Diferelin

Kasvajavastane hormonaalne aine Diphereline kuulub hormooni gonadotropiini vabastava hormooni (gonadotropiini vabastava hormooni või GnRH) analoogide (agonistide) farmakoloogilisse rühma.

Teised kaubanimetused: Triptoreliin, Decapeptyl Depot. Analoogid: Gosereliin (Zoladex), Busereliin (Busereliin-long), Leuproreliin (Lupron Depot, Leuprolide, Lecrin Depot).

[ 1 ]

Näidustused Differelina.

Diphereliini kui kasvajavastase aine kasutamise peamised näidustused hõlmavad hormoonist sõltuvat dissemineerunud eesnäärmekartsinoomi meestel ning seda võib määrata ka endometrioosi, emaka fibromatoosi ja healoomulise müomeetriumi neoplaasia (müoomide) korral naistel.

Ravimit kasutatakse hüpogonadotroopse amenorröa (st munasarjade funktsiooni vähenemisest tingitud) raviks.

Difereliini on kasutatud reproduktiivmeditsiinis – naiste endokriinse viljatuse raviks ja in vitro viljastamise (IVF) ettevalmistamiseks (munasarjade stimuleerimine).

[ 2 ]

Vabastav vorm

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanseks manustamiseks ja pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Ravimi Diphereline farmakodünaamika tuleneb endogeense hüpotaalamuse hormooni gonadotropiini vabastava hormooni (gonadotropiini vabastava hormooni või GnRH) sünteetilise analoogi – triptoreliini (D-trüptofaan-6-gonadoreliinatsetaadi) – toimest.

Diphereline'i toime on kaheastmeline. Esiteks stimuleeritakse hüpofüüsi eessagarat, mille tulemusel suureneb gonadotroopsete hormoonide - luteiniseeriva (LH) ja folliikuleid stimuleeriva (FSH) - vabanemine, mis viib naiste organismis östradiooli taseme ajutise suurenemiseni ja meestel testosterooni sünteesi suurenemiseni munandite interstitsiaalsete rakkude kaudse aktiveerimise kaudu.

Kuid teises etapis blokeerib selle ravimi mõju hüpofüüsile täielikult selle retseptorite tundlikkuse gonadotropiini vabastava hormooni suhtes ning LH ja FSH sekretsioon väheneb nende tootmise järkjärgulise lõpetamisega. Sellest tulenevalt väheneb järsult naissuguhormoonide sisaldus: naistel tekib kunstlik menopaus ja meestel spermatogenees peatub. Mõlemad protsessid on pärast Diphereline'i kasutamise lõpetamist pöörduvad.

Suguhormoonide vähendamise faktorit ja nende mõju vähirakkude kasvule kasutatakse onkoloogias eesnäärmevähi raviks meestel, samuti healoomuliste emakakasvajate ravimteraapias, mis on seotud suurenenud rakkude proliferatsiooniga naistel.

Difereliini kasutatakse IVF-is selle mõju tõttu ovulatsioonile, kuna LH sünteesi pärssimine hoiab ära munaraku liiga varajase lahkumise munasarjast (enneaegne ovulatsioon). Luteiniseeriva hormooni spontaansete tõusude pärssimine soodustab paremat follikulogeneesi ja suurendab raseduse tõenäosust.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Triptoreliini biosaadavus pärast Diphereline'i subkutaanset süstimist on 70%; ravim imendub kiiresti verre, kuid ei seondu plasmavalkudega. Maksimaalne kontsentratsioon veres on täheldatud 30–40 minutit pärast manustamist.

Poolväärtusaeg on vahemikus 3,5 kuni 6,5 tundi.

Triptoreliin lagundatakse maksas, kuid selle biokeemiline mehhanism

Annustamine ja manustamine

Ravimit Diphereline kasutatakse nahaaluste süstide teel. Eesnäärmevähi ravis süstitakse esimese seitsme päeva jooksul kõhuseina nahka annuses 0,5 mg (üks kord). Seejärel vähendatakse annust 0,1 mg-ni - üks kord päevas.

Naiste endometrioosi, emaka fibroidide ja müoomide ravis on manustamisviis ja annustamine sarnane.

Pikaajaliseks kasutamiseks soovitavad arstid triptoreliini aeglase vabanemisega ravimit - Diphereline'i pikatoimelist ravimit (sisaldab 3,75 mg toimeainet), mida manustatakse üks kord iga nelja nädala järel (süst tuleks teha menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul).

Lühikese protokolli kohaselt IVF-i jaoks manustatakse difereliini menstruaaltsükli esimesel päeval - 0,1 mg (üks kord päevas) 10 päeva jooksul.

Ovulatsiooni stimuleerimiseks manustatakse Diphereline'i IVF-i ajal pika protokolli alusel, alustades luteaalfaasi keskelt (st menstruaaltsükli 21.-23. päeval) - üks kord päevas (samal ajal) naha alla kõhu eesseina; annuse määrab arst iga patsiendi jaoks individuaalselt - hormoonide taseme vereanalüüside tulemuste põhjal. Järgmisi süste saab teha iseseisvalt, õde peaks patsiendile juhendama, kuidas Diphereline'i kõhtu süstida. Ravimit manustatakse 12-22 päeva: kestuse määrab arst samuti munasarjade ultraheli jälgimise käigus iga kolme päeva tagant - et täpselt määrata kooriongonadotropiini ravimite manustamise ja sellele järgneva munasarja punkteerimise aeg (küpse munaraku saamiseks). Tavaliselt ei tohiks menstruatsioon pärast Diphereline'i kasutamist ära jääda, kuna ravim blokeerib luteotropiini tootmist hüpofüüsi poolt, mis viib aminoröani.

Krüoprotokollis kasutatakse difereliini väiksemas annuses ja enne implanteerimist hoitakse embrüot külmutatult (krüokonserveerimine vedelas lämmastikus).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kasutamine Differelina. raseduse ajal

Diphereliini ei kasutata raseduse ja imetamise ajal.

Vastunäidustused

Difereline on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ravimi ja teiste gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiliste analoogide suhtes, raseduse ja imetamise ajal, hüpofüüsi adenoomi, raskete allergiavormide, osteoporoosi, polütsüstiliste munasarjade haiguse ja alla 18-aastaste patsientide puhul.

[ 11 ]

Kõrvalmõjud Differelina.

Diphereline'i kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed on:

• iiveldus ja isutus;
• naha sügelus ja hüpereemia:
• hüperhidroos, öine higistamine, kuumahood näol ja rinnal;
• suurenenud vererõhk;
• pearinglus, minestamine ja peavalud;
• õhupuudus ja ebaregulaarne südamerütm;
• jäsemete tuimus (paresteesia);
• kõhu-, lihas- ja liigesevalu;
• nägemisteravuse vähenemine;
• suurenenud glükoosi ja kolesterooli tase veres;
• sagedased meeleolumuutused, depressioon, unehäired, vähenenud seksuaalne iha (meestel potentsi vähenemine);
• tupe limaskesta kuivus, düspareunia, emakaverejooks, valulik menstruatsioon, munasarjatsüstide ilmnemine naistel;
• munandite ja karvakasvu vähenemine, piimanäärmete suurenemine meestel;
• vähenenud luutihedus.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Üleannustamine

Diphereline'i üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete sagenemist; sellistel juhtudel tuleb ravi lõpetada.

Koostoimed teiste ravimitega

Diphereline'i koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud, seega ei tohiks neid välistada. Igal juhul ei ole soovitatav seda kasvajavastast hormonaalset ainet kombineerida antibiootikumide, antihistamiinikumide, neuroleptikumide jne.

Lisaks võivad Diphereline ja alkohol süvendada ravimi kõrvaltoimeid nagu pearinglus ja vererõhu tõus.

[ 19 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril +2–10 °C (mitte külmutada).

Säilitusaeg

36 kuud.