Sentor

Sentor on angiotensiin 2 antagonistide kategooriasse kuuluv ravim.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Sentora

Seda kasutatakse järgmiste häirete ravis:

• krooniline südamepuudulikkus (saab kasutada ainult kombineeritud ravi osana või kui patsient ei talu AKE inhibiitoreid);
• kõrgenenud vererõhk (see hõlmab I tüüpi suhkurtõvega patsiente koos proteinuuriaga).

Vabastav vorm

Väljaanne on tablettide kujul, 10 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 1 või 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Losartaan on kunstlik angiotensiin 2 (AT1-tüüpi) terminaalne antagonist, mida manustatakse suu kaudu. Angiotensiin 2 element on tugev vasokonstriktor ja aktiivne RAS-hormoon, mis on üks olulisemaid patofüsioloogilisi tegureid vererõhu tõusus. See komponent sünteesitakse AO1-terminaaliga, mis paikneb paljudes kudedes (näiteks veresoonte silelihastes, aga ka südames koos neerude ja neerupealistega), soodustades paljude oluliste bioloogiliste reaktsioonide, sealhulgas aldosterooni vabanemise ja vasokonstriktsiooni teket. Lisaks sellele on angiotensiin 2-l stimuleeriv toime silelihasrakkude proliferatsiooni protsessile.

Losartaan sünteesitakse selektiivselt AO1 lõpuga. In vitro ja in vivo testides blokeerib see element oma farmakoaktiivse ainevahetusproduktiga (karboksüülhape) kõik angiotensiin 2 füsioloogiliselt olulised toimed, olenemata seondumisrajast ja selle esinemise allikast.

Losartaani manustamisel suureneb plasma reniini tase, mille tulemuseks on angiotensiin 2 sarnaste väärtuste suurenemine (sarnane toime on seotud angiotensiin 2 poolt esile kutsutud negatiivse pöördtoime peatamisega). Kuid isegi selliseid toimeid arvesse võttes säilib ravimi toime vererõhu languse ja aldosterooni taseme languse näol. See näitab ravimi efektiivsust angiotensiin 2 terminaali aktiivsuse blokeerimisel.

Losartaanil on selektiivne süntees AO1 otsaga, ilma et see sünteesiks või blokeeriks teisi hormonaalseid otsasid või ioonkanaleid, mis on olulised kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni reguleerimiseks. Samal ajal ei blokeeri see element AKE (kininaas 2, mis lagundab bradükiniini) aktiivsust, mis võimaldab tal vältida mõnede ilmingute teket, mis ei ole otseselt seotud AT1 otsa blokeerimisega (st bradükiniini põhjustatud reaktsioonide võimendumist - näiteks tursete tekkimise kalduvust).

Losartaan blokeerib angiotensiin 1 ja 2 toimest tingitud toimete teket, mõjutamata bradükiniini toimet. Samal ajal blokeerivad AKE inhibiitorid angiotensiin 1 põhjustatud toimeid ja võimendavad vastust bradükiniini toimele, mõjutamata samal ajal angiotensiin 2 vastavat toimet. Just see toime on AKE inhibiitorite ja losartaani farmakodünaamilise erinevuse aluseks.

Kõrgenenud vererõhuga inimestel (ilma diabeedita, kuid proteinuuriaga) põhjustab kaaliumlosartaani kasutamine proteinuuria olulist vähenemist, samuti G-tüüpi immunoglobuliiniga valkude perioodilist sekretsiooni.

Ravimi toimeaine säilitab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja vähendab samal ajal filtratsioonifraktsiooni. See vähendab ka plasmasisese uurea taset (keskmine väärtus - <24 μmol/l), mis pikaajalise ravi korral püsib samal tasemel.

Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ega norepinefriini taset plasmas.

Ravim annuses kuni 150 mg üks kord päevas ei mõjuta kolesterooli ja triglütseriidide väärtusi ega ka HDL-kolesterooli taset hüpertensiooniga inimestel. Sarnased losartaani annused ei mõjutanud veresuhkru väärtusi tühja kõhuga võtmisel.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudsel manustamisel imendub losartaan üsna hästi. Aine läbib primaarse metabolismi protsessi, mille käigus moodustuvad 1 aktiivne karboksüülhappe lagunemisprodukt ja teised metaboliidid, millel puudub ravitoime. Aine biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse ainevahetusprodukti maksimaalsed väärtused on täheldatud vastavalt ligikaudu 1 tunni ja 3-4 tunni pärast. Söömine ei põhjusta ravimi farmakokineetiliste parameetrite olulist muutust.

Jaotusprotsessid.

Üle 99% aktiivsest elemendist koos selle aktiivse ainevahetusproduktiga sünteesitakse vereplasma valkudega (peamiselt albumiinidega). Aine jaotusruumala on 34 liitrit. Rottidel tehtud testid on näidanud, et ainult väike osa losartaanist läbib BBB-d (või ei läbi seda üldse).

Vahetusprotsessid.

Ligikaudu 14% suukaudselt manustatud annusest muundatakse aktiivseks lagunemisproduktiks. Pärast 14C-märgistatud losartaani suukaudset manustamist suureneb ravimi aktiivse elemendi ja selle metaboliidi mõjul vereplasmas radioaktiivsuse tase. Väikesel arvul inimestel (umbes 1%) moodustub losartaanist minimaalne kogus metaboliiti.

Lisaks farmakoaktiivsele laguproduktile tekib ka hulk inaktiivseid metaboliite. Peamised neist moodustuvad butüül-külgahela hüdroksüülimisel ja vähemoluline komponent on N-2-tetrasoolglükuroniid.

Eritumine.

Toimeaine kliirens on 600 ml/min ja selle aktiivse metaboliidi kliirens on 50 ml/min. Nende elementide kliirens neerudes on vastavalt 74 ja 26 ml/min. Pärast ravimi suukaudset manustamist eritub uriiniga ligikaudu 4% muutumatul kujul ja 6% aktiivse laguproduktina. Ainetel on lineaarsed farmakokineetilised omadused.

Suukaudsel manustamisel vähenevad toimeaine ja selle metaboliidi väärtused polüeksponentsiaalselt. Losartaani terminaalne poolväärtusaeg on umbes 2 tundi, metabolismi produkt umbes 6-9 tundi. Päevase annuse 0,1 g korral ei täheldata ravimi mõlema toimeaine olulist akumuleerumist vereplasmas.

Losartaan koos oma metaboliitidega eritub uriiniga kuseteede kaudu ja ka sapiga.

Pärast isotoopselt märgistatud 14C-losartaani suukaudset manustamist tuvastatakse ligikaudu 35% radioaktiivsusest uriinis ja veel 58% väljaheites.

[ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Mis tahes retsepti alusel välja kirjutatud näidustuse korral tuleb tablette võtta üks kord päevas samal kellaajal. Ravimit võib võtta olenemata toidust, juues tabletid alla puhta veega (1 klaas).

Kõrgenenud vererõhk.

Sageli määratakse patsientidele ühekordne annus 50 mg ravimit päevas (alg- ja säilitusannus). Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse pärast 3-6 nädalat Sentora kasutamist. Mõned patsiendid võivad annust suurendada 0,1 g-ni päevas (võetakse hommikul).

Ravimit võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti diureetikumidega (näiteks hüdroklorotiasiidiga).

Kõrgenenud vererõhu väärtustega (vasaku vatsakese hüpertroofiaga inimestel, kellel diagnoositakse EKG abil).

Tüsistuste ja surmaohu vähendamiseks tuleb sellistele patsientidele määrata 50 mg ravimit üks kord päevas. Arvestades vererõhu muutusi, võib lisada väikese annuse hüdroklorotiasiidi või suurendada losartaani annust 0,1 g-ni üks kord päevas.

Neerukaitse pakkumine 1. tüüpi diabeedi ja proteinuuriaga inimestel.

Algannus on 50 mg üks kord päevas. Sõltuvalt vererõhu näitudest võib ühekordset annust suurendada 0,1 g-ni.

Ravimit võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega (näiteks kaltsiumikanali blokaatorid, diureetikumid, tsentraalse toimega ravimid või α- ja β-adrenergilised blokaatorid), samuti insuliini ja teiste diabeediravimitega (glitasoonid, sulfonüüluurea derivaadid ja α-glükosidaasi inhibiitorid).

Südamepuudulikkuse korral.

Selle häire kõrvaldamiseks on vaja ravimit kasutada algannuses 12,5 mg/päevas. Seda annust tuleb suurendada iganädalaste intervallidega, võttes arvesse patsiendi taluvust (vajalik on saavutada säilitusannus, mis on ühekordne annus 50 mg päevas). Maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 150 mg.

Seisundid, mille puhul täheldatakse hüpovoleemiat.

Inimesed, kellel on vähenenud basaalrakkude arv (näiteks suurte diureetikumide annuste manustamise tõttu), peaksid Sentorit esialgu võtma päevase annusena 25 mg (ühekordne annus).

Kasutamine maksafunktsiooni häirega inimestel.

Selliste häirete anamneesiga inimesed peaksid kaaluma ravimi väiksema annuse kasutamist.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raskete häiretega inimestel, seega on selle kategooria inimestele määramine keelatud.

Lapsepõlv.

Teave ravimi ohutuse ja meditsiinilise efektiivsuse kohta 6–18-aastaste laste kõrge vererõhu ravis on piiratud. Samuti on vähe teavet farmakokineetiliste parameetrite kohta ravimi kasutamisel üle 1 kuu vanustel kõrge vererõhuga imikutel.

Lapsed, kes suudavad tablette tervelt alla neelata ja kelle kehakaal on 20–50 kg, peaksid Sentorit võtma 25 mg annuses (üks kord päevas). Erandjuhtudel võib annust suurendada maksimaalse lubatud annuseni 50 mg üks kord päevas. Annuse suurust tuleb kohandada, võttes arvesse ravimi mõju vererõhu väärtustele.

Üle 50 kg kaaluvad lapsed peaksid võtma 50 mg ravimit üks kord päevas. Vajadusel saab annust suurendada maksimaalse väärtuseni - ühekordne annus 100 mg päevas.

Lastel, kelle ööpäevased annused ületavad 1,4 mg/kg või 0,1 g, ei ole uuringuid läbi viidud. Ravimit ei tohi manustada lastele, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on <30 ml/min/1,73 ^m2, kuna sellise kasutamise kohta puudub asjakohane teave.

Losartaani ei tohi anda maksaprobleemidega lastele.

[ 11 ]

Kasutamine Sentora raseduse ajal

Sentorit on keelatud määrata rasedatele või rasedust planeerivatele naistele. Kui rasedus avastatakse ravi ajal, on vaja ravimi võtmine koheselt lõpetada ja asendada see alternatiivse ravimiga, mis on raseduse ajal kasutamiseks heaks kiidetud.

Kuna losartaani kasutamise kohta imetamise ajal andmed puuduvad, on selle määramine imetavatele emadele keelatud. Soovitatav on valida alternatiivne ravi, kasutades ravimeid, mille ohutusprofiili imetamise ajal on põhjalikumalt uuritud. See kehtib eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute kohta.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine või selle teiste komponentide suhtes kõrge tundlikkuse olemasolu;
• rasked funktsionaalsed maksahäired.

[ 7 ], [ 8 ]

Kõrvalmõjud Sentora

Kõrgenenud vererõhu väärtused.

Essentsiaalse hüpertensiooniga täiskasvanutel losartaani võtnud testides leiti järgmisi kõrvaltoimeid:

• närvisüsteemi häired: sageli esineb pearinglust või pearinglust. Mõnikord tekivad peavalud, lihaskrambid, unetus või unisus;
• Südamehäired: mõnikord esineb stenokardia, südamepekslemine või tahhükardia;
• veresoonte funktsiooni probleemid: mõnikord tekib hüpotooniline sündroom (eriti intravaskulaarse dehüdratsiooniga inimestel - raske südamepuudulikkusega inimestel või ravi ajal suurte diureetikumide annuste kasutamisel), lööbed ja annusest sõltuv ortostaatiline kollaps;
• seedimist mõjutavad häired: aeg-ajalt esinevad düspeptilised sümptomid, kõhuvalu või kõhukinnisus;
• hingamisteede aktiivsust mõjutavad ilmingud: riniit koos farüngiidi ja sinusiidiga, samuti köha ja infektsioon ülemistes hingamisteedes;
• üldised häired: sageli on täheldatud nõrkust, asteeniat ja turset;
• Laboratoorsete testide tulemused: ravimi võtmine võib aeg-ajalt põhjustada kliiniliselt olulisi muutusi standardsetes laboratoorsetes väärtustes. Nende hulka kuuluvad harvaesinevad ALAT väärtuse tõusud (mis sageli stabiliseeruvad pärast ravimi kasutamise lõpetamist) ja hüperkaleemia (seerumi kaaliumisisaldus >5,5 mmol/l).

Vasaku vatsakese hüpertroofia esinemine patsiendil.

Negatiivsete reaktsioonide hulgas:

• närvisüsteemi funktsiooni kahjustus: sageli täheldatakse pearinglust;
• kuulmisorganite häired: sageli tekib peapööritus;
• süsteemsed häired: sageli esineb nõrkuse või asteenia tunnet.

Kui patsiendil on südamepuudulikkus.

Peamised negatiivsed mõjud:

• Närvisüsteemi talitlushäired: mõnikord esineb peavalu või pearinglust. Aeg-ajalt tekib paresteesia.
• südamefunktsiooni probleemid: aeg-ajalt täheldatakse insulti, minestamist ja kodade virvendust;
• veresoonkonna häired: mõnikord täheldatakse vererõhu väärtuste langust (see hõlmab ka ortostaatilist kollapsit);
• rinnaku ja mediastiinumi organite, samuti hingamissüsteemi tunnused: mõnikord ilmneb õhupuudus;
• seedehäired: aeg-ajalt esineb iiveldust, kõhulahtisust või oksendamist;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: mõnikord ilmnevad lööbed, urtikaaria või sügelus;
• süsteemsed häired: sageli ilmneb nõrkuse või asteenia tunne;
• laboratoorsete testide tulemused: mõnikord on uurea väärtused või seerumi kreatiniini või kaaliumi tase suurenenud.

Kõrge vererõhu ja 1. tüüpi diabeediga inimesed, millega kaasneb neeruhaigus.

Rikkumiste hulgas:

• närvisüsteemi tööd mõjutavad häired: sageli esineb pearinglust;
• probleemid veresoonkonnas: vererõhu tase langeb sageli;
• süsteemsed kahjustused: sageli esineb nõrkuse või asteenia tunnet;
• laboratoorsete testide tulemused: sageli tekib hüperkaleemia või hüpoglükeemia.

Turustamisjärgsed uuringuandmed.

Turuletulekujärgsete testide käigus tuvastati järgmised kõrvaltoimed:

• lümfi- ja vereloomefunktsioonide häired: trombotsütopeenia või aneemia teke;
• kuulmisorganite kahjustus: tinnituse ilmnemine;
• immuunhäired: aeg-ajalt ilmnevad talumatuse sümptomid (näiteks Quincke ödeem (see hõlmab häälepilu ja kõri turset, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni, samuti näo, neelu koos keele või huultega turset) ja anafülaktilised reaktsioonid);
• närvisüsteemi reaktsioonid: düsgeusia või migreen;
• sümptomid, mis mõjutavad rinnakut koos mediastiinumi ja hingamisteedega: köha ilmnemine;
• seedehäired: oksendamine või kõhulahtisus, samuti pankreatiit;
• üldised häired: halb enesetunne;
• Maksa ja sapiteede häired: aeg-ajalt esineb hepatiiti. Võivad esineda maksafunktsiooni probleemid.
• epidermise ja nahaaluse kihi kahjustused: erütroderma või urtikaaria, samuti lööbed, sügelus ja valgustundlikkus;
• sidekoe funktsiooni ja lihasluukonna aktiivsuse häired: artralgia või müalgia, samuti rabdomüolüüs;
• piimanäärmeid ja suguelundeid mõjutavad häired: impotentsuse teke;
• kuseteede ja neerude probleemid: RAS-i aktiivsuse aeglustumise tõttu on tekkinud neerufunktsiooni muutusi, sh neerupuudulikkus riskirühma kuuluvatel inimestel. Sellised häired on pöörduvad, kui ravi koheselt lõpetada;
• vaimsed häired: depressioon;
• laboratoorsed andmed: hüponatreemia teke.

[ 9 ], [ 10 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulgas - arvestades joobe ulatust, võib tekkida bradükardia või tahhükardia ning vererõhk võib langeda. Kuid üldiselt ei ole üleannustamisest teatatud.

Mürgistuse ravi vorm sõltub ravimi võtmisest möödunud ajast ning lisaks häire ilmingute olemusest ja raskusastmest.

Mürgistuse korral on kõige olulisem stabiliseerida südame-veresoonkonna töö. Kannatanule on vaja määrata sobiv annus aktiivsütt. Seejärel on vaja regulaarselt jälgida elutähtsaid funktsioone, vajadusel neid protsesse kohandades. Losartaani koos selle aktiivsete laguproduktidega ei ole võimalik hemodialüüsi teel eemaldada.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombineeritud kasutamine selliste ainetega nagu varfariin, hüdroklorotiasiid, ketokonasool tsimetidiiniga ning digoksiin fenobarbitaali ja erütromütsiiniga ei põhjusta olulisi ravimireaktsioone.

On mõningaid tõendeid selle kohta, et Sentora kombinatsioon rifampitsiini ja flukonasooliga vähendab losartaani lagunemisprodukti taset inimese veres. Selle teabe kohta pole aga ametlikult kinnitatud teavet.

Ravimi ja kaaliumi säästvate diureetikumide (näiteks spironolaktooni, triamtereeni või amiloriid) samaaegne kasutamine võib põhjustada hüperkaleemia teket.

MSPVA-dega kombineerimine võib põhjustada neerufunktsiooni häireid ja lisaks kaaliumisisalduse suurenemist. Selliseid reaktsioone saab vältida. Selle ravimirühma kombineerimine eakatel inimestel nõuab neerufunktsiooni pidevat jälgimist kogu raviperioodi jooksul.

Liitiumisoolade samaaegne manustamine põhjustab ravitava liitiumitaseme tõusu veres, mistõttu tuleb selle taset pidevalt jälgida.

Sentorit võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega, sealhulgas insuliini, diureetikumide ja teiste diabeedi raviks aktiivselt kasutatavate ravimitega.

[ 12 ]

Ladustamistingimused

Sentorit tuleb hoida kuivas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25 °C.

Säilitusaeg

Sentorit saab kasutada 5 aasta jooksul alates terapeutilise ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 13 ]

Kasutamine lastel

Ravimi ohutus ja efektiivsus alla 6-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud, mistõttu seda ravimit sellele vanuserühmale ei määrata.

Analoogid

Ravimi analoogideks on sellised ravimid nagu Angisartaan, Losar ja Angizaar koos Cozaari, Bloktrani ja Loristaga, samuti Losap, Tarnazol, Ripace ja teised.

Arvustused

Sentor saab oma meditsiinilise efektiivsuse kohta häid arvustusi ning seda hinnatakse positiivselt ka lihtsuse ja kasutusmugavuse tõttu. Eeliste hulgas on ka suur hulk erinevaid analooge, mis võivad vajadusel ravimit asendada.

Puuduste hulgas on üsna suur nimekiri negatiivsetest sümptomitest ja vastunäidustustest.