Charcot-Marie-Toothi haigus

Peroneaalse lihase atroofia, sündroom või Charcot-Marie-Toothi haigus on terve rühm kroonilisi pärilikke haigusi, millel on perifeersete närvide kahjustus.

RHK-10 järgi närvisüsteemi haiguste jaotises on selle haiguse kood G60.0 (pärilik motoorne ja sensoorne neuropaatia). See on kantud ka harva esinevate haiguste nimekirja.

Epidemioloogia

Kliinilise statistika kohaselt on igat tüüpi Charcot-Marie-Toothi tõve levimus 100 tuhande elaniku kohta 19 juhtu (teistel andmetel üks juhtum 2,5-10 tuhande elaniku kohta).

CMT tüüp 1 moodustab umbes kaks kolmandikku juhtudest (üks juhtum 5-7 tuhande elaniku kohta) ja peaaegu 70% neist on seotud PMP22 geeni dubleerimisega. Maailmas mõjutab seda tüüpi haigus enam kui 1,2 miljonit inimest.

4. Tüüpi CMT esinemissagedus on hinnanguliselt 1–5 juhtu 10 tuhande lapse kohta. [1]

Põhjused charcot-Marie-Toothi haigus

Vastavalt  klassifitseerimise polüneuropaatiline sündroomid , peroneal (peroneal) lihasatroofia, Charcot-Marie-Toothi neuraalne amüotroofia või Pärilik motoorne ja sensoorne neuropaatia (lühendatult CMT) viitab geneetiliselt ettemääratud mootoriga sensoorne polyneuropathies. [2]

See tähendab, et selle esinemise põhjused on geneetilised mutatsioonid. Ja sõltuvalt geneetiliste kõrvalekallete olemusest erinevad selle sündroomi peamised tüübid või tüübid: demüeliniseerivad ja aksonaalsed. Esimesse rühma kuulub 1. Tüüpi Charcot-Marie-Toothi tõbi (CMT1), mis tekib PMP22 geeni dubleerimise tagajärjel 17. Kromosoomis, mis kodeerib transmembraanset perifeerset müeliinvalku 22. Selle tulemusena aksonaalse ümbrise segmentaalne demüelinisatsioon (närvirakkude protsessid) ja toimub närvi juhtivuse kiiruse vähenemine. Signaalid. Lisaks võivad esineda mutatsioonid mõnel teisel geenil.

Aksonaalne vorm on Charcot-Marie-Toothi tüüp 2 (CMT2), mis mõjutab aksoneid ise ja on seotud patoloogiliste muutustega MFN2 geenis 1p36.22 lookuses, mis kodeerib membraanivalku mitofusiin-2, mis on vajalik mitokondrite sulandumiseks ja funktsionaalsete mitokondrite võrkude moodustamiseks rakkude perifeersetes närvides. CMT2 (koos spetsiifiliste geenide mutatsioonidega) alatüüpe on rohkem kui tosin.

Tuleb märkida, et nüüdseks on tuvastatud üle saja geeni, mille pärilik kahjustus põhjustab erinevaid Charcot-Marie-Toothi haiguse alatüüpe. Näiteks RAB7 geeni mutatsioonid arendavad 2B tüüpi CMT; SH3TC2 geeni muutus (mis kodeerib ühte Schwanni rakumembraani valku) põhjustab 4C CMT tüüpi, mis avaldub lapsepõlves ja mida iseloomustab motoorsete ja sensoorsete neuronite (poolteist tosinat 4. Tüüpi seda haigust eristatakse).

Haruldane 3. Tüüpi SMT (nn Dejerine-Sott sündroom), mis on põhjustatud PMP22, MPZ, EGR2 ja teiste geenide mutatsioonidest, hakkab arenema ka varases lapsepõlves.

Kui CMT tüüp 5 esineb 5-12-aastaselt, märgitakse mitte ainult motoorset neuropaatiat (alajäsemete spastilise parapareesi kujul), vaid ka nägemis- ja kuulmisnärvide kahjustusi.

Lihaste nõrkus ja nägemisnärvi atroofia (koos nägemise kadumisega), samuti tasakaaluhäired on iseloomulikud CMT 6. Tüübile. Ja 7. Tüüpi Charcot-Marie-Toothi haiguse korral täheldatakse mitte ainult motoorset sensoorset neuropaatiat, vaid ka võrkkesta haigust pigmentoosse retiniidi kujul.

Meeste seas levinum X-seotud SMT või Charcot-Marie-Toothi haigus koos jäsemete tetrapareesiga (mõlema käe ja jalgade liikumise nõrgenemine) on demüeliniseeriv tüüp ja seda peetakse GJB1 geeni mutatsiooni tagajärjel X-kromosoomi pikk haru, mis kodeerib konneksiin 32, transmembraanset valku Schwanni rakke ja oligodendrotsüüte, mis reguleerivad närvisignaalide edasikandumist. [3]

Riskitegurid

CMT peamine riskitegur on selle haiguse esinemine perekonna ajaloos, see tähendab lähisugulastel.

Geneetikute sõnul on juhul, kui mõlemad vanemad on Charcot-Marie-Toothi tõve autosoomse retsessiivse geeni kandjad, risk selle lapse tekkeks 25%. Ja risk, et laps kannab seda geeni (kuid tal endal ei esine mingeid sümptomeid), on hinnanguliselt 50%.

X-seotud pärandi korral (kui muteerunud geen on naise X-kromosoomis) on 50% oht, et ema kannab selle geeni edasi oma pojale ja tal tekib CMT-haigus. Naislapse sündides ei pruugi seda haigust tekkida, kuid tütre pojad (lapselapsed) võivad defektse geeni pärida - koos haiguse arenguga.

Pathogenesis

Mis tahes tüüpi Charcot-Marie-Toothi haiguse korral on selle patogenees tingitud perifeersete närvide pärilikust anomaaliast: motoorne (motoorne) ja sensoorne (sensoorne).

Kui CMT tüüp on demüeliniseeriv, põhjustab müeliini ümbrise hävimine või defekt, mis kaitseb perifeersete närvide aksoneid, perifeerse närvisüsteemi närviimpulsside ülekande aeglustumist - aju, lihaste ja meeleelundite vahel.

Haiguse aksonaalse tüübi korral mõjutavad aksonid otseselt, mis mõjutab negatiivselt närvisignaalide tugevust, mis on lihaste ja meeleelundite täielikuks stimuleerimiseks ebapiisav.

Loe ka:

• Pärilikud neuropaatiad
• Polüneuropaatia põhjused ja patogenees

Kuidas levib Charcot-Marie-Toothi sündroom? Defektseid geene saab pärida autosomaalselt domineerival või autosoomsel retsessiivsel viisil.

Kõige tavalisem - autosoomne dominantne pärand - tekib siis, kui muteerunud geenil on üks koopia (seda kannab üks vanematest). CMT levimise tõenäosus igale sündinud lapsele on hinnanguliselt 50%. [4]

Autosomaalse retsessiivse pärandi korral vajab haigus defektse geeni kahte koopiat (üks igalt vanemalt, kellel pole haiguse tunnuseid).

40-50% juhtudest toimub autosoomne domineeriv pärilik demüelinisatsioon, see tähendab 1. Tüüpi CMT; 12-26% juhtudest - aksonaalne CMT, see tähendab 2. Tüüp. Ja 10-15% juhtudest täheldatakse X-seotud pärandit. [5]

Sümptomid charcot-Marie-Toothi haigus

Tavaliselt hakkavad selle haiguse esimesed nähud ilmnema lapsepõlves ja noorukites ning arenevad järk-järgult kogu elu, ehkki sündroom võib hiljem tunda anda. Sümptomite kombinatsioon on varieeruv ning haiguse progresseerumise kiirust ja tõsidust ei saa ennustada.

Esialgsel etapil on sellised tüüpilised sümptomid nagu suurenenud üldine väsimus; jalgade, pahkluude ja sääre lihaste toonuse (nõrkuse) langus; reflekside puudumine. See muudab jala liigutamise keeruliseks ja viib düsaasiasse (kõnnakuhäired) jalgade kõrgema tõusu kujul, sageli koos komistades ja kukkudes. Väikese lapse Charcot-Marie-Toothi haiguse tunnused võivad olla vanuse jaoks ebatavalised kohmakused ja raskused kõndimisel, mis on seotud  kahepoolse rippuva jalaga . Samuti on iseloomulikud jala deformatsioonid: kõrge kaar (õõnes jalg) või tugevad lamedad jalad, kumerad (haamrilaadsed) sõrmed.

Lihashüpotensiooni taustal varvastel kõndimise korral võib neuroloog kahtlustada, et lapsel on 4. Tüüpi CMT, milles noorukieas ei pruugi lapsed enam käia.

Selle progresseerumisel levib lihaste atroofia ja nõrkus ülemistesse jäsemetesse, mis muudab peenmotoorika ja käte normaalse tegevuse raskeks. Taktiilide vähenemine ja sooja ja külma tundmise võime vähenemine, samuti jalgade ja käte tuimus viitavad sensoorsete närvide aksonite kahjustusele.

Mis avaldub lapsepõlves 3. Ja 6. Tüüpi Charcot-Marie-Toothi haiguses, on tundlik ataksia (liikumiste ja tasakaalu koordineerimise häired), lihastõmblused ja treemor, näonärvi kahjustus, nägemisnärvi atroofia koos nüstagmiga, kuulmislangus.

Hilisemates etappides võivad esineda kontrollimatud värinad (värinad) ja sagedased lihaskrambid; liikumisprobleemid võivad põhjustada valu arengut: lihased, liigesed, neuropaatilised.

Tüsistused ja tagajärjed

Charcot-Marie-Toothi haigus võib põhjustada selliseid tüsistusi ja tagajärgi nagu:

• sagedasemad nikastused ja luumurrud;
• kontraktuurid, mis on seotud periartikulaarsete lihaste ja kõõluste lühenemisega;
• skolioos (selgroo kõverus);
• hingamisprobleemid - diafragma lihaseid innerveerivate närvikiudude kahjustusega:
• iseseisva liikumise võime kaotus.

Diagnostika charcot-Marie-Toothi haigus

Diagnostika hõlmab kliinilisi uuringuid, anamneesi (sh perekonna ajalugu), neuroloogilisi ja süsteemseid uuringuid.

Katsed viiakse läbi liikumisulatuse, tundlikkuse ja kõõluse reflekside kontrollimiseks. Närvijuhtivust saab hinnata instrumentaalse diagnostika abil - elektromüograafia või  elektroneuromüograafia abil . Samuti võib vajalik olla ultraheli või MRI. [6]

Geneetiline või DNA-diagnostika, et tuvastada vereproovil CMT-d põhjustavad kõige levinumad geneetilised mutatsioonid, on piiratud, kuna DNA-testid pole praegu saadaval kõigi CMT-tüüpide jaoks. Üksikasju vt -  Geneetilised uuringud

Mõnel juhul tehakse perifeerse närvi (tavaliselt gastrocnemius) biopsia.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi koos teiste perifeersete neuropaatiate, Duchenne'i lihasdüstroofia, müelopaatiliste ja müasteeniliste sündroomide, diabeetilise neuropaatiaga, müeloapiatega hulgimütaamilise ja amiotroofse lateraalskleroosi, Guillain-Barré sündroomi, peroneaalse närvi trauma ja selle ketta atroofia (sh ), väikeaju või taalamuse kahjustused, samuti kemoteraapia kõrvaltoimed (kui ravitakse tsütostaatikumidega nagu Vincristine või Paclitaxel). [7]

Ravi charcot-Marie-Toothi haigus

Tänapäeval seisneb selle päriliku haiguse ravi füsioteraapia harjutustes (mille eesmärk on lihaste tugevdamine ja venitamine); tegevusteraapia (mis aitab käte lihasnõrkusega patsiente); ortopeediliste seadmete kasutamine kõndimise hõlbustamiseks. Vajadusel võtke valuvaigisteid või antikonvulsante. [8]

Selgete lamedate jalgade korral saab teha osteotoomiat ja kontsade deformeerumise korral on näidustatud nende kirurgiline korrigeerimine - artrodees. [9]

Uuritakse nii haiguse geneetilist komponenti kui ka selle ravimeetodeid. Tüvirakkude, mõnede hormoonide, letsitiini või askorbiinhappe kasutamine pole veel positiivseid tulemusi andnud.

Kuid tänu viimastele uuringutele võib lähitulevikus Charcot-Marie-Toothi tõve ravis tõesti ilmneda uus. Niisiis on alates 2014. Aastast Prantsuse ettevõte Pharnext arendanud ja alates 2019. Aasta keskpaigast kliinilisi uuringuid ravimiga PXT3003 1. Tüüpi CMT raviks täiskasvanutel, pärssides PMP22 geeni suurenenud ekspressiooni, parandades perifeersete närvide müelinisatsiooni ja nõrgenevad neuromuskulaarsed sümptomid. 

Meditsiinifirma Sarepta Therapeutics (USA) spetsialistid tegelevad 1. Tüüpi Charcot-Marie-Toothi haiguse geeniteraapiaga. Selle teraapia korral kasutatakse perekonna Dependovirus kahjutut adenoga seotud viirust (AAV) koos lineaarse üheahelalise DNA genoomiga, mis kannab kehasse NTF3 geeni, mis kodeerib neurotrofiin-3 (NT-3) valku, mis on vajalik Schwanni närvirakkude toimimine.

2020. Aasta lõpuks alustab Helixmith Lõuna-Koreas välja töötatud Engensise geeniteraapia (VM202) kliinilisi uuringuid 1. Tüüpi CMT lihasnähtude raviks. [10]

Ärahoidmine

CMT ennetamine võib olla tulevaste vanemate geneetiline nõustamine, eriti kui kellelgi abielupaarist on see haigus perekonnas. Siiski on tuvastatud de novo geenipunktide mutatsioonide juhtumid, st haiguse puudumisel perekonna ajaloos.

Raseduse ajal võimaldab koorionivilla proovide võtmine (10–13 rasedusnädalani), samuti lootevedeliku analüüs (15–18 nädala jooksul) kontrollida Charcot-Marie-Toothi haiguse tõenäosust sündimata lapsel.

Prognoos

Üldiselt sõltub erinevat tüüpi Charcot-Marie-Toothi haiguse prognoos kliinilisest raskusastmest, kuid igal juhul kulgeb haigus aeglaselt. Paljudel patsientidel on puue, ehkki see ei vähenda eluiga.