsiidset toimet.

Ravim mõjutab aktiivselt järgmisi mikroorganisme:

• grampositiivsed (välja arvatud erütromütsiiniresistentsed mikrofloora) – epidermaalsed ja kuldsed stafülokokid, pneumokokid, püogeensed streptokokid ja agalaktilised streptokokid, samuti C-, F- ja G-kategooria streptokokid;
• gramnegatiivsed - läkaköha ja parapertussise batsillid, gripibatsillid, Neisseria kategooria diplokokkid, legionella ja kampülobakter ning lisaks mikroobid monotüüpsetest alamliikidest Moraxella catarrhalis ja Gardnerella catarrhalis;
• anaeroobne mikrofloora (peptokokid ja peptostreptokokid, Clostridia perfringens ja ka B. bivius);
• klamüüdia (näiteks Chlamydophila pneumoniae ja Chl. trachomatis);
• mükobakterite alamliikidest pärinevad mükoparasiidid;
• mükoplasmad (näiteks Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplasmad (näiteks ureaplasma urealyticum);
• spirokeetid (bakterid, mis põhjustavad kahvatute spirokeetide ilmnemist või puukborrelioosi teket).

Lipofiilne aine on vastupidav happelisele keskkonnale.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Kapsli, tableti või suspensiooni võtmisel imendub toimeaine seedetraktist kiiresti.

Biosaadavuse näitajad 0,5 g ravimi kasutamisel ulatuvad 37%-ni, aine tippväärtuste saavutamiseks kulub 2-3 tundi. Plasma valgusünteesi tase on pöördvõrdeline ravimi indikaatoritega veres ja kõigub vahemikus 7-50%. Poolväärtusaeg on 68 tundi.

Ravimi plasmakontsentratsioon stabiliseerub 5-7 päeva pärast ravi alustamist.

Ravim ületab kergesti hematoparenüümsed barjäärid, tungib kudedesse, mille kaudu see liigub kahjustatud piirkonda (polümorfonukleaarsete leukotsüütide ja makrofaagide abil fagotsüütide abil) ja seejärel mikroobide juuresolekul vabaneb nakkusliku fookuse sees.

See läbib plasmaseinu, mistõttu on see väga tõhus rakkude sees paiknevate patogeensete bakterite aktiivsusest põhjustatud infektsioonide ravis.

Elemendi maht rakkudes ja kudedes on 10–15 korda suurem kui plasmas ja selle tase nakkuskoldes on 24–34% kõrgem kui tervetes kudedes.

Pärast ravimi viimast kasutamist püsib antibakteriaalse toime säilitamiseks vajalik aine tase veel 5-7 päeva.

Maksa sees läbib ravim demetülatsiooni ja kaotab oma aktiivsuse. Pool tarbitud annusest eritub muutumatul kujul sapiga ja veel 6% eritub neerude kaudu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta üks kord päevas, 60 minutit enne sööki või 120 minutit pärast sööki. Vahelejäänud annus tuleb võtta nii kiiresti kui võimalik ja järgmine annus tuleb võtta 24 tunni pärast.

Portsjonite suurused täiskasvanutele ja üle 45 kg kaaluvatele lastele:

• hingamisteede, pehmete kudede ja naha patoloogiate ravi - 0,5 g üks kord päevas. Ravi kestab 3 päeva;
• kroonilise erüteemi migransi korral - esimesel päeval võtke 2 tabletti ravimit mahuga 0,5 g ja 2.-5. päeva jooksul võtke 0,5 g üks kord päevas;
• tüsistusteta uretriidi või tservitsiidi ravi – 1 g ravimi ühekordne manustamine.

Azitromütsiini Forte'i kasutamine.

Hingamisteede, naha ja pehmete kudede haiguste kõrvaldamiseks on soovitatav võtta 1,5 g ravimit ravikuuri kohta (jagage annus 3 annuseks 24-tunnise intervalliga).

Akne vabanemiseks võetakse ravimit 3 päeva annuses 0,5 g päevas ja seejärel järgmise 9 nädala jooksul on vaja seda kasutada üks kord nädalas, 500 mg. Neljas tablett tuleb võtta kursuse 8. päeval. Edaspidi kasutatakse portsjoneid 7-päevaste intervallidega.

Puukborrelioosi raviks peaks patsient võtma 1 g ravimit esimesel päeval ja seejärel 500 mg 2.-5. päeval. Kokku tuleb kogu ravikuuri jooksul võtta 3 g ainet.

Laste annus määratakse kehakaalu järgi. Standardne suhe on 10 mg/kg päevas. Ravi saab läbi viia järgmise skeemi kohaselt:

• 3 annust 10 mg/kg 24-tunnise intervalliga;
• 1 annus 10 mg/kg ja 4 annust 5–10 mg/kg.

Puukborrelioosi arengu algstaadiumis on lapse esimene annus 20 mg/kg ja järgneva 4 päeva jooksul kasutatakse laste ravimit annuses 10 mg/kg.

Kopsupõletiku ajal tuleb ravimit esmalt manustada intravenoosselt (vähemalt 2 päeva jooksul kiirusega 0,5 g/päevas). Pärast seda viiakse patsient üle kapslite võtmisele. See ravi kestab 1-1,5 nädalat. Ravimi annuse suurus on 0,5 g/päevas.

Vaagnapiirkonna haiguste korral on ravi algstaadiumis vaja manustada ka infusioone, mille järel patsient peaks võtma 0,25 g kapsleid (2 tükki päevas 7 päeva jooksul).

Kapslite/tablettide võtmisele ülemineku ajastus määratakse kliinilise pildi ja laboratoorsete andmete muutuste arvessevõtmise teel.

Suspensiooni valmistamiseks tuleb 2 g ainet lahjendada vees (60 ml).

Süstelahuse valmistamisel tuleb 0,5 g lüofilisaati lahustada lahjendatud vees (4,8 ml).

Kui infusioonid on vajalikud, lahjendatakse 500 mg lüofilisaati Ringeri lahuse, naatriumkloriidi lahuse (0,9%) või dekstroosi (5%) abil kontsentratsioonini 1-2 mg/ml (vastavalt kuni 0,5 või 0,25 l). Esimesel juhul peaks infusiooniprotseduur kestma 3 tundi, teisel - 1 tund.

Ureaplasma raviskeem.

Ureaplasmoosi elimineerimisel tuleks kasutada kompleksset ravi.

Mõni päev enne asitromütsiini kasutamise alustamist tuleb patsiendile määrata immunomodulaatorid. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt üks kord päevas 1-päevaste intervallidega. Sellised süstid tuleb läbi viia kogu ravikuuri vältel.

Koos immunomodulaatori teise kasutamisega alustatakse bakteritsiidse antibiootikumi kasutamist. Pärast selle võtmise lõpetamist tuleks üle minna asitromütsiinile. Esimese 5 päeva jooksul tuleb ravimit võtta iga päev annuses 1 g - enne hommikusööki (1,5 tundi).

Selle ajaperioodi lõpus on vaja teha 5-päevane paus, mille järel ravimit uuesti kasutada, järgides ülaltoodud skeemi. Järgmise 5 päeva pärast on vaja võtta veel üks 5-päevane asitromütsiini kuur - viimast, kolmandat korda. Annuse suurus jääb kõikjal samaks - 1 g.

Asitromütsiini kasutamise 15-16-päevase raviperioodi jooksul peab patsient võtma ka 2-3 korda päevas ravimeid, mis stimuleerivad nende enda interferoonide sidumist, samuti polüeeni kategooria seenevastaseid ravimeid.

Pärast antibiootikumikuuri läbimist on vaja läbida taastav ravi, mis hõlmab seedetrakti stabiliseerivate ja selle mikrofloorat taastavate ainete kasutamist. Säilitusravi peaks kestma vähemalt 14 päeva.

Klamüüdia elimineerimise raviskeem.

Alumise urogenitaalsüsteemi klamüüdia korral määratakse asitromütsiin kõige sagedamini - kuna see ravim on hästi talutav ja lisaks saab seda kasutada noorukid ja rasedad naised.

Kirjeldatud haigusvormi ravis võetakse ravimit üks kord 1 g annuses.

Kui täheldatakse ülemiste kuseteede klamüüdiat, viiakse ravi läbi lühikeste kursustena, mille vahel on vaja säilitada pikki intervalle.

Ravikuuri jooksul tuleb ravimit võtta kolm korda (annus on 1 g). Annuste vaheline intervall on 7 päeva. Seega tuleb ravimit võtta 1., 7. ja 14. päeval.

Ravimite kasutamine kurguvalu leevendamiseks.

Kõik tonsilliidi raviks kasutatavad antibiootikumid tuleb võtta 10-päevase kuurina, kuid asitromütsiini kasutatakse vastavalt erinevale skeemile - selle manustamise kuur kestab 3-5 päeva.

Ravimi teine eelis on selle suurem talutavus (parem kui penitsilliini antibiootikumid) - makroliidide toksilisust peetakse kõige madalamaks.

Täiskasvanutele ja üle 45 kg kaaluvatele lastele on annuse suurus 0,5 g/päevas. Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta niipea kui meelde tuleb ja kõik järgnevad annused tuleb võtta 24-tunnise intervalliga.

Lapsed vanuses üle 6 kuu kuni kuni 12 aastat peaksid ravimit võtma suspensiooni kujul. Seda võetakse üks kord päevas. Ravi kestab vähemalt 3 päeva ja portsjoni suurus valitakse individuaalselt.

Ravimite kasutamine sinusiidi korral.

Sinusiidi raviks on vaja ravimit kasutada vastavalt ühele järgmistest raviskeemidest:

• Esimesel päeval võtke 0,5 g ravimit ja seejärel veel 3 päeva samas annuses;
• Võtke esimesel päeval 0,5 g asitromütsiini ja seejärel veel 4 päeva 0,25 g.

Alla 12-aastased lapsed peaksid võtma suspensiooni. Annus valitakse 10 mg/kg kehakaalu kohta. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas 3 päeva jooksul. Mõnikord määravad arstid veidi muudetud raviskeemi – esimesel päeval võetakse 10 mg/kg ja seejärel järgmise 4 päeva jooksul vähendatakse portsjoni suurust 5 mg/kg-ni. Ühe kuuri kohta on lubatud maksimaalselt 30 mg/kg.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kasutamine Asitromütsiin raseduse ajal

Imetamise või raseduse ajal kasutatakse ravimit ainult olukordades, kus naise ravist saadav kasu on suurem kui lapse või loote tüsistuste tekkimise võimalus.

Mõnede uuringute (näiteks Motherisk programmi käigus läbi viidud uuringute) kohaselt peetakse asitromütsiini rasedatele naistele täiesti ohutuks.

Igas kontrollrühmas (esimese rühma naised kasutasid asitromütsiini; teise rühma naised – teisi antibiootikume; kolmanda rühma naised ei kasutanud ravi ajal antimikroobseid ravimeid) ei olnud loote raskete arenguhäirete esinemissageduses olulisi erinevusi.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• makroliidide talumatuse olemasolu;
• maksa- või neeruhaiguste rasked staadiumid.

Suspensiooni kasutamine alla 5 kg kaaluvatel imikutel on keelatud ning tablette ja kapsleid on keelatud kasutada alla 45 kg kaaluvatel lastel.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kõrvalmõjud Asitromütsiin

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad oksendamine, lümfopeenia, ebamugavustunne kõhus, nägemishäired, iiveldus, vere bikarbonaadi taseme langus ja kõhulahtisus.

Mõnikord esineb patsientidel: suuõõne kandidoosi teket, vaginaalseid infektsioone, eosinofiiliat, leukopeeniat, hüpesteesiat, peapööritust, krampe (on leitud, et ka teised makroliidid võivad põhjustada krampe), unisust ja minestust. Lisaks väheneb roojamise sagedus, esineb haistmis- ja maitseretseptorite häireid (või täielik haistmis- ja maitsekaotus), peavalusid, isutust, seedehäireid, gastriiti ja puhitust, samuti suurenenud väsimust. Sellega koos võib suureneda bilirubiini ja kreatiniini tase, ASAT koos ALAT ja uureaga ning lisaks sellele ka kaaliumi tase veres. Samuti on täheldatud artralgia, sügeluse, lööbe või vaginiidi teket.

Aeg-ajalt esineb trombotsütopeeniat, hüperaktiivsust (motoorset või vaimset), neutrofiiliat, agressiivsust, ärevust, letargiat või närvilisust ning ka hemolüütilist aneemiat. Esineb ka paresteesiat, neuroosi, asteeniat, unehäireid, kõhukinnisust, hepatiiti (ka FPP väärtused muutuvad), unetust ja intrahepaatilist kolestaasi. Märgitakse keele värvuse muutusi, eksanteem, Quincke ödeem, TEN, tubulointerstitsiaalne nefriit, urtikaaria koos ägeda neerupuudulikkusega, valguskartus, multiformne erüteem, kandidoos ja anafülaktiline šokk.

Aeg-ajalt võib esineda valu rinnus ja ventrikulaarne tahhükardia ning lisaks võib südame löögisagedus tõusta. On leitud, et samu sümptomeid võivad esile kutsuda ka teised makroliidid. Lisaks on andmeid QT-intervalli pikenemise ja vererõhu languse kohta.

Samuti võivad esineda sellised reaktsioonid nagu maksafunktsiooni häired, ärevus, müasteenia gravis või nekrootiline või fulminantne hepatiit.

Makroliidid võivad aeg-ajalt põhjustada kuulmislangust. Mõnedel patsientidel on esinenud kuulmislangust, tinnitust või täielikku kurtust.

Enamasti registreeriti selliseid juhtumeid uuringu staadiumis, kus ravimit kasutati pikka aega suurtes annustes. Aruanded näitavad, et ülaltoodud häired on ravitavad.

[ 22 ], [ 23 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral täheldatakse oksendamist, soolehäireid, iiveldust ja mööduvat kuulmislangust.

Häirete kõrvaldamiseks võetakse sümptomaatilisi meetmeid.

[ 27 ], [ 28 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi imendumine väheneb koos etüülalkoholi, toidu ja Al3+ või Mg2+ sisaldavate antatsiididega.

Makroliidide kombineerimisel varfariiniga võib antikoagulantne toime tugevneda, mistõttu peavad seda kombinatsiooni kasutavad inimesed (kuigi testid ei ole näidanud PT taseme muutusi nende ravimite võtmisel standardannustes) neid väärtusi hoolikalt jälgima.

Asitromütsiin ei interakteeru teofülliini, karbamasepiini, triasolaami, terfenadiini ja digoksiiniga, mis eristab seda teistest makroliididest.

Terfenadiini ja erinevate antibiootikumide kombinatsioon pikendab QT-intervalli ja põhjustab arütmia teket. Seetõttu tuleb asitromütsiini kasutada ettevaatusega isikutel, kes kasutavad terfenadiini.

Makroliidid suurendavad plasma väärtusi ning suurendavad ka toksilisi omadusi ja pärsivad selliste ainete nagu tsükloseriin, metüülprednisoloon koos felodipiiniga, samuti mikrosoomide osalusel oksüdeeruvate ravimite ja kaudsete koagulantide eritumist. Kuid asitromütsiini (ja teiste asaliidide) kasutamisel sellist koostoimet ei täheldatud.

Ravimi efektiivsus suureneb samaaegselt tetratsükliini või kloramfenikooliga. Kombineerituna linkosamiididega nõrgeneb ravimi toime.

Märgitakse ravimi kokkusobimatust hepariiniga.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Ladustamistingimused

Asitromütsiini (mis tahes vabanemisvormis) tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas temperatuuril 15–25 °C. Samal ajal tuleb ravimi valmis suspensiooni hoida temperatuuril 2–8 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilitusaeg

Kapslites ja pulbris olevat asitromütsiini võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast. Tablettide säilivusaeg on 3 aastat ja valmis suspensiooni võib säilitada mitte rohkem kui 3 päeva.

[ 37 ], [ 38 ]

Arvustused

Asitromütsiin, mida kasutatakse tonsilliidi, frontaalse sinusiidi, klamüüdia, samuti sinusiidi ja teiste ravimi suhtes tundlike bakterite toimest põhjustatud patoloogiate raviks, saab enamasti häid arvustusi.

Ravimil on bakteriaalsete infektsioonide ravis võimas toime ning patsiendid taluvad seda ka tüsistusteta. Ravimiga seotud kõrvaltoimed on haruldased ja kaovad pärast ravi lõppu täielikult.

Ka arstid räägivad ravimist positiivselt. Ravimi peamiste eeliste hulgas on nende arvates:

• immunomoduleerivate ja põletikuvastaste omaduste olemasolu;
• võimas mõju suhteliselt tõenäolistele mikroobidele, mis põhjustavad hingamisteedes tekkivaid infektsioone;
• Moodustades kudedes aine kõrgeid väärtusi, omab bakteritsiidset toimet Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais'e, Helicobacter pylori, gonokoki, pneumokoki, Streptococcus pyogenes'e, Campylobacteri, Streptococcus agalactiae, Bordet-Gengou bakterite ja Corynebacterium diphtheriae vastu;
• mõjutab tõhusalt atüüpilisi patogeenseid mikroobe, mis paljunevad rakusiseselt (sealhulgas klamüüdia ja mükoplasma);
• heaks kiidetud kasutamiseks rasedatel naistel;
• on ravimvorm, mida saab lastele välja kirjutada.

Kuna asitromütsiinil on antibiootikumijärgne toime, saab seda võtta lühikeste kuuridena. Samal ajal võimaldab ravimi toime suurendada tundlikkust immuunfaktorite mõju suhtes isegi selle suhtes resistentsete bakterite puhul.

Makroliidide alus, element erütromütsiin, laguneb mao happelises keskkonnas ja avaldab tugevat mõju ka soolestiku motoorikale. Asitromütsiin omakorda ei allu mao happelisele keskkonnale ja toimib soolestiku funktsiooni suhtes vähem aktiivselt.