Cesari sündroom

Sezary sündroom on naha pahaloomulise T-rakulise lümfoomi erütrodermiline vorm, mille puhul perifeerses veres on suurenenud arv suuri atüüpilisi lümfotsüüte koos ajutuumadega. Seda kirjeldasid A. Sezary ja J. Bouvrain 1938. aastal. Sezary sündroom võib esineda ägedalt (primaarne) või harvemini seenhaigusega (sekundaarne) patsientidel. Viimastel aastatel on tuvastatud ka de novo erütrodermiline T-rakuline pahaloomuline nahalümfoom ilma eelneva seenhaiguseta või Sezary sündroomile iseloomulike spetsiifiliste veremuutusteta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenesis

Dermise ülemises osas on tihe infiltraat, mis koosneb atüüpilistest lümfotsüütidest, histiotsüütidest, fibroblastidest, neutrofiilsetest ja eosinofiilsetest granulotsüütidest. Samuti võib täheldada Potrieri mikroabstsessid, mis sisaldavad atüüpilisi lümfotsüütilisi ja histiotsüütidelisi elemente. Elektronmikroskoopia näitas infiltraadis märkimisväärset arvu Sezary rakke. Need on rakud läbimõõduga 7 μm või rohkem, ebakorrapärase kujuga tuumadega, millel on sügavad tuumamembraani invaginatsioonid, mille lähedal on tihendatud kromatiin, mis annab neile ajukujulise välimuse. Tuuma ümbritseb kitsas tsütoplasma tsoon mitokondrite, tsentrioolide ja Golgi kompleksiga. Histokeemiline uuring näitas jämedaid PAS-positiivseid graanuleid ja kõrget beeta-glükuronidaasi aktiivsust tsütoplasmas. Immunotsütoloogiline uuring näitas, et Sezary rakkudel on enamikul juhtudel T-lümfotsüütide markerid, samas kui pinnaimmunoglobuliinid ja Fc fragment puuduvad.

Sezary sündroomi lümfisõlmedes on muutused sarnased seenhaiguse omadega. Vere muutusi saab kliiniliselt varajases staadiumis tuvastada perifeerse vere lümfotsüütide vooluimmunofenotüüpimise või PCR-i abil geneetilise meetodi abil. Selliste varajaste vere muutuste prognostiline tähtsus on ebaselge. Naha T-rakuliste lümfoomide erütrodermiliste vormide staadiumi määramiseks on vere muutuste minimaalseteks kriteeriumiteks enam kui 5% atüüpiliste lümfotsüütide või Sezary rakkude esinemine lümfotsüütide populatsioonis ja täiendavad tõendid ringleva patoloogilise populatsiooni kohta, kasutades PCR-i või muid sobivaid meetodeid.

Histogenees

Sézary sündroomil ja seenhaigusel on palju ühiseid morfoloogilisi, patogeneetilisi ja immunoloogilisi omadusi. Enamik autoreid peab Sézary sündroomi seenhaiguse leukeemiliseks variandiks, lähtudes asjaolust, et Sézary rakke ei leidu ainult kasvajalistes protsessides. Teadlased usuvad, et neil rakkudel on erinevaid variante: reaktiivsed, millel on T-lümfotsüütidele iseloomulikud omadused, ja pahaloomulised, mis ei moodusta F-rosette. S. Broderi jt (1976) uuringud näitasid, et Sézary rakud on pahaloomulised T-abistajarakud.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sümptomid Cesari sündroom

Sezary sündroomi iseloomustab generaliseerunud erütrodermia koos intensiivse sügeluse, perifeersete lümfisõlmede suurenemise ning Sezary rakkude esinemisega veres ja nahas. Eakad mehed on sagedamini haigestunud. Kliiniliselt algab protsess erüteemiliste ja infiltratiivsete naastulöövete ilmnemisega, mis meenutavad kontaktdermatiiti või ravimlöövet. Järk-järgult elemendid ühinevad ja protsess generaliseerub erütrodermia kujul. Kogu nahk on rikkaliku sinakaspunase värvusega, paistes, kaetud keskmise ja suure plaadilise ketendusega. Täheldatakse düstroofilisi muutusi juustes ja küüntes. Mõnedel patsientidel esinevad naastu-nodulaarsed elemendid, mis ei erine seenhaiguse omadest. Tüüpilisele kliinilisele pildile lisandub vere leukemoidne reaktsioon koos lümfotsütoidrakkude ja T-rakkude tunnustega Sezary rakkude arvu suurenemisega.

[ 10 ], [ 11 ]

Diferentseeritud diagnoos

Sézary sündroomi eristamiseks teistest erütrodermiliste ilmingutega naha T-rakulistest lümfoomidest, millel võib olla soodsam prognoos kui Sézary sündroomil, on vaja täiendavaid kriteeriume, mis näitaksid ebanormaalsete T-rakkude populatsiooni suurenemist perifeerses veres. Praegu on Rahvusvahelise Naha Lümfoomide Uurimise Ühingu konverentsi (1998) konsensusotsuse kohaselt naha T-rakuliste lümfoomide erütrodermiliste vormide definitsioonide ja terminoloogia kohta vastu võetud järgmised Sézary sündroomi diagnostilised kriteeriumid:

1. Sezary-rakkude arv üle 1000/ ^mm3 või
2. CD4/CD8 suurem kui 10, mis on tingitud CD4+ rakkude arvu suurenemisest või CD4+ CD7- või Vb+ rakkude populatsioonide suurenemisest, mis moodustavad vooluimmunofenotüüpimise abil vähemalt 40% lümfotsüütide koguhulgast, või
3. T-rakkude klooni olemasolu kinnitamine Southern blot analüüsi abil või
4. klonaalsete T-rakkude kromosoomaberratsioonide kinnitamine sama patoloogilise karüotüübi kujul 3 või enamas rakus.