Chloe

Chloe on antiandrogeenne ravim.

Näidustused Chloe

Seda kasutatakse androgeenide patoloogiate kõrvaldamiseks naistel:

• akne, eriti väljendunud iseloomuga, samuti need, millega kaasneb põletikuliste protsesside või seborröa teke, samuti sõlmede moodustumine (papuloos-pustuloosne või nodulaarne-tsüstiline akne);
• androgeenne alopeetsia;
• kerge hirsutism.

Seda saab kasutada ka rasestumisvastase vahendina (kuid ravimit on keelatud kasutada ainult rasestumisvastase vahendina; see on ette nähtud ainult androgeenide seisundite raviks naistel).

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 21 või 7 tükki (platseebotabletid) blisterpakendis. Pakendi sees on 1 või 3 blisterplaati.

[ 1 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on tsüproteroonatsetaat. See aeglustab naise kehas toodetavate androgeenide toimet. Ravim võimaldab ravida androgeenide sidumisest tingitud patoloogiaid või haigusi, mis on tingitud ülitundlikkusest nende hormoonide suhtes.

Chloe kasutamise perioodil aeglustub rasunäärmete suurenenud aktiivsus, mis on seborröa ja akne tekkes olulised tegurid. Tänu ravimile kaovad olemasolevad lööbed 3-4 kuu jooksul pärast kuuri algust. Juuste ja naha suurenenud rasunemine väheneb kiiremini. Juuste väljalangemine, mida seborröa korral sageli täheldatakse, tavaliselt väheneb või kaob.

Ravi on ette nähtud reproduktiivses eas naistele, kellel on mõõdukas hirsutism (eriti kergelt suurenenud näokarvad). Tulemus on aga märgatav vähemalt mõne kuu pärast.

Lisaks antiandrogeensele toimele on aktiivsel komponendil väljendunud progestageensed omadused. See asjaolu võib esile kutsuda tsüklihäireid. Seda saab vältida, kombineerides ainet etinüülöstradiooliga (see on kombinatsioon, mida täheldati Chloe's). See kombinatsioon on üsna efektiivne, kui ravimit kasutatakse tsükliliselt ja täielikult järgitakse juhiseid.

Ravimi rasestumisvastane toime tuleneb mitmete tegurite koostoimest, millest olulisemad on ovulatsiooniprotsessi pärssimine ja emakakaela eritumise muutused. Lisaks raseduse vältimisele on östrogeeni/gestageeni kombinatsioonil antiandrogeeniga võrreldes täiendavaid eeliseid, mis aitavad otsustada, kas seda rasestumisvastast meetodit kasutada või mitte. Ravim aitab muuta tsükli regulaarsemaks, vähendab valu menstruatsiooni ajal ja vähendab verejooksu. See aitab vähendada ka rauavaegusaneemia esinemissagedust.

On teavet, et kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi kasutamine suurtes annustes (0,05 mg etünüülöstradiooli) vähendas munasarjatsüstide, vaagnaelundite põletiku, emakavälise raseduse ja piimanäärmete healoomuliste kasvajate tõenäosust. Sarnast toimet ravimi väiksemate annuste kasutamisel tuleb veel kinnitada.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Tsüproteroonatsetaat.

Suukaudsel manustamisel imendub aine kiiresti ja täielikult. Seerumis on maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 1,6 tundi pärast manustamist ja see on 15 ng/ml. Biosaadavuse näitajad on 88%.

Aine sünteesitakse peaaegu täielikult ainult plasma albumiiniga. Ligikaudu 3,5–4% seerumi komponendi koguhulgast on vabas vormis. Etünüülöstradiool põhjustab globuliini taseme tõusu, sünteesitakse suguhormoonidega, kuid ei mõjuta tsüproteroonatsetaadi valgusidet. Komponendi jaotusruumala on 986 ± 437 l.

Tsüproteroonatsetaat metaboliseerub peaaegu täielikult. Peamine plasma lagunemisprodukt on 15β-OH-CPA, mis moodustub hemoproteiini P450 ensüümi CYP3A4 osalusel. Aine seerumikliirens on 3,6 ml/min/kg.

Seerumi tsüproteroonatsetaadi tase väheneb kahe eliminatsiooniperioodi jooksul, mille jooksul on täheldatud aine poolväärtusaega - 0,8 tundi ja 2,3-3,3 päeva. Aine eritub osaliselt muutumatul kujul. Laguproduktid erituvad sapi ja uriiniga vahekorras 2:1. Laguproduktide poolväärtusaeg on ligikaudu 1,8 päeva.

Tsüproteroonatsetaadi farmakokineetilised omadused ei muutu suguhormoone sünteesivate globuliinide indeksite mõjul. Ravimi igapäevase manustamise korral suureneb selle indeks ligikaudu 2,5 korda ja ravikuuri teises etapis saavutab see stabiilsuse.

Etinüülöstradiool.

Suukaudsel manustamisel imendub etünüülöstradiool täielikult ja kiiresti. Maksimaalne seerumikontsentratsioon saabub 1,6 tunni pärast ja on ligikaudu 71 pg/ml. Imendumise ja esmase maksa läbimise ajal aine metaboliseerub, mille tulemuseks on keskmine biosaadavus ligikaudu 45%, kusjuures individuaalne varieeruvus on märkimisväärne (20–65% piires).

Etünüülöstradiooli sünteesitakse üsna aktiivselt, kuid ka väga spetsiifiliselt seerumi albumiiniga (98%) ning see stimuleerib ka suguhormoone sünteesiva globuliini taseme tõusu seerumis. Jaotusruumala on ligikaudu 2,8–8,6 l/kg.

Aine konjugeerub üldiselt peensoole seinas ja ka maksas. Metabolism toimub peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel, kuid sellega on seotud suur hulk erinevaid metüleeritud ja hüdroksüülitud laguprodukte, mis on vabad või konjugeeritud väävel- ja glükuroonhappega. Metaboolse kliirensi koefitsient on 2,3–7 ml/min/kg.

Etünüülöstradiooli tase väheneb kahe poolväärtusaja jooksul, igaüks umbes 10–20 tundi. Muutumatul kujul ainet ei eritu ning laguproduktid erituvad sapi ja uriiniga vahekorras 6:4. Laguproduktide poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev.

Stabiilsed väärtused saavutatakse ravikuuri teises etapis. Seerumi väärtused on 60% kõrgemad kui individuaalse annuse korral.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Soovitud tulemuse saavutamiseks ja rasestumisvastase toime tagamiseks tuleb ravimit regulaarselt võtta. Ravi ajal on vaja lõpetada teiste hormonaalsete ravimite võtmine.

Chloe võtmise raviskeem sarnaneb enamiku kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise raviskeemiga. Tablette tuleks võtta vähemalt 3-4 menstruaaltsükli jooksul pärast haiguse sümptomite kadumist. Kui sümptomid tekivad uuesti, võib ravikuuri korrata mitu nädalat või kuud pärast esimese tsükli lõppu. Kui ravimit kasutatakse ebaregulaarselt, võib esineda verejooksu menstruatsioonide vahel ning selle rasestumisvastased ja raviomadused võivad nõrgeneda.

Tablette võetakse iga päev, alati umbes samal ajal. Vajadusel võib neid veega alla neelata. Annus on 1 tablett päevas ja kuuri kestus on 28 päeva. Uue tabletipakendiga on vaja alustada pärast 7-päevast platseebotablettide võtmise intervalli, mille jooksul algab ravimi ärajätmisest tingitud veritsus umbes 2-3 päeva pärast toimeaine viimast kasutamist. Pärast uue paki alustamist võib patsiendil veritsus jätkuda.

Kursuse kestus sõltub patoloogia raskusastmest. Tavaliselt kestab see mitu kuud.

Pärast haiguse tunnuste täielikku kadumist on soovitatav ravimi kasutamine lõpetada 3-4 tsükli järel.

Kuigi Chloel on ka rasestumisvastane toime, ei saa te pillide kasutamist ainuüksi rasestumisvastase vahendina jätkata.

[ 14 ], [ 15 ]

Kasutamine Chloe raseduse ajal

Rasedatel naistel on Chloe võtmine keelatud. Kui ravi ajal ilmneb rasedus, tuleb ravimi võtmine kohe lõpetada.

Tablette ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada. Tsüproteroonatsetaat eritub rinnapiima ja kandub selle kaudu imikule (umbes 0,2% ema manustatud annusest – ligikaudu 1 mcg/kg). Imetamise ajal võib umbes 0,02% ema poolt manustatud etünüülöstradiooli päevasest annusest lapsele rinnapiima kaudu üle kanduda.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi või selle abiainete aktiivsete komponentide talumatus;
• arteriaalsete või venoossete trombootiliste/trombemboolsete patoloogiate (nt süvaveenitromboos, müokardiinfarkt ja kopsuemboolia) või insuldi anamnees;
• tromboosi prodromaalsete nähtude anamnees (näiteks stenokardia või mööduv tserebrovaskulaarne õnnetus);
• migreenihoogude ajalugu, millega kaasnevad fokaalsed neuroloogilised ilmingud;
• suhkurtõbi, mille puhul täheldatakse veresoonte kahjustusi;
• mitmete või raskete tegurite olemasolu, mis võivad viia arteriaalse või venoosse tromboosi tekkeni;
• pankreatiidi anamnees, mis tekib raske hüpertriglütserideemia taustal;
• raskete funktsionaalsete maksahäirete anamnees (kuni maksafunktsioon normaliseerub);
• maksakasvajate (pahaloomuliste või healoomuliste) anamnees;
• suguhormoonidest sõltuvate pahaloomuliste kasvajate (näiteks piimanäärmetes või suguelundites) kahtlus;
• teadmata päritoluga vaginaalne verejooks;
• Ravimit ei ole meestele välja kirjutatud.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kõrvalmõjud Chloe

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• uuringu näidustused: kehakaalu indeksi muutus;
• närvisüsteemi ilmingud: sageli esineb peavalu ja aeg-ajalt migreenihooge;
• nägemisorganid: aeg-ajalt võib esineda ülitundlikkust kontaktläätsede suhtes;
• Seedetrakti häired: sageli esineb kõhuvalu ja iiveldust; harva võib esineda kõhulahtisust ja oksendamist. Võimalikud on ka muud seedehäired;
• nahaalused kihid ja kiht: võivad esineda mitmesugused nahareaktsioonid (näiteks nodoosne erüteem või multiformne erüteem, samuti lööbed);
• ainevahetushäired: vedelikupeetus on aeg-ajalt võimalik;
• immuunmanifestatsioonid: ülitundlikkust täheldatakse harva;
• piimanäärmed ja suguelundid: sageli esineb valu piimanäärmetes, samuti nende pinget; harvemini on võimalik nende suurenemine; rinnast või tupest väljutamine ilmneb väga harva;
• Vaimsed häired: meeleolumuutused ja depressiivne meeleolu on tavalised; aeg-ajalt võib esineda seksuaalse iha häireid.

Päriliku Quincke ödeemiga patsientidel võivad välised östrogeenid suurendada haiguse ilminguid või põhjustada selle esinemist.

[ 13 ]

Üleannustamine

Puuduvad andmed ravimi üledoosist tingitud negatiivsete ilmingute tekke kohta. Nähtudeks on oksendamine koos iiveldusega; noortel tüdrukutel esineb kerget tupeverejooksu.

Ravimil ei ole antidooti, ravi on sümptomaatiline.

Koostoimed teiste ravimitega

Östrogeeni/progestageeni sisaldavate ravimite koostoime teiste ravimitega võib põhjustada rasestumisvastase toime vähenemist või läbimurdeverejooksu. Oluline teave koostoimete kohta on esitatud allpool.

Ainevahetusprotsessid maksas: võimalik koostoime mikrosomaalsete ensüümide indutseerijatega, mis suurendavad suguhormoonide puhastuskoefitsienti. Nende hulka kuuluvad barbituraadid ja rifampitsiin koos primidooniga, fenütoiin ja karbamasepiin ning lisaks võimalik topiramaat koos griseofulviiniga, samuti okskarbasepiin koos felbamaadiga ja naistepuna sisaldavad tooted.

Lisaks on teavet, et HIV proteaasi inhibeerivad ravimid (näiteks ritonaviir) ja koos nendega NRTI-d (näiteks nevirapiin) või nende ravimite kombinatsioonid võivad mõjutada maksa ainevahetust.

Portaal-sapiteede ringlus. Individuaalsete kliiniliste testide tulemuste kohaselt võib märkida, et östrogeenide portaal-sapiteede ringluse protsess võib väheneda teatud antibiootikumide (need, mis võivad vähendada etinüülöstradiooli näitajaid: tetratsükliinid ja penitsilliinid) kasutamise tõttu.

Ülalmainitud ravimite kasutamisel peaks naine ravi ajal lisaks Chloe'le kasutama barjäärimeetodit (või mõnda muud). Mikrosomaalsete ensüümide indutseerijate kasutamisel on vaja kasutada barjäärimeetodit kogu raviperioodi vältel vastava ravimiga ja seejärel veel 28 päeva pärast selle ärajätmist. Antibiootikumi (välja arvatud griseofulviin koos rifampitsiiniga) kasutamisel tuleb esimesel nädalal pärast ravimi ärajätmist kasutada barjäärimeetodit. Olukorras, kus barjäärimeetodit kasutatakse endiselt ja Chloe tablettide pakend on juba lõppenud, võib ravimi võtmist alustada uuest pakendist ilma tavapärase intervallita.

Suukaudne rasestumisvastane vahend võib mõjutada teiste ravimite metabolismi. Sellisel juhul võivad ravimi toimeainete plasma- ja koeindeksid suureneda (tsüklosporiini puhul) või väheneda (lamotrigetiini puhul).

Mõju laborianalüüside andmetele. Chloe ja sarnaste ravimite kasutamine võib mõjutada mõnede laborianalüüside tulemusi. Nende hulka kuuluvad maksafunktsiooni biokeemilised omadused, samuti neerupealiste koos neerude ja kilpnäärmega töö. Lisaks võib mõjutada valgu (kandja) - sünteesiva kortikosteroidglobuliini - plasmataset. Lisaks sellele ka lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone, fibrinolüüsi ja hüübimise omadusi ning süsivesikute ainevahetust. Sageli ei ületa sellised muutused lubatud normi.

Ladustamistingimused

Tablette tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Maksimaalne temperatuur on 25°C.

Säilitusaeg

Chloe sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.